INteRNAL DISeASeS 827 16. Неинвазивное определение функции эндотелия у 8. Endothelial cell apoptosis in systemic lupus erythematosus:
больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхоле- a common pathway for abnormal vascular function and thrombosis стеринемией / Т. В. Балахонова, О. А. Погорелова, Х. Г. Алид- propensity / S. Rajagopalan, E. c. Somers, R. D. Brook [et al.] // жанова [и др.] // Терапевтический архив. 1998. № 4. С. 15–19. Blood. 2004. № 103 (10). R. 3677–3683.
17. Манжеточная проба в диагностике функционального 9. The 1982 revised criteria for the classification of systemic состояния сосудистого звена системы гемостаза / В. П. Балу- lupus erythematosus / E. M. Tan, A. S. cohen, J. F. Fries [et al.] // да, Е. И. Соколов, М. В. Балуда [и др.] // Гематология и транс- Arthritis Rheum. 1982. № 22. P. 1271–1277.
фузиология. 1987. № 9. С. 51–53. 10. Alekberova Z. S. Ocenka aktivnosti i tjazhesti 18. Abildgaard U., Gravem K., Godal H. C. Assay of zabolevanija pri SKV // Materialy k nauchno-prakticheskomu progressive antithrombin in plasma // Thromb. Diath. Haemorrh.
seminaru «Sovremennye metody ocenki sustavnogo sindroma i 1970. Vol. 24. P. 224–229.
jeffektivnosti protivorevmaticheskoj terapii». 2003. S. 44–48.
19. Профилактика тромбозов / В. П. Балуда, И. И. Дея- 11. Petri M. Disease activity assessment in SLE: do we нов, М. В. Балуда [и др.]. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992.
have the right instruments // Ann. Rheum. Dis. 2007. № 66 176 с.
(Suppl. III). P. 61–64.
20. Endothelial function in systemic lupus erythematosus:
12. Andrianova I. A., Ivanova M. M. Rannij indeks relationship to disease activity, cardiovascular risk factors, povrezhdenija u bol’nyh sistemnoj krasnoj volchankoj // Nauchnocorticosteroid therapy, and coronary calcification / E. Turner, prakticheskaja revmatologija. 2005. № 5. S. 19–22.
V. Dishy, С. P. chunq [et al.] // Vasc. Health. Risk Manag. 2005.
13. Hladovec J. circulating endothelial cells as a sign №1 (4). P. 357–360.
of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. Vol. 27.
21. Brachial endothelial function is impaired in patients P. 140–144.
with systemic lupus erythematosus / D. S. N. Lima, E. I. Sato, 14. Diagnosticheskaja cennost’ opredelenija deskvamirovanV. c. Lima [et al.] // J. Rheumatol. 2002. № 29. P. 292–297.
nyh jendotelial’nyh kletok v krovi / N. N. Petriwev, O. A. Berkov22. Насонова В. А., Астапенко М. Г. Клиническая ревмаich, T. D. Vlasov [i dr.] // Klinicheskaja laboratornaja diagnostika.
тология: pук-во для врачей. М.: Медицина, 1989. 592 с.
2001. № 1. S. 50–52.
23. Насонов Е. Л. Ревматология: клинические рекоменда15. Nasonova V. A., Vasil’ev V. I. Lechenie revmaticheskih ции. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. 288 с.
леваний: рук-во для практикующих врачей / В. А. Насонова, 16. Neinvazivnoe opredelenie funkcii jendotelija u bol’nyh Е. Л. Насонов, Р. Т. Алекперов [и др.]; под общ. ред. В. А. Наgipertonicheskoj bolezn’ju v sochetanii s giperholesterinemiej соновой, Е. Л. Насонова. М.: Литтерра, 2003. 507 с. (Рацио/ T. V. Balahonova, O. A. Pogorelova, H. G. Alidzhanova [i dr.] // нальная фармакотерапия: сер. рук. для практикующих враTerapevticheskij arhiv. 1998. № 4. S. 15–19.
чей; Т.3).
17. Manzhetochnaja proba v diagnostike funkcional’nogo 25. Насонова В. А., Васильев В. И. Лечение ревматичеsostojanija sosudistogo zvena sistemy gemostaza / V. P. Baluda, ских заболеваний ударными дозами метилпреднизолона: поE. I. Sokolov, M. V. Baluda [i dr.] // Gematologija i transfuziologija.
соб. для врачей. М.: Медицина. 2005. 24 с.
1987. № 9. S. 51–53.
18. Abildgaard U., Gravem K., Godal H. C. Assay of Translit progressive antithrombin in plasma // Thromb. Diath. Haemorrh.
1970. Vol. 24. P. 224–229.
1. Nasonov E. L. Antifosfolipidnyj sindrom. M.: Littera, 2004.
19. Profilaktika trombozov / V. P. Baluda, I. I. Dejanov, 440 s.
M. V. Baluda [i dr.]. Saratov: Izd-vo Sarat. un-ta, 1992. 176 s.
2. Zaprjagaeva M. E., Mach Je. S. Funkcional’noe sostojanie 20. Endothelial function in systemic lupus erythematosus:
jendotelija i ego rol’ v patogeneze nekotoryh revmaticheskih relationship to disease activity, cardiovascular risk factors, zabolevanij // Nauchno-prakticheskaja revmatologija. 2003. № 3.
corticosteroid therapy, and coronary calcification / E. Turner, S. 60–62.
V. Dishy, S. P. chunq [et al.] // Vasc. Health. Risk Manag. 2005.
3. Mortality studies in systemic lupus erythematosus:
results from a single center: causes of death / M. Abu-Shakra, №1 (4). P. 357–360.
M. B. urowitz, D. D. Gladman [et al.] // J. Rheumatol. 1995. № 21. Brachial endothelial function is impaired in patients 22. P. 1259–1264. with systemic lupus erythematosus / D. S. N. Lima, E. I. Sato, 4. contribution of traditional risk factors to coronary artery V. c. Lima [et al.] // J. Rheumatol. 2002. № 29. P. 292–297.
disease in patients with systemic lupus erythematosus / 22. Nasonova V. A., Astapenko M. G. Klinicheskaja P. Rahman, M. B. urowitz, D. D. Gladman [et al.] // J. Rheumatol. revmatologija: puk-vo dlja vrachej. M.: Medicina, 1989. 592 s.
1999. № 26. P. 2363–2368. 23. Nasonov E. L. Revmatologija: klinicheskie rekomendacii.
5. Brachial endothelial function is impaired in patients M.: GJeOTAR-Media. 2005. 288 s.
with systemic lupus erythematosus / D. S. N. Lima, E. I. Sato, 24. Racional’naja farmakoterapija revmaticheskih V. c. Lima [et al.] // J. Rheumatol. 2002. № 29. P. 292–297. zabolevanij: ruk-vo dlja praktikujuwih vrachej / V. A. Nasonova, 6. Systemic lupus erythematosus: an independent risk factor E. L. Nasonov, R. T. Alekperov [i dr.]; pod obw. red. V. A. Nasonovoj, for endothelial dysfunction in women / M. El. Magadmi, H. Bodill, E. L. Nasonova. M.: Litterra, 2003. 507 s. (Racional’naja Y. Fhmad [et al.] // circulation. 2004. № 110 (4). P. 399–404. farmakoterapija: ser. ruk. dlja praktikujuwih vrachej; T.3).
7. Osteonecrosis in systemic lupus erythematosus, steroid- 25. Nasonova V. A., Vasil’ev V. I. Lechenie revmaticheskih induced or a lupus-dependent manifestation / A. Rascu, zabolevanij udarnymi dozami metilprednizolona: posob. dlja K. Manger, H.-G. Kraetsch [et al.] // Lupus. 1996. № 5. P. 323–327. vrachej. M.: Medicina. 2005. 24 s.
67оУДК 616–006.446.2 Оригинальная статья ПолиморФиЗм генов регУлЯторов аПоПтоЗа и Факторов роСта У БольныХ ХроничеСким лимФолейкоЗом Б. А. Бакиров — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, кафедра госпитальной терапии, доцент, кандидат медицинских наук; Д. О. Каримов — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, кафедра госпитальной терапии, врач-ординатор, кафедра биологии, ассистент; Т. В. Викторова — ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России, заведующая кафедрой биологии, профессор, доктор медицинских наук.
POLYMORPHISM OF ReGuLAtORS OF APOPtOSIS AND GROwtH FACtORS GeNeS IN CHRONIC LYMPHAtIC LeuKeMIA B. A. Bakirov — Bashkiria State Medical University, Department of Hospital Therapy, Professor Assistant, Candidate of Medical Science; D. O. Karimov — Bashkiria State Medical University, Department of Biology, Assistant; T. V. Viktorova — Bashkiria State Medical University, Head of Department of Biology, Professor, Doctor of Medical Science.
Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.
828 внУтренние БолеЗни Дата поступления — 08.10.2011 г. Дата принятия в печать — 08.12.2011 г.
Бакиров Б. А.. Каримов Д. О., Викторова Т. В. Полиморфизм генов регуляторов апоптоза и факторов роста у больных хроническим лимфолейкозом // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4. С. 827–831.
Цель: изучение роли полиморфных вариантов генов фактора некроза опухолей — (TNFA), Bcl-2 — ассоциированного Х белка (BAX) р53– связывающего белка (MDM2), фактора роста эндотелия сосудов (VEGFA) и основного фактора роста фибробластов (bFGF) в развитии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Методы исследования. Проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов у больных ХЛЛ (N=133) и здоровых индивидов (N=196), проживающих в Республике Башкортостан. Результаты. Анализ распределения частот генотипов и аллелей изучаемых генов показал повышенную частоту генотипа GG и аллеля G полиморфного локуса -308G>A гена TNFA, генотипа GG и аллеля G полиморфного локуса -248G>A гена BAX, аллеля G полиморфного локуса 309T>G гена MDM2 и аллеля С полиморфного локуса 773c>T гена bFGF у больных ХЛЛ.
Bakirov B. A., Karimov D. O., Viktorova T. V. Polymorphism of regulators of apoptosis and growth factors genes in chronic lymphatic leukemia // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4. P. 827–831.
The objective of the research is to study the role of polymorphic variants of Tumor Necrosis Factor (TNF) — (TNFA), Bcl2-associated X protein (BAX) p53-Binding Protein (MDM2), vascular endothelial growth factor (VEGFA) and basic fibroblast growth factor (bFGF) genes in chronic lymphocytic leukemia (cLL). Methods: The comparative analysis of alleles and genotypes distributions in cLL patients (N=133) and healthy individuals (N=196) from Bashkortostan Republic has been carried out. Results: Analysis of the distribution frequency of genotypes and alleles of the genes studied has showed an increase in frequency of genotypes GG and allele G polymorphic locus-308G> A TNFA gene, GG and allele G of the polymorphic locus-248G>A BAX gene, allele G of the polymorphic locus 309T> G gene MDMand allele c polymorphic locus 773c>T bFGF gene in patients with cLL.
Введение. Хронический лимфолейкоз — онко- главный регулятор супрессора опухолей р53 — белогическое заболевание лимфатической ткани, при лок MDM2 (OMIM 164785). N-концевой домен белка котором опухолевые клетки накапливаются в пери- MDM2 связывается с N-концевым трансактивируюферической крови, костном мозге и лимфатических щим доменом белка р53, что ведет к снижению акузлах. ХЛЛ имеет В-клеточное происхождение и яв- тивности последнего. Показано, что повышенная ляется самым частым заболеванием среди всех лей- экспрессия белка MDM2 является важным фактором козов у взрослых [1].
прогрессии опухолей [4]. Ген белка MDM2 локалиХарактерными клиническими симптомами ХЛЛ зован на длинном плече 12-й хромосомы в локусе являются анемия, тромбоцитопения, увеличение 12q14.3-12q15 [5].
лимфоузлов и гепатоспленомегалия. Установлено, В регуляции процессов апоптоза важную роль что на момент постановки диагноза эти симптомы играют также белки семейства Вс1–2, осуществляюотсутствуют примерно у 40 % больных. В большинщие свои специфичесике функции на уровне митостве случаев диагноз ХЛЛ ставится уже на поздних хондрий. Представители этого большого семейства стадиях болезни после присоединения осложнений.
включают белки, предотвращающие апоптоз и проВ связи с этим важной задачей онкогематологии явапоптозные белки. Продукция BАХ кодируется геляется поиск прогностических критериев, позволяюном Bcl-2 — ассоциированного X белка (BAX, OMIM щих в наиболее ранние сроки оценить риск развития 600040). В его составе имеется участок, с которым заболевания [1, 2].
может связываться белок р53 и вызывать, таким обК числу ведущих причин развития ХЛЛ, как и люразом, активацию гена. Ген BAX кодирует проапопбого онкологичексого процесса, относятся нарушетотический белок, который способствует выбросу из ние апоптоза (фактор некроза опухолей (TNF), митохондрий цитохрома c. В комплексе с цитозольглавный регулятор белка p53 (MDM2), проапоптотиным белком APAF1 цитохром c принимает участие ческий белок BAX) и контроля клеточной пролифев активации каспазы 9, запускающей апоптозный рации (фактор роста эндотелия сосудов (VEGFA), каскад. Соответственно, снижение экспрессии гена основной фактор роста фибробластов (bFGF)).
BAX может привести к нарушению процессов апоптоВ осуществлении механизмов апоптоза приза и развитию опухолевого процесса. Ген ВАХ распонимают участие цитокины, в частности фактор неложен у человека на длинном плече 19-й хромосомы кроза опухолей (TNF; OMIM 191160). Действие в локусе 19q13.3-q13.4 [6].
TNF на опухолевые клетки обусловлено нарушениДля ХЛЛ характерно нарушение процесса кроем функционирования митохондрий: его контакт со ветворения, в регуляции которого принимают учаспецифическими рецепторами приводит к развитию стие множество факторов, среди которых важными окислительного стресса, вызывает нарушения мемявляются фактор роста эндотелия сосудов VEGFA бран клеток и ДНК и, как следствие, заканчивается (OMIM 192240) и основный фактор роста фиброблаих гибелью. Ген TNF, кодирующий соответствующий стов — 2 bFGF (OMIM 134920). VEGFA представляет цитокин, располагается на коротком плече 6-й хромособой гликозилированный белок-митоген, который сомы в локусе 6p21.1-6p21.3 [3].
специфически действует на эндотелиальные клетки Белок p53 — это транскрипционный фактор, котои обладает различными эффектами, включая стирый регулирует клеточный цикл и является супрессомулирование ангиогенеза, роста и пролиферации ром образования злокачественной трансформации эндотелиоцитов, подавление их апоптоза [7]. Кроме клеток (p53, OMIM 191170). В нормальных условитого, VEGFA регулирует процессы кроветворения, ях, наряду с белком р53, в клетке экспрессируется управляя выживанием стволовых кроветворных клеОтветственный автор — Бакиров Булат Ахатович.
ток. Различные дефекты, связанные с подавлением Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Достоевского, 132.
функции VEGFA, ведут к снижению резистентности Тел.: (347) 2289572, +7917-776-9988.
E-mail: bakirovb@gmail.com кроветворных клеток, а также нарушению процесса Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4.
INteRNAL DISeASeS формирования их колоний. Ген VEGFA расположен В качестве контроля были использованы обна коротком плече 6-й хромосомы в локусе 6p12. разцы ДНК 196 практически здоровых индивидов, Белок bFGF представляет собой фактор широко- отобранные с учетом возраста (47,3±1,6), половой го спектра действия, обладающий митогенной, анги- принадлежности (107 мужчин — 54,6 %, 89 женогенной и нейротрофической активностью. Он стиму- щин — 45,4 %), и этнического состава (97 русских (49,5 %), 79 татар (40,3 %), 20 башкир (10,2 %)).
