WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
УДК [616.155.392–006.446–036.12:616–092:612.017.1 (045) Оригинальная статья ЗакономерноСти иЗменений цитокинового СтатУСа При ХроничеСком лимФолейкоЗе и иХ роль в ПатогенеЗе ПрогреССирУЮЩиХ Форм ЗаБолеваниЯ Т. Н. Жевак — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, кафедра патофизиологии, старший преподаватель, кандидат медицинских наук; Н. П. Чеснокова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, кафедра патофизиологии, профессор, доктор медицинских наук;

Т. В. Шелехова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующая кафедрой профпатологии и гематологии, профессор, доктор медицинских наук.

ReGuLARItIeS OF CYtOKINe StAtuS CHANGeS IN CHRONIC LYMPHOCYtIC LeuKAeMIA AND tHeIR ROLe IN PAtHOGeNeSIS OF PROGReSSIVe FORMS OF DISeASe T. N. Zhevak — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; N. P. Chesnokova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Professor, Doctor of Medical Science; T. V. Shelekhova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Haematology and Professional Pathology, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 06.03.2012 г. Дата принятия в печать — 05.06.2012 г.

Жевак Т. Н., Чеснокова Н. П., Шелехова Т. В. Закономерности изменений цитокинового статуса при хроническом лимфолейкозе и их роль в патогенезе прогрессирующих форм заболевания // Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2. С. 203–209.

Цель работы: изучить и проанализировать результаты исследования цитокинового профиля крови больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом. Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 60 больных с В-клеточным хроническим лимфолейкозом. Больные рандомизированы в 4 группы наблюдения в соответствии со стадией заболевания (классификация Rai K. R., 1975). В целях диагностики хронического лимфолейкоза наряду с общепринятыми методами оценки общесоматического статуса и гематологических показателей использовался метод проточной цитометрии для установления иммунофенотипа В-лимфоцитов. Уровни цитокинов определялись методом иммуноферментного анализа. Результаты. Закономерной особенностью изменения цитокинового статуса на различных стадиях развития хронического лимфолейкоза является увеличение содержания в сыворотке крови интерлейкина-4, интерлейкина-6 и интерлейкина-7, интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли-альфа, что может быть одним из ведущих патогенетических факторов нарушений межклеточного взаимодействия в лимфоидной ткани в динамике развития хронического лимфолейкоза. Заключение. Возрастание показателей содержания в крови указанных цитокинов может быть использовано в качестве диагностических критериев течения патологии, для оценки эффективности комплексной терапии заболевания, а также дополнить существующие классификационные признаки тяжести течения заболевания.

Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, цитокины, апоптоз.

Zhevak T. N., Chesnokova N. P., Shelekhova T. V. Regularities of cytokine status changes in chronic lymphocytic leukaemia and their role in pathogenesis of progressive forms of disease // Saratov Journal of Medical Scientific Research.

2012. Vol. 8, № 2. P. 203–209.

The aim of the research is to study and to analyze results of investigations of cytokine blood profile in patients with b-cellular chronic lymphocytic leukaemia. Materials and methods: complex investigation of 60 patients with b-cellular chronic lymphocytic leukaemia has been carried out. Patients have been randomized into 4 groups of observation according to the severety of disease (classification of Rai K. R., 1975). accepted methods of somatic status and hematologic indices as well as method of flow cytometry for establishment of b-lymphocytes immune phenotype have been used. cytokine levels were detected by enzyme immunodetection. Results: Regular peculiarity of cytokine status change in different forms of chronic lymphocytic leukaemia development has been an increase of interleukine-4, interleukine-6, interleukine-7, interleukine-10 and tumor necrosis factor-alpha levels in serum that is one of the main pathogenetic factor of intercellular interaction abnormality in lymphoid tissue in the chronic lymphocytic leukaemia development. Conclusion: Increased indications of cytokines content in blood may be used as diagnostic criteria of pathology severity and in evaluation of effectiveness of complex therapy of the disease, as well as a classification sign of severity of chronic lymphocytic leukaemia.

Key words: chronic lymphocytic leukaemia, cytokines, apoptosis.

Введение. Проблемы этиологии, патогенеза и тивные, патогенетически обоснованные принципы лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) остают- комплексной терапии заболевания.

ся актуальными в связи с тем, что, с одной стороны, В основе инициирующих механизмов развития указанная патология относится к категории наиболее ХЛЛ лежит перманентная антигенная стимуляция распространенных видов лейкоза, а с другой — до В-системы лимфоцитов, сопровождающаяся форнастоящего момента не разработаны высокоэффек- мированием «многошагового» канцерогенеза. Как известно, функции лимфоидной ткани чрезвычайно многообразны и в значительной мере определяются Ответственный автор — Жевак Татьяна Николаевна.

гетерогенностью состава лимфоцитов крови и тканей Адрес: 410056, г. Саратов, ул. Бахметьевская, 34 / 42, кв. 215.

различных органов и соответственно полимодальТел.: +79272261977.

ностью их биологических локальных и системных e-mail: zhevakt@rambler.ru Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 2.

204 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ эффектов. Одной из важных функций лимфоидной недостаточность специфических иммунологичеткани, наряду с моноцитарно-макрофагальной систе- ских механизмов защиты в условиях нарушения мой, является продукция цитокинов. продукции Il-10 является одним из патогенетичеУстановлено, что цитокины — это биологически ских факторов перехода стадии онкогенной трансактивные вещества пептидной природы, регулирую- формации во II стадию канцерогенеза — стадию щие широкий спектр процессов, протекающих в орга- промоции. Тем не менее до настоящего момента низме. Термин «цитокины» был предложен cohen S. не определены закономерности нарушений баланв 1974 г. Являясь ответом на различного рода воз- са цитокинов при ХЛЛ различной степени тяжести действия, цитокины выступают в роли регуляторов и, значит, не установлена их роль в нарушениях основных этапов жизнедеятельности клеток организ- межклеточного взаимодействия в лимфоидной ткама, модулируя процессы пролиферации, дифферен- ни, а также в развитии системных функциональных цировки, миграции, специализированного функцио- и метаболических сдвигов, способствующих или нирования, апоптоза [1–3]. препятствующих опухолевой прогрессии при ХЛЛ.

Цитокины имеют ряд общих биохимических и Цель: изучение динамических сдвигов цитокинофункциональных характеристик, отличающих их от вого профиля крови при ХЛЛ различной степени тядругих классов регуляторных молекул. Среди этих жести по содержанию в сыворотке крови Il-4, Il-6, характеристик важнейшими считаются следующие: Il-7, Il-10 и TNf-, а также установление патогенеплейотропность и взаимозаменяемость биологиче- тической взаимосвязи между характером изменения ского действия, отсутствие антигенной специфично- содержания в крови указанных цитокинов и тяжестью сти, проведение сигнала путем взаимодействия со клинических проявлений патологии для выявления специфическими клеточными рецепторами, форми- новых диагностических и прогностических критериев рование цитокиновой сети [4]. развития ХЛЛ.

В настоящее время уделяется достаточно боль- Методы. В работе представлены результаты шое внимание изучению роли ряда цитокинов в па- собственных исследований и наблюдений общесотогенезе онкологических заболеваний, в частности матического статуса, клеточного состава периферифактора некроза опухоли (TNf-). В соответствии с ческой крови и цитокинового профиля крови больных данными литературы, TNf- является одним из клас- В-ХЛЛ, находившихся на обследовании и стационарсических ингибиторов развития стадии промоции, об- ном лечении в клинике профпатологии и гематологии ладая цитотоксическим эффектом за счет индукции г. Саратова в период с 2007 по 2010 г.

образования и освобождения свободных радикалов, Проведено комплексное обследование 60 больа также ухудшения оксигенации и трофики опухоле- ных с В-ХЛЛ в возрасте от 48 до 83 лет, среди котовой ткани в связи с нарушением коагуляционного рых были 31 мужчина и 29 женщин. Для решения гемостаза и реологических свойств крови. Особен- поставленных в работе целей и задач исследованостью биологического действия TNf- является и ния больные рандомизированы в 4 группы наблюподавление апоптоза малигнизированных клеток, дения в соответствии со стадией заболевания по что приводит к их активации и развитию неконтроли- классификации K. R. Rai, 1975 [5, 9]. В группу конруемой пролиферации [4, 5]. Характер и механизмы троля вошли 15 практически здоровых доноров. В нарушения продукции TNf- при ХЛЛ, а также его целях диагностики ХЛЛ наряду с общепринятыми значение в развитии опухолевой прогрессии при ука- методами оценки общесоматического статуса и занной патологии остаются в значительной степени гематологических показателей использовался менеизученными. тод проточной цитометрии, с помощью которого В то же время представляет большую теорети- устанавливался иммунофенотип В-лимфоцитов.

ческую и практическую значимость изучение ба- Для определения показателей периферической ланса таких цитокинов, как интерлейкин-4 (Il-4), крови использовался гематологический автоматиинтерлейкин-6 (Il-6), интерлейкин-7 (Il-7) и интер- ческий анализатор «Micros-60» (abx, Франция).

лейкин-10 (Il-10) при ХЛЛ различной степени тяже- Для оценки степени выраженности пролиферации сти. Это положение может быть аргументировано периферической лимфоидной ткани применялась данными литературы, в соответствии с которыми компьютерная томография (КТ). Иммунофенотип важная роль в механизмах индукции пролифера- В-лимфоцитов устанавливался на проточном цитоции лимфоидных клеток В-линейной принадлежно- метре «facs-calibur» (bD, США, 2006). Уровень цисти, развитии стадии промоции в случае онкоген- токинов (Il-4, Il-6, Il-7, Il-10 и TNf-) определялся ной трансформации клеток может быть отведена методом твердофазного иммуноферментного анаIl-4 и Il-6. В то же время созревание лимфоид- лиза с использованием иммуноферментных тестного ростка кроветворения связано с действием систем («Вектор-Бест», Санкт-Петербург) на иммуIl-7 — ростового фактора для предшественников ноферментном анализаторе «alfa Prime» фирмы как Т-, так и В-лимфоцитов [4, 6, 7]. Установлено, «Meredith Diagnostics» (Англия, 2006). Математичечто Il-10 — иммуномодулирующий цитокин, проду- ская обработка данных выполнена с применением цируемый активируемыми cD4+ (клонами Th0, Th1 современных статистических прикладных программ и Th2) и cD8+ Т-лимфоцитами, активированными Microsoft office: пакеты excel и Microsoft graf, StaВ-лимфоцитами, тучными клетками и активиро- tistica 6.0 (Stat Soft Inc.). Данные в тексте представванными lPS моноцитами / макрофагами [8]. Il-10 лены в виде средних значений с указанием интеркизменяет нормальное протекание иммунных реак- вартильного диапазона (25–75-й процентили). Для ций, обладая противоречивым эффектом: с одной межгруппового сравнения использовали непарастороны, подавляет клеточный иммунитет, а с дру- метрический u-критерий Манна — Уитни, точный гой — активирует гуморальный иммунитет. Кроме z-критерий Фишера и показатель достоверности р;

того, установлено, что важная роль в механизмах оценка различий проводилась по общепринятому элиминации малигнизированных клеток при раз- порогу значимости (p<0,05).

витии онкологических заболеваний отводится кле- Результаты. В процессе комплексного клиниточному иммунитету и, следовательно, возможная ко-лабораторного обследования больных прове Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 2.

PHYSIOLOGY AND PAtHOPHYSIOLOGY дена сравнительная оценка клеточного состава цитоза, относительное снижение содержания грапериферической крови и содержания указанных нулоцитов и моноцитов в периферической крови цитокинов в четырех группах наблюдения больных (табл. 1). Количество эритроцитов (p=0,8682) и с различной степенью тяжести ХЛЛ. Пальпация тромбоцитов (p=0,9174), показатель гематокрита и КТ-исследование периферической лимфоид(p=0,8195) и содержание гемоглобина (p=0,3951) ной ткани больных I группы наблюдения с легкой у пациентов данной группы наблюдения не отлиформой ХЛЛ позволили обнаружить у большинчались от показателей группы контроля. Измества больных увеличение лимфоузлов, в частнонение количественного и качественного состава сти подчелюстных и шейных. Температура у всех белой крови у пациентов I группы наблюдения пациентов этой группы наблюдения, а также разсочеталось с увеличением продукции исследомеры селезенки и печени оставались в пределах ванных цитокинов, в частности содержание Il-нормы. При изучении картины периферической достоверно превышало аналогичный показатель крови выявлены следующие изменения: развитие умеренного лейкоцитоза и абсолютного лимфо- группы контроля (табл. 2, рисунок).

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.