WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 8 | 9 || 11 | 12 |   ...   | 52 |

дования по оценке клинической эффективности и Одной из таких комбинаций, в последнее время безопасности разных доз диуретика показали, что ме- широко представленных на фармацевтическом рынтаболически нейтральной является доза ГХТ, не пре- ке, является препарат Лодоз («Никомед»), в состав ковышающая 12,5 мг/сут. торого входят бисопролол (2,5/5/10 мг) и ГХТ (6,К сожалению, в Российской Федерации, как и во мг). Комбинация бисопролола с ГХТ имеет достаточвсем мире, эффективность контроля АД у больных АГ ную доказательную базу. В многофакторном исследоостается невысокой, что приводит к развитию ослож- вании участвовали 512 пациентов, в течение 12 нед нений и повышает частоту поражения органов-мише- получавшие плацебо, монотерапию бисопрололом в ней. Часто причинами тяжелого течения АГ являются дозах 2,5, 5, 10 и 40 мг/сут, монотерапию ГХТ в дозах несоблюдение режима терапии, лечение одним пре- 6,25 или 25 мг/сут, а также комбинированную терапаратом, наличие у лекарственных препаратов ряда пию бисопролол + ГХТ в разных сочетаниях доз (побочных эффектов, низкая приверженность боль- комбинаций) [13]. Эффект определяли как снижение ных лечению. Низкая целесообразность проведения ДАД в положении сидя через 24 ч после приема премонотерапии у больных АГ показана в ряде крупно- парата менее чем до 90 мм рт. ст. Антигипертензивмасштабных исследований: монотерапия оказалась ный эффект при приеме комбинации 2,5 мг/сут биэффективной лишь у 30% наблюдаемых больных, в сопролола и 6,25 мг/сут ГХТ зарегистрирован у 61% остальных случаях целевые уровни АД достигались пациентов, при приеме 5 мг/сут бисопролола в комлишь при проведении комбинированной терапии бинации с 6,25 мг/сут ГХТ – у 73%, увеличение дозы препаратами разных групп. Поэтому, согласно совре- бисопролола до 10 мг/сут увеличивало число лиц, отменным Российским рекомендациям по диагностике ветивших на терапию, до 80%. Результаты другого иси лечению АГ [12], комбинированная терапия должна следования, в котором участвовали 547 больных АГ, быть назначена уже на старте лечения всем больным с подтвердили антигипертензивный эффект комбинавысоким и очень высоким риском сердечно-сосуди- ции бисопролола с ГХТ. Важным результатом этого стых осложнений (см. рисунок). исследования явилось то, что добавление ГХТ в дозе Наличие современных комбинированных лекарст- 6,25 мг/сут к бисопрололу усиливало эффект одного венных средств, в том числе в виде фиксированных бисопролола на 13–20% в зависимости от дозы посформ, позволяет не только предупредить поражение леднего. Аддитивный характер эффекта комбинации органов-мишеней, но и улучшить их функцию, до- препаратов наблюдался при всех дозах бисопролола биться в определенной степени обратного развития и сохранялся в течение всего 24-часового междозопоявившихся изменений. Назначение фиксирован- вого интервала. Эффект низкодозовой комбинации ной комбинации антигипертензивных препаратов в мг бисопролола + 6,25 мг ГХТ был стабильным и не одной таблетке имеет ряд преимуществ, прежде всего зависел от возраста, пола, расы больных и их отнов отношении приверженности пациента лечению, по- шения к курению. Два исследования были посвящены вышая ее вдвое. Рациональная комбинация лекарст- сравнению комбинации бисопролол + ГХТ с другими венных средств потенцирует антигипертензивный антигипертензивными препаратами – эналаприлом эффект препаратов, входящих в данную комбиниро- и амлодипином. Оба исследования были рандомизиванную таблетку; увеличивая долю ответивших на на- рованными, с двойным слепым контролем, с паралзначение лекарственной формы за счет разнонаправ- лельным участием групп больных и повышением доз ленности антигипертензивного эффекта входящих в препаратов для сравнения эффектов Лодоза (бисонее компонентов и уменьшает частоту побочных эф- пролол – 2,5, 5 или 10 мг 1 раз в сутки), эналаприла (фектов как за счет того, что дозы входящих в состав или 10 мг 1 раз в сутки и 10 мг 2 раза в сутки; а также таблеток препаратов невелики, так и за счет их взаим- 20 мг 2 раза в сутки) и амлодипина (2,5, 5 мг или 10 мг ной нейтрализации и, что не менее важно, уменьшает 1 раз в сутки). Исследование, которое провели стоимость лечения. Рациональная комбинация лекар- W.Frishman и соавт. (1995 г.) продолжалось суммарно ственных средств позволяет также воздействовать на 18 нед, и в нем приняли участие 218 пациентов. Посмногие звенья патогенеза АГ, в том числе на актив- ле 18 нед лечения Лодозом, амлодипином, эналаприность симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин- лом и плацебо среднее снижение САД составило альдостероновой системы, водно-солевой баланс и -14,5/-12,7, -11,8/-9,9, -9,8/-9,0 и -1,1/-1,9 мм рт. ст. содругие механизмы, участвующие в регуляции сосуди- ответственно. Снижение ДАД у больных, получавших стого тонуса. комбинацию бисопролола с ГХТ, было достоверно 26 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:23 Page большим, чем при приеме эналаприла и амлодипина.

Частота антигипертензивного эффекта – снижение ДАД до значений не более 90 мм рт. ст. или на 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным при приеме комбинированного препарата (Лодоз) или отдельно амлодипина и эналаприла – составила 84, 70 и 52% соответственно.

Следует подчеркнуть, что применение Лодоза не вызывало неблагоприятных метаболических эффектов.

Таким образом, БАБ остаются препаратами первого ряда при лечении АГ, и их эффективность усиливается в случае рационального комбинирования с диуретиком ГХТ, что значительно расширяет возможности влияния на снижение сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ.

Литература 1. Ивлева А.Я., Сивкова Е.Б. Современные представления о клинической ценности -адреноблокаторов. М., 2004.

2. Elliott W, Meyer P. Incident diabetes in clinical trial of antihypertensive drugs:a network meta-analysis. Lancet 2007; 369: 201–7.

3. Benetos A, Consoli S, Safavian A et al. Efficacy,safety and effects on quality of life of bisoprolol/hydrochlorothiazide versus amlodipine in elderly patients with systolic hypertension. Am Heart J 2000; 140 (4): E11.

4. Haasis R, Bethge H. Exercise blood pressure and heart rate reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patients following 4 weeks of treatment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre double-blind study (BISOMET). Eur Heart J 1987; 8: 103–13.

5. Buhtel FR, Berglund G, Anderson OK et al. Smoking status and cardioselective beta-blocade antihypertensive therapy:

the Bisoprolol International Multicentre Study (BIMS). J Hypertens 1986; 4: 144–6.

6. Van der Ven LM. Age-dependent differences in the efficacy and tolerability of different classes of antihypertensive drugs.

Clin Drug Invest 1997; 1: 16–22.

7. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of different regimens to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults:

meta-analysis of randomised trials. BMJ 2008; 336: 1121–3.

8. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Хмельницкая К. А.

Плейотропные эффекты -адреноблокаторов в терапии сердечно-сосудистых заболеваний: влияние на перекисное окисление липидов, свойства эндотелия и эволюцию атеросклероза. Кардиология. 2009; 6: 61–6.

9. SHEP Cooperative Reseach Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older person withisolated systolis hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265:

3255–64.

10. Bakris G, Molitch M, Hewkin A et al. Sowers. STAR investigators. Differences in glucose tolerance between fixed (dose antihypertensive drug combinations in people with metabolic syndrome. Diabetes Care 2006; 29: 2592–7.

11. Fernandez R, Puig JG, Rodriguez-Perez JC et al., on behalf of the TRAVEND Study Group. Effect of two antihypertensive combinations on metabolic control in type-2 diabetic hypertensive patients with albuminuria: a randomised, double-blind study. J Human Hypertens 2001; 15: 849–56.

12. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск. тер. и проф. 2008; Прил. 2.

13. Frishman WH, Burris JF, Mroczek WJ et al. First-line therapy jhtion with lowedose Bisoprolol fumarate and lowedose Hydrochlorothiazide in patients with stage I and stage II systemic hypertension. J Clin Pharmacol 1995; 35: 182–8.

Индекс лекарственных препаратов:

Бисопролол: КОНКОР (Никомед) Комбинированный препарат: бисопролол + гидрохлоротиазид: ЛОДОЗ (Никомед) | www.consilium-medicum.com | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № Con5(2010).qxd 6/11/10 15:23 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия ‡„ ‡fl „‚‡ ‰‡ Nicols Roberto Robles Hospital Infanta Cristina, Badajoz, Spain Renal Failure 2008; 30: 247–55.

езультаты многочисленных клинических ис- Хотя тщательный контроль АД считается главследований показывают, что назначение ан- ным фактором в предотвращении развития хроРтагонистов кальция (АК) больным гиперто- нической почечной недостаточности (ХПН) [12, нической болезнью снижает сердечно-сосуди- 13], некоторые антигипертензивные препараты, стые осложнения и летальность, включая больных такие как ингибиторы ангиотензинпревращаюс поражением коронарных артерий и перенесших щего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов инфаркт миокарда [1–8]. Имеются существенные ангиотензина (АТ) обладают дополнительными различия в фармакологических свойствах и кли- ренопротективными свойствами и обычно исническом использовании между АК дигидропири- пользуются при лечении заболеваний почек [10].

диновой группы (нифедипин) и другими широко Влияние АК при сопутствующем поражении поиспользуемыми АК (верапамил и дилтиазем). Ве- чек менее известно и будет обсуждаться в данной рапамил и дилтиазем оказывают прямое воздейст- статье.

вие на сократимость и проводимость миокарда.

Они часто называются «урежающими» препарата- Ренопротективное действие АК в эксперименте ми из-за вызываемого урежения числа сердечных сокращений. Этот признак отличает их от АК ди- АК обладают плейотропным действием, благодагидропиридиновой группы и указывает на неод- ря которому они способны защищать почки от нородность препаратов этой группы [9]. Более то- повреждающего действия высокого АД. АК модуго, препараты дигидропиридиновой группы также лируют переход макромолекул через мезангиум и существенно отличаются друг от друга. Поиск но- тем самым снижают накопление макромолекул, вых АК дигидропиридиновой группы (в количест- которые вызывают воспалительные и пролиферавенном отношении наиболее важная группа) со- тивные реакции [14, 15]. Кроме того, полагают, средоточен на получении препаратов с длитель- что АК противодействуют тромбоцитарному факным периодом полужизни или созданием фарма- тору роста и тромбоцитарному активирующему кологических форм с замедленным высвобожде- фактору, которые, как считают, играют большую нием активного вещества. Фармакодинамические роль в повреждении почек при АГ [12]. Также АК свойства новых, длительно действующих АК ди- подавляют пролиферацию мезангиальных клеток гидропиридиновой группы определяются следую- за счет ингибирования активатора протеина-щими особенностями фармакокинетики: [16] и торможения перехода клетки от фазы G1 к • длительным периодом полужизни. Например, фазе S [17]. АК модулируют транскрипцию гена, период плазменной полужизни амлодипина ответственного за синтез белков, участвующих в составляет примерно 40 ч; провоспалительных реакциях (интерлейкина-• удлинением времени полужизни путем созда- и колониестимулирующего фактора гранулоциния лекарственных форм с замедленным вы- тов/моноцитов) [18]. Дополнительно АК подавлясвобождением активного вещества, таких как, ют PMA-индуцированную активацию нуклеарнонапример, гастроинтестинальная терапевти- го фактора k в культуре клеток мезангиума челоческая система (ГИТС) нифедипина; века [19].

• увеличением степени связывания препарата с Наконец, АК могут нейтрализовать свободные клеточной мембраной. Такие липофильные АК радикалы [20, 21]. Они могут снижать активность дигидропиридиновой группы, как, например, внутриклеточных источников свободных радикалацидипин и лерканидипин, обладают корот- лов. Могут, например, ингибировать активность ким периодом плазменной полужизни, но при NADPH-оксидазы, ксантин-оксидазы и циклоокэтом оказывают продолжительное действие, сигеназы, которые могут быть основными источсвязанное с высоким мембранным коэффици- никами внутриклеточного реактивного кислороентом распределения [10]. да [22]. Во-вторых, АК могут снижать содержание Высокое артериальное давление (АД) – основ- внутриклеточных радикалов благодаря прямому ной фактор поражения почек, вне зависимости от антиоксидантному действию [23]. В-третьих, АК причины его повышения. При этом риск развития могут предупреждать окислительно-восстановитерминальной почечной недостаточности у боль- тельное действие свободных радикалов через ных артериальной гипертонией (АГ) в 3 раза вы- влияние на нуклеарный фактор k и, следовательше (в случае диастолического АД выше 90 мм рт. но, на сигнальные пути, ведущие к их активации ст.), чем у пациентов, у которых удается поддер- [24]. Наконец, в экспериментальных условиях обживать так называемый целевой уровень АД [11]. В наружено ингибирование АК почечных эффектов статье делается акцент на необходимости доста- эндотелина [25]. Эндотелин-1 – мощный вазоконточного снижения АД при лечении больных ги- стриктор, принимающий участие в патогенезе пертонией с особым вниманием на применении поражения почек [26] и генезе АГ у эксперименАК, обладающих ренопротективном действием. тальных животных [27,28]. Это представляется 28 | CONSILIUM MEDICUM | ТОМ 12 | № 5 | www.consilium-medicum.com | Con5(2010).qxd 6/11/10 15:23 Page а рт е риа л ь на я г ипе рт е нз ия важным, так как в эксперименте показано, что эн- фракции фильтрации [58]. Нилвадипин и эфонидотелин избирательно снижает кровоток в кор- дипин могут вызывать подобные изменения скоковом веществе почек и незначительно снижает рости почечной фильтрации у людей [59, 60].

или увеличивает его в мозговом веществе почек У людей манидипин, так же как и бенидипин, анестезированных крыс [29] и собак [30]. Более способен дилатировать как афферентные, так и того, лечение, приводящее к снижению кровото- эфферентные почечные артериолы [61–63].

Pages:     | 1 |   ...   | 8 | 9 || 11 | 12 |   ...   | 52 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.