WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
822 внУтренние БолеЗни 3. Popovich S. E. Kliniko-diagnosticheskoe znache- [i dr.] // Millimetrovye volny v biologii i medicine. 2003. № 1 (29).

nie prokal’citonina, S-reaktivnogo belka i transrezonansnoj S. 23–26.

funkcional’noj topografii pri vnebol’nichnoj pnevmonii: avtoref.

6. Beckij O. V., Kislov V. V., Lebedeva N. N. Millimetrovye dis…. kand. med. nauk. Saratov, 2004. 22 s.

volny i zhivye sistemy. M.: SAJNS-PRESS, 2004. 272 s.

4. Serum vascular endothelial growth factor in pediatric patients with community-acquired pneumonia and pleural effusion 7. Pal’cev M. A., Ivanov A. A., Severin S. E. Mezhkletochnye / S. H. choi, E. Y. Park, H. L. Jung [et al.] // J. Korean. Med. Sci.

vzaimodejstvija. M.: Medicina, 2003. 288 s.

2006. № 21. R. 608–613.

8. Ketlinskij S. A., Simbircev A. S. citokiny. SPb.: OOO 5. Transrezonansnaja funkcional’naja topografija: biofizicheskoe obosnovanie / V. I. Petrosjan, M. S. Gromov, S. V. Vlaskin «Izdatel’stvo Foliant», 2008. 552 s.

УДК616.5–002.525.2–031.81–018.74-008-07-059-085.017 (045) Оригинальная статья оСоБенноСти иЗменений Эндотелиальной диСФУнкции У БольныХ СиСтемной краСной волчанкой на Фоне раЗличной тераПии И. Ф. Нам — ГУЗ «Областная клиническая больница», заведующая отделением ревматологии; А. П. Ребров — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой госпитальной терапии, профессор, доктор медицинских наук.

FeAtuReS OF eNDOtHeLIAL DYSFuNCtION CHANGeS At PAtIeNtS wItH SYSteMIC LuPuS eRYtHeMAtOSuS ON A bACKGROuND OF VARIOuS tHeRAPY I. F. Nam — Saratov Regional Clinical Hospital; A. P. Rebrov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Hospital Therapy, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 01.06.2011 г. Дата принятия в печать — 08.12.2011 г.

Нам И. Ф., Ребров А. П. Особенности изменений эндотелиальной дисфункции у больных системной красной волчанкой на фоне различной терапии // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4. С. 822–827.

Цель: анализ антитромбогенной и вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия и выраженности его повреждения у больных системной красной волчанкой (СКВ) при различной активности, длительности заболевания на фоне различной терапии. Материал. В течение года под наблюдением находились 77 больных СКВ.

33 пациентам проводилась программная пульс-терапия мегадозами глюкокортикостероидов (ГКС) и циклофосфамида (ЦФ), 44 пациента получали низкие дозы таблетированных глюкокортикостероидов и (или) аминохинолиновые препараты. Определялось количество циркулирующих эндотелиальных клеток в периферической крови, изучалась его вазоактивная функция при помощи пробы с реактивной гиперемией, с использованием манжеточной пробы определялась антитромбогенная функция эндотелия. Результат. У больных СКВ выявлены повреждение эндотелия, снижение его вазодилатирующей и антитромбогенной функций, наиболее выраженные при высокой активности заболевания. Пульс-терапия не ухудшает функцию эндотелия, а, напротив, на фоне ее проведения через 12 мес. наблюдения при снижении активности процесса установлена тенденция к уменьшению повреждения эндотелия и улучшению его вазодилатирующей функции, при сохранении нарушения антикоагуляционной активности. Заключение. Несмотря на потенциальную опасность воздействия ГКС и ЦФ на эндотелий, необходимо проводить пульс-терапию по показаниям, возможно одновременно назначая эндотелиальные протекторы с действием, направленным на улучшение антикоагулянтной функции эндотелия.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, системная красная волчанка.

Nam I. F., Rebrov A. P. Features of endothelial dysfunction changes at patients with systemic lupus erythematosus on a background of various therapy // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4. P. 822–827.

Aim. To investigated endothelial dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), depending on different activity, duration of disease and different type of therapy. Methods. We examined 77 patients with SLE during 1 year. We administered puls therapy with high dose glucocorticoids and cyclophosphamide in the 33 patients. 44 patients were given low dose steroids orally or hydroxychloroquine. We investigated the number of circulating endothelial cells in peripheral blood. Vasoactive function was assessed in reactive hyperemia test, antitrombogenic function with short-lived ischemia was examined. Results. Patients with SLE demonstrated endothelial damage, its antitrombogenic and vasodilatation function was reduced especially in high activity of disease. Pulse therapy improved endothelial function after 12-month treatment periods. The activity of the SLE decreased what was associated with reduced endothelial damage. Also vasodilatation function improved, but anticoagulant activity was without changes. Conclusion.

It is necessary to administer pulse therapy according to the right indication despite potential danger of steroids and cyclophosphamide on endothelial function. Probably pulse therapy should be used with vasoprotective drugs in order to improve anticoagulant function.

Key words: endothelial dysfunction, systemic lupus erythematosus.

Введение. Наиболее частыми причинами пре- без воспалительного компонента (васкулопатия), но ждевременной смерти больных системной красной наиболее часто сосудистые осложнения обусловлены волчанкой (СКВ) являются сосудистые катастрофы атеросклеротическим поражением сосудов и тромбо(инфаркт миокарда, головного мозга). Многообразие тическими процессами [2]. Только у 10 % пациентов с причин и механизмов сосудистых осложнений при СКВ СКВ наблюдаются клинические проявления атероскле[1] включает в себя воспаление иммунного и неиммунроза: стенокардия, ИМ, поражение мозговых или периного генеза (васкулит), деструкцию сосудистой стенки ферических артерий, а при аутопсии атеросклероз выОтветственный автор — Ребров Андрей Петрович.

являют более чем у половины пациентов [3].

Адрес: 410012, г. Саратов, Б. Казачья, 112.

Развитие раннего атеросклероза у больных СКВ, Тел.: 51 49 60.

E-mail: rebrov@sgu.ru особенно в молодом возрасте, нельзя объяснить Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4.

INteRNAL DISeASeS только традиционными факторами риска, так как ствие как самого заболевания, так и побочных дейэти факторы риска у больных СКВ могут встречать- ствий лечения, разработанный Международной оргася даже реже, чем в популяции [4] или отсутствовать низацией сотрудничества клиник системной красной [4, 5]. Некоторые авторы объясняют раннее развитие волчанки (Systemic Lupus International collaboration атеросклероза сложными взаимодействиями между clinic — SLIcc) [12].

традиционными факторами риска и факторами, свя- Степень повреждения эндотелия оценивали по занными непосредственно с самим заболеванием и количеству циркулирующих эндотелиоцитов в крови его лечением. Однако роль традиционных и нетра- (ЦЭК), определяемых по методу J. Hladovec [13] в модиционных факторов риска развития атеросклероза дификации Н. Н. Петрищева [14].

при СКВ все еще обсуждается. При изучении сосудодвигательной функции эндоНе менее важным сосудистым осложнением, телия использовали пробы с реактивной гиперемией встречающимся при СКВ, является остеонекроз (ОН, (РГ) и нитроглицерином (НТГ) [15–16]. Исследование аваскулярный некроз кости), ухудшающий качество начинали после 15-минутного пребывания пациента жизни пациентов и определяющий степень стойкой в горизонтальном положении. Измерение диаметра утраты трудоспособности как наиболее тяжелую. Не- правой плечевой артерии проводилось на фиксиросмотря на то что большинство исследователей схо- ванном расстоянии от анатомических маркеров с подятся во мнении, что при СКВ основным фактором мощью линейного датчика 7 МГц с фазированной рериска возникновения ОН является прием глюкокор- шеткой ультразвуковой системы «Acuson 128 XP10» трикостероидов (ГКС), в литературе имеются описа- (США) в триплексном режиме (B-режим, цветное ния случаев развития ОН у пациентов с СКВ, никогда допплеровское картирование потока, спектральный не получавших ГКС [6–8]. анализ допплеровского сдвига частот).

Таким образом, основная причина сосудистых ка- Для определения антитромбогенных (антикоагутастроф при СКВ, особенно у больных молодого воз- лянтного и фибринолитического) свойств стенки сораста, остается спорным вопросом, который требует судов использовали «манжеточную» пробу, предлодальнейшего изучения. В настоящее время мало женную В. П. Балудой с соавт. [17]. Антикоагулянтная данных о нарушении эндотелиальной функции при функция сосудистого эндотелия связана с системой системной красной волчанке, о степени повреждения антитромбин III. При создании кратковременной ишеэндотелия в различных ситуациях. мии в сосудах плеча происходит увеличение выброса Целью работы явилась комплексная оценка по- в кровь простациклина и оксида азота, результатом вреждения эндотелия, нарушения его антитромбо- чего является увеличение активности антитромбина генной и вазорегулирующей функций и их взаимос- III. Определение антикоагулянтной активности стенвязи с активностью, длительностью заболевания на ки сосудов проводилось по методу u. Abildgaard [18], фоне различной терапии у больных СКВ. в модификации К. М. Бишевского [19], суммарную Методы. Обследовано 77 пациентов с СКВ, нахо- антикоагулянтную активность выражали индексом в дившихся на лечении в ревматологическом отделе- условных единицах, который равен частному от дении Саратовской областной клинической больницы. ления активности антитромбина III после наложения Подбор пациентов проводился по методу случайной манжеты на активность антитромбина III до наложевыборки. Критериями включения были достоверный ния манжеты [19].

диагноз СКВ (наличие четырех диагностических кри- Фибринолитическая активность стенки сосудов териев по классификации Американской ревматоло- определялась по методике И. А. Ойвина и С. И. Чекагической ассоциации пересмотра 1982 г. [9]) и под- лина [19]. При проведении манжеточной пробы у здописанное пациентом информированное согласие ровых людей время лизиса эуглобулинового сгустка на участие в исследовании. Критерии невключения: после кратковременной ишемии уменьшается за счет возраст старше 60 лет, наличие тяжелой сопутству- увеличения фибринолитической активности плазмы ющей патологии (сахарный диабет, ишемическая бо- (эндотелиальные клетки в условиях ишемии синтелезнь сердца, артериальная гипертензия, патология зируют активатор плазминогена) в среднем на 70 % сосудов и др.), курение, наличие острых инфекцион- [17]. При патологии сосудистого эндотелия уменьшаных и обострений хронических процессов (пневмо- ется выработка активатора плазминогена, фибринония, пиелонефрит, холецистит, остеомиелит и др.), литическая активность снижается — время лизиса беременность, прием пероральных контрацептивов. сгустка удлиняется. Фибринолитическую активность Средний возраст пациентов составил 34,12±12,58 эндотелия выражали индексом, равным частному от года (от 15 до 57 лет), из них средний возраст жен- деления времени лизиса эуглобулинового сгустка до щин (67 пациентов) — 34,33±12,53 года (от 15 до 56 проведения «манжеточной» пробы на время лизиса лет), мужчин (10 пациентов) — 32,8±14,15 года (от 17 эуглобулинового сгустка после нее. Значение индекдо 57 лет). Средний возраст на начало заболевания са менее единицы (условные единицы) указывает на составил 24,89±11,6 года (у женщин — 25,7±1,6 года, снижение фибринолитической активности, значение у мужчин — 19,6±8,5 года). Длительность заболева- 1,0 — на отсутствие данной реакции и > 1,0 — об ния: до 1 года — 7 (9 %) пациентов, от 1 до 5 лет — 19 увеличении фибринолитической активности плазмы.

(24,6 %), от 5 до 10 лет — 21 (27,3 %) больной, более Статистическую обработку проводили на компью10 лет — 30 (39 %) пациентов. Средняя длительность тере IP-166 MMX с помощью пакета статистических заболевания составила 9,12±7,76 года. программ Microsoft Office Excel 2003 и Statistika 6.Активность заболевания определялась по клас- (StatSoft Inc., США). Используя методы описательсификации В. А. Насоновой,1972 [10]. С активностью ной статистики, характер распределения данных I степени было обследовано 30 (42,9 %) пациентов, оценивали графическим методом и с применением с активностью II степени 29 (41,4 %), с III степенью критериев Колмогорова — Смирнова, Лиллиефорса, активности 11 (15,7 %) больных. Определялась оцен- а также Шапиро — Уилка. Для обработки данных с ка активности по шкале SLEDAI [11]. Был определен нормальным типом распределения использовались индекс повреждения (ИП) — SLIcc, отражающий параметрические методы: для сравнения двух незастепень поражения организма и его структур вслед- висимых групп пациентов — t-тест для независимых Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.

824 внУтренние БолеЗни группировок, для сравнения результатов первона- ражений (артрит, поражение кожи, поражение легких, чального и повторного обследования пациентов — поражение сердца, поражение нервной системы, попарный t-тест. При характере распределения дан- ражение почек, синдром Рейно, сетчатое ливедо, ваных, отличном от нормального, использовались скулит, повышенный уровень холестерина сыворотки непараметрические статистические методы: крите- крови) и без таковых существенно снижена по сраврий Манна — Уитни, критерий Вальда — Вольфо- нению с потокзависимой дилатацией у лиц группы вица, критерий ч2, критерий Вилкоксона, критерий контроля. При объединении пациентов с различнызнаков. Различие между изучаемыми параметрами ми сосудистыми нарушениями (синдром Рейно, АФС, признавалось достоверным при р<0,05. сетчатое ливедо, васкулит) в одну группу было устаРезультаты. При исследовании содержания ЦЭК новлено у них достоверное снижение ПЗД на 60-й сеустановлено, что среднее количество десквамиро- кунде (9,68±5,58 %) как по сравнению с таковой у лиц ванных эндотелиоцитов в крови больных СКВ со- контрольной группы (15,96±4,71 %, p<0,001), так и по ставило 11,74±8,73Ч104 / л, что примерно в 2 раза сравнению с таковой у пациентов без сосудистых навыше аналогичного показателя у здоровых лиц — рушений (11,63±44 %, p<0,05), что свидетельствует о 5,8±2,96Ч104 / л (p<0,01). Конгломераты ЦЭК, нали- наличии вазорегулирующей дисфункции эндотелия у чие которых свидетельствует о массивной десква- данной категории пациентов.

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.