WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
УДК 616 – 006 Обзор СравнительнаЯ ХарактериСтика рака молочной желеЗы У человека и животныХ (оБЗор) О. В. Воробьева — ФГБОУ ВПО Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова, кафедра общей и клинической патологии с курсом судебной медицины, доцент, кандидат медицинских наук; Г. С. Терентюк — ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет им. Н. Г. Чернышевского, кафедра биофизики ФНП, профессор, ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, НОЦ фундаментальной медицины и нанотехнологий НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, научный сотрудник, доктор биологических наук, А. Б. Бучарская — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, НОЦ фундаментальной медицины и нанотехнологий НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, руководитель, кандидат биологических наук.

COMPARAtIve CHARACteRIStICS OF MAMMARY GLANDS CANCeR IN HuMANS AND ANIMALS (RevIew) O. V. Vorobyeva — Chuvash State University n.a. I. N. Ulyanova, Department of General and Clinical Pathology with Course of Forensic Medicine, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; G. S. Terentyuk — Saratov State University n.a. N. G. Chernyshevsky Department of Biophysics, FNP, Professor, Doctor of Biological Science; A. B. Bucharskaya — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Scientific Research Institute of Fundamental and Clinical Uronephrology, Scientific-Educational Centre of Fundamental Medicine and Nanotechnologies, Head of Department, Candidate of Biological Sciences.

Дата поступления — 10.04.2012 г. Дата принятия в печать — 12.09.2012 г.

Воробьева О. В., Терентюк Г. С., Бучарская А. Б. Сравнительная характеристика рака молочной железы у человека и животных (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. T. 8, N 3. С. 706–711.

Обзор посвящен сравнительному анализу рецепторного статуса, иммунитета, ангиогенеза, метастатического профиля экспрессии РМЖ у человека и животных. Ангиогенез был оценен количественно и иммуногистохимически через плотность микрососудов с помощью claudin-5 (cLDN-5) как маркёр сосудистого эндотелия в опухолях молочной железы у собак.

Ключевые слова: рак молочной железы, рецепторный статус, генная экспрессия, ангиогенез.

Vorobyova O. V., Terentyuk G. S., Bucharskaya A. B. Comparative characteristics of mammary glands cancer in humans and animals (review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, Iss. 3. P. 706–711.

This review is devoted to a comparative analysis of receptor status, immunity, angiogenesis, metastatic mammal glands cancer expression profiling in humans and animals. angiogenesis has been assessed by quantitative and immunohistochemical characteristics by means of evaluation of microvascular density (MVD) using claudin-5 (cLDN-5) as a marker of vascular endothelium in tumors of mammary glands in dogs.

Key words: mammary glands cancer, hormone receptor status, gene expression, angiogenesis.

Рак молочной железы в сравнительной онколо- ческой заболеваемости мелких домашних животных гии. Рак молочной железы (РМЖ) является самым [8]. По частоте онкологической патологии среди дочастым опухолевым заболеванием у женщин. Из 10 машних животных лидируют собаки.

млн новых случаев злокачественных опухолей раз- Эндокринные и иммунные факторы. Опухоли личных органов, выявляемых в мире, 10 % прихо- молочных желез у собак, как и у человека, являются дится на молочную железу [1].У животных опухоли гормонально зависимыми [9]. Отмечено наличие ремолочной железы составляют 50 % всей онкологии, цепторов к эстрогенам в 50 % случаев, рецепторов к причем 25 % — злокачественные. Вместе с тем борьпрогестерону в 30 % и рецепторов к андрогенам в 20 % ба с раком затруднена, поскольку заболевание связаслучаев РМЖ у собак [10]. Эти рецепторы имеются но с перерождением собственных клеток, механизм также примерно в 70 % случаев доброкачественных которого пока далек от окончательного понимания новообразований молочных желез [11]. Сходство ме[2]. В этой связи проблема изучения злокачественханизмов патогенеза РМЖ у животных и человека заных новообразований остается актуальной и в наши ключается в важной роли эндокринно-обменных надни. Более полное понимание этиологии и патогенерушений и генетической предрасположенности [12].

за позволяет разрабатывать новые методы лечения Различия обусловлены не только своеобразными и реабилитации больных [3]. Данный обзор посвящен для этой патологии механизмами эндокринно-метасравнительному анализу рецепторного статуса, имболических нарушений, но и неодинаковой частотой мунитета, неоангиогенеза, метастатического прогормонозависимых и автономных вариантов. С этой филя экспрессии РМЖ у человека и животных. Анаточки зрения более всего отвечает критериям горлитические работы, посвященные сравнительному мональной зависимости РМЖ, тогда как при других аспекту онкологической заболеваемости человека видах гормонально зависимых опухолей, например, и животных, появились в конце 90-х годов прошлого при раке яичника, отличающимся исключительным и начале нынешнего века [4 – 7]. За последние годы гистогенетическим разнообразием, высокая частота наметилась отчётливая тенденция роста онкологиавтономных форм может служить одним из объяснеОтветственный автор — Терентюк Георгий Сергеевич.

ний агрессивности этого заболевания. Гормональная Адрес:410600, г.Саратов, ул. Мирный п-к, 17, кв. 128.

зависимость предполагает меньшую автономность Тел.: +79272261302.

e-mail: vetklinika@front.ru опухолей и возможность эндокринной коррекции [11].

Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 3.

PHYSIOLOGY AND PAtHOPHYSIOLOGY Исследованиями З. Г. Кадагидзе (2003) [13], торов либо сочетание их обоих), что необходимо для w. J. Dodds (2002) [14] и других авторов доказано, обеспечения растущей массы опухоли кислородом и что фоном для развития онкологической патологии субстратами за счет патологического неоангиогенеу домашних животных любой локализации, также за.

как и у человека, является наличие состояния вто- В случае простых злокачественных карцином ричного иммунодефицита, которое по мере прогрес- у собак вероятным объяснением этих показателей сирования заболевания усугубляется. Со стороны мог быть некроз, вызванный гипоксией клеток, и выиммунной системы при этом изменяются механизмы деление множественных факторов ангиогенеза в контроля над процессами клеточной пролифера- пределах опухолевых клеток. Высокоорганизованции и дифференцировки клеток из-за активного по- ные простые карциномы характеризовались увелидавления ее функций. Малигнизированные клетки ченной плотностью микрососудов. Согласно резульперестают распознаваться иммунокомпетентными татам, более высокая плотность микрососудов была клетками больного организма и приобретают способ- обнаружена в злокачественных опухолях молочной ность к бесконтрольному размножению, инвазии и железы у собак. В доброкачественных простых опуметастазированию [15 – 17]. Процессы метаболизма холях молочной железы и в значительно дифферену собак протекают на более высоком уровне, чем у цированных простых карциномах внутриопухолевые человека, поэтому количественные и качественные капилляры были широкими, правильной формы, но неопластические процессы у них развиваются очень в сложных карциномах и солидных простых карцибыстро. номах они были неправильной формы, часто без виРоль неоангиогенеза в патофизиологии рака димого просвета. В солидных карциномах III степени молочной железы. Ангиогенез, или неоваскуляриза- часто присутствовали изолированные эндотелиальция, представляет собой сложный многоступенчатый ные клетки, что, вероятно, отражает очень высокий процесс, в котором эндотелиальные клетки делятся и ангиогенный и метастатический потенциал.

мигрируют из уже существующей сети сосудов, обра- Исследования Restucci et al. (2000) [23] показазуя новые капилляры, которые поддерживают даль- ли похожий результат: внутриопухолевая плотность нейший рост опухоли через кровоток [18, 19].Оче- микрососудов была в злокачественных новообравидно, что ангиогенез необходим для роста опухоли зованиях более высокая по сравнению с доброкаи метастазов. Гипотеза относительно повышенного чественными опухолями молочной железы у собак, ангиогенеза заключается в следующем: поскольку и в большинстве анапластических гистологических в опухолях накапливаются мутации, некоторые кло- типов наблюдались многочисленные, но маленькие ны клеток новообразования проявляют ангиогенный и часто деформированные сосуды. В том исследофенотип [20]. Молекулярной основой ангиогенного вании неоангиогенез был вычислен иммуногистоперехода является увеличение стимуляторов анги- химически, для тромбоцитарно-эндотелиальной огенеза, уменьшение ингибиторов ангиогенеза или молекулы клеточной адгезии (cD31) использовался комбинация этих факторов [19], из чего следует, что компьютерный анализ изображения, чтобы измерить терапевтическое ингибирование ангиогенеза назна- плотность внутриопухолевых капилляров [23]. При чением ингибиторов могло бы предотвратить рост гистопатологическом анализе сложных карцином, клеток новообразования и метастазов [21]. Повы- при использовании окрашивания гематоксилином шенная сосудистая плотность в пределах опухоли и эозином, в новообразованиях часто обнаружитакже вызывает большую вероятность инфильтра- вался обширный некроз. Частый некроз паренхимы ции сосудов злокачественными клетками, что при- сложной карциномы мог происходить из-за низкого водит к распространению метастазов либо по крове- ангиогенного потенциала, так как показатель плотносным сосудам, либо по лимфатическим сосудам, ности микрососудов составлял: 0,70 % пикселячто обусловлено развитием сосудистого русла [22]. полей зрения (диапазон 0,34 – 0,91). Последствиями Впервые была исследована плотность микрососудов гиповаскуляризации опухоли были внутриопухлевая с помощью (claudins) cLDN-5 в ветеринарной ме- гипоксия и аноксия и замедленный транспорт пидицине. Была обнаружена уменьшенная плотность тательных веществ. Кроме того, оценка плотности микрососудов при простых аденомах: 0,66 % пиксе- микрососудов иммуногистохимией (claudins) cLDN-ля200 полей зрения (диапазон 0,17 – 1,27) и 0,70 % может дать дальнейшую полезную информацию об пикселя200 полей зрения (диапазон 0,34 – 0,91); при ангиогенном потенциале рака молочной железы у сложных карциномах по сравнению со стромой ин- собак. Показатели ангиогенеза могут иметь клиничетактных молочных желез собак: 1,154 % пикселя200 скую значимость при оценке рака молочной железы полей зрения (диапазон 0,99 – 1,318) (P=0,015 и 0,021 у собак, особенно при оценке метастатического рисоответственно). Выявленные показатели могли быть ска. Эта гипотеза находит подтверждение в нескольследствием низкого ангиогенного потенциала этих ких исследованиях на человеке, что показывает, что опухолей. С другой стороны, увеличенная плотность плотность микрососудов — значительный показамикрососудов была обнаружена при злокачествен- тель рака молочной железы человека.

ных опухолях молочных желез у собак, таких как кар- Tsutsui et al. (2003) [24] показал, что плотность цинома I степени: 1,98 % пикселя200 полей зрения микрососудов, определенный визуально при помощи (диапазон 1,87 – 2,07) и карцинома III степени: 5,33 % антифактора VIIIсвязанного антигена, был независипикселя200 полей зрения (диапазон 4,03 – 6,33), по мым показателем отсутствия у людей заболевания и сравнению с нормальной молочной железой собаки стопроцентной выживаемости. Используя анти-cD(P<0,001 в обоих случаях) и доброкачественными для окрашивания сосудов, Barbareschi et al. (1995) аденомами. Эти показатели являются возможным [25] продемонстрировали статистически значимую следствием высокого ангиогенного потенциала про- корреляцию между визуальным и компьютерным стых злокачественных опухолей молочной железы анализом изображения при подсчете 91 случая рака (увеличенное выделение факторов ангиогенеза, та- молочной железы у человека. Fox et al. (1995) [26] ких, как сосудистый эндотелиальный фактор роста также использовали анти-cD31 в качестве инструили уменьшенное выделение антиангиогенных фак- мента для исследования ангиогенеза и сообщили Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 3.

708 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ о статистически значимой корреляции между раз- торые связаны с развитием лимфатических и отдаличными сосудистыми параметрами (пространство ленных метастазов и ухудшением прогноза [34 – 37].

просвета, периметр просвета и число капилляров) с При изучении экспрессии генов у собак с раком мосубъективной визуальной трехуровневой системой лочной железы сравнивали нормальную молочную классификации сосудов под микроскопом. Используя железу, доброкачественные и злокачественные опуантифактор VIII для оценки ангиогенеза, Kohlberger холи с неизвестным статусом лимфатических узлов et al. (1996) [27] сообщили о несущественной кор- и клиническими наблюдениями [36, 38]. Авторы сообреляции между ручным подсчетом капилляров и щают, что профили экспрессии генов у собак с раком компьютерный анализ изображения. В предыдущих молочной железы включают экспрессию генов, свяисследованиях на человеке, коррелирующих резуль- занных с опухолевой трансформацией. Кроме того, таты оценки плотности микрососудов визуально и при сравнении профиля собак и человека раскрыты компьютерным анализом изображения, сообщается маркеры нерегулируемых генов в человеческих и соо существующей разнородности в степенях корре- бачьих опухолях молочной железы [39]. Как правило, ляции, вероятно связанной с различиями в мишенях клинические и молекулярные особенности человека сосудистых антигенов, методах, используемых для и собак имеют сходство в нескольких аспектах. Оба подсчета капилляров, объемом выборки и, возмож- злокачественных новообразования наиболее расно, другими факторами. Bernard et al. (2004) [28] вы- пространены у женского пола, метастазы в лимфаполнили метаанализ всех 87 опубликованных чело- тические узлы свидетельствуют о неблагоприятном веческих исследований, связанных с корреляцией прогнозе, гормональный статус влияет на развитие между внутриопухолевой плотностью микрососудов, рака молочной железы — эстрогеновые рецепторы, рецидивами и общей выживаемостью. Плотность рецепторы прогестерона и влияют на выживаемость микрососудов была оценена иммуногистохимиче- [29, 40 – 42].

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.