WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
INFeCtIOuS DISeASeS 863 УДК 616.9 Краткое сообщение вЗаимоСвЯЗь УровнЯ циркУлирУЮЩиХ цитокинов и микроЭлементов У БольныХ геморрагичеСкой лиХорадкой С Почечным Синдромом Г. М. Хасанова — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры инфекционных болезней с курсом дерматовенерологии ИПО БГМУ, кандидат медицинских наук.

LeVeL OF CIRCuLAtING CYtOKINeS AND MICROeLeMeNtS IN PAtIeNtS wItH HeMORRHAGIC FeVeR ACCOMPANIeD bY ReNAL SYNDROMe G. M. Khasanova — Bashkir State Medical University, Department of Infectious Diseases with Course of Dermatology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science.

Дата поступления — 25.10.2011 г. Дата принятия в печать — 08.12.2011 г.

Хасанова Г. М. Взаимосвязь уровня циркулирующих цитокинов и микроэлементов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4. С. 863–865.

Цель: изучение взаимосвязи между уровнем цитокинов (INF-, TNF-, IL-2, IL-4, IL-10) в крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом и концентрацией микроэлементов. Обследовано 292 больных среднетяжелой и тяжелой формы ГЛПС, находившихся на стационарном лечении, в возрасте 18–59 лет.

Определение уровня цитокинов проводилось иммуноферментным методом с использованием реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Параллельно с исследованием показателей иммунитета изучали содержание микроэлементов в плазме крови с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (IcP-MS;

Elan-9000, PerkinElmer, США) и атомно-эмиссионой спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (IcP-OES;

Optima-2000 DV, PerkinElmer, США). Выявлены прямые корреляционные связи между цинком, селеном и уровнем IL-2; между свинцом, алюминием и уровнем TNF-. Определены отрицательные корреляционные связи между концентрацией Al и и уровнем IF-.

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, цитокины, микроэлементы.

Khasanova G. M. Level of circulating cytokines and microelements in patients with hemorrhagic fever accompanied by renal syndrome // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4. P. 863–865.

The research goal is to examine the interrelation of cytokines level (INF-, TNF-, IL-2, IL-4, IL-10) and concentration of microelements in blood of patients with hemorrhagic fever accompanied by renal syndrome. 292 patients aged 18–59 years have been examined.Enzyme immunodetection has been carried out by using reagents from «VectorBest» (Novosibirsk). The content of microelements in blood plasma has been estimated by mass spectrometry with inductively coupled plasma (IcP-MS; Elan-9000, PerkinElmer, uSA) and atomic emission spectrometry with inductively coupled plasma (IcP-OES; Optima-2000 DV, PerkinElmer, uSA). A direct correlation between zinc, selenium, the level of IL-2 and lead, aluminum, the level of TNF- has been found out. The negative correlation between aluminum concentration and the level of IF- has been determined.

Key words: hemorrhagic fever with renal syndrome, cytokines, microelements.

Введение. Геморрагическая лихорадка с по- циркулирующих цитокинов и уровнем микроэлеменчечным синдромом (ГЛПС) — острая хантавирусная тов у больных геморрагической лихорадкой с почечприродно-очаговая инфекция, широко распростра- ным синдромом ненная в различных регионах России и мира (Ма- Методы. Обследуемые больные ГЛПС (292 челогазов Р. Ш., 2006) [1]. В патогенезе ГЛПС иммунные век), находившиеся на стационарном лечении, были механизмы занимают одно из ведущих мест. В по- в возрасте от 18 до 59 лет. Мужчины составили 82,5 % следние годы проводится активное изучение цито(241 человек), женщины 17,5 % (51 человек). Среди кинового статуса при геморрагической лихорадке с обследованных больных группу с тяжёлой формой почечным синдромом [2–4]. Среди цитокинов, играГЛПС составили 127 человек (43,5 %), со среднетяющих ведущую роль в иммунопатогенезе ГЛПС, ряд желой формой 165 человек (56,5 %).

авторов выделяют TNF- и IL-1. Публикаций об Для определения периода болезни мы рукоисследовании других цитокинов у больных хантавиводствовались классификацией В. И. Рощупкина русной инфекцией немного, и порой они носят про(1970), выделяя 4 периода: начальный, или литиворечивый характер [2, 3]. Так, по данным одного хорадочный (1–4-й день болезни), олигурический автора, статистически значимое повышение IL-2 вы(5–9-й день болезни), полиурический (с 10–13-го по явлено в олигурическом периоде только при тяжелом 15–21-й день болезни) и реконвалесценции (с 22-го течении ГЛПС с наличием осложнений [2]; по данным до 30–35-й день болезни). Следует подчеркнуть, что другого автора, напротив, одним из прогностических указанные сроки являются для каждого из периодов признаков тяжелого и осложненного течения ГЛПС относительными и зависят от тяжести течения заслужит более низкий уровнь IL-2 с 4-го по 10-й день болевания.

болезни [3].

Контрольную группу составили 30 практически Одним из факторов, влияющих на иммунитет, явздоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

ляется обеспеченность макро- и микроэлементами.

Определение уровня цитокинов (фактора неОднако исследований особенностей взаимоотношекроза опухолей — альфа-, гамма-интерферона, инний между иммунитетом и обеспеченностью микротерлейкина-2, интерлейкина-4, интерлейкина-6, инэлементами у больных ГЛПС не проводилось.

терлейкина-10) проводилось иммуноферментным Учитывая изложенное, была поставлена цель раметодом в Центральной научно-исследовательской боты: изучение взаимосвязей между концентрацией лаборатории БГМУ. Метод определения основан на Ответственный автор: Хасанова Гузель Миргасимовна.

«сэндвич»-варианте твердофазного иммуноферАдрес: 450000, Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, 3.

ментного анализа с применением моно- и поликлоТел.: 240-13-13.

E-mail: Nail_ufa1964@mail.ru нальных антител. Для определения концентрации Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.

864 инФекционные БолеЗни цитокинов использовали наборы реагентов ЗАО свинца и стронция оставалось повышенным, а уро«Вектор-Бест» (г. Новосибирск). вень цинка и селена — сниженным, что требует доПараллельно с исследованием показателей им- полнительной терапии для коррекции данных микромунитета изучали содержание микроэлементов в элементозов.

плазме крови. Оценивали концентрацию цинка, меди, При анализе взаимоотношений между концентраселена, алюминия, свинца, ртути, кадмия, стронция с цией микроэлементов и цитокинов мы выявили напомощью масс-спектрометрии с индуктивно связан- личие корреляционных связей: между содержанием ной плазмой (IcP-MS; Elan-9000, PerkinElmer, США) цинка и уровнем IL-2 существует прямая средняя и атомно-эмиссионой спектрометрии с индуктивно связь r=0,68 при p<0,05; цинк находится в сильной связанной плазмой (IcP-OES; Optima-2000 DV, Perki- обратной связи с TNF- r=–0,71 при p<0,05; селен nElmer, США). и IL-2 связаны прямой сильной связью r=0,7 при Математическую обработку результатов иссле- p<0,05; выявлена обратная сильная связь между дования проводили с использованием стандартного концентрацией алюминия и уровнем IF- r=–0,72 при статистического пакета программ Statistica 7.0 for p<0,05; алюминий находится в сильной прямой свяWindows. Среднее значение М и ошибку среднего зи с TNF- r=0,74 при p<0,05; между концентрацией значения m вычисляли в Microsoft Excel. Достовер- свинца и уровнем TNF- выявлена положительная ность межгрупповых различий средних величин средняя связь r=0,61 при p<0,05.

оценивали при помощи критерия Манна — Уитни. Обсуждение. Повышение TNF- в лихорадочный Степень взаимосвязи между признаками оценива- период и нарастание его в период олигурии заколи методом корреляционного анализа по Спирмену, номерно, так как он опосредует многие гематологипутем вычисления коэффициента корреляции (r). ческие и метаболические сдвиги, характерные для Различия считались статистически значимыми при ответа организма на внедрение вируса: лихорадку, р<0,05. синтез острофазных белков и глюкокортикоидов, усиРезультаты. При ГЛПС наблюдаются выражен- ление процессов коагуляции, повышение проницаеные изменения цитокинового статуса (таблица). мости клеточных мембран, массивную капиллярную При среднетяжелой и тяжелой форме ГЛПС наи- «протечку» (плазморрею). Фактор некроза опухолей большие концентрации TNF-a отмечаются в лихо- влияет на эндотелий, усиливает экспрессию на нем радочном и олигурическом периодах, наибольшие молекул адгезии, макрофаги, нейтрофилы, усиливаконцентрации IL-4 и IL-10 выявляются в олигуриче- ет секрецию простагландинов, оказывает хемотаксиском и полиурическом периодах. Через месяц после ческое действие на различные клетки [5].

заболевания уровень данных цитокинов при средне- В отличие от TNF, другой провоспалительный тяжелой и тяжелой формах ГЛПС выше, чем в кон- цитокин IFN- снижался в лихорадочный период и трольной группе. У больных ГЛПС среднетяжелой и был минимален в олигурическом периоде, особенно тяжелой формы отмечается снижение уровня INF- при тяжелой форме ГЛПС. Наиболее низкие урови IL-2, более выраженное в олигурическом периоде ни IFN- были выявлены при осложнениях ГЛПС, тяжелой формы ГЛПС, с последующим нарастанием таких, как острая почечная недостаточность, ДВСв полиурическом периоде. Через месяц после тяже- синдром, инфекционно-токсический шок. Снижение лой формы ГЛПС уровень INF- и IL-2 ниже, чем в продукции IFN- указывает на сниженную активность контрольной группе. Т-хелперов и NK-клеток, продуцирующих данный циИзучение микроэлементного статуса у больных токин. Низкий уровень IFN- можно объяснить также ГЛПС в олигурическом периоде выявило повыше- снижением концентрации IL-2, которое отмечалось ние концентрации токсичных микроэлементов: алю- уже в лихорадочном периоде и было более выражеминия, свинца, ртути, кадмия, стронция и снижение но при тяжелой форме ГЛПС. Известно, что продукэссенциальных микроэлементов: цинка и селена, ция IFN- усиливается под влиянием IL-2 [6]. На снипрямо коррелирующее с тяжестью течения болезни. жение уровня IFN-, возможно, влияет повышение В течение месяца после заболевания содержание секреции противовоспалительных цитокинов IL-4 и Содержание циркулирующих цитокинов у больных ГЛПС в зависимости от периода и тяжести болезни (М±m) Период Форма тяжести INF – г пг/мл TNF – б пг/мл IL – 2 пг/мл IL – 4 пг/мл IL – 10 пг/мл 10,2±1,15 2,4±0,2 7,8±0,71 3,64±0,32 12,2±1,Контроль Средняя 8,5±0,6 31,4±2,5* 7,1±0,6 5,13±0,5 40,6±3,4* Тяжелая 6,94±0,5* 44,6±3,2* 5,4±0,5* 7,94±0,7* 51,8±4,1* Лихорадка рср-тяж р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,Средняя 5,87±0,5* 69,6±5,3* 4,23±0,4* 8,82±0,8* 66,4±4,5* Тяжелая 4,42±0,4* 89,4±6,2* 3,07±0,3* 11,69± 1,1 81,9±6,1* Олигуруический рср-тяж р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,Средняя 6,92±0,6* 45,3±4,1* 5,51±0,5* 10,91±1,1* 72,3±4,4* Тяжелая 4,52±0,3* 61,2±5,2* 4,14±0,4* 15,42±1,4* 86,9±5,3* Полиурурический рср-тяж р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,05 р<0,Средняя 7,85±0,6 28,8±1,1* 6,2±0,5 8,96±0,8* 29,4±2,3* Тяжелая 5,24±0,4* 39,3±3,2* 5,24±0,4* 10,34±0,9* 46,4±4,2* Реконвалесценции рср-тяж р<0,05 р<0,05 р>0,05 р>0,05 р<0,П р и м е ч а н и е : * – достоверность при сравнении с аналогичным показателем в контрольной группе, р<0,05.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4.

INFeCtIOuS DISeASeS IL-10, которое было выявлено начиная с лихорадоч- отмечаются в лихорадочном и олигурическом перионого периода, увеличивалось в олигурический пери- дах, наибольшие концентрации IL-4 и IL-10 выявляод и достигало максимума в полиурический период. ются в олигурическом и полиурическом периодах.

Снижение концентрации селена и цинка в раз- 3. Выявлены прямые корреляционные связи межгар ГЛПС можно объяснить повышенным расходом ду цинком, селеном и уровнем IL-2; между свинцом, данных микроэлементов. У больных ГЛПС наблю- алюминием и уровнем TNF-. Определены отрицадается усиление интенсивности процессов липо- тельные корреляционные связи между концентраципероксидации, что приводит к усиленному расходу ей Al и и уровнем IF-.

антиоксидантных ферментов, например глютатионБиблиографический список пероксидазы [2]. А селен входит в активный центр глутатионпероксидазы, обеспечивающей разруше- 1. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом:

актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диание избыточных перекисей в организме. Цинк негностики, лечения и профилактики / под ред. акад. АН РБ обходим для синтеза антиоксидантного фермента Р. Ш. Магазова. Уфа: Гилем, 2006. 240 с.

супероксиддисмутазы, который интенсивно расхо2. Галиева А. Т. Патогенетическое значение оксида азота дуется в реакции нейтрализации супероксидного рапри геморрагической лихорадке с почечным синдромом: авдикала в разгаре ГЛПС. Выраженный дефицит цинтореф. дис. … канд. мед. наук. Уфа, 2004. 22 с.

ка видоизменяет характер распределения свинца 3. Иванис В. А., Маркелова Е. В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе геморрагической лихорадки с почечным синмежду органами и тканями, снижает содержание его дромом в регионе циркуляции разных серотипов хантавирув скелете и повышает в печени и почках. Дефицит са / // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 39–43.

цинка и селена определяет повышенный выход ток4. Linderholm M., Ahlm C., Settergren B. Elevated plasma сичных микроэлементов из паренхимы почек за счет levels of tumor necrosis factor (TNF) — alpha, soluble TNF конкурентных взаимодействий [7].

receptors, interleukin (IL) — 6, and IL-10 in patients with Накопление токсичных металлов в период олигу- hemorrhagic fever with renal syndrome // J. Infect. Dis. 1996. Vol.

рии при ГЛПС можно объяснить также тем, что на- 173, № 1. P. 38–43.

5. Носик Н. Н. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопр.

рушается один из основных путей выделения микровирусологии. 2000. № 1. С. 4–10.

элементов — почки. В свою очередь, алюминий, 6. Ярилин А. А. Основы иммунологии: учебник. М.: Медисвинец, ртуть, кадмий, стронций обладают нефроцина, 1999. 608 с.

токсичным действием и усиливают олигурию. Так, 7. Роль нарушений микроэлементного гомеостаза в разсвинец непосредственно поражает эпителий почечвитии тубулоинтерстициального нефрита у детей / Т. П. Маных канальцев, при этом повреждаются преимуще- карова, С. В. Мальцев, В. С. Валиев // Педиатрия. 2001. № 6. С. 23–26.

ственно проксимальные канальцы, что отмечается 8. Renal effects in children living in the vicinity of a lead снижением канальцевой реабсорбции [8].

smelter / A. M. Bernard, A. Vyskocil, H. Roels [et al.] // EnvironДефицит цинка отрицательно влияет на Т-систему Res. 1995. № 2 P. 91.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.