WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 52 |

Получены также данные о том, что применение ПИР по сравнению с приемом ИАПФ приводит к более выраженному улучшению почечного кровотока [44], что, может быть, обусловлено отсутствием явного ухудшения функции почек и развития гиперкалиемии при добавлении ПИР к ИАПФ или БРА, которые у больных с СН обычно применяются в сочетании с -блокаторами и блокаторами рецепторов альдостерона. Однако, по мнению B.Pitt [1], для ответа на вопрос: оправданы ли дополнительные затраты на применение алискирена в составе такой комбинированной терапии у больных с СН, хроническим заболеванием почек или эссенциальной АГ, а также на вопрос о том, приводит ли такая тактика к улучшению прогноза больных по сравнению с сочетанным применением ИАПФ и БРА, – необходимы результаты крупных РКИ и клинический опыт применения такой тактики.

Недавно представленные результаты исследования ASPIRE (Aliskiren Study in Post-MI Patients to Reduce Remodeling) [45] не подтвердили гипотезу о том, что применение алискирена (начальная доза 75 мг/сут с постепенным увеличением до 300 мг/сут) в сочетании с ИАПФ или БРА приведет к уменьшению выраженности ремоделирования ЛЖ у больных, перенесших ИМ в течение 2–6 нед до включения в исследование, у которых фракция выброса ЛЖ была снижена до 45% или менее.

Однако сочетанное применение алискирена сопровож| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № Con5(2010).qxd 6/11/10 15:22 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия далось статистически значимым увеличением частоты тивности применения алискирена у больных с СН, хроразвития таких осложнений, как повышение концентра- ническими заболеваниями почек и АГ, а также на основе ции калия в крови и увеличение частоты развития АГ. опыта практического применения ПИР и в ходе выполТаким образом, формально до получения результатов нения РКИ применения блокаторов рецепторов альдодругих крупных сравнительных исследований можно стерона и ингибиторов синтазы альдостерона у больсчитать, что применение ИАПФ и БРА одинаково эффе- ных с СН и АГ [47]. Кроме того, появление новых данных, ктивно, но при лучшей переносимости БРА у больных с уточняющих тактику применения средств, влияющих на высоким риском развития осложнений сосудистых за- РААС, может быть связано с использованием препаратов, болеваний или СН, а также у больных, перенесших ИМ относящихся к новому классу агонистов рецепторов анили имеющих эссенциальную АГ. Однако, по мнению гиотензина II 2-го типа [48], а также с применением анаэкспертов, применение ИАПФ остается предпочтитель- логов ангиотензина (1–7) [49], вакцины для блокады ным по сравнению с использованием БРА для профила- действия ангиотензина II [50] или других средств.

ктики осложнений ССЗ, учитывая меньшую стоимость Заключение ИАПФ, длительный опыт их практического применения, а также влияние на содержание оксида азота, возмож- Таким образом, в настоящее время ИАПФ остаются преные положительные эффекты длительного приема и по- паратами первого ряда для профилактики осложнений ложительные последствия накопления брадикинина, ССЗ с помощью средств, влияющих на РААС. В первую которые включают улучшение функции ЭКП и восста- очередь препаратами с доказанной эффективностью в новление сосудистой стенки [1]. Представляется обос- такой ситуации являются периндоприл аргинин (Пренованным использование только тех ИАПФ или БРА и в стариум А, «Лаборатории Сервье») и рамиприл. Хотя БРА, тех дозах, эффективность которых доказана в крупных по-видимому, не менее эффективны для профилактики и достаточно длительных клинических исследованиях с развития осложнений ССЗ у больных с высоким риском оценкой частоты развития неблагоприятных клиниче- их развития, а их прием сопровождается менее частым ских исходов [1]. У больных с тяжелой СН вследствие си- развитием кашля по сравнению с ИАПФ, обоснованстолической дисфункции ЛЖ и больных с СН после пе- ность их использования для профилактики осложнений ренесенного ИМ добавление блокатора рецепторов аль- ССЗ не такая высокая, как для применения ИАПФ. Однадостерона к ИАПФ приводило к снижению общей ко очевидно, что при непереносимости ИАПФ применесмертности и представлялось более эффективным по ние БРА остается приемлемой альтернативой. Эффексравнению с добавлением к терапии БРА. Однако отме- тивность и безопасность сочетанного применения ПИР тим, что у больных с тяжелым хроническим заболевани- и ИАПФ или БРА для профилактики и лечения ССЗ должем почек сочетанное применение ИАПФ и БРА может на быть уточнена в крупных РКИ.

иметь преимущества перед использованием препарата каждого из этих классов в виде монотерапии. Однако, по Литература мнению B.Pitt, такое предположение еще следует дока- 1. Pitt B. RAAS inhibition/blockade in patients with cardiovascular зать [1]. Кроме того, выдвигается гипотеза о том, что при- disease: implications of recent large-scale randomised trials for менение БРА по сравнению с изолированным приемом clinical practice. Heart 2009; 95: 1205–8.

ИАПФ имеет преимущества при лечении больных с ин- 2. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, Ramipril, or Both in сультом или высоким риском развития инсульта. Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med 2008; 358:

В июле 2009 г. члены консультативной группы Адми- 1547–59.

нистрации США по контролю за качеством пищевых 3. The Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerпродуктов и лекарственных препаратов единогласно ant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigaпроголосовали против расширения показаний к приме- tors. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on нению БРА телмисартана для снижения риска развития cardiovascular events in high-risk patients intolerant to осложнений ССЗ у больных с высоким риском их разви- angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised conтия [46]. Однако эксперты допустили использование тел- trolled trial. Lancet 2008; 372: 1174–83.

мисартана как препарата второго ряда у больных 55 лет 4. The NAVIGATOR Study Group. Effect of Valsartan on the Inciи старше с высоким риском развития осложнений ССЗ, dence of Diabetes and Cardiovascular Events. N Engl J Med 2010;

которые не переносят ИАПФ, рассматриваемые в такой 362: 1477–90.

ситуации как препараты первого ряда. Следует отметить, 5. Yusuf S, Sleight P, Pogue J et al. Effects of an angiotensinчто это решение не было единогласным. По мнению converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular председателя консультативной группы R.Harrington, вы- events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention сказанному в интервью журналистам [46], решение было Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000; 342:

непростым, учитывая следующие моменты: основную 145–53.

гипотезу исследования ONTARGET о том, что у больных 6. The EURopean trial On reduction of cardiac events with с ССЗ или СД при отсутствии СН для профилактики ос- Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficaложнений сосудистых заболеваний применение БРА cy of perindopril in reduction of cardiovascular events among телмисартана по 80 мг/сут не менее эффективно, чем patients with stable coronary artery disease: randomised, doubleприем ИАПФ рамиприла по 10 мг/сут, и то, что сочетан- blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study).

ное применение двух препаратов окажется более эффе- Lancet 2003; 362(9386): 782–8.

ктивным, чем изолированный прием рамиприла. Тем не 7. Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE et al. Angiotensin-conменее, по мнению экспертов, несмотря на то что в ходе verting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N исследования ONTARGET эффективность телмисартана Engl J Med 2004; 351: 2058–68.

оказалась не ниже, чем ИАПФ рамиприла, у больных с 8. Pitt B, O'Neill B, Feldman R et al. The QUinapril Ischemic Event сосудистыми заболеваниями или СД при наличии высо- Trial (QUIET): evaluation of chronic ACE inhibitor therapy in кого риска развития осложнений ССЗ пока нет одно- patients with ischemic heart disease and preserved left ventricular значного ответа на вопрос: действительно ли примене- function. Am J Cardiol 2001; 87: 1058–63.

ние телмисартана так же эффективно, как и применение 9. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators.

ИАПФ рамиприла [46] Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes В ближайшее время можно ожидать появление новых in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and данных, которые, вероятно, позволят уточнить тактику MICRO-HOPE substudy. Lancet 2000; 355: 253–9.

применения препаратов, снижающих активность РААС 10. Cohn JN, Tognoni G. A randomized trial of the angiotensinили блокирующих РААС. Такие данные должны быть по- receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med лучены в ходе крупных исследований по оценке эффек- 2001; 345: 1667–75.

22 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:22 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия 11. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ et al. Valsartan, captopril, 31. Krum H, Carson P, Farsang C et al. Effect of valsartan added or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left to background ACE inhibitor therapy in patients with heart failventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003; 349: ure: results from Val-HeFT. Eur J Heart Fail 2004; 6: 937–45.

1893–906. 32. McMurray JJ, Young JB, Dunlap ME et al. Relationship of dose 12. Pitt B, Poole-Wilson PA, Segal R et al. Effect of losartan compared of background angiotensin-converting enzyme inhibitor to the with captopril on mortality in patients with symptomatic heart fail- benefits of candesartan in the Candesartan in Heart failure:

ure: randomised trial - the Losartan Heart Failure Survival Study Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM)ELITE II. Lancet 2000; 355: 1582–7. Added trial. Am Heart J2006; 151: 985–91.

13. Dickstein K, Kjekshus J. Effects of losartan and captopril on mortality 33. Lakhdar R, Al-Mallah MH, Lanfear DE. Safety and tolerability and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: of angiotensin-converting enzyme inhibitor versus the combinathe OPTIMAAL randomised trial. Lancet 2002; 360: 752–60. tion of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin 14. Reboldi G, Angeli F, Cavallini C et al. Comparison between receptor blocker in patients with left ventricular dysfunction: a angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor systematic review and meta-analysis of randomized controlled blockers on the risk of myocardial infarction, stroke and death: a trials. J Card Fail 2008; 14: 181–8.

metaa-nalysis. J Hypertens 2008; 26: 1282–9. 34. Pitt B, Zannad F, Remme WJ et al. The effect of spironolactone 15. Yusuf S, Diener HC, Sacco RL et al. Telmisartan to prevent recur- on morbidity and mortality in patients with severe heart failure.

rent stroke and cardiovascular events. N Engl J Med 2008; 359: Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J 1225–37. Med 1999; 341: 709–17.

16. McMurray JJV. ACE Inhibitors in Cardiovascular Disease – 35. Pitt B, Remme W, Zannad F et al. Eplerenone, a selective Unbeatable N Engl J Med 2008; 358(15): 1615–6. aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction 17. McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K et al. Effects of candesar- after myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 348: 1309–21.

tan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricu- 36. Montezano AC, Callera GE, Yogi A et al. Aldosterone and lar systolic function taking angiotensin-converting-enzyme angiotensin II synergistically stimulate migration in vascular inhibitors: the CHARM-Added trial. Lancet 2003; 362: 767–71. smooth muscle cells through c-Src-regulated redox-sensitive RhoA 18. Cruden NL, Witherow FN, Webb DJ et al. Bradykinin contributes pathways. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28: 1511–8.

to the systemic hemodynamic effects of chronic angiotensin-convert- 37. Calhoun D, Nishizaka M, Zaman M et al. Hyperaldosteroing enzyme inhibition in patients with heart failure. Arterioscler nism among black and white subjects with resistant hypertenThromb Vasc Biol 2004; 24: 1043–8. sion. Hypertension 2002; 40: 892–6.

19. Gohlke P, Kuwer I, Schnell A et al. Blockade of bradykinin B2 38. Chapman N, Dobson J, Wilson S et al. Effect of spironolactone receptors prevents the increase in capillary density induced by on blood pressure in subjects with resistant hypertension. Hyperchronic angiotensinconverting enzyme inhibitor treatment in tension 2007; 49: 839–45.

stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1997; 39. Stas S, Whaley-Connell AT, Sowers JR. Aldosterone and hyper29(Pt 2): 478–2. tension in the cardiometabolic syndrome. J Clin Hypertens 20. Akinboboye OO, Chou RL, Bergmann SR. Augmentation of (Greenwich) 2008; 10: 94–6.

myocardial blood flow in hypertensive heart disease by angiotensin 40. Pitt B, Bakris G, Ruilope LM et al. Serum potassium and cliniantagonists: a comparison of lisinopril and losartan. J Am Coll Car- cal outcomes in the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction diol 2002; 40: 703–9. Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS). Circulation 21. Buus NH, Bottcher M, Jorgensen CG et al. Myocardial perfusion 2008; 118: 1643–50.

during long-term angiotensinconverting enzyme inhibition or beta- 41. Imanishi T, Tsujioka H, Ikejima H et al. Renin inhibitor blockade in patients with essential hypertension. Hypertension aliskiren improves impaired nitric oxide bioavailability and pro2004; 44: 465–70. tects against atherosclerotic changes. Hypertension 2008; 52:

22. Turnbull F, Neal B, Pfeffer M et al. Blood pressure-dependent 563–72.

and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin 42. McMurray J, Pitt B, Latini R et al. Effects of the oral direct system. J Hypertens 2007; 25: 951–8. renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart fail23. Krankel N, Katare RG, Siragusa M et al. Role of kinin B2 recep- ure. Circ Heart Fail 2008; 1: 17–24.

tor signaling in the recruitment of circulating progenitor cells with 43. Pitt B, McMurray J, Latifi R et al. Heart failure: neurohormonneovascularization potential. Circ Res 2008; 103: 1335–43. al modulation [abstract]. Circulation 2007; 116: 2491.

..

24. Ilanne-Parikka P, Eriksson JG, Lindstrom J et al. Effect of 44. Fisher ND, Hollenberg NK. Renin inhibition: what are the lifestyle intervention on the occurrence of metabolic syndrome therapeutic opportunities J Am Soc Nephrol 2005; 16: 592–9.

Pages:     | 1 |   ...   | 6 | 7 || 9 | 10 |   ...   | 52 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.