WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 19 | 20 || 22 |

нарного шунтирования. Сцинтиграфию миокардаповсеместно использу­ют для исследования функций левого и правого желудочков, оценкиинотропного эффекта сер­дечных препаратов, выявления токсического дей­ствия некоторых антимитотическихвеществ (на­пример,антрациклиновых противоопухолевых препаратов). Такие исследования проводят вбольшинстве отделений радиологии, а использу­ющиеся при этом методы просты ивоспроизводи­мы.Нередко сцинтиграфию миокарда или изо­топную вентрикулографию включают вчисло обязательных методов при выполнении крупных многоцентровых клиническихисследований, тре­бующих тщательной оценки фракции выброса левого желудочка,сердечного индекса и пр. Сцинтиграфия с радиоактивным таллием вовре­мя пробы сфизической нагрузкой позволяет изу­чать влияние различных лекарственных средств на скоростьрегионального кровотока, выявлять множественные атеросклеротическиеповрежде­ния артерийнижних конечностей, почечных или коронарных артерий.

Радиоизотопные методы исследования илекарственные средства — Р. ТеШег

Использование метода позитроннойэмиссионной томографии в кардиологии

ПЭТ позволяет более точно исследоватькоронар­ный кровоток иметаболические процессы в мио­карде. Данные, которые могут быть получены этим методом, иперспективы его использования в кардиологии или при исследованиях головногомозга во многом схожи. Однако ПЭТ постепенно внедряется в обычную клиническуюпрактику, по крайней мере, в США, где этот метод стали ис­пользовать для диагностики особосложных и тя­желыхслучаев (например, для оценки жизнеспо­собности миокарда с помощью 82Rb).Диагности­ческаязначимость ПЭТ, по-видимому, выше, чем ОЭКТ, но выше и стоимость такогоисследования. Оценка жизнеспособности миокарда в зоне некро­за, как правило, не вызываетзатруднений, т.к. снижение интенсивности коронарного кровотока немедленноприводит к изменению метаболизма глюкозы в миокарде. Сведения о том, каквлия­ют этидиагностические методы на эффектив­ность последующего лечения, противоречивы.

Широкое использование ПЭТ в кардиологиима­ловероятно, покрайней мере, в ближайшее вре­мя. Это обусловлено высокой стоимостью исследо­вания и недостаточнымфинансированием систем здравоохранения во всех развитых странах. ПЭТприменяется, в основном, при проведении научно-исследовательских илифармакологических работ в области кардиологии, причем с меньшейэффек­тивностью, чем,например, в неврологии.

ПЭТ можно проводить в тех случаях, когданеоб­ходимо точнооценить выраженность ишемии ми­окарда во время пробы с физической нагрузкой, например - дляколичественной оценки эффектив­ности антиангинальных средств при проведении контролируемыхклинических исследований. Роль ПЭТ при оценке размеров очага некрозами­окарда остаетсяневыясненной, но это продолжи­тельное и сложное исследование вряд ли можно будет проводить вусловиях отделения неотлож­ной помощи. С этой точки зрения, более перспек­тивным является ОЭКТ:соответствующее вещест­во, например меченное ""Те, можно вводить боль­ному в острую фазу инфарктамиокарда, а также

до или после медикаментозного лечения, направ­ленного на уменьшение размера зоныинфаркта. Таким образом, несмотря на ряд интересных экс­периментальных данных, опыта поиспользова­нию ПЭТ внаучных и фармакологических рабо­тах в области кардиологии пока накоплено недо­статочно.

Другие перспективы

Радиоизотопные методы исследований можно суспехом использовать не только в неврологии или кардиологии. Недавноразработана модификация ПЭТ, позволяющая проводить томографическое исследованиевсего тела больного, которая несом­ненно станет эффективным диагностическим ме­тодом в онкологии. При наличиисоответствую­щегомеченого соединения этот метод позволит выявлять новообразования любойлокализации. Кроме того, ПЭТ можно использовать для оценки эффективностихимиотерапии первичных опухо­лей или их метастазов:

• длявизуализации и количественной характе­ристики связывания препаратов сопухолевы­миклетками;

• дляоценки длительности и механизма дейст­вия препаратов, а также их влиянияна крово­снабжениеопухоли;

• дляоценки фармакокинетических свойств пре­паратов и разработки новых схемхимиотера­пии.

Перспективы использования радиоизотопныхме­тодов в онкологиине иллюзорны, напротив, они основаны на двух общеизвестных фактах:

• ведутсяинтенсивные исследования по разра­ботке и синтезу новых более специфичных ме­ченых соединений, например, длядиагности­ки ракапрямой кишки уже используют имму-носцинтиграфию, а в недалеком будущемана­логичные методыбудут применять при диагно­стике меланомы и рака легкого;—»

• методыОЭКТ и ПЭТ постоянно совершенству­ют, делая их более чувствительными, инфор­мативными и доступными дляиспользования при разработке и оценке эффективности новых лекарственныхсредств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Barrio JR, Huang SC, Phelps ME. In vivo assessment ofneu-rotransmitter biochemistry in humans. Annu RevPharmacol Toxicol. 1988; 28: 213-230.

2. Brucke T, Wenger S, Podreka I, Assenbaum S. Dopaminerecep­torclassification, neuroanatomical distribution and in vivo imag­ing. Wien Klin Wochenschr. 1991; 103 (21):639-646.

3. Farde L, Hall H, Ehrin E, Sedvall 0. Quantitative analysis of D2 dopaminereceptor binding in the living human brain by PET. Science. 1986; 231: 258-261.

4. Frost JJ. Receptor imaging by positron emissiontomography and single photon emission computed tomography. Invest Kadiol. 1992; 27 (suppi 2):54-58.

5. Jones АКР, Luthra SK, Pike VW, Herold S, Brady F. Newlabelled ligands for in vivo studies of opioid physiology. Lancet. 1985; 8456: 665-666.

6. Maziere B, Mazifere M. Where have we got withneuroreceptor imaging of the human brain Eur J NuclMed. 1990; 16: 817-835.

7. Sedvall G, Farde L, Nyback H, et al.Recent advances in psy­chiatric brain imaging. Acta RadialSuppl. 1990; 374: 113-115.

8. Sevdvall G. PET imaging of dopamine receptors in humanbasal ganglia: relevance to mental illness. TrendsNeurossci. 1990; 13:

302-308.

9. Shinotoh H, Yamasaki T, Inoue 0, et al. Visualizationof spe­cific bindingsites of benzodiazepine in human brain. "J Nucl Med.1986; 27: 1593-1599.

10. Stocklin G. Tracers formetabolic imaging of brain and heart radiochemistry and radiopharmacology.Eur J Nucl Med.1992;

19: 527-551.

11. Syrota A, Jehenson P.Complementarity of magnetic reso­nance spectroscopy, positron emission tomography and singlepho­ton emissiontomography for the in vivo investigation of human cardiac metabolism andneurotransmission. Eur J Nucl Med. 1991; 18: 897-923.

Радиоизотопные методы исследования илекарственные средства — Р. Tellier

Bruce S. McEWEN,PhD, Laboratory of Neuroendocrinology The Rockefeller University 1230 YorkAvenue NEW YORK, NY 10021

Стероидные гормоны коры надпочечников,гиппокамп и миндалевидное тело:связь с тревожностью и депрессией

В ответ на стрессовое воздействие ворганизме человека развивается специфическая фи­зиологическая реакция, при которойакти­вируется рядвегетативных и нейроэндокринных центров. Эта способность выработалась у высшихпозвоночных в ходе эволюции и первоначально представляла собой обычную защитнуюреакцию на опасность (реакции типа "борьбы или бегства" могут проявляться какпри встрече с особью дру­гого вида, так и в пределах одного вида, напри­мер, при борьбе за площадьобитания, источники пищи и пр.). Вся проблема в том, что при воздей­ствии стрессовых факторов учеловека не развива­ется типичной защитной реакции "борьбы или бегства". У человекапсихические и нейроэндок-ринные ответы на стресс имеют мало общего саг­рессивнымнападением или бегством, типичным для животных, и в большинстве случаевприводят к патологическим изменениям в организме, включая гастроинтестинальныенарушения, по­вышениериска развития сердечно-сосудистых за­болеваний, тревожных идепрессивных состояний (Chrousos and Gold, 1992; Weiner, 1992). Важную роль ввозникновении чувства тревоги и выработ­ке навыков поведения при опасностииграют стру­ктурылимбической системы - в первую очередь, гиппокамп и миндалевидное тело. Крометого, эти центры регулируют вегетативные и нейроэндок-ринные реакции,развивающиеся под действием стрессовых факторов. Характерным признакомтревожного или депрессивного состояния являет­ся увеличение содержаниястероидных (глюко-кортикоидных) гормонов коры надпочечников в плазме крови. Этастатья будет посвящена нерв­ным механизмам регуляции синтеза и секреции глюкокортикоидов, атакже эффектам, которые оказывают эти гормоны на структуры головного мозга иткани организма. В гиппокампе и минда­левидном теле находятсяспецифические рецепто­ры глюкокортикоидных гормонов^» играющие важную роль в механизмахобратной связи. Нали­чие такой обратной связи необходимо для инте­грации отдельных компонентовнервной и эндок­риннойсистем, участвующих в проведении отри­цательного стимула и выработкесоответствую­щихповеденческих навыков. Основное внимание будет уделено ингибирующему действиюглюко­кортикоидов,которое они оказывают в соответст­вии с принципом обратной связи на различные системы организма вовремя стресса. Кроме того, будут представлены данные о возможных местахдействия антидепрессантов, а также новые сведе­ния об анксиолитических иантидепрессивных эффектах этих препаратов.

Роль гиппокампа и миндалевидного тела вразвитии тревожных состояний

Развитие тревоги в ответ на безусловный илиус­ловный раздражительконтролируется централь­ным ядром миндалевидного тела (Davis, 1992). Это ядро связано сдругими высшими центрами голов­ного мозга, регулирующими вегетативные функ­ции, дыхание, работусердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, мимику,нейроэн-докринные функции, секрецию глюкокортикоид­ных гормонов. Согласованная работаэтих.центров и определяет в итоге характер социального поведе­ния человека, возникновение у негочувства трево­ги,беспокойства или сильнейшей напряженности. При поражении миндалевидного телачувство тре­воги вответ на условный раздражитель не разви­вается, но сохраняются ранеевыработанные реак­цииизбегания (Davis, 1992; Phillips and LeDoux, 1992). Если поражениеминдалевидного тела в це-

Стероидные гормоны коры надпочечников,гиппокамп и миндалевидное тело — В. С. ffcEwen

Рисунок 1. Схема "контррегуляции"(ингибирования) первичных стрессовых нейрохимических реакций под действиемглюкокортикоидных гормонов. КРФ: кортикотропин-релизинг фактор. (+) активациясистемы во время стресса, (—) ингибирование этой системы под действием глюкокортикоидов (покрайней мере, в некоторых участках головного мозга). Перепечатано с разрешенияMcEwen et al, 1992.

лом изменяет реакцию на условныйраздражитель, то нарушения в гиппокампе сопровождаются утра­той способности интегрироватьинформацию от различных органов чувств, при сохранении адек­ватной реакции на отдельныйопасный или болез­ненный фактор (Phillips and LeDoux, 1992). Други­ми словами, гиппокамп играетважную роль в вос­приятии и анализе изменений в окружающем про­странстве и времени (Eichenbaum,Otto, 1992), но имеет меньшее значение при развитии чувства тре­воги в ответ на отдельныйраздражитель.

Роль миндалевидного тела и гиппокампа приувеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса

В целом, гиппокамп оказывает ингибирующеевлияние на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Jacobsonand Sapolsky, 1991). Миндалевидное тело, напротив, участвует в активации этойсистемы в ответ на различные стрессовые факторы (изоляцию, физическоеогра­ничение, условныераздражители) (Van de Кат et al, 1991; Roozendaal et al, 1992). Центральноеяд­ро миндалевидноготела прямо связано с паравен-трикулярными ядрами в передней частигипотала­муса, нейроныкоторых содержат кортикотропин-релизинг фактор, вазопрессин и окситоцин,сти­мулирующие выбросАКТГ (Gray et al, 1989). Кро­ме того, существуют проводящие пути, связываю­щие миндалевидное тело с ядромтерминальной полоски (Sun et al, 1991). Гиппокамп оказывает влияние напаравентрикулярные ядра и, следова­тельно, на активность гипоталамо-гипофизарной системы (Cullinan etal, 1991) через корково-гипо-таламические пути, идущие от пресубикулярнойобласти (Silver-man et al, 1981; Herman et al, 1989), а также черезпроекционные проводящие пути к ядру терминальной полоски. Таким образом, какгиппокамп, так и миндалевидное тело способны регулировать активностьпаравентрикулярных ядер гипоталамуса, причем некоторые из этих эф­фектов проводятся независимо, адругие отделя­ются науровне ядра терминальной полоски.

Ингибирующее действие глюкокортикоидныхгормонов на различные структуры головного мозга и системы организма

В регуляции активностигипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль игра­ют циркадные ритмы, колебаниявремени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992).Глюкокортикоидные гормоны моде­лируют активность нервной системы в соответст­вии с суточным ритмом, взависимости от време­ни приема пищи, а также во время или сразу по­сле стрессовых событий (McEwen etal, 1992). Эти гормоны координируют нервные и метаболиче­ские процессы при циклическиизменяющихся внешних условиях, в которых оказываются жи­вотные: смена дня и ночи (суточныеритмы) или регулярные интервалы между кормлением и пр. Роль глюкокортикоидовпосле стресса лучше все­го описывается термином "контррегулирование", который означаетподавление различных нейро-эндокринных систем, активирующихся во времястрессового воздействия (Рисунок 1). Такое "кон­тррегулирование" или ингибирование направлено на сохранениеконтроля над нейроэндокринными системами организма в условияхповторяющего­сястресса.

Pages:     | 1 |   ...   | 19 | 20 || 22 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.