WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

При оценке результатов исследования общего Известно, что цитокины играют большую роль анализа мочи (белка, глюкозы) отклонений выявлено в патогенезе ХАИТ. Однако вопрос об активности не было. При проведении ультразвукового исследо- Th1-клеток или Th2-клеток недостаточно изучен, так вания почек, ультразвуковой допплерографии почеч- как на разных этапах развития иммунологического ного кровотока патологии выявлено не было. процесса может происходить переключение с одного Уровень общего холестерина (референтный ин- типа иммунного ответа на другой [8]. Если рассматервал 3,63–5,2 ммоль / л) определяли ферментатив- тривать ХАИТ с точки зрения теории расстройства но-колориметрическим методом на биохимическом иммунологической регуляции, то, учитывая повыфотометре Statfax 1904+ (awareness Technology, шение функции Т-хелперов и инициацию ответа со uSa). Также исследовали уровень липопротеидов стороны аутореактивных В-лимфоцитов на собнизкой плотности (ЛПНП). Референтный интервал ственные антигены даже при нормальной функции для ЛПНП — 0,0–3,4 ммоль / л. Т-супрессоров, можно предполагать повышение проПри исследовании уровня общего холестерина дукции некоторых цитокинов Т-хелперами при аутовыявлено статистически значимое повышение по- иммунном тиреоидите [8, 9]. Большинство авторов казателя в обеих группах пациентов с гипотиреозом в своих исследованиях указывают на преобладание в сравнении с группой клинически здоровых лиц: в Th2-клеток и усиление продукции ИЛ-6 и ИЛ-10 перигруппе пациентов с ХАИТ: 5,8 [5,2; 6,2] и 4,9 [4,8; 5,2] ферическими мононуклеарными клетками при ХАИТ ммоль / л, (p (z) =0,01); в группе пациентов с ПГ: 5,65 [7, 8]. Для оценки активности Th1-клеток и Th2-клеток [5,4; 6,1] и 4,9 [4,8; 5,2] ммоль / л, (p (z) =0,015). При исследовались уровни провоспалительных цитокиэтом медиана данного показателя в обеих группах нов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительного пациентов превышала верхнюю границу соответ- цитокина (ИЛ-10).

ствующего референтного интервала. Интерлейкин-1 — лимфоцитактивирующий Подобная тенденция отмечалась в группах паци- фактор, эндогенный пироген, эндогенный медиатор ентов с гипотиреозом в отношении уровня липопро- лейкоцитов, имеет 2 формы: ИЛ-1 и ИЛ-1, входит теидов низкой плотности по сравнению с практически в группу провоспалительных цитокинов и проявздоровыми лицами: в группе пациентов с ХАИТ: 3,66 ляет свои биологические свойства активацией Т- и [3,2; 3,88] и 2,79 [2,49; 2,98] ммоль / л, (p (z) =0,001); В-лимфоцитов, макрофагов, усилением клеточной в группе пациентов с ПГ: 3,82 [3,6; 4,06] и 2,79 [2,49; адгезии и пролиферативной активности, реакциями 2,98] ммоль / л, (p (z) =0,001). острой фазы и лихорадочными состояниями [5, 6].

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

336 ЭндокринологиЯ ИЛ-6 продуцируется активированными моноци- Медиана, а также 25-й и 75-й процентили, опитами или макрофагами, эндотелиальными клетками, сывающие распределение концентрации ИЛ-1 сыфибробластами, активированными Т-клетками, а воротки крови, в группах пациентов с ХАИТ и ПГ по также рядом клеток, не являющихся иммуноцитами. сравнению с практически здоровыми людьми стаОсновное действие ИЛ-6 связано с его участием в тистически значимо не различались. Так, в группе дифференцировке В-лимфоцитов, их созревании и ХАИТ: ИЛ-1 составлял 4,9 [3,67; 8,89] и 3,59 [2,47;

преобразовании в плазматические клетки, секрети- 5,45] пг / л (p (z) =0,16); в группе ПГ: 4,29 [2,94; 6,18] и рующие иммуноглобулины. По многообразию кле- 3,59 [2,47; 5,45] пг / л (p (z) =0,31, находились в предеточных источников продукции и мишеней биологиче- лах референтного диапазона значений данного покаского действия интерлейкин-6 (ИЛ-6) является одним зателя (0–10 мг / л), что подтверждает отсутствие разиз наиболее активных цитокинов, участвующих в личий между обследованными группами пациентов с реализации иммунного ответа и воспалительной ре- МГ и здоровыми лицами.

акции [7]. В группе пациентов с ХАИТ наблюдалось повыИЛ-8 — нейтрофилактивирующий белок-1, фактор шение уровня ИЛ-6 сыворотки крови и статистически активации нейтрофилов, ингибитор адгезии лейкоци- значимо различалось по сравнению с контролем:

тов, хемотаксический белок гранулоцитов, относится 13,2 [8,8; 19,6] и 3,69 [1,24; 4,8] пг / мл (p (z) =0,001).

к группе cxc-хемокинов и влияет на хемотаксис всех Статистически значимые различия выявлены при мигрирующих иммунных клеток, активирует нейтро- исследовании ИЛ-8 сыворотки крови в группе пацифилы, регулирует синтез Ige В-клетками [6, 8]. ентов с ПГ по сравнению с контролем: 9,7 [8,0; 12,2] ИЛ-10 является противовоспалительным ци- и 7,4 [6,4; 9,5] пг / мл (p (z) =0,03). При этом медиана токином, продуцируется преимущественно данного показателя не превышала верхнюю границу Т-лимфоцитами-хелперами 2-го типа. Подавляет соответствующего референтного интервала, (табл. 2).

функцию Т-хелперов 1-го типа и моноцитов, снижая Выявлены статистически значимые различия уровня продукцию иммуноцитокинов (гамма-интерферона, ИЛ-8 у пациентов с ХАИТ по сравнению с практически ИЛ-1, ИЛ-8) [5, 8]. здоровыми лицами: 11,3 [8,8; 14,6] и 7,4 [6,4; 9,5] пг / мл Среди факторов роста одно из ключевых мест (p (z) =0,01). Полученные результаты дают основание занимает фактор роста эндотелия сосудов, который считать, что данный хемокин принимает активное учапринимает участие в индукции и регуляции как нор- стие в формировании аутоиммунного процесса в ЩЖ, мального, так и патологически измененного ангиоге- направляя антигензависимые лимфоциты, которые неза, стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов секретируют спектр провоспалительных цитокинов, из [10]. В физиологических концентрациях фактор роста крови в ткани ЩЖ, приводя к гибели тироцитов, и, поэндотелия сосудов действует как фактор, обеспе- видимому, ИЛ-8 может быть использован как ранний чивающий выживание эндотелия [6]. Способность биомаркер для диагностики ХАИТ.

эндотелиального фактора роста инициировать рост Результаты исследования противовоспалительсосудов позволяет рассматривать его как перспек- ного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови позволили тивное средство, улучшающее васкуляризацию ткани выявить статистически значимые различия данного щитовидной железы, в том числе в очагах активации показателя в группе пациентов с ХАИТ по сравнению апоптоза клеток тиреоидного эпителия. С помощью с контролем: 12,1 [6,8; 15,5] и 5,4 [1,6; 8,0] пг / мл (p иммуногистохимических методов установлено, что в (z) =0,001); в группе пациентов с ПГ: 7,3 [4,6; 8,9] и неизмененных клетках фактор роста эндотелия со- 5,4 [1,6; 8,0] пг / мл (p (z) =0,015). При этом повышесудов локализуется в цитоплазме, где он находится ние содержания ИЛ-10 зафиксировано лишь в группе в связанной форме. Это способствует быстрому вы- пациентов с ХАИТ, у пациентов с ПГ этот показатель свобождению данного ростового фактора в случае по- соответствовал значениям референтного интервала.

вреждения клетки [2, 10]. Кроме того, гиперпродукцию Содержание ФРЭС в сыворотке крови пациентов ростового фактора может усиливать характерная для с ХАИТ и ПГ было повышено (51,2 [26,1; 84,4] и 43,гипотиреоза анемия [5], поэтому представляет инте- [29,9; 74,9] соответственно) и статистически значимо рес изучение роли фактора роста эндотелия сосудов различалось по сравнению с контролем 32,3 [18,8;

и активности ангиогенеза при ХАИТ и ПГ. В наше ис- 40,3] пг / мл (p (z) =0,005), (p (z) =0,012). Повышение следование в соответствии с критериями включались содержания ФРЭС в сыворотке крови объясняется, пациенты без патологии почек, что подтверждалось по-видимому, стимуляцией ангиогенеза во всех очаданными лабораторных и инструментальных иссле- гах гибели тироцитов. При этом повышенный уродований, поэтому исследование мочевой экскреции вень ФРЭС выявлен в обеих группах у пациентов — с ФРЭС не являлось целесообразным, так как согласно ХАИТ и ПГ. Однако у пациентов с ПГ повышение конданным литературы, отражает выраженность морфо- центрации ростового фактора менее выражено, чем логических изменений в почках [10]. в группе пациентов с ХАИТ. Этот факт, вероятно, свяПо данным ряда авторов, повышение концентра- зан с наличием аутоиммунного процесса у пациентов ции ФРЭС сопровождается стимуляцией пролифера- с ХАИТ и продолжающейся гибелью тироцитов, соции эндотелиоцитов, которые являются активными провождающейся выбросом ФРЭС.

продуцентами ИЛ-1 [2, 7]. Кроме того, большую роль На основании изложенного можно предположить в патогенезе ХАИТ играет ИЛ-1, который служит ме- следующую последовательность «событий», продиатором лимфоидной инфильтрации ЩЖ, а также исходящих в иммунной системе при ХАИТ: на наединственным цитокином, способным индуцировать чальных этапах болезни, когда определяется высона клетках ЩЖ экспрессию рецептора апоптоза (fas- кий титр АТ к ТПО, но уровень тиреоидных гормонов антигена), что является еще одним свидетельством еще находится в пределах референтных значений, роли данного цитокина в развитии аутоиммунных ре- в иммунной системе больного происходит повышеакций [8]. Мы посчитали необходимым исследовать ние продукции ИЛ-1. Затем, по мере возникновения сывороточный уровень данного цитокина для выяв- дефицита тиреоидных гормонов, продукция ИЛ-ления вероятной взаимосвязи изменения концентра- нормализуется до возрастного уровня, при этом поций ИЛ-1 и ФРЭС при МГ. вышается продукция про- и противовоспалительных Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2.

eNDOCRINOLOGY Таблица Показатели иммунорегуляторных процессов у пациентов с манифестным гипотиреозом (Ме [25; 75]) Пациенты с манифестным гипотиреозом Контрольная группа Параметр (n=52) подгруппа пациентов с ХАИТ подгруппа пациентов с ПГ (n=48) (n=32) ИЛ-1b, пг / мл 4,9 [3,67; 8,89] 4,29 [2,94; 6,18] 3,59 [2,47; 5,45] z=6,8 p=0,16 z=5,2 p=0,ИЛ-6, пг / мл 13,2 [8,8; 19,6] 6,3 [3,1; 9,4] 3,69 [1,24; 4,8] z=0,67 p=0,001 z=1,3 p=0,ИЛ-8, пг / мл 11,3 [8,8; 14,6] 9,7 [8,0; 12,2] 7,4 [6,4; 9,5] z=2,64 p=0,01 z=2,16 p=0,ИЛ-10, пг / мл 12,1 [6,8; 15,5] 7,3 [4,6; 8,9] 5,4 [1,6; 8,0] z=0,56 p=0,001 z=1,78 p=0,ФРЭС, пг / мл 51,2 [26,1; 84,4] 43,1 [29,9; 74,9] 32,3 [18,8; 40,3] z=2,41 p=0,005 z=2,74 p=0,П р и м е ч а н и е : z — критерий Фишера, p — достоверность различий в сравнении с контролем. Референтный интервал нормальных значений для ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 составляет 0–10 пг / мл; для ФРЭС 0–40 пг / мл.

Таблица Мочевая экскреция хемокинов MCP-1, RANTES у больных манифестным гипотиреозом (Ме [25; 75]) Пациенты с первичным гипотиреозом Контрольная группа Параметр (n=52) подгруппа пациентов с ХАИТ подгруппа пациентов с ПГ (n=48) (n=32) McP-1, пг / мл 167,5 [92,3; 202,6] 67,7 [51,2; 144,1] 86,z=2,8 p=0,004 z=2,09 p=0,13 [69,3; 101,5] RaNTeS, пг / мл 4,5 [2,7; 6,5] 5,3 [3,8; 6,5] 3,z=0,5 p=0,61 z=1,3 p=0,16 [2,47; 6,89] П р и м е ч а н и е : z — критерий Фишера, p — достоверность различий в сравнении с контролем. Референтный интервал нормальных значений для McP-1составляет 0–100 пг / мл; для RaNTeS 0–10 пг / мл.

цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, по-видимому обуслов- Таким образом, представляет интерес исследоваленная накоплением ИЛ-1 в организме на предше- ние мочевой экскреции RaNTeS и МСР-1 как маркествующих этапах болезни. ров почечных изменений при манифестном гипотиДанные зарубежных авторов свидетельствуют о реозе аутоиммунной этиологии.

том, что хемокины (цитокины с хемоаттрактантны- Уровни мочевой экскреции RaNTeS в группах ми свойствами для широкого спектра эффекторных пациентов с ХАИТ и здоровых людей статистически клеток) играют большую роль в запуске и поддержа- значимо не различались: 4,5 [2,7; 6,5] и 3,91 [2,4; 6,8] нии аутоиммунного процесса [2, 7]. Отмечено, что пг / мл (p (z) =0,61), различий не было выявлено и при тиреоидные фолликулярные клетки имеют прямое сравнении показателей в группе пациентов с ПГ и отношение к развитию ХАИТ, так как способны инду- контрольной группе: 5,3 [3,8; 6,5] и 3,91 [2,47; 6,89] цировать хемокины, в частности RaNTeS, инфиль- пг / мл (p (z) =0,16). Полученные данные свидетельтрирующие ткани ЩЖ иммунными клетками [6]. В ствуют об отсутствии выраженных почечных измелитературе описаны значительные изменения уров- нений при МГ, а также о функциональном характере ня RaNTeS в сыворотке крови и моче при аутоим- нарушения фильтрационной функции почек (табл. 3).

мунных заболеваниях у человека, когда в условиях Вместе с тем выявлено статистически значимое оксидативного стресса и других факторов происхо- повышение уровня мочевой экскреции МСР-1 в групдит нарушение фильтрационной способности почек пе ХАИТ до 167,5 [92,3; 202,6] пг / мл по сравнению с [8]. Одновременно с этим происходит повышение группой здоровых людей: 86,4 [69,3; 101,5] пг / мл, (р экспрессии рецепторов хемокинов, а затем и про- (z) =0,004), чего не наблюдалось в группе пациентов дукция самих хемокинов, в том числе и RaNTeS, в с ПГ: 67,7 [51,2; 144,1] и 86,4 [69,3; 101,5] пг / мл, (р почечных канальцах и мезенхимальных элементах (z) =0,13). Повышение концентрации провоспалипочек. В результате этого в воспаленные участки тельного хемокина МСР-1 в моче пациентов с ХАИТ почек мигрирует большое количество лейкоцитов, согласно полученными результатам может быть свяпреимущественно моноцитов / макрофагов, которые зано с гиперпродукцией ИЛ-6 (ИЛ-6 у пациентов с секретируют спектр провоспалительных цитоки- ХАИТ: 13,2 [8,8; 19,6] p (z) =0,001)). Повышение ИЛ-нов, вызывающих деструкцию клеток канальцев и коррелировало с высоким титром антител к тиреопеокружающих их соединительно-тканных элементов, роксидазе в группе пациентов с ХАИТ, что связано с приводя к склерозу гломерул и фиброзу интерсти- влиянием ИЛ-6 на дифференцировку В-клеток, учациальной ткани [2, 7, 8]. МСР-1 (хемоаттрактивный стие в процессе созревания В-лимфоцитов в антибелок-1 моноцитов) в почках вырабатывается тубу- телопродуцирующие клетки.

лоэпителиальными клетками в ответ на провоспа- Обсуждение. Таким образом, при ХАИТ на фоне лительные цитокины и протеинурию, в частности высокого титра АТ к ТПО выявлены лабораторные интерлейкин-1, фактор некроза опухоли- (ФНО-) признаки аутоиммунного воспаления, что выражаети другие [7, 9]. ся в достоверном увеличении сывороточных концен Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

338 ЭндокринологиЯ 2. Volpe R. autoimmune diseases of the endocrine system // траций провоспалительных цитокинов в сыворотке cRc. boca Raton. 1990. P. 1–364.

крови (ИЛ-6, ИЛ-8) и моче (МСР-1). Поддержание 3. orgiazzi J. Hypothyroidism: causes, mechanisms, clinical иммунного гомеостаза в организме пациентов с МГ presentation, diagnosis, treatment // Thyroid International. 1996.

обеспечивается целым комплексом иммунных мехаVol. 3. P. 13–15.

Pages:     | 1 || 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.