WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 12 | 13 || 15 | 16 |   ...   | 52 |

ция препарата в плазме достигается через 6–12 ч по- ст.) было достигнуто у 86% пациентов. Гипотензивное сле его приема, а следовательно, препарат необходи- действие оказалось более выраженным у женщин Таблица 1. Классификация АК, используемых для лечения артериальной гипертонии Группа I поколение II поколение III поколение (тканевая селективность) новые новые лекарственные формы химические (IIa) соединения (IIIa) Дигидропиридины (артерии>сердце) Нифедипин Нифедипин-GITS Бенидипин Амлодипин Исрадипин-SRO Исрадипин Лацидипин Никардипин-ER Манидипин Лерканидипин Нисолдипин-ER Никардипин Фелодипин-ER Нилвадипин Нимодипин Нилсолдипин Нитрендипин Бензотиазепины (артерии=сердце) Дилтиазем Дилтиазем-SR Клентиазем Фенилалхиламины (артерии<сердце) Верапамил Верапамил-SR Анипамил Галлопамил Примечание. По T.Toys-Oka и W.Nayler (1996 г.) с добавлением лацидипина и лерканидипина.

ER, GITS и SRO – обозначения ретардных форм АК.

36 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:23 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия (91,4%), чем у мужчин (83,0%; р0,001), и у пациентов старше 65 лет (91,5%), чем у больных моложе 65 лет Рис. 1. Химическая формула амлодипина.

(84,1%; р0,01). Значимых расовых различий не выявлено (86,0% у белых и 85,9% у черных). Половые различия в гипотензивном действии амлодипина не объяснялись полностью различиями в возрасте, массе тела, дозе (в мг/кг), расе, исходном уровне АД или комплаентности. Также не выявлено различий в гипотензивном действии амлодипина у женщин, получавших и не получавших заместительную гормональную терапию. Переносимость амлодипина была хорошей; наиболее частым побочным эффектом были умеренные отеки.

Таким образом, амлодипин эффективно и безопасно снижал АД независимо от расы, пола или возраста пациентов.

CASTLE (Candesartan and Amlodipine for Safety, Tolerability and Efficacy) [2] Целью этого мультицентрового рандомизированного двойного слепого с параллельными группами исследования являлось сравнение эффективности и переносимости амлодипина и кандесартана у пациентов с мягкой АГ. 251 пациент с мягкой АГ (среднее ДАД в положении сидя – 90–99 мм рт. ст.) был рандомизирован в группы кандесартана цилексетил в дозе 16 мг/сут (n=123) и амлодипина в дозе 5 мг/сут (n=128). Продолжительность наблюдения составила 8 нед. Во время визита «4 недели» дозы лекарств удваивались. Досрочно лечение завершили 3,3% пациентов в группе кандесартана и 9,4% пациентов в группе амлодипина. Оба препарата обладали сопос- включены 380 пациентов с АГ, страдавших одновретавимой гипотензивной эффективностью. К концу менно СД типа 2. В группе фозиноприла были 189 паисследования систолическое АД (САД) в положении циентов (средний возраст 62,9±0,5 года), а в группе сидя снизилось на 15,2 мм рт. ст. в группе кандесар- амлодипина – 191 (средний возраст 63,3±0,4 года).

тана и на 15,4 мм рт. ст. в группе амлодипина Пациенты получали фозиноприл (20 мг) утром или (р=0,88), а ДАД – на 10,2 и 11,3 мм рт. ст. соответст- амлодипин (10 мг) вечером. Если при этом не достивенно (р=0,25). Целевого уровня ДАД<90 мм рт. ст. гался контроль АД, другой препарат добавлялся к достигли 79% пациентов из группы кандесартана и первому в полной дозе. К концу лечения уровни об87% – из группы амлодипина. Только 1,6% пациен- щего холестерина, холестерина липопротеидов вытов из группы амлодипина и 0% пациентов из груп- сокой плотности, гликированного гемоглобина, глюпы кандесартана были вынуждены прекратить при- козы крови натощак и инсулина плазмы в группах ем исследуемого препарата из-за отеков. Один и бо- фозиноприла и амлодипина значимо не различались.

лее побочный эффект отмечен у 66,7% пациентов из У пациентов, начинавших лечение фозиноприлом, группы кандесартана и 60,2% из группы амлодипи- риск достижения комбинированной конечной точки на. Утомляемость зарегистрирована у 1,6% пациен- – острый инфаркт миокарда + инсульт + госпиталитов в группе амлодипина и 8,9% в группе кандесарта- зация со стенокардией – был значимо ниже, чем у пана, головная боль – у 7,0 и 6,5%, головокружение – у циентов из группы амлодипина (14 из 189 против 3,9 и 6,5%, диарея – у 2,3 и 6,5%, синусит – у 0,8 и 5,7% из 191, относительный риск 0,49; р=0,03). Следует отсоответственно. Из-за побочных эффектов препа- метить, что около 40% пациентов в обеих группах к рата лечение прекратили 4,7% пациентов из группы концу 6-месячного наблюдения получали не первоамлодипина и 2,4% из группы кандесартана. Таким начально назначенную терапию (как из-за недостаобразом, амлодипин и кандесартан оказались оди- точной эффективности монотерапии, так и из-за донаково эффективны в контроле АД при мягкой АГ, срочного прекращения лечения).

несмотря на то что кандесартан применялся в дос- Таким образом, исследование продемонстрировататочно высокой дозе, а амлодипин – в средней. ло отсутствие значимого влияния амлодипина на поОтеки чаще развивались при приеме амлодипина, казатели углеводного обмена и липидный профиль однако их выраженность не была настолько сущест- пациентов с АГ, т.е. его метаболическую безопасность венной, чтобы прекратить прием препарата. Следу- при АГ.

ет отметить недостаток дизайна исследования, заключающийся в отсутствие контрольной группы LOA (LOsartan versus Amlodipine) [5] для сравнительной оценки частоты и выраженности Целью этого исследования являлось сравнение двух побочного действия амлодипина и плацебо на раз- режимов приема лозартана (с гидрохлоротиазидом – витие отеков у таких пациентов. ГХТ – и без него) и амлодипина при лечении мягкой и умеренной АГ в отношении их гипотензивного дейFACET (Fosinopril versus Amlodipine ствия, переносимости и влияния на качество жизни Cardiovascular Events Trial) [3, 4] (КЖ). По дизайну это было рандомизированное Целью исследования являлось сравнение влияния двойное слепое исследование с параллельными групфозиноприла и амлодипина на липиды сыворотки и пами продолжительностью 12 нед у 898 пациентов контроль диабета у пациентов с АГ и сахарным диа- (52% мужчин, средний возраст 56,3±11,4 года; 48% бетом (СД) типа 2. В это рандомизированное откры- женщин, средний возраст 59,5±9,9 года) с мягкой и тое исследование с параллельными группами про- умеренной АГ. Включенные в исследование пациенты должительностью 3,5 года (в среднем 2,5 года) были получали или 50 мг лозартана 1 раз в день с увеличе| www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:23 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия Таблица 2. Клинико-фармакологические характеристики амлодипина Характеристика Клинические преимущества III поколение дигидропиридиновых АК Длительно действующий дигидропиридиновый АК, отсутствие значимой рефлекторной симпатической активации, не индуцирует развитие тахикардии Период полувыведения – 35–50 ч (самый длительный среди АК) Постепенное и плавное начало действия Длительный и стабильный антигипертензивный и антиангинальный эффект Возможность приема 1 раз в сутки Высокая приверженность лечению (комплаенс) Даже при случайном пропуске очередного приема нет риска развития «рикошета» с резким подъемом АД или усилением стенокардии Максимальная концентрация в плазме – через 6–12 ч после приема Отчетливые антигипертензивные и антиангинальные эффекты Достижение стабильного равновесия концентрации к 7–8-м суткам от развиваются уже примерно через 6 ч после первого перорального начала приема приема (независимо от приема пищи). В течение первых дней лечения они могут нарастать с каждым днем, стабилизируются к 7-8-м суткам Дилатация системного артериального русла (АД, постнагрузки) Отчетливое антигипертензивное действие. Благоприятное влияние Дилатация артерий коронарного бассейна на суточный профиль АД. Выраженное уменьшение количества, Самостоятельное антиатеросклеротическое действие (PREVENT, NOR- продолжительности и степени выраженности ангинальных эпизодов MALIZE) Улучшение прогноза при хронической ИБС (PREVENT, CAMELOT) при стабильной и вариантной стенокардии Отсутствие негативного инотропного действия Возможность использования (в отличие от других АК) при лечении АГ Подтверждено в рандомизированных клинических исследованиях и хронических форм БИС у лиц с сердечной недостаточностью при отсутствие неблагоприятных эффектов на сердечно-сосудистый сниженной систолической функции левого желудочка прогноз при сердечной недостаточности (PRIME) Снижение риска цереброваскулярных катастроф при их первичной Подтвержденный церебропротекторный потенциал профилактике у лиц с АГ (ALLHAT и др.) Выведение преимущественно через почки Возможность использования при лечении АГ (а также для Дилатация прегломерулярных артериол ренопротекции) при хронических заболеваниях почек. Несмотря на Замедление темпа прогрессирования снижения функции почек выведение почками не требуется коррекции дозы при почечной (ALLHAT) недостаточности (даже выраженной и тяжелой хронической болезни почек III, IV стадии Метаболическая нейтральность Отсутствие неблагоприятных эффектов на гликемический и липидный спектр Низкая частота побочных эффектов Отличная переносимость нием дозы до 100 мг/сут, если ДАД было 90 мм рт. ст. Таким образом, исследование подтвердило антигиили более через 6 нед, или 50 мг лозартана 1 раз в пертензивную эффективность амлодипина при лечедень в сочетании с ГХТ в дозе 12,5 мг 1 раз в день, ес- нии мягкой и умеренной АГ.

ли ДАД было 90 мм рт. ст. и более через 6 нед, или амлодипин в дозе 5 мг 1 раз в день с увеличением дозы AASK (African American Study of Kidney disease до 10 мг 1 раз в день, если ДАД было 90 мм рт. ст. и бо- and hypertension) [6, 7] лее через 6 нед. На фоне лечения во всех трех группах Целью исследования было сравнение влияния амлодипидостигнуто значимое снижение АД по сравнению с на (как дигидропиридинового АК), метопролола (как исходными значениями (р<0,001). Лозартан (в ком- адреноблокатора) и рамиприла (как ингибитора ангиобинации с ГХТ при необходимости) и амлодипин (с тензинпревращающего фермента – ИАПФ) на прогресувеличением его дозы при необходимости) были со- сирование изменений в почках, вызываемых АГ, у афропоставимы по эффективности в отношении сниже- американцев. Это исследование было рандомизированния АД, и оба снижали АД более значимо, чем лозар- ным двойным слепым мультицентровым. В него были тан при монотерапии (с увеличением при необходи- включены 1094 пациента-афро-американца в возрасте от мости его дозы; р=0,01 для обоих режимов). Частота 18 до 70 лет с АГ (ДАД 95 мм рт. ст.) и скоростью клубочпобочных эффектов и количество выбывших из ис- ковой фильтрации (СКФ) от 20 до 65 мл/мин на 1,73 мследования по этой причине пациентов были выше в при отсутствии других причин почечной недостаточногруппе амлодипина, чем лозартана или комбинации сти, кроме АГ. Не включались в исследование пациенты с лозартана с ГХТ. Также отмечено улучшение некото- СД, отношением белок/креатинин мочи более 2,5, злокарых показателей КЖ на фоне приема лозартана. чественной или быстро прогрессирующей АГ, вторичной 38 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:23 Page АГ, выраженными системными заболеваниями, ХСН, противопоказаниями или определенными показаниями к одному из лекарственных препаратов. Средняя продолжительность наблюдения составила 3 года. Пациенты были рандомизированы на амлодипин 5–10 мг/сут (n=217), рамиприл 2,5–10 мг/сут (n=436) и метопролол в дозе 50–200 мг/сут (n=441). Если целевое давление не было достигнуто с помощью исследуемого препарата, открытым способом добавлялось еще одно гипотензивное средство в следующем порядке: фуросемид, доксазозин, клонидин, гидралазин и миноксидил. Общая скорость снижения СКФ была на 2,02±0,74 мл/мин на 1,73 м2/год (на 36%) ниже в группе рамиприла, чем в группе амлодипина (р=0,006). При этом выявлена важная закономерность: у пациентов с исходной СКФ40 мл/мин на 1,73 м2 среднее снижение СКФ происходило на 0,97±0,47 мл/мин на 1,м2/год быстрее при приеме рамиприла, чем амлодипина.

В то же время у пациентов с исходным значением СКФ <40 мл/мин на 1,73 м2 СКФ снижалась на 1,61±0,62 мл/мин на 1,73 м2/год быстрее при назначении амлодипина, чем рамиприла. Протеинурия увеличилась на 58% в группе амлодипина и снизилась на 20% в группе рамиприла (р<0,001). Таким образом, у афро-американских пациентов с мягкой и умеренной хронической почечной недостаточностью (ХПН), связанной с АГ, на фоне приема рамиприла снижение СКФ происходило более медленно, чем на фоне приема амлодипина. При сравнении амлодипина и метопролола в этом же исследовании в группе метопролола риск развития терминальной стадии ХПН или смерти (р=0,003) или только конечной стадии ХПН (р<0,001) оказался значительно ниже, чем в группе амлодипина. В то время как через 6 мес в группе амлодипина протеинурия увеличилась на 58%, в группе метопролола она уменьшилась на 14% (р<0,001). ИАПФ эффективнее адреноблокатора и АК замедлял снижение СКФ у пациентов с гипертоническим нефроангиосклерозом. Вместе с тем не было выявлено достоверных различий между группами рамиприла, метопролола и амлодипина по смерти от всех причин, сердечно-сосудистой смертности или первому сердечно-сосудистому событию.

Таким образом, у афро-американцев с АГ и ХПН амлодипин не уступал -адреноблокатору и ИАПФ по влиянию на такие твердые конечные точки, как смерть от всех причин или сердечно-сосудистая смерть. Очень важным результатом исследования является то, что при СКФ40 мл/мин амлодипин замедлял прогрессирование почечной недостаточности более эффективно, чем ИАПФ рамиприл.

ACCOMPLISH (the Avoiding Cardiovascular events through COMbination therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension)) [8] Проведено прямое сравнение влияния двух режимов комбинированной терапии ИАПФ беназеприлом с амлодипином либо с тиазидным диуретиком ГХТ в качестве стартового лечения на частоту сердечно-сосудистых событий у больных АГ и с высоким риском осложнений.

Pages:     | 1 |   ...   | 12 | 13 || 15 | 16 |   ...   | 52 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.