WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
854 ХирУргиЯ 5. Rossijskij soglasitel’nyj dokument «Nacional’nye rekomenTranslit dacii po vedeniju pacientov s sosudistoj arterial’noj patologiej».

1. Zabolevaemost’ naselenija v Rossii v 2006 godu: statisch. I. M, 2010. 76 s.

ticheskie materialy Ministerstva zdravoohranenija i social’nogo 6. Obosnovanie neinvazivnogo sposoba monitoringa vjazrazvitija RF. M., 2007. S. 9 – 10.

kosti krovi i gematokrita / O. a. carev, F. g. Prokin, Ju. V. Mawen2. Pokrovskij a. V., Suncov D. S. Statiny v praktike sosudko [i dr.] // Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2010. T. 6, istogo hirurga // angiologija i sosudistaja hirurgija. 2009. T. 15, № 1. S. 194 – 198.

№ 2. S. 123 – 127.

7. Sposob opredelenija vjazkosti krovi: pat. 2125265 RF, MKI 3. Bokerija L. a., gudkova R. g. Tendencii razvitija kara 61 V 5/00 / O. a. carev (RF). № 97113331/14; zajavl. 16.07.97;

diohirurgii v 2007 godu // Bjulleten’ NcSSH im. a. N. Bakuleva opubl. 20.01.99. Bjul. № 2.

RaMN. 2008. T. 9, № 6. S. 3 – 4.

8. ustrojstvo dlja opredelenija arterial’nogo davlenija vjazkosti 4. carev O. a. Vnutriarterial’noe lazernoe vozdejstvie v kom- krovi i gematokrita: pat. 110947, Ru, MPK a 61 V 5/02 / O. a. carev, pleksnom lechenii bol’nyh obliterirujuwim aterosklerozom. Sara- F. g. Prokin, Ju. O. Baurina [i dr.] (Ru). № 2011124422/14; zajavl.

tov: Izd-vo SgMu, 2009. 245 s. 16.06.2011; opubl. 10.12.2011. Bjul. № 34.

УДК 616.441 – 006.6:575 (045) Обзор генетичеСкие аСПекты воЗникновениЯ и оСоБенноСти течениЯ рака Щитовидной желеЗы (оБЗор) Ю. В. Коваленко — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры хирургии и онкологии ФПК и ППС; А. С. Толстокоров — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой хирургии и онкологии ФПК и ППС, профессор, доктор медицинских наук.

GeNetIC ASPeCtS OF etIOLOGY AND DeveLOPMeNt OF tHYROID GLAND CANCeR (RevIew) Yu. V. Kovalenko — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Surgery and Oncology of Raising Skills Faculty, Assistant; A. S. Tolstokorov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Surgery and Oncology of Raising Skills Faculty, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 17.04.2012 г. Дата принятия в печать — 12.09.2012 г.

Коваленко Ю. В., Толстокоров А. С. Генетические аспекты возникновения и особенности течения рака щитовидной железы (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 3. С. 854–858.

Одним из практических результатов прогресса, достигнутого в последние годы в исследовании рака, является идентификация нового класса опухолевых маркёров, протоонкогенов, генов-супрессоров опухолей, генов клеточных рецепторов, полиморфных генных вариантов и других функционально значимых сегментов генома, определение которых во многом основано на выявлении аномальных последовательностей ДНК, специфические повреждения которых являются причиной или модифицирующим фактором канцерогенеза [1].

Ключевые слова: рак щитовидной железы, опухолевые маркёры, протоонкогены.

Kovalenko Yu. V., Tolstokorov A. S. Genetic aspects of etiology and development of thyroid gland cancer (review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 3. P. 854–858.

Recent studies on thyroid gland cancer development and progression have identified new classes of tumor markers, proto-oncogenes, tumor-suppressing genes, cell receptor genes, identified genetic tumor-predisposing polymorphism and some other significantly important segments of genome. The identification has been based mainly on revealing of DNa abnormal consequences, specific for occurrence of thyroid gland cancer and its progression.

Key words: thyroid gland cancer, tumor markers, proto-oncogenes.

Многие годы исследуются возможности прогно- существуют некоторые характерные особенности, зирования течения и исхода рака щитовидной желе- связанные с морфологическим типом опухоли, стезы (РЩЖ) на основании изучения плоидности клеток пенью ее дифференцировки, а также со средовыми и содержания ДНК. Анеуплоидия, наблюдаемая у условиями. В генезе тиреоидных неоплазий описано пожилых больных, рассматривается как неблагопринесколько мутаций, хотя ни одна из них по отдельятный признак. Ухудшение прогноза в случае анеуности не способна вызывать злокачественное переплоидных опухолей отмечено рядом исследователей рождение без сопутствующих совместно действуюпри папиллярном, фолликулярном и В-клеточном щих мутаций [4, 5].

раках. Единым в формировании опухолей любого Работы последних лет позволили идентифициоргана является нарушение механизмов нормальной ровать сигнальные пути, контролируемые большинклеточной пролиферации, что связано с измененияством генов. Выяснилось, что многие из них регуми в регуляторных процессах обычного клеточного лируют активность одних и тех же путей на разных цикла [1 – 3].

этапах передачи внутриклеточных сигналов. ОказаДля любой опухоли характерна повышенная лось также, что некоторые из таких сигнальных путей экспрессия онкогенов семейства ras, извращение одновременно вовлечены в регуляцию нескольких обычной функции генов-супрессоров роста опуховажнейших физиологических процессов [6, 7].

ли. Однако, несмотря на то что данные изменения в Роль соматических мутаций при спорадическом целом являются аналогичными для любой опухоли, РЩЖ как этиологических факторов канцерогенеза Ответственный автор — Коваленко Юрий Викторович.

не доказана, но, по данным многих исследователей, Адрес: 410004, г. Саратов, ул. Чернышевского, 46, кв. 137.

они участвуют в его патогенезе, определяя клиничеТел.: (845-2) 50-02-93, (845-2) 72-04-69, 8-927-124-16-16.

Е-mail: hirurgiyafpk@mail.ru ское течение и прогноз. Папиллярная форма, с по Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 3.

SuRGeRY зиции молекулярной биологии, представляет собой ванном, так и при спорадическом папиллярном РЩЖ наиболее изученную неоплазию щитовидной железы обнаруживаются перестановки ReT/PTc. Это свиде(ЩЖ) в отношении взаимосвязи эпидемиологиче- тельствует о том, что возраст является важным детерских факторов риска с имеющимся на молекулярном минантом в развития рака ЩЖ [19].

уровне дефектом [8, 9]. Одним из наиболее изученных генов в плане разОдной из причин в развитии РЩЖ может являть- вития опухолей является ген р53. Считается, что ся мутация рецептора тиреотропного гормона (ТТГ). мутации данного гена облегчают малигнизацию клеПо последним данным, ТТГ модулирует действие точных клонов за счет апоптоза. В работе granja помитогенных факторов: ТТГ усиливает действие ИРФ- казана повышенная частота данного генного вариан1, повышает экспрессию на тиреоцитах рецепторов та при фолликулярных и папиллярных карциномах.

к эпидермальному фактору роста, сенсибилизируя Нормальные тиреоидные клетки при воздействии на клетки к воздействию этих факторов роста. Под воз- них ионизирующей радиации, ультрафиолетового обдействием ТТГ отмечается усиление транскрипции лучения и других неблагоприятных факторов отвечаряда онкогенов: быстрый кратковременный подъ- ют увеличением экспрессии р53, и, таким образом, ем транскрипции с-myc, повышение концентрации не происходит патологической клеточной пролифем-РНК c-fos [10, 11]. рации. Напротив, клетки, несущие мутантные р53, При опухолях ЩЖ выявлена отрицательная кор- при воздействии определенных влияний, отвечают реляция степени дифференцировки опухоли и ее усиленным делением и способны к аккумуляции генеспособности связывать ТТГ. С потерей дифференци- тических дефектов, характерных для канцерогенеза.

ровки опухоли снижается экспрессия не только ре- Мутации р53 чаще всего обнаруживаются на поздних цептора ТТГ, но и тиреопероксидазы, а также транс- стадиях рака ЩЖ, а сочетание их с активацией ras крипция гена тиреоглобулина [12]. свидетельствует о повышенной агрессивности рака.

По результатам исследования Freeman в число Частота встречаемости мутаций р53 различна в разгенов, мутации которых важны в развитии РЩЖ, ных географических зонах и может быть связана с включены онкогены ReT, ras и ген р53, активность ко- наличием или отсутствием йодного дефицита. Так, в торых меняется в опухолевой ткани. Эффекты этих регионах с йодным дефицитом мутации р53 распронарушений, вероятно, различны для опухолей с раз- странены в большей степени [17, 18, 20, 21].

ным уровнем дифференцировки [13]. Анализ мутаций в генах H-, K- и N-ras проводилПервый генетический дефект, развивающийся ся garcia-Rostan в образцах опухолей с различной при папиллярном РЩЖ, — перестройка ReT/PTc. гистологией и степенью анаплазии. Доказано, что в Ген ReT кодирует экспрессируемый в нейроэндо- клетках ЩЖ только ras-мутаций недостаточно для кринных клетках рецептор тирозинкиназы для фак- раковой трансформации, они играют роль во взаитора роста, происходящего из глиальных клеток [14]. мосвязи с ростовыми факторами, что подтверждаетСущественной проблемой оценки роли любого ся обнаружением их активности в нормальной тиреополиморфизма ReT является его неоднородность в идной ткани, окружающей опухоль. Частота мутаций отдельных популяциях. Как показывают результаты ras-онкогенов вариабельна и не позволяет использоисследования Lesueur, на основании типирования вать их в прогностических целях, так как зависит от гена ReT выявили преобладание одного из типов при йодной обеспеченности, воздействия канцерогенов и папиллярной карциноме ЩЖ во французской и ита- облучения [22].

льянской выборках, тогда как другой гаплотип был Ядерные белки c-myc представляют собой факинформативен лишь во французской группе больных торы, регулирующие транскрипцию генов. Наруше[11, 15]. ния структуры c-myc обнаруживаются при различных К настоящему времени в папиллярном раке иден- опухолях, в частности при РЩЖ. Однако, несмотря тифицировано более 8 химерных ReT/PTc генов, на доказанную прогностическую значимость экспри этом в 80 % случаев речь идет о ReT/PTc-1 и прессии генов ReT, BRaF и ряда других генетичеReT/PTc-3. Перестановка ReT/PTc специфична ских маркеров, определение индивидуального продля папиллярного РЩЖ и встречается с частотой гноза заболевания при РЩЖ остается не до конца 30 – 65 % при радиационно-индуцированном раке и решенной проблемой, так как данные генетические 5 – 15 % при спорадическом раке [16]. маркеры определяются у части больных и лишь в неПапиллярные тиреоидные карциномы, экспрес- которой степени определяют агрессивность опухоли сирующие ген RЕТ, не проявляют агрессивного био- (темпы роста, метастазы). В процессе канцерогенеза логического поведения и имеют благоприятный про- ткань начинает производить так называемые «маргноз. Недифференцированный злокачественный керы опухолевой прогрессии» — протеолитические фенотип при карциномах ассоциирован с активаци- ферменты и их ингибиторы, многие из которых в наей RЕТ и H-ras или K-ras. Традиционно определение стоящее время рассматриваются в качестве фактотактики лечения больных РЩЖ производится на ос- ров прогноза опухолевой прогрессии [23, 24].

новании морфологической характеристики онкопро- PaI-1 (ингибитор активатора плазминогена) играцесса [17]. ет существенную роль в эволюции опухолей и окруОписан целый ряд мутаций гена BRaF. Данный жающих тканей, а точнее, в процессах ангиогенеза, ген считается одним из ключевых факторов канце- когда в ходе деградации коллагена идет прорастание рогенеза многих неоплазий. Наиболее распростра- сосудов в межклеточном веществе, что определяет ненный его молекулярный дефект выявляется при инфильтративный рост опухоли. Роль ингибитора акспорадическом папиллярном РЩЖ (39 – 69 %) и, на- тиватора плазминогена состоит в прямом ингибиропротив, редкий при радиационно-индуцированном вании плазминовой системы и в конечном счете усипапиллярном РЩЖ [18]. лении внутрисосудистого тромбообразования [25].

Некоторым исключением из этого правила является Duffy M. J. в своих работах сообщил, что у больпапиллярный РЩЖ, возникающий в детском возрасте, ных раком молочной железы с высокой активностью поскольку мутации BRaF в этой ситуации встречаются u-Pa в первичном очаге метастазы развиваются гоисключительно редко. Как при радиационно-индуциро- раздо быстрее, чем у больных с низкой активностью Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 3.

856 ХирУргиЯ фермента. По статистической значимости u-Pa пре- ММП. Экспрессия онкогенов, в частности семейства восходит другие биологические маркеры (рецептор RaS, способна стимулировать ангиогенез и может эстрогена, рецептор прогестерона, p53), является приводить к увеличению продукции ряда матриксных самым объективным прогностическим фактором вы- металлопротеиназ (MMП-1 и др.), гены которых также живаемости в группе больных без лимфогенных ме- регулируются и другими Ras-индуцируемыми транстастазов. Высокие уровни u-Pa также коррелировали крипционными факторами. Для гена ММР-1 известно с неблагоприятным прогнозом у пациентов с раком 2 функциональных варианта c наличием 1g или 2g желудка, раком прямой кишки, раком мочевого пузы- в позиции 1607. Промотор (регуляторный участок) ря, яичника, простаты [23, 26]. ММР-1 в 2g-варианте имеет дополнительный пункт Кушлинский Н. Е. изучал содержания компонен- связывания фактора транскрипции ets, тем самым тов системы активации плазминогена — uPa (уроки- определяя высокие уровни синтеза специфической назный тип), tPa (тканевой тип) и PaI-1 в тканях рака мРНК и, очевидно, молекул проэнзима ММП-1. Покаи доброкачественных образований ЩЖ. Было выяв- зано, что гомозиготное состояние (2g/2g) связано с лено, что в опухолях больных РЩЖ выявлены самые повышенным риском развития и диссеминацией донизкие уровни tPa и наиболее высокие показатели брокачественных и злокачественных новообразоваuPa и PaI-1, тогда как для доброкачественных гипер- ний. Так, генотип MMР-1 2g/2g связан с повышенной плазий и аденомы ЩЖ были характерны высокие инвазивной способностью злокачественных клеток, а показатели tPa и относительно низкие уровни uPa. значит с повышенным риском рецидивов опухоли и Тканевый уровень компонентов системы активации ее метастазирования [33, 34].

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.