WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
УДК 616.379–008.64–06:616.1–008.6:577.112.836] –053.2–074 (045) Оригинальная статья лиПоПротеиды выСокой ПлотноСти как ПокаЗатель СоСУдиСтой диСФУнкции У детей С СаХарным диаБетом 1 тиПа В. Н. Панфилова — ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития, доцент кафедры педиатрии ИПО, кандидат медицинских наук; Т. Е. Таранушенко — ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ им. проф.

В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития, заведующая кафедрой педиатрии ИПО, профессор, доктор медицинских наук; А. Б. Салмина — ГБОУ ВПО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития, заведующая кафедрой биологической химии с курсами медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, профессор, доктор медицинских наук; С. М. Лобанова — Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Красноярская краевая детская больница», заведующая клинико-диагностической лабораторией; Л. В. Скучаева — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, аспирант кафедры пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии.

HIGH DeNSItY LIPOPROteINS AS INDICAtORS OF eNDOtHeLIAL DYSFuNCtION IN CHILDReN wItH DIAbeteS tYPe I V. N. Panfilova — Krasnoyarsk State Medical University n.a. V. E. Voyno-Yasenetskiy, Department of Pediatrics, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; T. E. Taranushkina — Krasnoyarsk State Medical University n.a. V. E. Voyno-Yasenetskiy, Head of Department of Pediatrics, Professor, Doctor of Medical Science; A. B. Salmina — Krasnoyarsk State Medical University n.a. V. E. Voyno-Yasenetskiy, Head of Department of Biological Chemistry with Courses of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry, Professor, Doctor of Medical Science; S. M. Lobanova — Krasnoyarsk Regional Children Clinical Hospital, Head of Diagnostic Laboratory; L. V. Skuchaeva — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Propaedeutics of Children Diseases, Children Endocrinology and Diabetology, Post-graduate.

Дата поступления — 19.07.2011 г. Дата принятия в печать — 08.12.2011 г.

Панфилова В. Н., Таранушенко Т. Е., Салмина А. Б., Лобанова С. М., Скучаева Л. В. Липопротеиды высокой плотности как показатель сосудистой дисфункции у детей с сахарным диабетом 1 типа // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4. С. 972–975.

Цель исследования заключалась в оценке показателей липопротеидов высокой плотности в группах детей с разным стажем сахарного диабета 1 типа для уточнения их взаимосвязи с особенностями течения и осложнениями диабета. Материалы и методы. Исследованы фракции липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), с учетом продолжительности СД1, возраста и адекватности полового развития больных, стадии диабетической нефропатии и уровня плазменного эндотелина-1 (Э-1). Результаты. Выявлено снижение показателей ЛПВП по мере увеличения продолжительности СД1 у пациентов препубертатного возраста, при более высоких значениях анализируемых липидов у лиц женского пола, особенно при задержке полового развития, а также в протеинурической стадии диабетической нефропатии и при гиперэндотелинемии. Заключение. Выявленные изменения рассмотрены с позиции дизрегуляции сосудистого эндотелия, как проявление начальных этапов развития эндотелиальной дисфункции.

Ключевые слова: сахарный диабет типа 1, дети, липиды, ЛПВП, эндотелин.

Panfilova V. N., Taranushkina T. E., Salmina A. B., Lobanova S. M., Skuchaeva L. V. High density lipoproteins as indicators of endothelial dysfunction in children with diadetes type I // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011.

Vol. 7, № 4. P. 972–975.

The aim of the investigation was to study the level of blood high density lipoproteins (HDL) in the groups of children with different course of diadetes type I in order to find out the dependence of course and complications of diabetes on that level. Materials and methods: Blood high density lipoprotein (HDL) levels were investigated in children and adolescents with diadetes type I, depending on the duration of diadetes type I, age, stage of sexual development, the stage of diabetic nephropathy and levels of plasma endothelin-1 (E-1). Results: Decrease in HDL level with increasing duration of diadetes type I in prepubertate patients, higher indices of HDL cholesterol were determined in girls, especially with impaired puberty. HDL cholesterol was higher in diabetic nephropathy at the stage of proteinuria and high level of blood endothelin-1. Conclusion: The revealed changes were considered to cause deregulation of vascular endothelium as a manifestation of the initial stages of endothelial dysfunction.

Key words: diadetes type I, children, lipids, high density lipoproteins HDL, endothelin-1.

Введение. У детей с сахарным диабетом 1 типа основное неблагоприятное воздействие отводится абсолютный инсулиновый дефицит приводит к на- липидам низкой плотности [1]. Фракции липопротерушению не только углеводного, но и липидного идов высокой плотности, напротив, относятся к заобменов, поэтому оценка уровня липидов является щитным, препятствующим накоплению холестерина важной составляющей в метаболическом контроле в стенке сосудов и способствующим снижению риска заболевания и определении риска развития сосудисердечно-сосудистых заболеваний вне зависимости стых осложнений. Состояние липидного обмена при показателей ЛПНП [2]. Исследованием uKPDS доСД1 в детском возрасте изучено недостаточно, наказано, что снижение ЛПВП всего на 0,1 ммоль / л рушения липидного обмена диагностируются редко, у больных с сахарным диабетом 2 типа увеличивает Ответственный автор — Скучаева Любовь Валерьевна.

риск развития коронарной патологии в 1,15 раза [3].

Адрес: 410069 г. Саратов, ул. Ипподромная, 15, кв. 17.

Наряду с тем, имеются исследования, указывающие Тел.: 8 (8452) 481–480.

E-mail: Lubov-SK@mail.ru на участие ЛПВП в развитии атеросклероза путем Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4.

eNDOCRINOLOGY взаимодействия с гормональными и ростовыми сосу- контрольных группах. С общепринятой точки зрения дистыми факторами [4]. Доказано, что антиатероген- этот факт может свидетельствовать о стабильности ный эффект ЛПВП может снижаться под влиянием защитных механизмов у детей, препятствующей инсулина и ИФР-1 [5], кроме того, имеются сведения ранней манифестации кардиоваскулярных расо стимуляции липопротеидами высокой плотности стройств.

продукции мощного вазоконстриктора — эндотели- Нами проведена оценка липидных фракций в зана-1 (Э-1) [6]. Мы сочли важным изучить показатели висимости от ряда клинико-анамнестических фактоЛПВП у пациентов детского возраста с сахарным ров (возраст, пол, уровень физического и полового диабетом во взаимосвязи с состоянием метаболи- развития, а также показатели метаболического конческого контроля и обсудить возможные взаимодей- троля сахарного диабета).

ствия указанной фракции липидов с плазменным эн- В разных возрастных категориях детей (до 3 лет, дотелином-1.

3–7 лет, 7–12 лет и старше 12 лет) показатели обЦелью настоящего исследования была оценка мена липидов различались только по уровню трипоказателей липопротеидов высокой плотности в глицеридов, существенно сниженным у дошкольгруппах у детей с разным стажем сахарного диабета ников в сравнении с подростками. Липопротеиды 1 типа для уточнения их взаимосвязи с особенностя- высокой плотности оказались менее зависимыми ми течения и осложнениями диабета.

от возраста — значимо меньшие уровни ЛПВП отМетоды. Изучены липидные фракции плазмы мечены только у больных препубертатного возраста.

крови в течение 9- летнего наблюдения у детей с Продолжительное течение СД1 (более 5–10 лет) соСД1 (n=356). Пациенты распределены на 4 группы:

провождалось нарастанием концентраций всех ате1 группу (n=106) составили дети, болеющие СДрогенных фракций липидов у детей старше 7 лет и не более 3 лет; 2 группа (n=85) — пациенты с проснижением ЛПВП у пациентов старше 12 лет (рис. 1).

должительностью заболевания 3–5 лет; 3 группа Следовательно, в развитии дислипидемии у детей (n=124) — больные со стажем 5–10 лет; и 4 групс СД1 более значим не столько возраст больных, па (n=41) — стаж СД1 более 10 лет. Контрольные сколько продолжительность заболевания. Из всех группы составили здоровые дети с нормальной липидных фракций липопротеиды высокой плотномассой тела (группа К-1) и дети без соматических сти являются наиболее стабильными.

заболеваний с ожирением 1–2 степени (группа К-2).

Группы сопоставимы по полу и возрасту. Помимо обязательного общеклинического обследования исследовались липидные фракции и плазменный маркер вазоконстрикции — эндотелин-1. Исследования липидов проводились на биохимическом анализаторе «HITAcHI 902» (F. Hoffman-la-Roche Ltd, Switzerland), показатели жирового обмена оценивались в соответствии с рекомендациями ADA 2002 г.

и ISPAD 2009 г.. Эндотелин-1 исследован в ЭДТАплазме венозной крови иммуноферментным методом с использованием набора «Эндотелин 1–21» («Biomedica Medizinprodukte GmbH&co», кат № BI20052, Австрия), медиана нормальных значений — 0,34 фмоль / мл.

При статистической обработке результатов характер распределения количественных показателей Рис. 1. Показатели липидов крови в зависимости от продолжительности СД1 у подростков оценивался при помощи гистографических данных.

Если показатель имел нормальное распределение, Изучение гендерных особенностей липидного то использовались методы параметрической статиобмена позволило установить более выраженную стики (средняя арифметическая, стандартное отатерогенную направленность липидных фракций клонение). Для показателей, не имеющих нормаль(холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой ного распределения, вычислялась медиана. Выбор плотности) у лиц женского пола, особенно при прометода статистического анализа проводился после должительности сахарного диабета свыше 10 лет.

проверки нормальности (р<0,01, критерий Шапиро — Уилка), преимущественно использовались не- Вместе с тем, уровень липопротеидов высокой плотности у девочек с аналогичным стажем СД1 оказался параметрические критерии (хи-квадрат, Краскела — значимо выше (медиана 1,29 ммоль / л, против 1,Уоллиса, Колмогорова — Смирнова, Спирмена), ммоль / л у мальчиков, р=0,0247).

различия считались статистически значимыми при Качество гликемического контроля в нашем исзначениях р<0,05.

следовании незначительно влияло на уровень изучаРезультаты. Дислипидемия регистрировалась емых липопротеидов высокой плотности, значимые во всех группах больных сахарным диабетом 1 типа, при этом стойкие нарушения липидного обмена, со- изменения выявлены преимущественно по показахранявшиеся более 2 лет, отмечены у 17–40 % детей телю триглицеридов, с увеличением нарастанием ТГ со стажем заболевания менее 5 лет, и более чем при плохой компенсации углеводного обмена, начиу половины больных при продолжительности СД1 ная с ранних сроков заболевания.

свыше 5 лет. Патологические отклонения касались Из осложнений сахарного диабета в наибольшей преимущественно атерогенных фракций липидов степени взаимосвязана с дислипидемией нефропа(общего холестерина, липопротеидов низкой плот- тия, наш анализ подтвердил повышенные уровни ности, триглицеридов), в особенности у больных со холестерина и триглицеридов при указанном осложстажем более 10 лет, тогда как значения ЛПВП были нении, и особенно в его более поздней стадии — просопоставимыми как в группах больных СД1, так и в теинурической. Наряду с повышением атерогенных Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.

974 ЭндокринологиЯ липидов у больных с протеинурией, ЛПВП показали эстрогенами, можно было бы объяснить их нарасболее высокие значения в сравнении с пациентами, тание у девушек-подростков именно этими фактаимеющими непостоянную альбуминурию (рис. 2), ми. Однако отмеченное повышение показателей изчто, с нашей точки зрения, может отражать участие учаемых липопротеидов у девушек с нарушенным исследуемой липидной фракции в патогенезе диа- пубертатом в сравнении с пациентками, имеющими достаточный уровень эстрогенов для обеспечения бетической нефропатии, и прежде всего в развитии адекватного течения полового развития, не согласуэндотелиальной дисфункции, имеющей место при ется с высказанным предположением. Иным объяспрогрессировании поражения почек.

нением выявленной особенности липидного обмена может быть причастность ЛПВП к патоморфозу эндотелиальной дисфункции, имеющей место при сахарном диабете. В литературе имеются сведения о способности ЛПВП подавлять активность синтазы оксида азота, тем самым участвуя в начальных процессах дизрегуляции функции сосудистого эндотелия [7]. Мы полагаем, что выявленное увеличение уровня ЛПВП после 3 лет заболевания может отражать его патологическое воздействие на эндотелий у детей с диабетом.

Эндотелин является наиболее сильным вазоконстриктором, способным повышать артериальное давление даже в количестве 10–9 мг. Доказано, что эндотелин-1 стимулирует секрецию альдостерона, снижает почечный кровоток и скорость гломерулярРис. 2. Концентрации липидов крови, ммоль / л (Ме), в заной фильтрации, а также является маркером и превисимости от уровня экскреции альбумина с мочой (р<0,001) диктором сосудистых патологий — ишемии миокарда, атеросклероза, гипертензии, гломерулонефрита, При сопоставлении показателей липидограммы диабета [8]. В эксперименте выявлена взаимосвязь и эндотелина-1 (рис. 3) липопротеиды высокой плотмежду уровнем инсулина и экспрессией гена эндотености показали более высокие значения при нараслина-1, что неблагоприятно влияет на функцию сотании уровней Э-1 у пациентов 1 группы и в общей судов у больных диабетом [9].

выборке больных, что дополнительно подтверждает Известны данные экспериментальных исследовысказанное нами предположение о роли ЛПВП в ваний о стимулирующем влиянии ЛПВП на продукгенезе дизрегуляции секреторной активности эндотецию эндотелина-1 клетками эндотелия [6].

лия и стартовом этапе эндотелиальной дисфункции Взаимосвязь между уровнями липидов и эндопри СД1.

телина-1 отмечена в исследованиях по изучению дисфункции эндотелия при СД 2 типа у взрослых больных [10], но у детей с СД1 подобный анализ не проводился. Вместе с тем, изучение влияния дислипидемии на функцию эндотелия поможет своевременно решить вопрос терапевтической коррекции для предупреждения поражения сосудов.

Заключение. Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что показатели липопротеидов высокой плотности снижаются по мере увеличения продолжительности сахарного диабета у пациентов препубертатного возраста, без существенных изменений у младших детей, в отличие от атерогенных фракций липидов.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.