WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 44 | 45 || 47 | 48 |   ...   | 52 |

39–42. Бисопролол: КОРДИНОРМ (Актавис) 124 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:26 Page с оч е т а нна я па т ол ог ия ‡· ‰ ‡fl ·. ·‡..‚‡,..‚,..·‰‚‡,..‰‡ ‚‡fl ‰‡fl ‡‡‰fl...‚‡ Понятие хронической болезни почек настоящее время в экономически развитых странах чрезвычайно актуальны две медико- и почечного континуума Всоциальные проблемы: сердечно-сосудистые Наличие МС в значительной степени повышает риск заболевания, прочно удерживающие лидирующие сердечно-сосудистых осложнений, в частности риск позиции среди всех причин смертности, и метаболи- развития ишемического инсульта увеличивается в ческий синдром (МС), распространенность которого 1,5–2 раза (в 1,9 у мужчин и в 1,52 у женщин) [1], риск достигает 24% у женщин и 23% у мужчин, о чем свиде- развития ишемической болезни сердца (ИБС) – в тельствуют результаты крупного проспективного ис- раза [4].

следования ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities Также доказано, что наличие МС негативно влияет study) [1]. не только на риск сердечно-сосудистых заболеваний, но и на функцию почек, которые являются органомКритерии метаболического синдрома мишенью, страдающим от повышенного уровня АД. В Выделение МС в самостоятельное понятие имеет последние годы во всем мире отмечается рост случабольшое практическое значение, поскольку, с одной ев терминальной хронической почечной недостастороны, оно является обратимым, т.е. при соответст- точности (ХПН), в связи с чем американскими нефвующем лечении можно добиться исчезновения или рологами была учреждена инициатива качества лечеуменьшения выраженности основных его проявле- ния заболевания почек – Kidney Disease Outcomes ний, с другой – предшествует возникновению таких Quality Initiative (K/DOQI), предложившая само понязаболеваний, как сахарный диабет (СД) типа 2 и ате- тие хронической болезни почек (ХБП) и разработавросклероз, являющихся в настоящее время основны- шая терминологию, классификацию, диагностику и ми причинами повышения смертности. подходы к терапии ХБП [5]. В соответствии с этими Для диагностики МС разными медицинскими сооб- рекомендациями под ХБП понимают любое поражеществами и организациями в разные годы предлага- ние почек, которое может прогрессировать вплоть до лись разные критерии: Всемирной организации терминальной стадии ХПН.

здравоохранения (ВОЗ; 2001 г.), американского руко- Одним из ключевых маркеров, используемых для водства NCEP ATP III (National Cholesterol Education разграничения стадий ХБП, является величина скоProgram Adult Treatment Panel III, 2001 г.), Междуна- рости клубочковой фильтрации – СКФ (табл. 1). Сородной федерации диабета (International Diabetes гласно современным данным, первой стадией пораFederation – IDF, 2005 г.) и Всероссийского научного жения почек является гиперфильтрация, т.е. увеличеобщества кардиологов (ВНОК; 2009 г.). ние СКФ более 110 мл/мин/1,73 м2, связанная с нараВ клинической практике в настоящее время обыч- станием нагрузки давлением на клубочки почки и, но используют критерии МС, разработанные IDF, и как следствие, их гиперфункцией за счет нарушения критерии ВНОК, в соответствии с которыми основ- ауторегуляции тонуса клубочковых артериол. В свою ным признаком МС считают абдоминальное ожире- очередь гиперфильтрация ведет к развитию микроние (объем талии для мужчин 94 см и более, для жен- альбуминурии (МАУ), которая является маркером мещин – 80 см и более). Необходимо также наличие таболического риска [6, 7].

двух из следующих критериев:

– повышение уровня триглицеридов (ТГ) 1,Таблица 1. Классификация ХБП по рекомендациям K/DOQI ммоль/л и более (150 мг/дл и более) или нор(адаптировано из [8]) мальный уровень ТГ при приеме соответствующей терапии; Стадия Описание – снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) менее 1,03 I Признаки поражения почек, в том числе изменения ммоль/л (менее 40 мг/дл) для мужчин и менее мочи и/или данные методов визуализации, при 1,29 ммоль/л (менее 50 мг/дл) для женщин или нормальной (90–110 мл/мин/1,73 м2) или нормальный уровень ХС ЛПВП при применении повышенной СКФ (110 мл/мин/1,73 м2) соответствующей терапии; II Признаки поражения почек при СКФ, составляющей – артериальное давление (АД) 130/85 мм рт. ст. и 60–89 мл/мин/1,73 мболее или проводимая антигипертензивная тера- III СКФ 30–59 мл/мин/1,73 мпия по поводу ранее выявленной артериальной IV СКФ 15–29 мл/мин/1,73 мгипертонии (АГ); V Терминальная почечная недостаточность – СКФ <– повышение уровня глюкозы плазмы крови 100 мл/мин/1,73 ммг/дл и более (5,6 ммоль/л и более) или наличие ранее диагностированного СД типа 2 [2]. В соответствии с рекомендациями K/DOQI следует Эксперты ВНОК предлагают также в качестве до- устанавливать наличие ХБП, основываясь на признаполнительного критерия рассматривать повышение ках поражения почек и уровне СКФ независимо от уровня ХС липопротеидов низкой плотности более диагноза, приведшего к почечной патологии [8].

3,0 ммоль/л, а также нарушение толерантности к Увеличение встречаемости ХБП во многом обуслоглюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 ч после на- влено большой распространенностью АГ, ростом загрузки глюкозой в пределах 7,8 ммоль/л и более и болеваемости СД типа 2, ожирением, а также распро11,1 ммоль/л и менее) [3]. страненностью МС, наличие которого увеличивает | www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:26 Page с оч е т а нна я па т ол ог ия циальной АГ, распроРис. 1. Метаболический синдром и поражение почек. страненном атеросклерозе, ИБС, в том числе Американская популяция Азиатская популяция остром инфаркте миокарда, в качестве предиктора госпитальной 6 3,смертности [17], хронической сердечной недо5 2,статочности (ХСН) и 4 2,различных обменных 3 1,нарушениях, в том числе 2 1,0 и при МС [18, 19].

1 0,Возможности 0 0,фармакотерапии 2 3 4 5 2 3 4 или Возможности предотКритерии Критерии МС МС вращения прогрессирования ХБП у больных с 3,5 2.МС и повышенным АД во 3,многом зависят от свое1.2,временного начала ан2,тигипертензивной тера1.1,пии и поддержания це1,0 левого уровня АД.

0.При выборе класса ан0,тигипертензивных пре0,0 0.3 4 5 2 3 4 или паратов при МС следует Критерии Критерии учитывать и указанные МС МС особенности патогенеза Chen J et al. Ann Int Med 2004; 140 (3): 167–74.

у таких больных, и потенциальные метаболические эффекты, присущие разным лекарственвероятность развития ХБП, причем эта вероятность ным средствам.

возрастает по мере увеличения числа компонентов В основе патогенеза АГ при МС лежат инсулинореМС (рис. 1). У пациентов с 2, 3, 4 и 5 критериями МС, зистентность и вызванная ею компенсаторная гипепо сравнению с пациентами с отсутствием либо с 1 ринсулинемия, которая способствует повышению критерием МС, вероятность развития ХБП составляет уровня АД посредством нескольких механизмов, в ча2,21, 3,38, 4,23 и 5,85 соответственно [9]. МС является стности таких, как повышение активности симпатозначимым фактором риска развития ХБП для паци- адреналовой системы (САС), выработки эндотелием ентов моложе 60 лет, и данное соотношение носит вазоконстрикторных биологически активных велинейный характер [10]. ществ – эндотелина-1, тромбоксана А2 и снижение секреции таких мощных вазодилататоров, как проМикроальбуминурия как маркер стациклин и оксид азота.

кардиоренальных Для оптимального снижения глобального кардиовзаимоотношений метаболического риска и проведения адекватной теИнтегральный маркер кардиоренальных взаимоот- рапии необходимо раннее выявление признаков субношений – МАУ, наличие которой является проявле- клинического поражения органов-мишеней, в частнием нарушенной функции эндотелия [11–14]. ности почек и, соответственно, раннего начала медиЭндотелиальная дисфункция, характерная уже для каментозного лечения препаратами, способными ранних стадий ХБП, является ключевым фактором снижать внутриклубочковую гипертензию даже при риска развития сердечно-сосудистых осложнений. высоком нормальном АД.

Это объясняет тот факт, что МАУ сочетается с други- Ингибиторы ангиотензинпревращающего ми ее проявлениями, например, с ухудшением эндо- фермента (ИАПФ) являются приоритетной группой телийзависимой вазодилатации. антигипертензивных средств у пациентов с МС, при МАУ часто ассоциируется с поражением других ор- котором отмечается активация ренин-ангиотензинганов-мишеней при АГ. Так, частота развития гипер- альдостероновой системы (РААС). ИАПФ с 1970-х готрофии миокарда левого желудочка у больных с МАУ дов широко вошли в клиническую практику для лечеможет достигать 55%, а частота ретинопатии – 69%. ния АГ и являются общепризнанными стандартами.

При этом гипертрофия миокарда левого желудочка Их оригинальность состоит в том, что они впервые формируется при низких (менее 30 мг/сут) значени- предоставили врачу возможность активно вмешиях МАУ, и частота ее возникновения возрастает па- ваться в ферментативные процессы, протекающие в раллельно увеличению уровня МАУ [15]. РААС. Действуя через блокаду образования ангиотенНаличие МАУ, которая рассматривается как фактор, зина II (АТ II), ИАПФ оказывают влияние на систему влияющий на прогноз, вносит свой негативный вклад регуляции АД и в итоге приводят к уменьшению отв величину глобального сердечно-сосудистого риска. рицательных моментов, связанных с активацией реВ исследовании R.Bigazzi и соавт. отмечено развитие цепторов к АТ II 1-го подтипа: устраняют патологичесердечно-сосудистых осложнений у 21,3% пациентов скую вазоконстрикцию, подавляют клеточный рост и с МАУ и только у 2,3% пациентов без МАУ (n=141, дли- пролиферацию миокарда и гладкомышечных клеток тельность наблюдения – 7 лет, p<0,0002) [16]. сосудов, ослабляют симпатическую активацию, Таким образом, МАУ является предиктором сердеч- уменьшают задержку натрия и воды. Кроме того, они но-сосудистых осложнений, в том числе фатальных, замедляют деградацию вазодепрессорных пептидов в связи с чем обосновано ее определение при эссен- – брадикинина и простагландина Е2.

126 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | СКФ менее 60 мп/мин, % МАУ, % сыворотки, % Распространенность Распространенность снижения Распространенность Распространенность снижения повышения креатинина СКФ менее 60 мп/мин, % Con5(2010).qxd 6/11/10 15:26 Page ИАПФ являются оригинальными препаратами, которые позволяют не только вмешиваться в сложный баланс прессорных и депрессорных нейрогуморальных систем организма, но также обладают благоприятным метаболическим профилем, способностью при длительном применении замедлять темпы прогрессирования нефропатии и снижать сердечно-сосудистый риск.

Возможности органопротекции и, в частности, нефропротекции с помощью разных ИАПФ убедительно показаны в крупных клинических исследованиях. Одним из таких исследований, посвященных возможностям нефропротекции при МС, было исследование PREVEND. Частью его было исследование PREVEND-IT.

В нем принимали участие 864 пациента с МАУ – мужчины и женщины в возрасте от 28 до 75 лет (средний возраст 50,7 года), рандомизированные в группы, в которых в течение 4 лет принимали фозиноприл 20 мг/сут или плацебо, правастатин 40 мг/сут или плацебо. Одним из критериев исключения являлся клиренс креатинина менее 60% от нормальных значений.

Статистически достоверное уменьшение экскреции альбумина с мочой в группе пациентов, принимавших фозиноприл, по сравнению с контрольной группой, было отмечено уже через 3 мес после начала лечения и составило 29,5%. Данная тенденция регистрировалась в группе фозиноприла на протяжении всех 4-х лет и к окончанию исследования составила 31,4% (p<0,05) по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо. Значительных изменений экскреции альбумина с мочой в группе пациентов, принимавших правастатин и плацебо, не выявлено [20, 21].

Другим крупным исследованием, доказавшим нефропротективные свойства ИАПФ, было исследование HOPE (the Heart Outcomes and Prevention Evaluation), в котором участвовали 9287 мужчин и женщин старше 55 лет из 267 центров. ИАПФ рамиприл достоверно уменьшал частоту развития первичных и вторичных конечных точек как у пациентов с нормальным уровнем креатинина сыворотки крови, так и у пациентов с почечной недостаточностью [22].

Наличие МАУ является показанием для антигипертензивной терапии, вызывающей блокаду РААС, независимо от уровня АД, т.е. назначения ИАПФ, в том числе в сочетании с тиазидоподобными диуретиками в малых дозах. Единственным противопоказанием для применения ИАПФ у больных с МС является двусторонний стеноз почечных артерий.

Другим классом антигипертензивных препаратов, влияющих на РААС, являются блокаторы рецепторов АТ II (БРА). О высокой антипротеинурической эффективности разных БРА свидетельствуют результаты метаанализа 49 рандомизированных клинических исследований у пациентов с СД и другой почечной патологией, имевших МАУ и протеинурию. Результаты исследования показали, что монотерапия БРА приводит к уменьшению протеинурии по сравнению с плацебо и антагонистами кальция (АК), независимо от степени ее выраженности и причин возникновения. Антипротеинурический эффект БРА сопоставим по силе с эффективностью ИАПФ [23]. Препаратом, в большей степени доказавшим нефропротективную эффективность на любой стадии поражения почек – от МАУ до ХПН, является ирбесартан [24].

Таким образом, препаратами выбора у больных с МС при необходимости коррекции повышенного уровня АД с точки зрения нефропротективных эффектов являются ИАПФ и БРА, обладающие метаболической нейтральностью и органопротективными свойствами.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) длительное время ограниченно применялись у больных с МС, так как при их приеме вследствие блокады 2-адренорецепторов | www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № Con5(2010).qxd 6/11/10 15:26 Page с оч е т а нна я па т ол ог ия Небилет является наиболее предпочтительным БАБ Рис. 2. Влияние Небилета на суточный профиль АД для лечения больных АГ в сочетании с МС и СД. При по данным СМАД долгосрочном применении он улучшает показатели углеводного и липидного обмена, повышает чувствительность тканей к инсулину, уменьшает инсулинорезистентность, что очень важно у больных с МС и До лечения 22,7 36,4 36,4 4,5 СД [34–36].

Наш личный опыт применения Небилета у больных с МС и субклиническим поражением почек также свидетельствует о том, что этот препарат, помимо антигипертензивного действия, обладает благоприятным Через 13,6 31,9 50 4,метаболическим профилем, нефро- и ангиопротекнед тивными свойствами. Терапию Небилетом в течение лечения 12 нед в средней суточной дозе 5,17±1,98 мг получали 0 20 40 60 80 22 больных с МС (12 мужчин, 10 женщин) в возрасте – night-peaker – dipper от 29 до 62 лет (средний возраст 47,09±11,26 года). У – non-dipper – over-dipper (22,7%) больных были все критерии МС, у 8 (36,4%) – 4 критерия, у 9 (40,9%) – 3 критерия. У 3 (13,6%) больных имело место высокое нормальное АД, у 8 (36,4%) – АГ I степени, у 11 (50,0%) – АГ II степени.

Pages:     | 1 |   ...   | 44 | 45 || 47 | 48 |   ...   | 52 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.