WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |   ...   | 52 |

and its components in the Finnish Diabetes Prevention Study. 45. Stiles S. ASPIRE: Adding aliskiren to post-MI meds won't help Diabetes Care 2008; 31: 805–7. ventricular function. Available at: www.theheart.org. March 23, 25. Li G, Zhang P, Wang J et al. The long-term effect of lifestyle inter- 2010.

ventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Preven- 46. O'Riordan M. Limited new indication for telmisartan a reation Study: a 20-year follow-up study. Lancet 2008; 371: 1783–9. sonable choice given the data, says FDA panel. Available at: the26. Mann JF, Schmieder RE, McQueen M et al. Renal outcomes with heart.org July 30, telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the 47. Fiebeler A, Nussberger J, Shagdarsuren E et al. Aldosterone ONTARGET study): a multicentre, randomised, double-blind, con- synthase inhibitor ameliorates angiotensin II-induced organ trolled trial. Lancet 2008; 372: 547–53. damage. Circulation 2005; 111: 3087–94.

27. Shibata MC, Tsuyuki RT, Wiebe N. The effects of angiotensin- 48. Kaschina E, Grzesiak A, Li J et al. Angiotensin II type 2 recepreceptor blockers on mortality and morbidity in heart failure: a sys- tor stimulation: a novel option of therapeutic interference with tematic review. Int J Clin Pract 2008; 62: 1397–402. the renin-angiotensin system in myocardial infarction Circula28. Phillips CO, Kashani A, Ko DK et al. Adverse effects of combination tion 2008; 118: 2523–2.

angiotensin II receptor blockers plus angiotensin-converting enzyme 49. Mercure C, Yogi A, Callera GE et al. Angiotensin(1–7) blunts inhibitors for left ventricular dysfunction: a quantitative review of data hypertensive cardiac remodeling by a direct effect on the heart.

from randomized clinical trials. Arch Intern Med 2007; 167: 1930–6. Circ Res 2008; 103: 1319–26.

29. Matchar DB, McCrory DC, Orlando LA et al. Systematic review: 50. Tissot AC, Maurer P, Nussberger J et al. Effect of immunisation comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood inhibitors and angiotensin II receptor blockers for treating essential pressure: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase hypertension. Ann Intern Med 2008; 148: 16–29. IIa study. Lancet 2008; 371: 821–7.

30. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M et al. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the Индекс лекарственных препаратов:

renin angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann Периндоприл аргинин: ПРЕСТАРИУМ А Intern Med 2008; 148: 30–48. (Лаборатории Сервье) | www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:22 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия -‰·‡ ·‚‡ ‰‚ ‡‡ ‡‡ „..

‚ „‰‡‚ ‰-‡„ ‚ ри лечении сердечно-сосудистых и ряда дру- дит некоторые другие антигипертензивные лекарстгих (мигрень, пролапс митрального клапана, венные средства. Следует также подчеркнуть доказанПгипертрофическая кардиомиопатия, глаукома ную во многих исследованиях высокую антигипери др.) заболеваний широкое применение нашли бета- тензивную эффективность бисопролола в разных блокаторы (БАБ), создателям которых в 1988 г. была клинических ситуациях. Так, A.Benetos и соавт. в двойприсуждена Нобелевская премия. В кардиологии пре- ном слепом многоцентровом рандомизированном параты этой группы вошли в стандарты лечения арте- исследовании сравнивали эффективность Лодоза риальной гипертонии (АГ), в том числе АГ у беремен- (2,5 мг бисопролола и 6,25 гидрохлоротиазида – ГХТ) ных, тахиаритмий, стенокардии, безболевой ишемии и 5 мг амлодипина у пациентов старше 60 лет с изолимиокарда, инфаркта миокарда (ИМ), хронической рованной систолической АГ (систолическое артерисердечной недостаточности. альное давление – САД 160–210 мм рт. ст. и диастолиБАБ неоднородны, как в отношении клинических ческое – ДАД<90 мм рт. ст.). Показано, что через эффектов, так и фармакологических свойств. Важней- 12 нед лечения респондеры (САД<140 мм рт. ст.) в шей характеристикой БАБ является степень их кардио- группе принимавших Лодоз составили 31% против селективности. Селективные БАБ преимущественно 23% принимавших амлодипин [3]. В двойном слепом воздействуют на 1-адренорецепторы сердца и в рандомизированном исследовании BISOMET 87 больменьшей степени связываются с 2-адренорецептора- ных АГ получали либо 10 мг/сут бисопролола, либо ми сосудов. Так, степень кардиоселективности (влия- 100 мг/сут метопролола тартрата однократно. Эффение на 2/1-адренорецепторы) у одного из старей- кты препаратов в отношении САД и частоты сердечших БАБ атенолола равна 1:35, у метопролола – 1:20, у ных сокращений (ЧСС) на фоне физической нагрузки бисопролола – 1:75, в то время как у неселективного через 3 и 24 ч после приема препаратов сравнивались пропранолола индекс кардиоселективности равен с соответствующими исходными показателями. Через 1,8:1. Степень влияния БАБ на рецепторы сосудов име- 24 ч после приема эффект бисопролола значимо преет важное клиническое значение. Известно, что кате- восходил эффект метопролола, хотя через 3 ч сущестхоламины могут оказывать как сосудосуживающее венных различий в действиях препаратов не отмече(через -адренорецепторы), так и сосудорасширяю- но. Остаточный эффект бисопролола через 24 ч по щее (через 2-адренорецепторы) воздействие на пе- отношению к 3-часовому его уровню (86–93%) был риферические артерии. В условиях, когда 2-адрено- выше, чем у метопролола (53–66%). Исследователи рецепторы заблокированы, облегчается вазоконстри- сделали вывод, что однократный прием 10 мг бисокторный эффект катехоламинов, опосредуемый че- пролола гарантирует статистически значимое снижерез -адренорецепторы. Таким образом, чем меньше ние среднего дневного и среднего ночного АД с плавкардиоселективность БАБ, тем в большей степени за- ным снижением в течение суток и сохранением сублокированы 2-адренорецепторы и тем более выра- точного ритма АД. Это сопровождалось надежным жен вазоконстрикторный эффект, что проявляется снижением ЧСС на фоне физической нагрузки в течеповышением периферического сосудистого сопро- ние всего 24-часового периода после приема препативления, с которым связывают неблагоприятные рата [4]. В исследовании BIMS (Bisoprolol International метаболические эффекты БАБ. В частности, вследст- Multicentre Study) сравнивали антигипертензивную вие уменьшения интенсивности кровотока в скелет- активность бисопролола и атенолола у курящих паных мышцах происходит снижение утилизации глю- циентов с АГ. Бисопролол оказался более эффективкозы и развивается инсулинорезистентность [1]. Син- ным (80% случаев), чем атенолол (52%). В рандомизодром инсулинорезистентности проявляется рядом рованном двойном слепом 8-недельном исследовадругих неблагоприятных метаболических эффектов нии антигипертензивный эффект бисопролола срав– снижением уровня холестерина липопротеинов нивали с эффектом дигидропиридиновых антагонивысокой плотности, гипертриглицеридемией, сни- стов кальция у больных АГ пожилого возраста, котожением толерантности к глюкозе, в ряде случаев ги- рые получали либо бисопролол в дозе 10–20 мг/сут, перурикемией. Выраженность неблагоприятного либо нифедипин пролонгированного действия по влияния БАБ на метаболические факторы риска тем 20–40 мг 2 раза в сутки. Установлено, что по антигименьше, чем больше кардиоселективность назначае- пертензивному действию бисопролол существенно мого препарата. Вместе с тем результаты метаанализа превосходит нифедипин, что подчеркивает возмож22 рандомизированных клинических исследований, ность назначения БАБ лицам пожилого возраста [5].

объединивших 143 153 больных АГ без признаков са- Другие исследователи сравнивали выраженность анхарного диабета (СД), показали, что БАБ существен- тигипертензивного действия бисопролола у молодых но уступают другим антигипертензивным препара- (моложе 60 лет) и пожилых (старше 60 лет) пациентам и плацебо по влиянию на вероятность возникно- тов с АГ. Значимых различий не обнаружено, хотя довения новых случаев СД, однако превосходят при ля больных с положительным эффектом была неэтом диуретики [2]. сколько выше среди пожилых (83,8% против 76,1%).

Антигипертензивный эффект бисопролола зависит Кроме того, показано, что больше пожилых пациенот дозы и сопоставим, а в ряде случаев даже превосхо- тов реагировали на низкие дозы препарата (60% про24 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:22 Page тив 53,7%). Частота побочных эффектов в группах молодых и пожилых существенно не различалась [6].

В 2008 г. были опубликованы результаты крупного метаанализа (Blood Pressure Lowering Treatment Trialist's Collaboration), в котором проанализированы результаты 31 исследования, общее количество пациентов составило более 190 000. Одной из целей этого метаанализа стало сравнение действия разных групп антигипертензивных препаратов у пациентов с АГ разного возраста. В этом метаанализе не получено различий по влиянию БАБ и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или антагонистов кальция на вероятность осложнений АГ как у пожилых больных (старше 65 лет), так и у больных более молодого возраста [7].

БАБ являются обязательными лекарственными средствами у больных с ишемической болезнью сердца. Механизм антиишемического действия БАБ связан со снижением потребности миокарда в кислороде и улучшением его перфузии в фазу диастолы. Препараты этой группы, воздействуя на 1-рецепторы сердца, вызывают урежение ЧСС и снижение силы сокращений миокарда (отрицательный хронотропный и инотропный эффекты), что приводит к существенному уменьшению потребности миокарда в кислороде. Поскольку поступление крови в коронарные артерии происходит в фазу диастолы, урежение ЧСС и удлинение диастолы способствуют улучшению перфузии миокарда. Наряду с этим, БАБ уменьшают автоматизм предсердий и желудочков, замедляют атриовентрикулярную проводимость, благодаря чему оказывают антиаритмическое действие.

В литературе последних лет широко обсуждаются плейотропные эффекты БАБ, обусловленные, в частности, через снижение активности симпатико-адреналовой системы положительным влиянием на перекисное окисление липидов, функцию эндотелия и эволюцию атеросклероза [8].

Не меньшее, а может быть и большее значение при лечении сердечно-сосудистых заболеваний имеют диуретики. Эти лекарственные средства отличает низкая или умеренная стоимость. В качестве препаратов выбора диуретики рекомендуются у пожилых людей, больных изолированной систолической АГ, сердечной недостаточностью. Обсуждается целесообразность их использования в малых дозах при СД. Исследования, в которых сравнивались несколько групп антигипертензивных препаратов по их влиянию на конечные точки, показали достаточно высокую эффективность диуретиков. Так, в исследовании SHEP (Systolic Hypertension in the Elderly Program), в котором участвовали 4736 больных АГ 60 лет, было показано, что назначение хлорталидона снижало на 36% риск развития мозгового инсульта, на 27% риск нефатального ИМ, а большие сердечно-сосудистые осложнения (ИМ+коронарная смерть) уменьшались на 32% [9].

Наряду с положительными свойствами диуретиков, прежде всего, по их влиянию на ряд суррогатных и конечных точек, во многих исследованиях отмечены нежелательные метаболические эффекты этих препаратов. Так, результаты исследования STAR продемонстрировали ухудшение метаболического профиля (нарушение толерантности к глюкозе и повышение уровня гликированного гемоглобина) у 240 больных АГ и метаболическим синдромом, получавших на протяжении 1 года комбинацию лозартан + ГХТ (100 мг/мг) в отличие от комбинации трандолаприл + верапамил SR (4 мг/240 мг) [10]. В исследовании TRAVEND (Effect of two antihypertensive combination on metabolic control in type 2 diabetic hypertensive patients with albuminuria: a randomized double-blind study) – сравнение комбинации ИАПФ + антагонист кальция (трандолаприл + верапамил SR) с комбинацией ИАПФ + ди| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № Con5(2010).qxd 6/11/10 15:22 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия Высокая клиническая Выбор стартовой терапии для пациентов разных групп риска. эффективность диуретиков способствовала появНизкий и средний риск Высокий и очень высокий риск лению многих комбинированных лекарственНизкодозовая 2 препарата ных средств, включаюмонотерапия в малых дозах щих наряду с диуретиком практически все классы антигипертензивных препаратов. В соответстУвеличение Переход к другому Увеличение 3 препарата вии с Российскими рекодозы препарату дозы в малых дозах мендациями по лечению АГ рациональными признаны следующие комбинации антигипертенКомбинированная Увеличение Комбинация из 3-х препаратов зивных препаратов: БАБ терапия дозы в эффективных дозах и тиазидный диуретик, ИАПФ и тиазидный диуретик, антагонист рецепуретик (эналаприл + ГХТ – 12,5 мг/сут), было показа- торов к ангиотензину II (АРА) и тиазидный диуретик, но, что тиазидсодержащая комбинация повышает антагонист кальция и ИАПФ (или АРА), дигидропириуровень глюкозы крови и гликированного гемоглоби- диновый антагонист кальция и БАБ, -адреноблокана у больных СД типа 2 [11]. Многочисленные иссле- тор и БАБ, антагонист кальция и тиазидный диуретик.

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 || 10 | 11 |   ...   | 52 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.