NEUROLOGY 469 I. V. Damulin, I. Ju. Savushkina [i dr.] // Nevrol. zhurn. 2009. № 4. 53. Neurosyphilis manifesting with unilateral visual loss and S. 34 – 41.
hyponatremia: a case report / K. Milger, V. Fleig, A. Kohlenberg 45. Miklossy J. Alzheimer’s disease — a neurospirochetosis:
Analysis of the evidence following Koch’s and Hill’s criteria // 54. Schmitt T., Erbguth F., Taghavy A. Oculomotor paralysis J. Neuroinflammation. 2011. Vol. 8, № 1. P. 90.
as the leading symptom of meningovascular syphilis. Report of 46. Meningovascular neurosyphilis as the cause of ischemic two patients and review of the literature // Nervenarzt. 1993. Vol.
cerebrovascular disease in a young man / V. Tth, C. Hornyk, 64, № 10. P. 668 – 672.
T Kovcs. [et al.] // Orv. Hetil. 2011. Vol. 152, № 19. P. 763 – 767.
47. Manifest psychosis in neurosyphilis / F. Friedrich, A. Ge- 55. Schmitt T., Erbguth F., Taghavy A. Neurosyphilis as a usau, S. Greisenegger [et al.] // Gen Hosp Psychiatry. 2009. Vol.
cause of facial and vestibulocochlear nerve dysfunction: MR im31, № 4. P. 379 – 381.
aging features // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2000. Vol. 21, № 9.
48. Hutto B. Syphilis in clinical psychiatry: a review // PsychoP. 1673 – 1675.
somatics. 2001. Vol. 42, № 6. P. 453 – 460.
56. Clinical spectrum of neurosyphilis in North East India / 49. Nejrosifilis s psihicheskimi i dvigatel’nymi rasstrojstA. K. Kayal, M. Goswami, M. Das [et al.] // Neurol. India. 2011.
vami — meningovaskuljarnyj sifilis ili progersivnyj paralich / Vol. 59, № 3. P. 344 – 350.
V. A. Parfenov, N. V. Vahnina, O. K. Loseva [i dr.] // Nevrol. zhurn.
2003. № 3. S. 29 – 32. 57. Cervical syphilitic spondylodiscitis associated with neu50. Karlov V. A., Parshina N. I., Drepa O. I. Sluchaj tabopararosyphilis / J. Payet, R. Seror, J. Hanss [et al.] // Rheumatology.
licha // Nevrol. zhurn. 1998. № 6. S. 11 – 12.
2011. Vol. 50, № 9. P. 1723 – 1725.
51. Neurosyphilis and status epilepticus: case report and lit58. Winston A., Marriott D., Brew B. Early syphilis presenting erature review / B. M. Ances, R. Shellhaus, M. J. Brown [et al.] // as a painful polyradiculopathy in an HIV positive individual // Sex.
Epilepsy Res. 2004. Vol. 59, № 1. P. 67 – 70.
Transm. Inf. 2005. Vol. 81. P. 133 – 134.
52. Hajjaj I., Kissani N. Status epilepticus revealing syphilitic 59. Dovzhanskij S. I. Klinicheskaja ocenka serorezistentnost’ meningoencephalitis // Acta Neurol. Belg. 2010. Vol. 110, № 3.
P. 263 – 267. pri sifilise // RMZh. 1998. T. 6, № 15. S. 15 – 19.
УДК 616.8 – 06:616.–002.6 – 07 Обзор ВОЗМОЖНОСТИ ВЕРИФИКАЦИИ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СИФИЛИСЕ (ОБЗОР) О. В. Колоколов — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой неврологии ФПК и ППС, доцент, кандидат медицинских наук; А. Л. Бакулев — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор кафедры кожных и венерических болезней, доктор медицинских наук; А. М. Колоколова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры нервных болезней; Т. П. Абрамова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ординатор кафедры неврологии ФПК и ППС.
THE POSSIBILITIES OF VERIFICATION OF SYPHILITIC AFFECTION OF THE NERVOUS SYSTEM (REVIEW) O. V. Kolokolov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, head of the department of neurology, Postgraduate Education Faculty, Associate Professor, Candidate of Medical Science; A. L. Bakulev — Saratov State Medical University n.a.
V. I. Razumovsky, department of skin and venereal diseases, Professor, Doctor of Medical Science; A. M. Kolokolova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, department of nervous diseases, Assistant Professor; T. P. Abramova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, department of neurology, Postgraduate Education Faculty, post-graduate.
Дата поступления — 14.05.2012 г. Дата принятия в печать — 28.05.2012 г.
Колоколов О. В., Бакулев А. Л., Колоколова А. М., Абрамова Т. П. Возможности верификации поражения нервной системы при сифилисе (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2. С. 469–475.
Представлена информация о современных методах лабораторной диагностики сифилиса и нейросифилиса. Обсуждаются возможности использования нейровизуализирующих и нейрофизиологических методик для прижизненной верификации формы нейросифилиса.
Kolokolov O. V., Bakulev A. L., Kolokolova A. M., Abramova T. P. The possibilities of verification of syphilitic affection of the nervous system (review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2. P. 469–475.
We present modern laboratory methods of syphilis and neurosyphilis diagnostics. The question of verification of neurosyphilis form by using methods of neuroimaging and neurophysiology is discussed.
Key words: syphilis, neurosyphilis, diagnostics.
Параклинические методы, используемые для наличие бесспорных доказательств инфицирования оценки поражения нервной системы при сифилисе, бледной трепонемой (БТ). Даже в случае «типичной» можно условно разделить на три группы. Одни не- клинической картины спинной сухотки или прогресобходимы для скрининга с целью выявления лиц, сирующего паралича невозможно доказать сифилиимеющих высокий риск развития нейросифилиса тическую природу поражения нервной системы, если (НС), другие — для верификации диагноза «нейроу больного не диагностирован сифилис.
сифилис», третьи — для уточнения формы заболеВ настоящее время методы лабораторной диавания, что важно учитывать при определении тактики гностики сифилиса принято делить на четыре группы:
ведения пациента. Важнейшим условием обследоватест на инфекционность, прямая детекция, серологиния больного в связи с подозрением на НС является ческие и молекулярно-генетические методы. Тест на Ответственный автор — Колоколов Олег Владимирович.
инфекционность, разработанный в 1907 г. U. Parodi, Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
проводится путем инъекции биоматериала в ткань Тел.: 89053806230.
E-mail: kolokolov@inbox.ru придатков яичек кроликов. Чувствительность метода Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2, suppl. (neurology) 470 НЕРВНЫЕ БОЛЕЗНИ достигает 100 %. Метод прямой детекции, предло- Трепонемные тесты используются как диагностиженный в 1909 г. A. C. Coles, позволяет обнаруживать ческие, применение их в качестве контроля лечения БТ при микроскопии нативного мазка в темном поле ограничено в связи с тем, что в течение нескольких и диагностировать сифилис раньше появления поло- лет после адекватной специфической терапии они остаются позитивными. Реакция иммобилизации жительных результатов серологических реакций.
Большинство современных серологических мето- бледной трепонемы (РИБТ или РИТ, TPI) является дов диагностики сифилиса и НС основано на обнару- одной из самых специфичных, но проведение ее ограничено сложностью постановки, дороговизной жении в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) пациента антител к БТ. В связи со сложностью анти- и невозможностью стандартизации. Метод основан на потере возбудителем сифилиса подвижности в генного состава клеточной стенки БТ и множественприсутствии антител — иммобилизинов (Ig G) в исностью антител к ним в сыворотке крови больных следуемой сыворотке [7]. Реакция пассивной гемагв современной венерологии применяют несколько глютинации (РПГА, TPHA) может быть использовасерологических тестов одновременно [1]. Серологина как для скринингового обследования населения, ческие методы условно подразделяются на трепотак и для диагностики сифилиса. Метод основан на немные и нетрепонемные [2]. Нетрепонемные тесты агглютинации эритроцитов, сенсибилизированных направлены на обнаружение антител-реагинов (Ig M, трепонемным антигеном, в присутствии антитрепоG) к кардиолипиновому аутоантигену, имеющему пенемных антител в исследуемой сыворотке [8, 9]. Ререкрест с антигеном БТ, и являются отборочными. Ig акция иммунного прилипания (РИП, TPIA) основана M появляются в диагностических титрах в сыворотке на том, что БТ, сенсибилизированные сывороткой крови уже через 2 недели, а Ig G — через 4 недели крови больного, «прилипают» к эритроцитам в припосле инфицирования. Однако организм человека сутствии комплемента и выпадают в осадок при ценвырабатывает Ig M и G не только при сифилисе, но трифугировании. Реакция может быть использована и в ряде других патологических состояний, что мов случаях, когда на основании данных анамнеза, жет стать причиной появления ложноположительных клинических проявлений и результатов КСР не ударезультатов. Концентрация антител-реагинов снижается подтвердить диагноз сифилиса, при дифференется после адекватной терапии сифилиса, что важно цировке неспецифических позитивных результатов для оценки эффективности терапии.
КСР, а также в качестве контроля эффективности В настоящее время за рубежом для скрининговотерапии. По специфичности и чувствительности этот го исследования на сифилис используются четыре метод близок к РИФ [10].
нетрепонемных теста, разделенных на две группы Реакция иммунофлюоресценции (РИФ, FTA) оспо способу оценки результатов (макроскопические нована на том, что антитрепонемные антитела в и микроскопические). Визуально оценить результат соединении со специфическим антигеном визуалив быстром плазмореагиновом тесте (RPR) позволязируются при люминисцентной микроскопии с помоют частицы мелкодисперсного угля, который после щью сыворотки против иммуноглобулинов человека, вращения планшеты с материалом и флоккуляции меченой флюорохромом. Этот метод используется комплексов «антиген — антитело» попадают в обдля диагностики скрытых и поздних форм сифилиса, разовавшуюся сеть. Метод является самым чувствидифференцировки ложноположительных результательным среди нетрепонемных тестов. По мнению тов РСК и МРП, для ретроспективной диагностики заряда авторов, его использование позволяет опредеболевания и ранней диагностики поражения нервной лять показания к исследованию ЦСЖ при сифилисе.
системы. Из модификаций РИФ в настоящее время В тесте с толуидиновым красным (TRUST) к стабилиприменяются РИФ-200 с предварительным разведезированному антигену добавлен азокраситель, позвонием сыворотки больного до 1:200, что снижает риск ляющий лучше визуализировать результат [3]. Тест ложноположительных результатов, РИФ-abs с удалеVDRL проводится с помощью светового микроскопа.
нием антител из сыворотки путем абсорбции разруВ случае положительного результата обнаруживаютшенными ультразвуком культуральными непатогенся комплексы «антиген — антитело» в виде коротными трепонемами, что повышает специфичность ких стержневидных структур. Помимо качественной реакции, а также РИФ-ц для исследования ЦСЖ [11, возможна количественная модификация результатов 12].
до разведения сыворотки 1:64. Для проведения теОдним из современных методов диагностики счиста USR при определении активных реагинов плазтается иимуноферментный анализ (ИФА, ELISA), в мы крови используется стабилизированный антиген, основе метода лежит выявление комплекса «антине нуждающийся в ежедневном приготовлении [4, 5].
ген — антитело», сорбированного на твердой фазе, В отечественной практике в качестве отборочных с помощью антиглобулиновых антител, меченных тестов используется микрореакция преципитации ферментом и его цветной реакцией с субстратом.
(МРП) с плазмой и инактивированной сывороткой Оценка результатов обычно проводится спектрофокрови и реакция связывания комплемента (РСК) с тометрически. Возможность одномоментного выявкардиолипиновым антигеном. Последняя в связи ления антител различных классов делает метод прис трудоемкостью за рубежом в настоящее время менимым в различные сроки заболевания, а также не применяется, а в РФ постепенно уступает место для серологического подтверждения врожденного другим тестам. В нашей стране РСК с кардиолипино- сифилиса у детей, диагностики рецидива у лиц с вым и трепонемным антигеном вместе с МРП ранее ранее установленным диагнозом сифилиса, диффевходила в состав комплекса серологических реакций ренциальной диагностики истинной и ложной серо(КСР), который долгое время считался надежной и резистентности и контроля и оценки специфической самодостаточной системой скрининга. Модификация терапии [13].
РСК с использованием специфического трепонемно- Иммуноблотинг (western immunoblotting) является го антигена относится к трепонемным тестам, осно- также одним из современных методов диагностики, ванным на выявлении специфических антител (Ig G относящихся к трепонемным. В процессе проведеи А) к протеиновым антигенам БТ [6]. ния данного исследования путем электрофореза Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2, приложение (нервные болезни) NEUROLOGY происходит разделение белковых детерминант БТ на миелина в ЦСЖ с помощью проточной тонкослойной носителе, затем — обработка этих групп (blots) ис- хроматографии [24], определение в ЦСЖ молекуследуемой сывороткой и антителами к Ig M или G, лярных маркеров изменений центральной нервной меченными ферментами или радиоактивными веще- системы (ацетилтриптофана, индолуксусной кисствами. Метод по чувствительности и специфично- лоты, индолмасляной кислоты и ацетилморфолина сти подобен РИФ-abs [14]. и других) при помощи газохроматографических и Молекулярно-генетические методы диагностики масс-спектрометрических методов [25], определесифилиса, предложенные в 1991 г., носят исследова- ние содержания цитокинов (интерлейкина-4, и/или тельский характер и пока не регламентированы для интерлейкина-1, и/или фактора некроза опухоли-) диагностики сифилиса в клинических условиях. Они в ЦСЖ [26], определение наличия в сыворотке крови базируются на технологии полимеразной цепной ре- и ЦСЖ антител к антигенам возбудителя сифилиса с акции (ПЦР), которая заключается в амплификации молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кД [27], исслеДНК исследуемого микроорганизма. В настоящее дование поверхностного натяжения ЦСЖ [28], детеквремя метод имеет низкую чувствительность и высо- ция в ЦСЖ антител к фосфолипидам, ДНК, общему кую вероятность ложноотрицательных результатов белку миелина, миелопероксидазе [29], определев связи с неравномерностью распространения ин- ние в крови концентрации молекул средней массы фекционного агента в тканях и жидкостях организма и ЦИК [30]. Перспективным считается определение в различные периоды болезни.
