WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 17 | 18 || 20 | 21 |   ...   | 22 |

Данный лекарственный препаратвзаимодейст­вует с5-НТ^д серотонинергическими синапса­ми. Буспирон является действенным анксио-литиком(транквилизатором) с отсроченным клиническим эффектом. При леченииболь­ных, ранееполучавших длительную терапию

бензодиазепинами, препарат не стольэффекти­вен.Характерные побочные явления на фоне приема буспирона - головокружение,головная боль, тошнота. Седативная активность и взаи­модействие с другими психотропнымипрепа­ратамиотсутствуют.20 Рискразвития лекарст­венной зависимости и злоупотребления мини­мален, передозировка препарата неприводит к опасным для жизни последствиям.

В качестве транквилизаторов применяютсятак­же другиепрепараты, например, бета-адренобло-каторы, антидепрессанты (особенноингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики в низких дозах иантигистаминные препараты.

Выводы

Лекарственная терапия антидепрессантами итранквилизаторами остается областью интен­сивных научных исследований. Внастоящее время мы знаем гораздо больше о серотонине и других медиаторахнервной системы, а также лучше понимаем их роль в механизмах разви­тия депрессии и тревожныхрасстройств.21Ус­пехи научныхисследований в этой области ис­пользуются для поиска новых методов терапии психическихрасстройств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Baldessarini KJ. Current status of antidepressants:clinical pharmacology and therapy. J ClinPsychiatry. 1989; 50: 117-126.

2. Rudorfer MV, Potter WZ. Antidepressants. A comparativereview of the clinical pharmacology and therapeutic use of the «newer» versusthe «older» drugs. Drugs.1989; 27; 713-738.

3. Blier P, de Montigny C, Chaput Y. Modifications of thesero-tonin system by antidepressant treatments: implications for thetherapeutic response in major depression. J ClinPsychophar-macol. 1987; 7: 24S-35S.

4. Disalver SC. Antidepressant withdrawal syndromes;phenome­nology andpathophysiology. Acta Psychiatr Scand. 1989; 79:

113-117.

5. Orsulak PJ, Waller D. Antidepressant drugs: additionalclini­cal uses.J Fam Pract. 1989; 28:209-216.

6. Kerihuel JC, Dreyfus JF. Meta-analyses of the efficacyand tol-erability of the tricyclic antidepressant lofepramine. J Int Med Res. 1991; 19:183-201.

7. Song F, Freemantle N, Sheldon ТА, et al. Selectiveserotonin reuptake inhibitors; meta-analysis of efficacy and acceptability.Br Med J. 1993; 306:683-687.

8. Committee on Safety of Medicine. Dystonia andwithdrawal symptoms with paroxetine (Seroxat). CurrProbi Pharmacovigi lance. 1993; 19: 1.

9. Me Daniel KD. Clinical pharmacology of monoamineoxidase inhibitors. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 207-234.

10. Tollefson GD. Monoamineoxidase inhibitors: a review. J ClinPsychiatry. 1983; 44: 280-288.

11. Sullivan FA, Shulman KI.Diet and monoamine oxidase inhibitors: a re-examination. Can J Psychiatry. 1984; 29:707-711.

12. Clinthome JK,Cizin IH, Balter MB, et al. Changes in popu­lar attitudes and beliefs abouttranquilizers. Arch Gen psychiatry. 1986; 43: 527-532.

13. Curran HV.Benzodiazepines, memory and mood: a review. Psychopharmacol. 1991; 105:1-8.

14. Sieghart W.ОАВАд receptors: ligand-gated Cl ion channels modulated by multipledrug-binding sites. TIPS.1992; 13: 446-450.

15. Lyons JS,Larson DB, Hromco J. Clinical and economic eval­uation of benzodiazepines. A valueanalysis. Pharm Econ.1992;

2: 397-407.

16. Saizman C.Behavioral side effects of benzodiazepines. In:

Kane JM, Lieberman JA. AdverseEffects of Psychotropics Drugs. New York; GuilfordPress; 1992: 139-152.

17. Task ForceReport of the American Psychiatric Association. Benzodiazepines. Dependence, Toxicity and Abuse. American Psychiatric Association, Washington DC;1990.

18. Petursson H,Lader M. Dependence on Tranquillisers. Maudsley Monograph №28, Oxford University Press, Oxford,1984.

19. Woods JH,Katz JL, Winger G. Benzodiazepines: use, abuse and consequences. Pharmacol Bev. 1992; 44:151-157.

20. O'Hanlon J.Review of buspirone's effects on human perfo-mance and related variables.Eur Neuropsychopharmacol.1991; 1:

489-501.

21. Harrington MA, Zhong P, Garlow SJ, et al. Molecularbiolo­gy of serotoninreceptors. J Clin Psychiatry. 1992; 53: 8-27.

Клинико-фармакологические свойстваантидепрессантов и транквилизаторов — M. H.Lader

Др. Philippe TELUER

Ex-maitre de conferences

Ancien Interne et Ancien Assitant

des Hopitaux de Paris

Specialiste en medecine nucleaire

Centre de Medecine Nucleaire de1'Artois

Clinique Sainte-Catherine

62223 SAINTE-CATHERINE-LES-ARRAS

Радиоизотопные методы исследования илекарственные средства

В

настоящее время при разработкелекарствен­ных средстви изучении механизмов их дей­ствия все чаще используют специальные ра­диоизотопные методы исследований -однофотон-нуй эмиссионную компьютерную томографию (ОЭКТ) и позитроннуюэмиссионную томографию (ПЭТ). Эти методы позволяют получитьсовершен­но новыемедицинские и научные данные и с успе­хом применяются при проведенииклинических и фармакологических исследований. Однако сегодня потенциал ОЭКТ илиПЭТ реализуется не в полной мере. Управление по контролю качества пищевыхпродуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration - FDA)рекомендует использовать радиоизотопные методы для изучения тонкихме­ханизмов действияпрепаратов (в первую очередь -в области нейропсихофармаколог^) иливыясне­ния побочныхэффектов у некоторых категорий больных. Например, в 1988 г. ПЭТ головногомоз­га былаиспользована для изучения механизмов развития судорог на фоне приемапрепаратов, отно­сящихся к группе фторхинолонов. Возможно, что в ближайшем будущемэти объективные, неинва-зивные и репрезентативные методы будутприме­няться вэкспериментальных и клинических иссле­дованиях большинства лекарственныхсредств, подлежащих регистрации и лицензированию. Бе­зусловно, ОЭКТ и ПЭТ представляютсобой совер­шенноновые подходы, и их внедрение в повседнев­ную клиническую и лабораторнуюпрактику потре­буетопределенных усилий и времени.

Для ускорения этого процесса необходимасогласо­ванная работафармацевтических компаний, науч­ных и клинических учреждений. В настоящее вре­мя лишь немногие фармакологическиефирмы ис­пользуют приразработке и оценке эффективности новых лекарственных средств методырадиоизо­топныхисследований - в первую очередь в таких областях, как кардиология и неврология.Совер­шенно ясно, чтометоды ОЭКТ и ПЭТ должны быть оптимизированы с учетом правил клиническихис­пытаний новыхпрепаратов и требований повсе­дневной практики. Предложения по использова­нию этих методов при созданииновых препаратов могут исходить от фармакологических компаний, научныхучреждений или организаций, контроли­рующих качество новыхлекарственных средств.

Радиоизотопные методыисследования

В радиоизотопных исследованиях используютразличные радиоактивно меченые соединения, перераспределение которых ворганизме позволя­етсудить о структурных особенностях и функци­ональной активности определенныхорганов и

тканей. Эти методы были разработаныотноси­тельно недавно,и если рентгенологические ис­следования широко используются в клинической практике уже около100 лет, то радиоизотопные методы стали относительно доступны только впоследние годы. По сравнению с ядерно-магнит­ным резонансом или компьютернойтомографией радиоизотопные методы обладают более низким пространственнымразрешением и используются, в основном, для оценки функциональнойактив­ности разныхсистем организма, а не для изуче­ния морфологических особенностей строения.

В то же время, хотя радиоизотопныеисследования и не позволяют выявить анатомические детали строения органов, ониявляются наиболее точны­ми и воспроизводимыми методами оценки функ­циональной и метаболическойактивности голов­ногомозга и сердца. Методы радиоизотопных ис­следований можно разделить на двегриппы:

• обычноерадиоизотопное исследование, при ко­тором применяют меченые соединения, имею­щие гамма- или рентгеновскоеизлучение с энергией в пределах 80-300 keV. В этом случае для детекциииспользуют обычные гамма-ка­меры, которыми оснащены большинство отде­лений радиологии в крупныхклиниках мира. Данный метод называют однофотонной эмис­сионной компьютерной томографией(ОЭКТ). ® более сложный метод основан на использовании изотопов, распад которыхсопровождается испу­сканием позитрона (позитронный распад). По­зитрон сталкивается с электроном,после чего обе частицы аннигилирует с испусканием двух фотонов, имеющих энергию511 keV. Для реги­страции этих фотонов разработаны специаль­ные гамма-камеры, доступные внастоящее вре­мя лишьнекоторым научным центрам (100 в США, 5 во Франции). Этот метод иногданазы­вают позитроннойэмиссионной томографией (ПЭТ). ОЭКТ и ПЭТ - два разных метода, при ихпроведении используют не только разные мече­ные соединения, но и разныеспособы регистра­цииизлучения и построения изображения.

Соединения, меченные изотопами

с позитронным распадом,

и радиоизотопные исследования

Для установки радиоактивной метки вбольшин­ствебиологических молекул или лекарственных препаратов применяют изотопы 11 С, 150,18F или 13N, при распаде которых излучается пози­трон. Используя специальныегамма-камеры, можно локализовать источник излучения и точ-

56

Радиоизотопные методы исследования илекарственные средства — Р. Tellier

методы ДИАГНОСТИКИ

но рассчитать абсолютную концентрациюмечено­го соединения вбиологических тканях.

Этот высокочувствительный метод позволяетис­следоватьметаболические процессы в головном мозге или сердце как в исходном состоянии,так и на фоне приема различных лекарственных средств. С помощью ПЭТ можно точнооценить кинетику распределения меченых соединений и лекарствен­ных препаратов в головном мозгеили сердце. Од­накоэтот метод, в отличие от ОЭКТ, основан на сложных математических расчетах, чтозатрудняет его использование в обычной клинической практи­ке. Кроме того, для проведения ПЭТнеобходима стационарная дорогостоящая аппаратура- и круп­ный штат квалифицированныхмедицинских и на­учныхработников. Все это ограничивает широкое распространение ПЭТ, которая внастоящее время проводится только в нескольких научных центрах. Тем не менее,этот метод необходимо постепенно внедрять в повседневную клиническую практику,как, например, в США, где ПЭТ используют для диагностики особо сложныхклинических случаев. Полученная при проведении ПЭТ информация, а такжеиспользовавшиеся при этом методические подходы способствуют развитию исовершенствова­ниюдругих методов исследований, в частности, ОЭКТ. Наконец, ПЭТ позволяет решитьряд проб­лем, скоторыми нередко сталкиваются клиници­сты, когда, например, необходимооценить жизне­способность отдельных участков миокарда или ло­кализовать эпилептогенный очаг.Однако в настоя­щеевремя наиболее распространенным методом ра­диоизотопного исследованияостается ОЭКТ. Одно­фотонная эмиссионная компьютерная томография проводитсяпрактически во всех странах мира, что обусловлено невысокой стоимостью такогоисследо­вания. Затратына оборудование для проведе^я ОЭКТ почти в 5 раз ниже, чем в случае ПЭТ.Кро­ме того, при ОЭКТиспользуют более дешевые изо­топы, что позволяет снизить эксплуатационные расходы. Насегодняшний день ОЭКТ является од­ним из основных диагностических методов в онко­логии, кардиологии,эндокринологии, пульмоноло­гии и ревматологии.

Обычный метод радиоизотопного исследования:роль ОЭКТ

Однофотонная эмиссионная компьютернаятомо­графия - широкораспространенный и хорошо от­работанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ непозволяет получать таких данных, как ПЭТ, это исследование играет все большуюроль не только в обычной клинической практике, но и при оценке эффективностиили изучении ме­ханизмов действия новых лекарственных средств. Дальнейшемуразвитию радиоизотопных методов исследования в значительной степениспособство­валосоздание новых гамма-камер (которые за счет множественных фотодетекторовпозволяют визуа-лизировать более широкие области), синтез специ­фичных радиоактивных соединений,прогресс компьютерной техники и разработка более мощно­го программного обеспечения. Этатенденция хо­рошовидна на примере ОЭКТ, которая использу­ется для полуколичественной оценкиишемии и/или размера очага некроза миокарда, а также для выявления нарушениймозгового кровотока. Метод ОЭКТ широко применяется как при первич­ной диагностике ишемическойболезни сердца, так и при оценке прогрессирования заболевания. После синтезанового радиоактивно меченого со­единения - 99тТс-ГМПАО, позволяющего оценить интенсивностьмозгового кровотока, метод ОЭКТ стал использоваться для диагностикидеменции.

Радиоизотопные методы исследования илекарственные соединения

При исследовании механизмов действия новыхлекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнениюс дру­гимисовременными методами:

• ОЭКТ иПЭТ представляют собой неинвазивные методы, единственный недостаток которых-внутривенное введение радиоактивного соеди­нения. Однако, если действующеевещество имеет радиоактивную метку, дозу препарата можно свести к минимуму. Вэтом случае вве­дениепрепарата практически не влияет на фи­зиологические процессы,равновесные состоя­нияи пр. Наконец, в силу особого химическо­го строения и минимальнойконцентрации вве­дениерадиоактивных соединений крайне редко сопровождается развитием побочныхреакций.

• этиметоды позволяют получить количествен­ные данные, характеризующиефизиологиче­скуюактивность различных органов или от­дельных областей в пределах одного органа. Следует, однако,отметить, что для количест­венной оценки любого биологического процес­са необходимы адекватные и нередкоочень сложные математические модели.

• данные,полученные методами ОЭКТ и ПЭТ, легко воспроизводимы. Это обстоятельствоот­крывает широкиевозможности для экспери­ментальных исследований (при соблюдении единственного условия -используется мини­мальная, из всех возможных, доза радиоактив­ного соединения).

Радиоизотопные исследования могутиспользо­ваться налюбом этапе разработки новых лекар­ственных средств:

Pages:     | 1 |   ...   | 17 | 18 || 20 | 21 |   ...   | 22 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.