WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
УДК 616-127-021.3.005.4–092 Оригинальная статья аналиЗ ПолиморФныХ вариантов генов ангиотенЗин-ПревраЩаЮЩего Фермента, глУтатион-S-транСФераЗы У БольныХ кардиомиоПатиЯми А. Р. Берг — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, кафедра терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО, аспирант; А. Н. Чепурная — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, кафедра терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО, доцент, кандидат медицинских наук; Д. О. Каримов — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, кафедра биологии, ассистент; Т. В. Викторова — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, заведующая кафедрой биологии, профессор, доктор медицинских наук; В. И. Никуличева — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, заведующая кафедрой терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО, профессор, доктор медицинских наук; Г. Ш. Сафуанова — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, кафедра терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО, профессор, доктор медицинских наук.

ANALYSIS OF POLYMORPH GeNetIC VARIAtIONS OF ANGIOteNSIN CONVeRtING eNZYMe, GLutAtHIONe S-tRANSFeRASe IN PAtIeNtS WItH CARDIOMYOPAtHY A. R. Berg — Bashkirian State Medical University, Department of Therapy and General Medical Practice with Course of Geriatrics, Post-graduate; A. N. Chepurnaya — Bashkirian State Medical University, Department of Therapy and General Medical Practice with Course of Geriatrics, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; D. O. Karimov — Bashkirian State Medical University, Department of Biology, Assistant; T. V. Viktorova — Bashkirian State Medical University, Head of Department of Biology, Doctor of Medical Science; V. I. Nikulicheva — Bashkirian State Medical University, Head of Department of Therapy and General Medical Practice with Course of Geriatrics, Professor, Doctor of Medical Science; G. Sh. Safuanova — Bashkirian State Medical University, Department of Therapy and General Medical Practice with Course of Geriatrics, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 02.05.2012 г. Дата принятия в печать — 05.06.2012 г.

Берг А. Р., Чепурная А. Н., Каримов Д. О., Викторова Т. В., Никуличева В. И., Сафуанова Г. Ш. Анализ полиморфных вариантов генов ангиотензин-превращающего фермента, глутатион-S-трансферазы у больных кардиомиопатиями // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2. С. 224–228.

Актуальность. Кардиомиопатии (КМП) рассматриваются как заболевания с неизвестной этиологией. КМП, как правило, диагностируются на поздних стадиях заболевания. Важной задачей является поиск методов, позволяющих диагностировать КМП на ранних этапах развития. Цель: оценить характер распределения частот полиморфных вариантов генов ангиотензин-превращающего фермента (ACE), глутатион-S-трансферазы (GSTM 1) среди больных КМП и здоровых индивидов, проживающих в Республике Башкортостан, и обосновать их значение в патогенезе КМП. Материал и методы. Под наблюдением находились 67 больных КМП. Из них у сорока диагностировали ишемическую кардиомиопатию (ИКМП), а у 27 дилатационную кардиомиопатию (ДКМП). Контрольную группу составили 110 практически здоровых лиц. Результаты. В группе больных ИКМП достоверно чаще встречался генотип DD (c2=4,81; p=0,029), также при ДКМП было установлено увеличение частоты генотипа DD полиморфного локуса гена АСЕ (c2=4,046, p=0,044). Заключение. Генетический анализ полиморфного локуса I / D гена ACE у больных ИКМП и ДКМП показал уменьшение частоты встречаемости генотипов II,ID, аллеля I и увеличение генотипов DD и аллеля D, что указывает на повышенный риск к развитию этих сердечно сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: кардиомиопатии, полиморфные варианты, ангиотензин-превращающий фермент, глутатион-S-трансфераза.

Berg A. R., Chepurnaya A. N., Karimov D. O., Viktorova T. V., Nikulicheva V. I., Safuanova G. Sh. Analysis of polymorph genetic variations of angiotensin converting enzyme, glutathione S-transferase in patients with cardiomyopathy // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2. P. 224–228.

Tropicality. cardiomyopathies (cMP) are diseases of unknown etiology. cMP are usually diagnosed in late stages of the disease. The search for diagnostic methods for cMP in the early stage is of great importance. The purpose is to determine the character of distribution of polymorph genetic variations rates of angiotensin converting enzyme (ace), glutathione S- transferase (gSTM 1) among cMP patients and healthy subjects living in the Republic of bashkortostan and to substantiate their value in cMP pathogenesis. Materials and methods. a total of 67 patients with cMP were included in the study. out of them, 40 patients were diagnosed with ischemic cardiomyopathy (IcMP) and 27 patients — dilatation cardiomyopathy (DcMP). 110 healthy persons were enrolled in the control group. Results. In the group of patients with IcMP, the genotype DD (2=4,81; p=0,029) occurred more frequently. In DcMP group, there was also an increase in frequency of DD genotype of polymorph genetic locus of ace gene (c2=4,046; p=0,044). Conclusion.

genetic analysis of polymorph I / D locus of ace gene in patients with IcMP and DcMP showed a decrease in occurrence rates of II, ID genotypes, allele I, as well as an increase in DD genotypes and allele D. This is associated with an increased risk for the development of these cardiovascular diseases.

Key words: cardiomyopathies, polymorphic variants, angiotensin converting enzyme, glutathione-S-transferase.

Введение. Кардиомиопатии (КМП) до сих пор изменение структуры межклеточного вещества [1].

рассматриваются как заболевания с неизвестной Патогенез многофакторных заболеваний сложен и этиологией. В качестве возможных причин рассмаподразумевает участие многих звеньев патогенеза.

тривались воздействие инотропных агентов, наВыделяют несколько причин формирования дифрушение структуры и функции адренорецепторов, фузных изменений в миокарде: иммунное и аутоимОтветственный автор — Берг Арвид Робертович.

мунное поражение, токсическое поражение, энергеАдрес: 450104, г. Уфа, а / я 92.

Е-mail: anzor@ufanet.ru тические и гемодинамические нарушения [2].

Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2.

INteRNAL DISeASeS При дилатационной КМП (ДКМП) ведущей явля- Есть сведения, что генетически детерминированные ется систолическая недостаточность сердца, харак- варианты экспрессии генов ферментов глутатионретеризующаяся значительным снижением ударного докс-системы могут быть фактором генетической предобъема за счет резкого уменьшения фракции выбро- расположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой са, увеличением конечного систолического и диасто- системы, где ведущую роль играют повреждения тканей лического объемов левого желудочка и повышением сердца в результате действия поллютантов и оксиданв нем конечного диастолического давления [3]. тов [10]. Такие изменения во многом связаны с патологиПри всех формах КМП обнаруживаются всегда ей в системе нейтрализации токсических веществ, свозначительные изменения сердца, однако эти измене- бодных радикалов и других факторов, повреждающих ния не специфичны. Морфологически определяются клетки сердца. Важную роль в антиоксидантной защите миоцитолиз, эозинофилия кардиомиоцитов, лимфо- организма играет глутатион (gSH), присутствующий во гистиоцитарные инфильтраты подострого и хрониче- всех тканях млекопитающих. Основной антиоксидантского типа, причем по своему характеру инфильтра- ный эффект глутатиона реализуется посредством его ция не имеет достоверных отличий от таковой при участия в работе ферментативных антиоксидантов, бумиокардите [2, 4]. дучи субстратом для gPx1 и gST, глутатион выступает Идентификация генов, приводящих к развитию донором атомов водорода для перекиси водорода и лиКМП, является одной из главных задач современ- пидных перекисей. Вместе с тем глутатион является инной молекулярно-генетической кардиологии и может гибитором активных форм кислорода и стабилизатором привести в дальнейшем к появлению новых методов клеточных мембран [10]. Ген глутатион-S-трансферазы диагностики и лечения КМП. класса мю (), (gSTM1) локализован на участке 1p13 и Обнаружено несколько мутаций в генах тяжелых представлен пятью генными локусами GSTМ1, GSTМ2, цепей -миозина, тайтина, дистрофина, десмина и GSTМ3, GSTM4 и GSTM5. Ген gSTM1 экспрессируется ламина приводящие к развитию КМП [5, 6]. Однако в высокой степени в печени, а также в сердце. Локус несомненным считается то, что, несмотря на мно- GSTМ1 имеет 3 аллельные формы: нефункциональжество описанных генов, ответственных за развитие ный нулевой аллель (делеция 10 тыс. п.н.) и 2 аллеля КМП, большая их часть остается неизученной, а кар- gSTM1*А и gSTM1*В, которые отличаются парой нудиомиопатии признаются болезнями с неизвестной клеотидов в 7 экзоне. Доказано, что нулевой аллель этиологией и плохим прогнозом [1]. В настоящее гена GSTM1 возник в результате неравного кроссинговремя наибольшее признание получила гипотеза о вера [10, 11].

том, что дефект генов, нарушающих генерацию силы КМП зачастую диагностируются лишь на поздних сокращения миокарда, приводят к ГКМП, а дефекты, стадиях заболевания, когда большинство изменений нарушающие передачу силы сокращения миокарда, миокарда становятся необратимыми, в связи с этим вызывают ДКМП. В связи с этим представляется ак- важной задачей является поиск диагностических туальным дальнейшее изучение механизмов дей- критериев, позволяющих диагностировать КМП на ствия и влияния генов модификаторов на этиологию ранних этапах развития. Изучение полиморфных ваи патогенез КМП [7]. риантов генов ACE и GSTM1 у больных ИКМП и ДКМП Несомненно то,что патогенез КМП в значительной является актуальным и своевременным.

степени связан с системой ренин-ангиотензина. Во Цель: оценить характер распределения частот поливремя действия различных патогенетических факто- морфных вариантов генов ACE, GSTM1 среди больных ров, влияющих на миокард, система ренин-ангиотен- КМП и здоровых индивидов, проживающих в Республизина находится в состоянии гиперактивности и слу- ке Башкортостан, и обосновать их значение в патогенежит поддержанию сердечно-сосудистого гомеостаза. зе КМП.

Успешное противодействие повреждающим факто- Методы. Под наблюдением находились 67 больрам требует своевременной регуляции резистентно- ных КМП. Из них у сорока диагностировали ишемисти сосудов сердца, необходимой для поддержания ческую кардиомиопатию (ИКМП), а у 27 дилатациадекватного кровообращения. Этот процесс во мно- онную кардиомиопатию (ДКМП), средний возраст гом зависит от активации ренин-ангиотензинной си- составил 62,12±4,32 года. Контрольную группу состастемы, вазодилататорных простагландинов, а также вили 110 практически здоровых лиц, жителей Респубрадикинина, эндотелина II, оксида азота — эндоте- блики Башкортостан, сопоставимых с больными КМП лием сосудов. Ангиотензин-превращающий фермент по возрасту, полу и этнической принадлежности, без (АСЕ) — это цинковая металлопептидаза, которая хронических заболеваний, в том числе без патологии катализирует одновременно превращение ангиотен- сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

зина I в вазоконстрикторный пептид — ангиотензин Включение больных проходило после подписаII и расщепление брадикинина до неактивных пеп- ния информированного согласия. Исследование тидов. Брадикинин является одним из стимуляторов было одобрено этическим комитетом при ГБОУ ВПО выделения эндотелием оксида азота — основного «БГМУ». Критерии включения: пациенты с ДКМП и фактора эндотелиальной релаксации. Таким обра- ИКМП, у которых патология диагностировалась в созом, ACE оказывается ключевым звеном в поддер- ответствии с классификационными критериями ВОЗ, жании равновесия между факторами вазоконстрик- ФВ <45 %, согласие на исследование. Критерии исции и вазодилатации [8, 9]. Ген АСЕ локализован на ключения являлись: больные с аортальной регурдлинном плече хромосомы 17 (17q23). По данным гитацией и стенозом, больные с протезированными National center for biotechnology Information (NcbI), клапанами, имплантированными кардиостимулятов гене АСЕ описано свыше 160 полиморфных вари- рами, больные с тяжелой внесердечной соматичеантов, большинство из которых являются однонукле- ской патологией.

отидными заменами. Широко изучается инсерцион- Диагноз ДКМП и ИКМП верифицировался на осноно-делеционный полиморфизм 16-го интрона гена, вании клинических данных, а также клинико-инструменпроявляющийся наличием или отсутствием 287-й тальных исследований, включающих ЭКГ, ЭхоКГ, коропары оснований (I / D) [9]. нароангиографию.

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

226 внУтренние БолеЗни Результаты анализа показателей центральной и аллелей и генотипов полиморфного локуса гена ACE внутрисердечной гемодинамики свидетельствуют о (как в сторону снижения частоты генотипов II, ID и гипокинетическом характере гемодинамики у боль- аллеля I, так в сторону повышения частоты генотиных при ДКМП и ИКМП, более выраженной при ДКМП пов DD, аллеля D) в группах больных ИКМП и ДКМП, (табл. 1) [3].

что может свидетельствовать об общем патоморфоВсем пациентам была проведена коронарография.

логическом механизме этих заболеваний. Исходя из При ДКМП не выявлено гемодинамически значимых имеющихся литературных данных, ассоциированный стенозов коронарных артерий. При ИКМП выявлены тяс аллелем D повышенный уровень АСЕ, по-видимому, желые стенозирующие поражения одновременно трех приводит к ухудшению адаптационных возможностей коронарных артерий у 24 пациентов (в том числе общесердечно-сосудистой системы, с одной стороны, и го ствола левой коронарной артерии у двух пациентов), препятствует адекватному снижению резистентности поражения двух коронарных артерий были диагностисосудов — с другой, что приводит к развитию нарушерованы у 16 пациентов (в том числе передней межжений в миокарде. Этим может объясняться показанная лудочковой артерии и правой коронарной артерии у нами ассоциация АСЕ с КМП. Кроме того, изученный пациентов, передней межжелудочковой артерии и огинами полиморфизм в интроне 16 может находиться бающей артерии у 5 пациентов, правой коронарной арв неравновесном сцеплении с каким-то другим политерии и огибающей артерии у двух пациентов).

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.