WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

витии розацеа представляет несомненный интерес. Для исследования состояния иммунорегуляторЦелью работы: установить связь нарушений им- ных систем использовали определение в сыворотке мунорегуляторных процессов и ангиогенеза у боль- крови группы провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ных на разных этапах развития розацеа. ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИЛ-18, противовоспалительного Методы. Под нашим наблюдением находились ИЛ-10. Активность процессов ангиогенеза определя110 больных розацеа, у всех диагноз был постав- лась по изменению содержания в сыворотке крови лен на основании основных и второстепенных диа- фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и фактора гностических (клинических) признаков дерматоза. роста фиброфбластов (ФРФ). ФРЭС — мультифункОсновную группу (40 человек) составили больные с циональный цитокин, который по паракриновому I подтипом розацеа — эритематотелеангиэктатиче- типу участвует в физиологическом и патологическом подтипом розацеа — эритематотелеангиэктатическим; вторую группу (36 пациентов) с подтипом II — неоангиогенезе за счет стимуляции пролиферации папулопустулезным; третью группу (14 человек) с эндотелиальных клеток и образования новых сосуподтипом III — фиматозным (фимы формировались дов. ФРФ — стимулятор роста соединительно-тканв области носа, побородка, щек, ушных раковин); IY ных структур, синергист ФРЭС. Определение согруппу (20 больных) с подтипом IV — окулярным. У держания цитокинов и факторов роста в сыворотке всех больных были основные (транзиторная эрите- крови: ИЛ-8, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17, ИЛ-18, ФРЭС ма, стойкая эритема, папулы, пустулы, телеангиэкта- и ФРФ проведено с помощью метода твердофазного зии) и второстепенные (чувство жжения и болезнен- иммуноферментного анализа с использованием дианость, локализация в центральной части лица, отек, гностических наборов (производства ЗАО «Векторпоражение кожи век и конъюнктивы, формирование Бест», Новосибирск, а также Bender Medsistems, АвBender Medsistems, АвMedsistems, АвMedsistems, Ав, Авфим) диагностические признаки розацеа. стрия). Результаты выражали в нг/мл.

Провоцирующими факторами могли быть клима- Статическую обработку данных производили с тические (солнце, холод, ветер) — 10 больных, нали- помощью пакета прикладных программ Statistica for чие обсемененности слизистой желудка Helicobacter Windows 6.0 (Stat. Soft, Inc.) с использованием пара6.0 (Stat. Soft, Inc.) с использованием параStat. Soft, Inc.) с использованием пара. Soft, Inc.) с использованием параSoft, Inc.) с использованием пара, Inc.) с использованием параInc.) с использованием пара.) с использованием параpylori (H.pylory) — 48 больных, обнаружение клеща метрических и непараметрических методов. РазлиDemodex spp — 40 больных. У остальных 12 боль- чия считались достоверными при p0,05.

— 40 больных. У остальных 12 больных не удалось выявить предполагаемый провоци- Результаты. Полученные результаты представрующий фактор. Почти у всех больных в анамнезе лены в табл. 1, 2. Как видно из табл. 1, у больных был фактор использования наружных глюкокортико- розацеа показатели содержания в крови почти всех идов, часто фторированных. Кроме того, пациенты цитокинов провоспалительного профиля (IL-1, IL-6, были распределены по степени тяжести заболева- IL-8, IL-17, IL-18) были достоверно выше, чем у здо-8, IL-17, IL-18) были достоверно выше, чем у здоIL-17, IL-18) были достоверно выше, чем у здо-17, IL-18) были достоверно выше, чем у здоIL-18) были достоверно выше, чем у здо-18) были достоверно выше, чем у здония: первая группа (А) — легкая степень (больные с I ровых лиц. Из этих цитокинов наименее значительподтипом и часть со II) — 44 человека, вторая группа ным было увеличение уровня IL-1, всего в 2,46 раза Таблица Содержание цитокинов у больных розацеа в периферической крови (пг/мл; медиана — 25; 75-й процентиль) Больные розацеа легкой Больные розацеа средней Больные розацеа Интерстепени тяжести (I и II подтип степени тяжести (II и IY подтип тяжелой степени (II и IY подтип лейки-ны, Здоровые лица клинических проявлений) — клинических проявлений) — клинических проявлений0 — пг/мл группа А группа В группа С ИЛ-1 1,17±0,55 2,16±1,050 *6,48±0,64 #*16,0 ±1,ИЛ-6 6,7 ± 2,4 8,4±0,78 *16,5±2,45 *25,3 ±2,ИЛ-8 5,6 ± 1,5 19,04±2,92 *28,6±3,3 *45,8 ±1,ИЛ-10 2,8 ± 1,3 #10,05±1,18 *25,6±12,6 *104,4±2,ИЛ-17 6,56 ± 5,5 15,7±1,4 18,8±2,54 *22,9 ±3,ИЛ-18 15,5±5,43 38,9±2,22 *80,5±12,72 *132,6±12,П р и м е ч а н и е : * — статистически достоверные отличия (р<0,05) по сравнению с нормой; # — статистически достоверные отличия (р<0,05) между показателями основной группы с типичными и максимальными проявлениями розацеа.

Таблица Содержание факторов роста (ФРЭС и ФРФ) в сыворотке крови у больных розацеа и здоровых лиц (пг/мл) Больные розацеа легкой Больные розацеа сред- Больные розацеа Факторы роста, степени тяжести (I и II ней степени тяжести (II тяжелой степени (II и IY Здоровые лица пг/мл подтип клинических про- и IY подтип клинических подтип клинических проявлений) — группа А проявлений) — группа В явлений) — группа С ФРЭС 33,3±15,8 38,5±2,35# 46,2± 4,25*# 156,0± 5,5* ФРФ 0,5 ± 0,15 21,5±4,65* 36,8± 25,3 ± 5,2* 15,1*# П р и м е ч а н и е : * — статистически достоверные отличия (p<0,05) по сравнению с нормой; # — статистически достоверные отличия (р<0,05) между показателями основной группы с типичными и максимальными проявлениями розацеа.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2 (Дерматология).

DERMATOLOGY (р<0,01). Содержание IL-6 повышалось в 3,3 раза их содержание увеличивается (в тяжелой стадии — II (р<0,001), IL-8 — в 8,2 раз (р<0,001), IL-17 — в 3,49 и III подтипы — ФРЭС в 5 раз, а ФЭС в 50).

раза (р<0,001), IL-18 — в 8,55 раз (р<0,001). Наибо- Заключение. Таким образом, современные предIL-18 — в 8,55 раз (р<0,001). Наибо-18 — в 8,55 раз (р<0,001). Наиболее значительным было увеличение содержания IL-8 ставления о молекулярных механизмах развития рои IL-18, IL-17, которые являются хемокинами, стиму- зацеа и наши исследования позволяют отнести это IL-18, IL-17, которые являются хемокинами, стиму-18, IL-17, которые являются хемокинами, стимуIL-17, которые являются хемокинами, стиму-17, которые являются хемокинами, стимулирующими инфильтрацию нейтрофилами, макро- заболевание в группу ангиопролиферативных болезфагами тканевых структур, а также продуцируют дру- ней, в основе которых лежит активация воспаления и ангиогенез. Вопрос о том, что первично в механизме гие провоспалительные цитокины, например, фактор развития розацеа — воспаление или ангиогенез, еще некроза опухоли-альфа (TNF-а), молекулы адгезии.

подлежит дискуссии. Воспаление в коже, опосредоКроме того, проведенные исследования показали, ванное провоцирующими факторами экзогенного и что у больных розацеа в сыворотке крови имеются эндогенного характера, включая и вазоактивные пепдовольно значимые изменения соотношения про- и тиды, в которое вовлекаются иммунокомпетентные противовоспалительных цитокинов (табл. 1). Так, при повышенном, по сравнению с донорами, уровне ос- клетки врожденного и приобретенного иммунитета с нарастанием цитокинов, факторов роста, усиления новных провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, выработки активных форм кислорода и оксида азота, IL-8, IL-17, IL-18) одновременно возрастала и кон-8, IL-17, IL-18) одновременно возрастала и конIL-17, IL-18) одновременно возрастала и кон-17, IL-18) одновременно возрастала и конIL-18) одновременно возрастала и кон-18) одновременно возрастала и конприводит к расширению сосудов, способствует выцентрация противовоспалительного цитокина IL-10, ходу клеток из сосудистого русла, замедлению апоппричем у больных с выраженными воспалительными тоза иммунокомпетентных клеток, к формированию и пролиферативными изменениями (группа С) очень новых сосудов. С другой стороны, сама сосудистая значительно, в 37,4 раза (р0,001). Такой дисбаланс в стенка является соединительной тканью и также понарастании содержания про- и противовоспалительвреждается в результате воспаления, усугубляя паных цитокинов характерен для выраженных сдвигов тологический процесс. Клинически это выражается в системе Т-клеточного иммунного ответа и связан с вначале расширением сосудов (эритема), затем их активацией Т-хелперов как I, так и II типа. ОдновреI, так и II типа. Одновре, так и II типа. ОдновреII типа. Одновретипа. Одновредилатацией (телеангиэктазии, пролиферация клеменное увеличение содержания в сыворотке крови точных элементов эпидермиса и дермы: папулы, у больных розацеа IL-10 свидетельствует о хрониIL-10 свидетельствует о хрони-10 свидетельствует о хронипустулы, последние стерильны и образуются за счет зации воспаления, в результате чего формируются экзоцитозов) и в конце разрастанием соединительизменения иммунного ответа по смешанному типу ной ткани (о чем свидетельствует увеличение содерTh-l / Th-2 реагирования. Данный цитокин участвует в жания фактора роста фибробластов более чем в механизме поддержания периферической толерантраз), образуются фимы, сопровождающиеся стазом ности и отрицательной регуляции (downregulation) не только кровеносных, но и лимфатических сосудов.

патологического иммунного ответа, в том числе аутоТак замыкается «порочный» круг, а воспалительный иммунного характера.

процесс сопровождается ангиогенезом, который Как видно из табл. 2, у всех обследуемых больных если и не иницирует воспалительный процесс, то с розацеа одновременно с изменением цитокинового безусловно его усугубляет, тем более что воспалепрофиля в сыворотке крови формируется эндотелиние принимает хронический, рецидивирующий, а в альная дисфункция, нарушение активности процестяжелых случаях и торпидный постоянный характер.

сов ангиогенеза — в кровотоке накапливаются факУчитывая изложенное, в терапию больных розацеа торы активации ангиогенеза (ФРЭС и ФРФ), причем целесообразно включать лекарственные препараты, по мере нарастания тяжести процесса их содержакоторые нормализуют состояние микроциркуляторние увеличивается (в тяжелой стадии — II и III подII и III поди III подного русла и ангиогенез и которые пока не входят в типы — ФРЭС в 5 раз, а ФЭС в 50).

клинические рекомендации по лечению данной катеОбсуждение. Полученные результаты определегории больных. Дальнейшие исследования позволят ния цитокинового профиля, отражающие увеличение создать технологии по лечению больных розацеа тапровоспалительных интерлейкинов ( (IL-1, IL-6, IL-8, кими препаратами.

IL-17, IL-18), нарастающие по мере утяжеления пато-17, IL-18), нарастающие по мере утяжеления патоIL-18), нарастающие по мере утяжеления пато-18), нарастающие по мере утяжеления патоКонфликт интересов. Работа выполнена в рамлогического процесса в крови больных розацеа, подках диссертационного исследования аспиранта катверждают наличие воспаления и иммунного ответа федры кожных и венерических болезней СГМУ Лепо Тh-1 типу. Это полностью соответствует клиничеh-1 типу. Это полностью соответствует клиниче-1 типу. Это полностью соответствует клиничеоновой М. А.

ской картине розацеа, характеризующейся основными признаками дерматоза: транзиторная эритема, Библиографический список стойкая эритема, папулы, пустулы, телеангиэктазии;

1. Акне и розацеа / под ред. Н. Н. Потекаева. М.: Бином, и второстепенными: чувство жжения и болезнен2007. С. 216.

ность, локализация в центральной части лица, отек, 2. Standart classification of rosacea: report of the National поражение кожи век и конъюнктивы, формирование Rosacea Society Expert Committee on the classification and фим. Но у больных этой категории обнаружено и вы- Staging of Rosacea / J. Wilkin, M. Dahl, M. Detmar [et al] // J/ Am. Acad. Dermatol. 2002. Vol. 46, № 4. P. 584 – 587.

сокое содержание противовоспалительного цитоки3. Powell F. C. Rosacea // N. Engel J. Med. 2005. № 352.

на IL-10, следовательно, иммунный ответ в данном P. 793 – 803.

случае протекает по смешанному Тh-1 / Th-2 типу, 4. Barco D., Alomar A. Rosacea // Actas Dermosifiliogr. 2008.

свидетельствующему о хронизации воспаления и, № 99. P. 244 – 256.

возможно, формировании аутоиммунного характера 5. Сницаренко О. В. Вазоактивные полипептиды при патологического процесса. розацеа // Вестн. дерматологии и венерологии 1989. № 9.

С. 42 – 44.

Одновременно с изменением цитокинового про6. S. Frank [et al.] Regulation of VEGF expression in cultured филя в сыворотке крови формируется эндотелиальkeratrinocytes: Implications for normal and impaired wound ная дисфункция, нарушается активность процессов healing // J. Biol. Chem. 1995. № 270. P. 12607 – 12613.

ангиогенеза, о чем свидетельствует увеличение со7. Адаскевич В. П., Дуброва В. П. Психологическое содержания факторов активации ангиогенеза (ФРЭС и провождение пациента в дерматологии // Российский журнал ФРФ), причем по мере нарастания тяжести процесса кожных и венерических болезней. 2003. № 1. С. 52 – 56.

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2 (Dermatology).

654 ДЕРМАТОЛОГИЯ 8. Катунина О. Р., Резайкина А. В. Современные представ- 4. Barco D., Alomar A. Rosacea // Actas Dermosifiliogr. 2008.

ления об участии кожи в иммунных процессах // Вестн. дер- 99. P. 244 – 256.

матологии и венерологии. 2009. № 2. С. 39 – 49. 5. Snicarenko O. V. Vazoaktivnye polipeptidy pri rozacea // 9. Сорокина Е. В., Масюкова С. А. Роль Тоll-подобных ре- Vestn. dermatologii i venerologii 1989. 9. S. 42 – 44.

цепторов в патогенезе некоторых дерматозов // Клиническая 6. S. Frank [et al.] Regulation of VEGF expression in cultured дерматология и венерология. 2011. № 5. С. 13 – 17. keratrinocytes: Implications for normal and impaired wound heal10. Олисова О. Ю., Додина М. И., Кушлинский Н. Е. Роль ing // J. Biol. Chem. 1995. 270. P. 12607 – 12613.

фактора роста сосудистого эндотелия в патогенезе розацеа 7. Adaskevich V. P., Dubrova V. P. Psihologicheskoe soproи его медикаментозная коррекция // Клиническая дерматоло- vozhdenie pacienta v dermatologii // Rossijskij zhurnal kozhnyh i гия и венерология 2012. № 1. С. 49 – 55. venericheskih boleznej. 2003. 1. S. 52 – 56.

8. Katunina O. R., Rezajkina A. V. Sovremennye predstavTranslit lenija ob uchastii kozhi v immunnyh processah // Vestn. dermatologii i venerologii. 2009. 2. S. 39 – 49.

1. Akne i rozacea / pod red. N. N. Potekaeva. M.: Binom, 9. Sorokina E. V., Masjukova S. A. Rol’ Toll-podobnyh recep2007. S. 216.

torov v patogeneze nekotoryh dermatozov // Klinicheskaja der2. Standart classification of rosacea: report of the National matologija i venerologija. 2011. 5. S. 13 – 17.

Rosacea Society Expert Committee on the classification and 10. Olisova O. Ju., Dodina M. I., Kushlinskij N. E. Rol’ faktora Staging of Rosacea / J. Wilkin, M. Dahl, M. Detmar [et al] // J/ rosta sosudistogo jendotelija v patogeneze rozacea i ego mediAm. Acad. Dermatol. 2002. Vol. 46, 4. P. 584 – 587.

Pages:     | 1 || 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.