WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 22 |

фективных при проявлениях тревожности иагрессивности, а препараты, улучшающие на­строение, применяют уже вдальнейшем (Katz et al, 1991). В настоящее время не ясно, совпа­дают ли эти две подгруппы больных,и попада­ет ли ихсостояние под категорию "депрессий, связанных с серотонином". Однако следуетот­метить, что тревогаи агрессивность тесно кор­релируют между собой, независимо от нозоло­гической формы психическогорасстройства (Apter et al, 1990).

Нарушение способности управлять тревогой иагрессивностью действительно можно рассмат­ривать как основноепсихопатологическое про­явление "депрессии, связанной с серотони­ном". В этом случае препараты,влияющие на активность серононинергической системы, и тем самым уменьшающиепроявления тревож­ности и/или агрессивности, будут оказывать у больных с депрессиейдополнительныйтера­певтическийэффект (в первую очередь, при "депрессии, связанной с серотонином").Неко­торыепредварительные результаты полностью подтверждают этопредположение.

Препараты, относящиеся к группе азапиронов(например, буспирон), являются частичными агонистами 5-ГТ^-рецепторов. Эти желекар­ственныесредства эффективны при симптомах тревожности у больных с генерализованнымтревожным расстройством (неврозом тревоги) и паническим расстройством (Robinsonet al, 1989). Кроме того, согласно моей гипотезе, та­кие препараты должны обладатьдвойным эф­фектом.Действительно, Robinson с коллегами (1989) показали, что препараты группыазапи­ронов проявляютсвойства антидепрессантов. Другое соединение - 8-OH-DPAT, мощный аго-нист5-ГТдд-рецепторов, - подавляет беспомощ­ное поведение животных присоздании экспе­риментальной модели депрессии (Gonzalez-Heydrich, Peroutka, 1990).Ингибиторы обрат­ногозахвата серотонина, которые повышают концентрацию этого медиатора в головноммозге, эффективны не только при депрессии, но и при некоторых тревожныхсостояниях, например, при паническом или обсессивно-компульсивном расстройствах(Den Boer et al, 1987; Den Boer and Westenberg, 1988; Evans et al, 1986;Schneier et al, 1990; Sheehan et al, 1988). Насколько эффективны эти препаратыпри лечении больных с генерализованным тре­вожным расстройством, поканеясно.

Кроме того, мало изучено, насколькоэффек­тивны могут бытьпрепараты, влияющие на обмен серотонина при повышенной агрессив­ности. Согласно предварительнымданным, при различных проявлениях агрессивного по­ведения оказываются эффективнымиселек­тивныеингибиторы обратного захвата серото­нина (Соссаго et al, 1990; Cornelius et al, 1991;

Markowitz, 1992). Показано, что на фонепри­емапредшественника серотонина L-триптофа-на у больных шизофренией наблюдаетсяослаб­лениеагрессивности (Morand et al, 1983;

Volavka et al, 1990). Известно, что приповы­шеннойагрессивности часто используют пре­параты лития. Между тем, литий способен усиливатьсеротонинергическую передачу (Wickhman and Reed, 1987). Кроме того, какпрепараты лития, так и триптофан проявляют

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожныхрасстройств —Н. М. van Praag

депрессии И ТРЕВОЖНЫЕ РАССТРОЙСТВА

свойства антидепрессантов (van Praag, Lemus,1986; Goodwill and Jamison, 1990). Наконец, созданы препараты, которыеизбирательно ос­лабляют проявления агрессивности у живот­ных. Препараты этой группы,например элто-празин, являются селективными агонистами постсинаптических5-ГТдд- и 5-ГТ^-рецепторов (Olivier et al, 1990). В настоящее времяпрово­дятсяисследования по оценке эффективности этих средств у людей. Если такие препаратыспособны ослаблять агрессивность, то, вероят­но, они будут оказывать иантидепрессивное действие у больных с "депрессией, связанной ссеротонином".

Гипотеза о том, что "депрессия, связанная ссе­ротонином"является, по сути, не аффектив­ным расстройством, а нарушением способности управлять чувствомтревоги и агрессивностью, в настоящее время приобрела вполнеконкрет­ные очертанияи может быть использована при создании новых антидепрессантов.

\! Обсуждение

1. Депрессия - это синдром, совокупностьмно­жествапсихопатологических проявлений, сре­ди которых основными считаются нарушения настроения. Такой подходк депрессии, несом­ненно, нуждается в пересмотре. Так, при неко­торых формах депрессии (возможно,обуслов­ленныхдисфункцией серотонинергической си­стемы) на первый план выступают нарушения способности управлятьтревогой и агрессивно­стью, а изменения настроения носят вторич­ный характер. Ниже приводятсяданные, под­тверждающие эту гипотезу.

•Психопатологические особенности. У мно­гих больных первыми проявлениями депрес­сивного эпизода являютсявраждебность и тре­вожность, а не подавленное настроение. В кли­нической практике лечение больныхс депрес­сией частоначинают с трициклических анти­депрессантов, и только через некоторое время назначают препараты,улучшающие настрое­ние. Тревожность при депрессии тесно корре­лирует с проявлениями внутренней ивнешней агрессивности.

•Биологические особенности.У многих боль­ных сдепрессией снижена активность серото-нинергических систем. Нормализацияфунк­ций этих системпозволяет уменьшить риск ре­цидивов депрессии. Следовательно, нарушения обмена серотонина -это важный этап в патоге­незе депрессии. Снижение концентрации 5-ГИ-УК в СМЖ больных сдепрессией коррелирует с повышенной тревожностью и агрессивно­стью. По-видимому, основнымпсихопатологи­ческимэлементом этой формы депрессии явля­ется нарушение способности управлять чувст­вом тревоги иагрессивностью.

•Психофармакологические данные. При лече­нии больных с некоторыми формами тревож­ных расстройств эффективныпрепараты, ока­зывающие специфическое действие на серото-гинергические системыорганизма. В то же вре­мя, эти соединения могут не обладать антиде­прессивными свойствами (или бытьнеэффек­тивными приопределенных формах депрес­сии). Аналогичные данные получены и при изучении лекарственныхсредств, ослабляю­щихагрессивность. Таким образом, ослабление

тревожности и агрессивности можетспособст­воватьулучшению клинической картины во время депрессивного эпизода.

2. Истинная причина нарушений всеротони­нергическойсистеме при депрессии остается невыясненной. Неизвестно также, какиепре­параты,избирательно действующие на обмен серотонина, способны нормализоватьактив­ность этойсистемы. В таких исследованиях определенную пользу могут принести методыкомпьютерной томографии, медикаментозные методы лечения с использованиемагонистов и антагонистов серотонина, специфичных к раз­ным типам 5-ГТ-рецепторов. Внастоящее вре­мя такиепрепараты разработаны, но их ис­пользование при проведении эксперименталь­ных исследований на людяхсопряжено с не­преодолимыми трудностями.

3. Я предполагаю, что некоторые формыде­прессии следуетотносить не к аффективному, а к тревожно-агрессивному расстройству. Этагипотеза способна привлечь внимание не толь­ко обитателей интеллектуальнойбашни из слоновой кости, проводящих время в уединен­ных размышлениях о природе вещей.Здесь, на мой взгляд, уместна аналогия с воспалени­ем легких. Самый неприятный ираздражаю­щий симптомпри пневмонии - это длительный кашель. В этом случае кашель вторичен ипро-тивокашлевые средства никак не влияют на течение пневмонии. Если принекоторых фор­махдепрессии подавленное настроение пред­ставляет собой такое же вторичноепроявление заболевания, то проводимое лечение будет но­сить исключительносимптоматический харак­тер. Я вовсе не хочу сказать, что подавленное настроение - этовсего лишь "депрессивный ка­шель". Но я настаиваю на необходимости изу­чения "взвешенного вклада" каждогоиз пси­хопатологических компонентов в общий де­прессивный синдром. Такой подходпозволит нам лучше понять природу депрессии и, несо­мненно, облегчит поиск новыхантидепрессан­тов.Исследования в этой области стали воз­можны с появлением препаратов,способных специфически воздействовать как на отдель­ные патогенетические механизмы,так и на от­дельныепсихопатологические симптомы де­прессии.

Заключение

Нарушение обмена серотонина (уменьшениеконцентрации 5-ГИУК в СМЖ), в целом, не­специфично для какого-тоопределенного син­дрома или нозологической формы депрессии. Скорее оно связано стакими психическими компонентами депрессии, как повышенная тревожность иагрессивность. Возможно, что нарушения в серотонинергической передаче играютглавную роль в развитии определенной формы депрессии. При такой депрессии,назы­ваемой"депрессией, связанной с серотони­ном", основными психопатологическими нару­шениями будут повышеннаятревожность и аг­рессивность, а подавленное настроение - вто­ричным проявлением.

Основываясь на этой гипотезе, можнопредполо­жить, чтопрепараты с анксиолитическим дей­ствием и/или лекарственные средства, ослабля-

14

Взаимосвязь депрессии, агрессии и тревожныхрасстройств —Н. М. van Praag

ДЕПРЕССИИ И ТРЕВОЖНЫЕРАССТРОЙСТВА

ющие агрессивность, будут также обладатьсвойствами антидепрессантов (по крайней мере, при "депрессии, связанной ссеротонином").

Изучение "взвешенного вклада" каждого изпсихопатологических компонентов в общий депрессивный синдром позволит нам лучшепонять природу депрессии и, несомненно, об­легчит поиск новыхантидепрессантов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Apter A, van Praag HM, Plutchik R, Sevy S, Korn M,Brown SL. Interrelationships among anxiety, agression, impulsivity, and mood: aserotonergically linked cluster. PsychiatryRes. 1990; 32: 191-199.

2. Arango V, Emsberger P, Marzuk PM, et al.Autoradiographic demonstration of increased serotonin 5-НТд and beta-adrenergicrecep­tor bindingsites in the brain of suicide victims. Arch GenPsychiatry. 1990; 47: 1038-1047.

3. Arora RC, Meltzer HY. Increased serotonin (5-НТд)receptor binding as measured by H-lysergic acid diethylamide ('H-LSD) in theblood platelets of depressed patients. LifeSci. 1989; 44: 735-734.

4. Asberg M, Traskman L, Thoren P. 5-HIAA in thecerebrospinal fluid; a biochemical suicide predictor Arch Gen Psychiatry. 1976;33:

1193-1197.

5. Asberg M, Nordstrom P, Traskamn-Bendz L. Biological factorsin

suicide. In: Roy A, ed. Suicide. Baltimore; Williams andWilkins;

1986.

6. Asberg M, Schalling D, Traskamn-Bendz L, Wagner A.Psychobiology of suicide, impulsivity and related phenomena. In:

Meltzer HY, ed. Psychopharmacology: The Third Generation of Progress. NewYork: Raven Press; 1987.

7. Brown SL, van Praag HM. TheRole of Serotonin in Psychiatric Disorders. New York:Brunner Mazel; 1991.

8. Charney DS, Woods SW, Goodman WK, Heninger GR.Serotonin function in anxiety. II. Effects of the serotonin agonist MCPP inpanic disorder patients and healthy subjects. Psychopharmacol. 1987; 92:14-24.

9. Coccaro EF. Central serotonin and impulsiveaggression. Br J Psychiatry. 1989; 155 (8); 52-62.

10. Coccaro EF, Astill JL,Herbert JL, Schut AG. Fluoxetine treatment of impulsive aggression in DSM-III-Rpersonality disorder patients. J CllnPsychopharmacol. 1990; 10: 373-375.

11. Cornelius JR, Solott PH,Perel JM, Ulrich RF. A preliminary trial of fluoxetine in refractoryborderline patients. J ClinPsychopharmacol. 1991; 11: 116-120.

12. Den Boer JA, Westenberg HG,Kamerbeek WD, Verhoeven WM, Kahn RS. Effect of serotonin uptake inhibitors inanxiety disorders: a double-blind comparison of clomipramine and fluvoxamine.Int Clin Psychopharmacol.1987; 2: 21-32.

13. Den Boer JA, Westenberg HG.Effect of a serotonin and nora-drenaline uptake inhibitor in panic disorder; adouble-blind compara­tive study with fluvoxamine and maprotiline.Int Clin Psychopharmacol. 1988; 3: 59-74.

14. Evans L, Kenardy J,Schneider P, Hoey H. Effect of a selective serotonin uptake inhibitor inagoraphobia with panic attacks. A dou­ble-blind comparison of zimeldine,imipramine and placebo. Acta PsychiatrScand. 1986; 73: 49-53.

15. Fava GA, Grandi S,Canestrari R, Molnar G. Prodromal symptoms

in primary major depressive disorder.J Affect Disord. 1990; 19;149-

152.

16.Gonzalez-Heydrich J, Peroutka SJ. Serotonin receptor and reup-

take sites: pharmacological significance.J Clin Psychiatry. 1990;61

(4); 5-12.

17. Goodwin FK, Jamison KR.Manic Depressive Illness.New York:

Oxford University Press; 1990.

18. Kahn RS, Westenberg HJM.5-Hydroxytryptophan in the treat­ment of anxiety disorders. J AffectDisord. 1985; 8: 197-200.

19. Kahn RS, Wetzler S, vanPraag HM, Asnis GM. Behavioral indi­cations for serotonin receptor hypertensitivity in panic disorder.Psychiatry Res. 1988a; 25:101-104.

20. Kahn RS, Wetzler S, vanPraag HM, Asnis GM. Neuroendocine evi­dence for 5-HT receptorhypersensitivity in patients with panic disor­der. Psychopharmacol. 1988b; 96:360-364.

21. Kahn RS, Kalus 0, WetzlerS, Cahn W, Asnis GM, van Praag HM. Effects of serotonin antagonists onm-chlorophenylpiperazine mediated responses in normal subjects. Psychiatry Res. 1990; 33:189-198.

22. Kahn RS, Wetzler S, AsnisGM, Papolos D, van Praag HM. Serotonin receptor sensitivity in majordepression. Biol Psychiatry. 1990a; 28: 358-362.

23. Kahn RS, Wetzler S, AsnisGM, Suckow RF, van Praag HM (1990b). The effects of m-chlorophenylpiperazine innormal subjects: a dose response study. Psychopharmacol. 1990b; 100:339-344.

24. Kalus 0, Wetzler S, KahnRS, Asnis GM, van Praag HM. A dose-response-study of intravenousm-chlorophenylpiperazine in normal sub­jects. Psychopharmacol. 1992; 106:388-390.

25. Katz MM, Koslow SH, MaasJW, et al. Identifying the specific clin­ical actions of amitriptyline:interrelationships of behaviour, affect and plasma levels in depression.Psychol Med. 1991; 21:599-611.

26. Mann JJ, Arango V, MarzukPM, Theccanat S, Reis DJ. Evidence for the 5-HT hypothesis of suicide. A reviewof post-mortem studies. Br J Psychiatry. 1989; 155: 7-14.

27. Markowitz PI. Effect of fluoxetine on self-injuriousbehavior in the developmentally disabled: apreliminary study. J Clin Psychopharmacol.1992; 12: 27-31.

28. Morand С,Young JN, Ervin FR. Clinical response of aggressive schizophrenics to oraltryptophan. Biol Psychiatry. 1983; 18: 576-578.

29. Mueller EA,Murphy DL, Sunderland T. Further studies of the putative serotonin agonistm-chlorophenylpiperazine. Evidence for a serotonin receptor mediated mechanismof action in humans. Psychopharmacol. 1988; 89: 388-391.

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 22 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.