WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

Таблица Показатели периферической крови Группы наблюдения Показатель контрольная группа стадия I стадия II стадия III стадия IV Wbc, 103/mm3 6,51 (5,8; 20,58 (12,8; 22,6) 39,33 (23,0; 48,4) 38,02 (15,1; 70,6) 56,96 (21,2; 91,0) 7,2) p=0,000003 p=0,000003 p=0,000003 p=0, z=-4,67 z=-4,67 z=-4,67 z=-4,p1=0,000724 p2=0,708923 p3=0,z1=-3,38 z2=0,37 z3=-0,%lYM, % 31,89 (28,5; 35,4) 69,67 (54,1; 84,2) 78,09 (72,8; 86,0) 76,94 (66,8; 86,0) 77,52 (73,3; 84,8) p=0,000003 p=0,000005 p=0,000003 p=0,z=-4,67 z=-4,58 z=-4,67 z=-4,p1= 0,124861 p2=0,633364 p3= 0,z1=-1,53 z2=0,48 z3=-0,%MoN, % 6,43 (4,90; 7,60) 3,71 (2,90; 4,30) 4,06 (2,90; 5,0) 5,17 (2,70; 7,40) 6,34 (3,80; 10,20) p= 0,000044 p= 0,000622 p= 0,019104 p= 0,z=4,09 z=3,42 z=2,34 z=1,p1= 0,868226 p2=0,900972 p3= 0,z1=-0,17 z2=-0,12 z3=-1,%gRa, % 61,67 (57,9; 67,0) 26,61 (11,7; 41,6) 17,65 (10,0; 21,8) 17,14 (7,7; 25,4) 16,15 (5,1; 22,0) p=0,000003 p=0,000007 p=0,000003 p=0,000053 z=4,z=4,67 z=4,50 z=4,67 p2=0,755736 p3=0,p1=0,105740 z2=0,31 z3=1,z1=1,#lYM, 103/mm3 2,06 (1,99; 2,17) 15,92 (7,0; 20,1) 27,98 (18,1; 38,1) 27,08 (8,5; 38,7) 27,75 (11,2; 50,9) p=0,000003 p=0,000003 p=0,000034 p=0,z=-4,67 z=-4,67 z=-4,15 z=-4,p1=0,011401 p2=0,520283 p3=0,z1=-2,53 z2=0,64 z3=0,#MoN, 103/mm3 0,41 (0,35; 0,47) 0,79 (0,3; 0,9) 1,52 (0,7; 2,0) 2,12 (0,5; 2,9) 1,99 (0,7; 3,5) p=0,130040 p=0,000013 p=0,007466 p=0,z=-1,51 z=-4,36 z=-2,68 z=-2,p1=0,017080 p2=0,933886 p3=0,z1=-2,38 z2=-0,08 z3=0,#gRa, 103/mm3 4,04 (3,37; 4,74) 4,48 (3,3; 6,0) 5,40 (3,6; 5,8) 3,83 (2,8; 4,8) 3,15 (2,0; 3,6) p=0,633364 p=0,114988 p=0,177647 p=0,z=-0,48 z=-1,58 z=1,35 z=2,p1=0,467921 p2=0,046488 p3=0,z1=-0,73 z2=1,99 z3=0,П р и м е ч а н и е : p, z – по сравнению с показателями группы контроля; p1, z1 – по сравнению с показателями I стадии заболевания; p2, z2 – по сравнению с показателями II стадии заболевания; p 3, z3 – по сравнению с показателями III стадии заболевания.

Таблица Содержание цитокинов в сыворотке крови. А. I и II стадии Группы наблюдения Показатель контрольная группа стадия I стадия II Il-4, пг/мл 1,80 (1,23; 2,25) 3,99 (3,70; 4,50) 6,67 (5,60; 7,70) p= 0,000007; z=-4,48 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,000003; z1=-4,Il-6, пг/мл 1,38 (1,09; 1,80) 12,52 (12,15; 13,30) 10,36 (7,90; 12,20) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,005811; z1=2, Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

206 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ Окончание табл. Группы наблюдения Показатель контрольная группа стадия I стадия II Il-7, пг/мл 2,09 (1,60; 2,60) 22,93 (18,50; 27,50) 19,24 (15,90; 21,80) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,038089; z1=2, Il-10, пг/мл 2,15 (1,65; 2,70) 49,87 (48,0; 55,0) 55,73 (41,0; 71,0) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,361497; z1=-0,TNf-, пг/мл 25,53 (22,0; 28,0) 140,27 (119,0; 154,0) 128,33 (101,0; 171,0) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,177647; z1=1,тел. В то же время Il-6 активирует пролиферацию и cD4-положительных Т-лимфоцитов за счет индукции экспрессии рецепторов Il-2 и увеличения продукции Il-2, а также повышает функциональную активность cD8-положительных Т-киллеров [4, 7].

Далее представлялось целесообразным изучение содержания в крови больных с легкой степенью тяжести ХЛЛ Il-7, стимулирующего в большей степени пролиферативную активность Т-системы лимфоцитов, чем В-системы [4]. В ходе исследования обнаружен чрезвычайно высокий уровень Il-7 в сыворотке крови.

Оценивая значимость обнаруженного нами феномена, следует отметить, что Il-7 стимулирует пролиферацию про-В и пре-В-лимфоцитов при отсутствии других ростовых факторов, а также может действовать синергично с Scf и fit3-лигандом. Известно Содержание цитокинов в сыворотке крови также, что Il-7 усиливает пролиферацию ранних тимоцитов независимо от Il-2, Il-4, Il-6 и других цитокинов. Отсутствие Il-7 приводит к блоку Т-клеточной Относительно происхождения избыточной кондифференцировки на ранней стадии еще до начала центрации Il-4 в крови следует отметить, что основреаранжировки бета-цепи Т-клеточного антигенного ными продуцентами Il-4 являются активированные рецептора, но при этом лимфопоэз не заблокирован Т-лимфоциты, хелперы 2-го типа (Тh2), уровень кополностью, и малая часть зрелых Т- и В-лимфоцитов торых в крови, в соответствии с данными литерату(1 % от нормы) появляется в периферических лимфоры, значительно возрастает при В-ХЛЛ [5]. Il-4 моидных органах. Как известно, Il-7 оказывает воздейжет также вырабатываться базофилами и тучными ствие и на поздние стадии развития Т-лимфоцитов, клетками, в меньшей степени цитотоксическими обеспечивая антиген-зависимую пролиферацию зреТ-лимфоцитами, Т-лимфоцитами, эозинофилами лых лимфоцитов, продукцию Il-2 и экспрессию реи некоторыми другими клетками. Экспрессия гена и цепторов Il-2 на зрелых Т-лимфоцитах [6].

синтез Il-4 в Т-лимфоцитах возникают под влиянием Известно, что биологические эффекты цитокинов антигенного воздействия через Т-клеточный антигенв значительной мере определяются их взаимомодуный рецептор [4].

лирующим действием. В связи с этим представляло Касаясь значимости выявленного нами повышеинтерес выяснить, сочетается ли возрастание уровня ния содержания Il-4, следует отметить, что к числу Il-4, Il-6 и Il-7 с нарушением продукции Il-10, облаособенностей биологического действия данного цидающего способностью активировать В-зависимые токина относится не только усиление функциональиммунные реакции на фоне подавления клеточного ной и пролиферативной активности В-лимфоцитов, иммунитета. Как оказалось, изменения количественно и подавление спонтанного апоптоза в культуре лимфоцитов больных ХЛЛ, коррелирующее с повы- ного и качественного состава белой крови у пациентов I группы наблюдения сочетались и с увеличением шением уровня bcl-2 в лимфоцитах. В то же время у больных ХЛЛ обнаружена повышенная восприим- продукции Il-10.

чивость лейкемических лимфоцитов к антиапоптоти- Касаясь значимости выявленного нами феномена повышения содержания Il-10 в крови уже на наческому действию Il-4 [5].

чальной стадии развития ХЛЛ, следует отметить ряд Как показали проведенные нами исследования в данных литературы, согласно которым Il-10, с одной группе больных с начальной стадией ХЛЛ, уровень Il-6 в сыворотке крови также оказался резко повы- стороны, подавляет клеточный иммунитет, а с друшенным. гой — активирует гуморальный иммунитет. В настояХарактеризуя биологическую активность Il-6, щее время очевидно, что развитие онкогенной транснеобходимо обратить внимание на тот факт, что, формации клеток еще не означает обязательного по данным литературы, Il-6 — это медиатор меж- формирования опухоли и, тем более, онкологическоклеточного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, вы- го заболевания. Малигнизированные клетки постозывающий пролиферацию активированных анти- янно образуются в организме, подвергаясь элиминагеном В-лимфоцитов и дальнейшую активацию ции за счет моноцитарно-макрофагальной системы, плазматических клеток с усилением синтеза анти- NK-клеток, а также cD8+-Т-лимфоцитов-киллеров.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2.

PHYSIOLOGY AND PAtHOPHYSIOLOGY Подавление клеточного иммунитета на фоне обнару- патомегалия, отсутствующие у больных первой групженного нами увеличения содержания Il-10 в крови у пы наблюдения. У большинства пациентов выявлено больных ХЛЛ, по-видимому, является одним из фак- увеличение лимфоузлов. Одновременно отмечалось торов риска перехода I стадии канцерогенеза, стадии нарастание лейкоцитоза и лимфоцитоза, выявлено онкогенной трансформации клеток, во II стадию — относительное снижение содержания гранулоцитов стадию активации. Установлено, что Il-10 подавляет и моноцитов в периферической крови, в то время реакции клеточного иммунитета, а также ингибирует как количество тромбоцитов (p=0,1985), показатель апоптоз малигнизированных клеток. Последнее, без- гематокрита (p=0,0745) и содержание гемоглобина условно, является одним из патогенетических факто- (p=0,8682) не изменены. Выявленные нами клиниров нарушения активности контрольно-пропускного ческие проявления заболевания и гематологические пункта (checkpoint g1 / S), обеспечивающего или ак- сдвиги соответствуют классификационным признативацию процесса репликации ДНК, или, в условиях кам, свойственным II стадии развития ХЛЛ [6, 9]. Тем нормы, индукцию апоптоза в случаях возникновения не менее, как указывалось выше, в отечественных и мутации ДНК под влиянием онкогенных факторов. зарубежных классификациях степеней тяжести ХЛЛ Одновременно с увеличением содержания Il-10 не используются в качестве объективных критерив крови было отмечено и повышение уровня TNf-. ев оценки изменений функциональной активности Как известно, TNf- не только обладает антионкоген- лимфоидной ткани и моноцитарно-макрофагальной ным действием, но и стимулирует синтез ростовых системы показатели содержания в периферической факторов и пролиферацию опухолевых клеток [4]. крови различных цитокинов.

Таким образом, при развитии I стадии В-ХЛЛ вы- Обращает на себя внимание тот факт, что содерраженные изменения клеточного состава перифе- жание Il-4 у пациентов на II стадии ХЛЛ было увеличерической крови, в частности развитие абсолютного но в большей степени по сравнению с аналогичными лимфоцитоза и относительной нейтропении, соче- показателями пациентов с легкой степенью тяжести таются с возрастанием уровня в крови цитокинов — (I стадией). Таким образом, сравнительная оценка Il-4, Il-6, Il-7, Il-10 и TNf-. Возрастание уровня качественного и количественного состава перифериуказанных цитокинов в крови играет важную роль в ческой крови у пациентов II группы наблюдения позвомеханизмах развития стадии промоции малигнизи- лила обнаружить параллелизм между увеличением рованных клеток лимфоидной ткани. содержания лейкоцитов периферической крови, разОчевидно, что показатели содержания в крови витием абсолютного лимфоцитоза и уровня Il-4.

Il-4, Il-6, Il-7, Il-10 и TNf- могут дополнить суще- Содержание Il-10 и TNf- в сыворотке крови у ствующие классификационные признаки I стадии больных со II стадией развития ХЛЛ оставалось поХЛЛ и соответственно использоваться в процессе прежнему высоким, как и на I стадии заболевания.

верификации диагноза на начальной стадии ХЛЛ Между тем уровни Il-6 и Il-7 на II стадии заболеванаряду с традиционными методами клинико-лабора- ния также превышали показатели группы контроля, торной оценки гематологических сдвигов. незначительно снижаясь в то же время по сравнению Обследование второй группы наблюдения (паци- с таковыми показателями при I стадии заболевания.

енты со II стадией ХЛЛ по Rai) позволило обнаружить Обращает на себя внимание и тот факт, что на I и следующие клинические признаки заболевания: у II стадиях ХЛЛ показатели красной крови и содержавсех больных обнаружены спленомегалия и / или ге- ние тромбоцитов остаются стабильными.

Таблица Содержание цитокинов в сыворотке крови. Б. III и IV стадии Группы наблюдения Показатель контрольная группа стадия III стадия IV Il-4, пг/мл 1,80 (1,23; 2,25) 6,29 (5,60; 6,90) 7,01 (6,20; 7,50) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,000003; z1=-4,67 p1= 0,000003; z1=-4,p2=0,493731; z2=0,68 p2=0,237157; z2=-1,p3= 0,038089; z3=-2,Il-6, пг/мл 1,38 (1,09; 1,80) 10,46 (8,90; 12,50) 9,45 (7,80; 12,80) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,015247; z1=2,43 p1= 0,003230; z1=2,p2=0,917411; z2=-0,10 p2=0,442877; z2=0,p3= 0,254018; z3=1,Il-7, пг/мл 2,09 (1,60; 2,60) 20,77 (18,70; 23,70) 19,02 (16,50; 25,50) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,205843; z1=1,27 p1= 0,017080; z1=2,p2=0,097092; z2=-1,66 p2=0,851934; z2=0,p3= 0,110288; z3=1,Il-10, пг/мл 2,15 (1,65; 2,70) 47,53 (39,0; 52,0) 46,20 (42,0; 52,0) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,205843; z1=1,27 p1= 0,213375; z1=1,p2=0,146577; z2=1,45 p2=0,097092; z2=1,p3= 0,933886; z3=-0,TNf-, пг/мл 25,53 (22,0; 28,0) 133,67 (121,0; 145,0) 176,47 (158,0; 194,0) p= 0,000003; z=-4,67 p= 0,000003; z=-4,p1= 0,418618; z1=0,81 p1= 0,000262; z1=-3,p2=0,171070; z2=-1,37 p2=0,000533; z2=-3,p3= 0,000125; z3=-3, Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

208 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ При обследовании больных III группы наблюде- в крови прогрессирующе возрастает при I и II стания визуально обнаруживалась бледность кожных диях ХЛЛ, оставаясь стабильно высоким на III и IV покровов, у части больных имело место повышение стадиях заболевания. Уровни Il-6, Il-7 и Il-10 резтемпературы тела. У большинства больных отмеча- ко возрастали независимо от тяжести клинических лось, так же как и в I и II группах наблюдения, уве- проявлений патологии. Содержание TNf- на I, II и личение лимфатических узлов, печени и селезенки. III стадиях заболевания значительно превышало поГематологическая картина характеризовалась лей- казатели контрольной группы наблюдения, прогрескоцитозом и абсолютным лимфоцитозом. Впервые у сивно нарастая на IV стадии заболевания. В связи с больных III группы наблюдения обнаружена анемия этим резкое повышение уровня TNf- по сравнению (p=0,000089). Количество тромбоцитов практически с таковым показателем на предшествующих стадиях не изменялось по сравнению с показателями кон- заболевания является одним из признаков термитрольной группы пациентов (p=0,3837). нальной стадии ХЛЛ наряду с тромбоцитопенией.

Содержание Il-4 в крови пациентов с III стадией Анализ проведенных нами исследований на осноразвития данного гемобластоза было увеличенным по ве данных литературы делает очевидным тот факт, сравнению с показателями группы контроля и паци- что в динамике развития ХЛЛ различной степени тяентов c I стадией заболевания (табл. 3). Уровни Il-6, жести, как и при других формах патологии, возникает Il-7, Il-10 и TNf- в сыворотке крови оставались ста- динамическое взаимодействие реакций адаптации бильно высокими у больных III группы наблюдения и и повреждения не только на системном и органном достоверно превышали показатели группы контроля. уровнях, но и на уровне молекулярно-клеточных меКомплексное обследование больных IV груп- ханизмов воздействия таких цитокинов, как Il-4, Il-6, пы наблюдения позволило обнаружить увеличение Il-7, Il-10 и TNf-, отличающихся своей биохимичелимфатических узлов, развитие гепато- и сплено- ской принадлежностью, селективностью рецепции, мегалии. Картина крови на IV стадии ХЛЛ характе- локальными и системными эффектами [2–4, 6–8].

Pages:     | 1 || 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.