WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Результаты. Полученные при анализе результа- Достоверно значимых изменений количества МСР-1 в ты стандартных клинико-лабораторных и инструмен- моче отмечено не было (табл. 1). Одновременное потальных методов исследования при ПМР в основном вышение содержания Tgf-1 и отсутствие изменения согласуются с современными представлениями о ди- уровня МСР-1 в моче подтверждали факт начального агностике и течении данной патологии, отраженными этапа формирования нефросклероза, что, вероятно, в отечественной и зарубежной литературе [3, 4]. было связано с сохранностью подавляющего большинАнализ результатов исследования мочи у 80 па- ства нефронов и незначительным количеством белка циентов различных групп с ПМР показал, что актив- в ультрафильтрате, обладающего нефротоксическим ная фаза пиелонефрита была диагностирована у действием. Именно белок, активируя ядерный фактор четверти всех пациентов до начала лечения и у 10 % тубулоэпителиальных клеток, способствует их поврежпациентов после коррекции ПМР. дению и освобождению McP-1 через апикальную мемКомплексное ультразвуковое исследование про- брану в просвет канальцев. Кроме того, появление данведено у 80 пациентов (129 почек). Выраженных ного хемокина в моче возможно посредством диффузии рубцовых изменений почечной паренхимы не было через мембрану эпителиальных клеток канальцев при выявлено ни у одного больного. 128 почек были рас- его высокой концентрации внутри клетки. Нормальная положены в обычном месте, поясничная дистопия концентрация McP-1 в моче свидетельствовала о низдиагностирована у одного пациента; 8 % почек были ком его уровне в экстрацеллюлярном пространстве и удвоенными. Неоднородность структуры паренхимы соответственно начальных стадиях образования монозарегистрирована в двух почках. Размеры 79 % почек цитарно-макрофагальных инфильтратов, о чем указыбыли достоверно уменьшенными (p<0,004). Разме- вали данные некоторых отечественных и зарубежных ры почек у детей с IV и V степенями рефлюкса были авторов [10]. В 1-й группе больных выявлено исходное значительно меньше, чем у детей со II (p<0,001) и III увеличение уровня Vegf в моче по отношению к групстепенями ПМР (p<0,01). пе сравнения (см. табл. 1), что указывало на развитие При допплерометрии сосудов почек в динамике локальной тканевой гипоксии и ремоделирование кротечения заболевания у всех детей первой группы за- вотока уже при малой степени рефлюкса. Среди факрегистрирован нормальный почечный кровоток. Сни- торов повреждения основных структур нефрона почек жение почечного кровотока отмечено в 50 % почек у у пациентов этой группы, следует отметить, что в моче детей с эндоскопической коррекцией и в 70 % почек исходно наблюдалось повышение количества -gST и у больных с реимплантацией мочеточников вне зави- коллагена IV типа.

симости от успешности ликвидации рефлюкса. Во 2-й группе пациентов исследование маркеров Анализ данных экскреторной урографии у детей повреждения нефрона, ангиогенных, фиброгенных младшей возрастной группы и динамической не- факторов, маркёров воспаления в моче как до корфросцинтиграфии у пациентов старшего возраста рекции рефлюкса, так и после показало, что содерпозволил определить нарушение секреторной функ- жание Tgf-1 было выше, чем в группе сравнения ции только в 6 % почек у детей 2 и 3-й групп до лече- (p<0,03), а изменений концентрации МСР-1 в моче ния и в 13 % почек — после лечения. диагностировано не было. В этой группе больных Для оценки морфологических изменений у паци- выявлено исходное повышение уровня Vegf в моче ентов 3-й группы исследованию были подвергнуты по отношению к группе сравнения (см. табл. 1). Слебиоптаты дистальных отделов мочеточников после дует отметить, что у пациентов 2-й группы в моче Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2.

uROLOGY также исходно наблюдалось увеличение содержа- эпителиальных клеток. Изменение содержания в ния -gST и коллагена IV типа. Таким образом, ука- моче Vegf, -gST и коллагена IV типа в предопезанные патологические сдвиги имели аналогичный рационном периоде было сходно с изменениями во характер с изменениями данных факторов в моче 2-й группе, однако в 3-й группе концентрации данных у пациентов 1-й группы, однако во 2-й группе были маркёров были значительно выше.

наиболее значимыми. Через 6 месяцев после лечения в 1-й группе отмеУ больных 3-й группы при исследовании маркеров чено увеличение содержания в моче Tgf-1 и МСР-повреждения нефрона, факторов воспаления, ангио- по сравнению с нормой и показателями до лечения генеза и фиброгенеза в моче до лечения зарегистри- (табл. 2). Уровень Vegf в моче у пациентов 1-й групровано отсутствие изменения количества Tgf-1 от пы не отличался от показателей группы сравнения.

показателей группы сравнения и значительное повы- Концентрация коллагена IV типа и -gST в моче после шение в моче уровня МСР-1 (p<0,002). Отсутствие устранения рефлюкса в большинство почек достигла значимых изменений Tgf-1 в моче указывало на показателей нормы. Таким образом, при оценке мочепоздние этапы формирования нефросклероза. Вы- вого уровня биомаркёров повреждения почек у пацисокая концентрация этого фактора в интерстиции, ентов после проведенного консервативного лечения по всей видимости, приводила к повышенной акти- установлено наличие латентного хронического воспавации макрофагов и тубулярных клеток, в результате лительного процесса в МВП, несмотря на ликвидирочего происходил усиленный синтез McP-1, поддер- ванный рефлюкс в большинство почек. В связи с сохраживающий процесс фиброгенеза за счет активации няющимся риском повреждения почек потребовалось фибробластов и миофибробластной трансформации дальнейшее динамическое наблюдение этих детей.

Таблица Сравнительный анализ биологических маркёров повреждения почечной паренхимы в моче у пациентов разных групп до лечения (n=80) Группа сравнения 1-я группа 2-я группа 3-я группа (n=20) (n=25) (n=39) (n=16) Показатель М lQ uQ М lQ uQ p М lQ uQ p p * М lQ uQ p p * p ** Tgf-1, нг / мл 371,4 328,2 418,8 406,8 378 438 0,01 407 379,2 423 0,03 0,84 423,6 392,4 435 0,21 0,53 0,McP-1, пг / мл 43,75 23,75 63,35 36,4 14,4 56,5 0,08 47,85 22,7 93,08 0,25 0,05 215,6 165,4 373,0 0,002 0,002 0,Vegf, пг / мл 56,1 42,6 80,9 411,3 310,1 573,5 0,0001 573,8 335,4 1368 0,0001 0,05 2660 2003 5017 0,002 0,002 0,-gST, 0,9 0,65 1,1 0,85 0,51 1,14 0,69 0,67 0,38 1,13 0,17 0,39 0,81 0,57 1,13 0,88 0,81 0,мкг / л -gST, 0,48 0,30 0,68 2,1 1,30 2,76 0,002 4,24 2,76 11,62 0,0001 0,001 35,47 21,7 49,69 0,002 0,002 0,мкг / л Коллаген 50,25 59,3 38,6 78,9 68,0 88,9 0,002 160,8 110,6 210,6 0,0001 0,0002 252,5 234,9 293,7 0,002 0.002 0,IV, нг / мл П р и м е ч а н и е : М — медиана; lQ — нижний квартиль; uQ — верхний квартиль; p — критерий достоверности различий по отношению к показателям группы сравнения; p* — критерий достоверности различий по отношению к показателям первой группы; p** — критерий достоверности различий по отношению к показателям второй группы.

Таблица Сравнительный анализ биологических маркёров повреждения почечной паренхимы в моче у пациентов разных групп после лечения (n=80) Группа сравнения 1-я группа 2-я группа 3-я группа (n=20) (n=25) (n=39) (n=16) Показатель М lQ uQ М lQ uQ p М lQ uQ p p * М lQ uQ p p * p ** Tgf-1, нг / мл 371,4 328,2 418,8 657 606 798 0,0009 729 606 795 0,0009 0,005 801 711 894 0,0009 0,005 0,McP-1, пг / мл 43,75 23,75 63,35 55,4 50,9 78,1 0,01 173,6 137,8 228 0,0001 0,0001 394,7 362,5 469,8 0,0004 0,0004 0,Vegf, пг / мл 56,1 42,6 80,9 49,7 34,1 67,9 0,6 164 129,7 225,4 0,0001 0,0001 801 711 894 0,0004 0,0004 0,-gST, 0,9 0,65 1,1 0,87 1,03 0,71 0,68 0,76 0,37 1,09 0,15 0,19 0,88 0,63 1,11 0,79 0,81 0,мкг / л -gST, 0,48 0,30 0,68 0,62 0,1 1,22 0,184 1,22 0,62 2,7 0,0008 0,005 2,33 0,67 4,28 0,0008 0,01 0,мкг / л Коллаген 50,25 59,3 38,6 40,2 32,2 55,2 0,15 99,4 88,3 134,7 0,0008 0,0001 185,2 173,6 202,4 0,0004 0,004 0,IV, нг / мл П р и м е ч а н и е : М — медиана; lQ — нижний квартиль; uQ — верхний квартиль; p — критерий достоверности различий по отношению к показателям группы сравнения; p* — критерий достоверности различий по отношению к показателям 1-й группы; p**– критерий достоверности различий по отношению к показателям 2-й группы.

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

322 УрологиЯ Во 2-й группе пациентов патологические измене- ПМР проведен сравнительный анализ результатов ния содержаний Tgf-1 и МСР-1 были аналогичны стандартного комплекса клинико-лабораторных и ин1-й группе, однако их показатели были значительно струментальных методов исследования и изменений выше (см. табл. 2). Вероятно, данный факт свиде- уровня биомаркёров повреждения почек в моче в дительствовал о поддержании формирования кле- намике течения заболевания.

точных инфильтратов и хронического воспаления с Изменения содержания маркёров воспаления, повреждением почечной паренхимы, независимо от ангиогенеза, фиброгенеза, повреждения основных успешности ликвидации ПМР, что согласуется с дан- структур нефрона в моче регистрировались на саными исследований отечественных и зарубежных ав- мых ранних этапах нефросклеротического процесторов [10]. Увеличение мочевой концентрации МСР- са, до того как стандартные методы определения 1, по-видимому, было связано с его достаточным структурно-функционального состояния почек дали накоплением в межклеточном пространстве и высо- возможность диагностировать выраженные дефекты ким содержанием в тубулоэпителиальных клетках. структуры паренхимы. Кроме того, у пациентов 1-й Снижение уровня Vegf (р<0,00001) в моче после группы в динамике течения заболевания в большинлечения по сравнению с исходными данными неза- стве почек мы наблюдали отсутствие патологических висимо от успешности ликвидации рефлюкса могло сдвигов по результатам всех методов стандартного быть доказательством как улучшения почечной гемо- комплекса обследования, кроме ультразвукового, а динамики, так и нарушения его рецепции эндотелием также нормализацию содержания в моче ангиогенсосудов в условиях длительной тканевой гипоксии. ных факторов и маркёров повреждения гломеруСнижение количества коллагена IV типа (p<0,00006) лярного фильтра после проведенного комплексного и -gST (p<0,002) в моче относительно показателей лечения. Таким образом, исходно выявленные измедо лечения, возможно, было связано с ликвидацией нения были умеренно выраженными. Однако повырефлюкса в большинство почек и соответственно шенные уровни маркёров воспаления и фиброгенеза уменьшением числа нефронов в состоянии гипер- после успешного лечения побудили нас к дальнейфильтрации и количества повреждённых эпители- шему наблюдению за этой группой пациентов.

альных клеток дистальных канальцев. По данным клинико-лабораторных и инструменЧерез 6 месяцев после реимплантации мочеточ- тальных методов обследования были зарегистриников в 3-й группе отмечено возрастание содержания рованы нарушения в половине почек 2-й группы и в моче МСР-1 и Tgf-1 по отношению к группе срав- большинстве почек 3-й группы. Изменения же содернения и данным до лечения (см. табл. 2). Концентра- жания маркёров повреждения почечной паренхимы ция Vegf уменьшилась по сравнению с исходными в моче установлены у всех пациентов до лечения и показателями (p<0,002), но оставалась выше, чем в сохранялись после лечения, независимо от успешгруппе сравнения. Количество -gST снизилось в 15 ности устранения рефлюкса. Это позволило нам счираз относительно значений до лечения (p<0,002), но тать повреждение почек при ретроградном забросе было выше нормальных значений. Уровень коллаге- мочи тяжелым и, возможно, необратимым.

на IV типа снизился по сравнению с исходными зна- Важным было сопоставление результатов морчениями (p<0,002) и показателями нормы (p<0,0004). фологического исследования дистальных отделов Достоверно значимых изменений содержания -gST мочеточников, полученных интраоперационно после у пациентов всех групп в динамике течения патоло- реимплантации мочеточников и почек после нефрэкгии диагностировано не было. томии по поводу их вторичного сморщивания с данИсследование мочевого уровня биологических ными исследования биологических маркёров воспафакторов повреждения почечной паренхимы у паци- ления, фиброгенеза, ангиогенеза в моче. Впервые ентов после эндоскопической коррекции рефлюкса и установлена взаимосвязь морфологических изменереимплантации мочеточников, на наш взгляд, позво- ний в почках и в дистальных отделах мочеточников с лило установить наличие латентного хронического изменениями мочевого уровня факторов повреждевоспалительного процесса в МВП, несмотря на лик- ния почечной паренхимы. Так, диффузный тонкововидированный рефлюкс в большинство почек и про- локнистый, периваскулярный склероз с усилением должающееся повреждение почечной паренхимы. к капсуле и лоханке сопровождался значительным Таким образом, впервые было проведено ком- возрастанием мочевой концентраций коллагена IV и плексное исследование в моче биомаркёров вос- -gST. Наличие выраженного лимфоидного инфильпаления, фиброгенеза, ангиогенеза, нарушения трата в биоптатах почек сочеталось с высоким уровструктуры основных элементов нефрона, которое нем МСР-1 в моче, тогда как в биоптатах мочеточпоказало чёткую взаимосвязь между мочевым уров- ников воспалительный процесс был слабо выражен.

нем факторов повреждения почечной паренхимы Кроме того, отмеченное в большинстве биоптатов и длительностью существования ПМР, а также его мочеточников выраженное уменьшение количества степенью. Максимальное увеличение в моче концен- сосудов соответствовало повышению содержания трации данных маркёров установлено у пациентов, Vegf в моче. Установленный факт объяснили некоторым выполнялась реимплантация мочеточников, посредственно почечным происхождением Vegf, причем следует заметить, что большинство из этих который синтезируется подоцитами и отвечает за детей перенесли ранее неоднократные эндоскопиче- ремоделирование почечного кровотока. Значительские коррекции рефлюкса. Кроме того, даже на фоне ное уменьшение количества сосудов в дистальных восстановленной уродинамики у детей 3-й группы со- отделах мочеточника, вероятно, было обусловлено держание биомаркёров в моче оставалось повышен- не только пороком развития данного сегмента, но и ными, что указывало на выраженные и, возможно, патологическим действием вводимого импланта. Понеобратимые изменения в почках. видимому, препарат усугублял нарушение трофики Для уточнения чувствительности и эффективно- тканей в этой области, с постепенным склерозировасти определения различных биологических маркё- нием мышечных волокон.

ров повреждения почечной паренхимы в диагности- Для оценки диагностической эффективности иске нефросклеротического процесса у детей на фоне следования биологических маркёров повреждения Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2.

Pages:     | 1 || 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.