WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
УДК [616.61:616.62] –006.6:616.1–018.74-037-089.168.1] –07 (045) Оригинальная статья ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ КАК МАРКЕР РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ПОЧКИ И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ Д. А. Дурнов — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, аспирант кафедры урологии; В. Ю. Михайлов — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, аспирант кафедры урологии; Н. Б. Захарова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующая ЦНИЛ, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики, доктор медицинских наук; А. Н. Понукалин — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, доцент кафедры урологии, кандидат медицинских наук.

VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR AS A MARKER OF DEVELOPMENT OF RELAPSES IN THE POSTOPERATIVE PERIOD IN KIDNEY AND BLADDER TUMORS D. A. Durnov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Urology, Post-graduate; V. Yu. Mikhailov —  Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Urology, Post-graduate; N. B. Zakharova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Central Scientific Research Laboratory, Professor, Doctor of Medical Science;  A. N. Ponukalin — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Urology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science.

Дата поступления — 14.07.2011 г. Дата принятия в печать — 07.09.2011 г.

Дурнов Д. А, Михайлов В. Ю., Захарова Н. Б., Понукалин А. Н. Фактор роста эндотелия сосудов как маркер развития рецидивов в послеоперационном периоде при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3. С. 711–714.

Цель: исследовать клиническое значение нарастания уровня фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) в сыворотке крови больных злокачественными новообразованиями почек и мочевого пузыря после оперативного лечения. Материал и методы. Среди обследованных: 75 первичных больных раком почки (РП) стадии рТ1-рТ3N0M0, 75 больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) стадии pТа-1NxMoG1–3, 25 больных с кистами почек, 30 практически здоровых лиц. Результаты исследования содержания ФРЭС у пациентов РП и НМИРМП в послеоперационном периоде подтверждают представления о роли процессов ангиогенеза как в развитии самой опухолевой ткани, так и при появлении рецидивов заболевания. Заключение.

Исследование ФРЭС в сыворотке крови может быть экономически целесообразным дополнительным методом выявления у больных РП и НМИРМП после хирургического лечения рецидива заболевания и существенно влиять на продолжительность безрецидивного периода.

Ключевые слова: фактор роста эндотелия сосудов, ангиогенез, рак почки, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.

Durnov D. A., Mikhailov V. Yu., Zakharova N. B., Ponukalin A. N. Vascular endothelial growth factor as a marker of development of relapses in the postoperative period in kidney and bladder tumors // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3. P. 711–714.

Aim: The article considers the results of research of the vascular endothelial growth factor (VEGF) in blood seru in patients with kidney and bladder tuors after surgical intervention. Materials and methods: The total of investigated patients consisted of 75 priary patients with kidney cancer (stages рТ1-рТ3N0M0), 75 patients with non-uscleinvasive bladder cancer (NMIBC), stages pТа-1NxMoG1–3, 25 patients with cysts of kidneys and 30 healthy patients.

Results of research of content of VEGF in patients with kidney cancer and NMIBC in the postoperative period confired the role of angiogenesis processes both in the developent of tuoral tissue and relapses of disease. Conclusion:

Investigations of VEGF in blood seru ay be additional ethod of revealing kidney cancer and NMIBC after surgical treatent of relapses of disease and ay influence on the duration of recurrence-free period.

Key words: vascular endothelial growth factor, angiogenesis, kidney cancer, non-uscle-invasive bladder cancer.

Введение. Результаты исследований последних муляторов ангиогенеза (в первую очередь ФРЭС) [7].

лет в области протеомики и биосистемный подход в Данные процессы приводят к активации протеолиза молекулярной биологии позволили установить боль- внеклеточного матрикса и инвазии эндотелиоцитов в шое значение цитокинов и факторов роста в переда- ткани новообразования [3].

че межклеточных сигналов [1–3]. Наиболее извест- Считается, что к современным методам обнаруным и изученным является фактор роста эндотелия жения и своевременного удаления единичных транссосудов (ФРЭС) [4]. ФРЭС — димер, гепаринсвязы- формированных клеток первичной опухоли могут быть вающий белок с молекулярной массой 34–42 кДа — в причислены показатели ангиогенеза и лекарственные настоящее время рассматривается как один из основ- препараты — его ингибиторы [8, 9]. Изучение ангиогеных биомаркеров развития рецидивов и метастазиро- неза и естественных антиангиогенных факторов мования [5, 6]. Установлено, что усиление пролиферации жет найти широкое применение в клинической праки миграции клеток эндотелия связано как со снижением тике [10]. Ангиогенез считается одним из основных секреции факторов, ингибирующих ангиогенез (тром- факторов, способствующих развитию злокачественбоспондины и др.), так и с увеличением продукции сти- ных новообразований почек и мочевого пузыря [6, 11].

Исследования содержания ангиогенных факторов в Ответственный автор — Михайлов Василий Юрьевич.

крови, прежде всего ФРЭС, можно рассматривать как Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

Тел.: 8 917 201 12 27. один из подходов при прогнозировании результатов Е-ail: vasylek777@rabler.ru Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3.

712 УРОЛОГИЯ лечения злокачественных образования практически Как видно из табл. 1, у больных РП содержание всех опухолевых образований мочевыводящих пу- ФРЭС сыворотки крови значительно превышает уротей [6]. Данный сывороточный биомаркер имеет ряд вень нормы, при этом достоверное увеличение посущественных преимуществ, так как позволяет полу- казателя имеет место уже на Т1-стадии. Наибольшее чить прогностическую информацию, которая не может увеличение содержания ФРЭС в 11,85 раза выше быть получена с помощью обычных клинико-морфо- нормы выявлено у больных Т3-стадии (Р0.05).

логических исследований [4, 6, 8]. ROC-анализ уровня ФРЭС у пациентов с РП Т1 и Цель работы: исследование клинического зна- Т2 не выявил достаточного диагностического соответчения нарастания уровня ФРЭС в сыворотке крови ствия данного показателя: чувствительность 74,7 %, больных злокачественными новообразованиями по- специфичность 56,25 %. Диагностическая эффективчек и мочевого пузыря после оперативного лечения. ность исследования содержания ФРЭС установлена Методы. В исследование были включены резуль- у больных РП стадии Т3 по отношению к пациентам таты обследования 180 лиц, из которых: 75 первич- со стадиями Т1-2: чувствительность 71,4 %, спецных больных раком почки (РП) стадии рТ1-рТ3N0M0, ифичность 72,7 %. Это дает основание считать, что 75 больных немышечно-инвазивным раком мочевого нарастание содержания ФРЭС в сыворотке крови с пузыря (НМИРМП) стадии pТа-1NxMoG1–3 и 30 прак- достаточно высокой долей вероятности коррелирует pТа-1NxMoG1–3 и 30 пракТа-1NxMoG1–3 и 30 пракNxMoG1–3 и 30 прак1–3 и 30 практически здоровых лиц. Средний возраст пациентов со степенью инвазии опухолевого процесса при РП.

составил 56±9,5 года, среди них мужчин 61,3, жен- Диагностический порог подбирался в соответщин 38,7 % соответственно. ствии с наиболее актуальными клиническими запроИсследование содержания ФРЭС в сыворотке про- сами. В этой ситуации за критерий выбора порога ведено у 75 первичных больных РП до и после опера- был принят уровень маркера с максимальной сумтивного лечения: через 2 недели, 6 месяцев, 12 месяцев. мой чувствительности и специфичности (табл. 2).

У 75 больных МНИРМП содержание ФРЭС определяли Полученные результаты свидетельствуют о выдо и через 6–12 месяцев после трансуретральной ре- сокой (свыше 70 %) чувствительности и специфичзекции мочевого пузыря (ТУР). Для определения коли- ности ФРЭС при РП со стадиями Т1 и Т2. Опредечественного содержания ФРЭС в сыворотке крови ис- ление данного биомаркера может быть предложено пользованы метод твердофазного иммуноферментного для определения стадии заболевания у больных РП.

анализа и наборы реактивов фирм Bender Medsistes В послеоперационном периоде практически у всех (Австрия) и ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). больных РП содержание ФРЭС значительно увелиПри статистическом анализе полученных ре- чивалось по сравнению с дооперационным уровнем зультатов использовались пакеты компьютерных (табл. 3). Однако через шесть месяцев после радипрограмм Statistica 6.0 (StatSoft Inc.), SPSS 13.0 for кально выполненного оперативного лечения уровень Windows (SPSS Inc.), Microsoft Office Excel 2007. показателя несмотря на значимое снижение остаИзменения уровня ФРЭС сыворотки крови уста- вался выше величин нормы на 67 % (Р0.05). Это навливали методами описательной статистики, не- подтверждает возможность у больных РП в любой параметрической статистики с расчетом медианы, момент развития экспоненциально растущей опухомежквартильного размаха, среднего значения, ошиб- ли, которая в конечном счете приведет к появлению ки среднего, уровней достоверности различия между микрометастазов и возврату острой стадии заболегруппами по критерию Манна — Уитни. Диагностиче- вания. Последнее подтверждается результатами исское значение изменения уровня ФРЭС определяли следования трех пациентов, у которых как в до-, так с помощью изучения чувствительности и специфич- и в послеоперационном периоде в течение года устаности, рассчитываемых при построении характери- новлено нарастание содержания ФРЭС.

стических кривых (ROC-анализ). Несмотря на то что больные с НМИРМП имеют Результаты. Результаты исследования содер- наиболее благоприятный прогноз, исследование жания ФРЭС в сыворотке крови у пациентов РП и уровня ФРЭС до проведения ТУР показало, что пракНМИРМП представлены в табл.1–5. тически у всех больных отмечается подъем данного Таблица Результаты исследования содержания ФРЭС в сыворотке крови у пациентов с РП Диапазон значений ФРЭС (нг/мл) Группа Медиана ФРЭС 1-й квартиль 3-й квартиль X±SX обследованных (нг/мл) (нг/мл) (нг/мл) (нг/мл) больных in ax Контрольная 68,5 33,85 112,38 11 175 78,9±55,T1NoMo 446,5*/** 354,05 710,05 173 1278,6 546,4±324,T2NoMo 612*/** 442 665 206 1192,6 593,6±269,T3NoMo 812*/** 491 904,55 440 1630,2 810,8±384,П р и м е ч а н и е : Р между контрольной группой и группами больных с объемными образованиями почек – * (0.05); Р между группой сравнения и РП – ** (0.05).

Таблица Диагностический порог чувствительности и специфичности ФРЭС сыворотки крови у пациентов с РП Диагностическое значение Величина ФРЭС (нг/мл) Специфичность, % Чувствительность, % Пациенты со стадиями рТ1-2 от 207,5 до 633 85,7 96,Пациенты со стадией рТ3 >633 70,3 71, Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3.

UROLOGY показателя. По данным ROC-анализа, уровень ФРЭС вом увеличивался в 2,5 раза относительно его уровявляется диагностически значимым для диагности- ня у больных без рецидива. Методом ROC-анализа ки НМИРМП. При установленном диагностическом установлено, что исследование уровня ФРЭС может уровне выше 153,18 пг / мл чувствительность 82,7 %, быть эффективным при выявлении группы больных специфичность 87,5 % (табл. 4). с рецидивом рака мочевого пузыря после ТУР отноПри выявлении диагностического значения коли- сительно больных без рецидива заболевания. Расчественного определения уровня ФРЭС после ТУР считанный дискриминационный уровень (cut off) при пациенты НМИРМП в послеоперационном периоде контрольном обследовании пациентов через 6 месяразделены на 2 группы. В первую вошли пациенты, цев составляет выше 198,2 пг / мл (чувствительность не имеющие рецидива заболевания на момент кон- 76,9 %, специфичность 80 %).

трольного обследования (через 6–12 месяцев), во Обсуждение. Как известно, один из основных вторую — пациенты с рецидивом РМП. Полученные маркеров ангиогенеза, ФРЭС, не является строго результаты уровня ФРЭС представлены в табл. 5. специфичным для злокачественного роста показаКак видно, содержание ФРЭС в сыворотке крови телем. Его уровень может меняться в результате акбольных НМИРМП после оперативного вмешатель- тивации воспалительных процессов [1, 3]. Вместе с ства через 6 месяцев связано с рецидивом заболе- тем представленные результаты подтверждают, что вания. В случае отсутствия рецидива при контроль- оценка количественного содержания данного показаном исследовании отмечается снижение его уровня теля в крови может быть достаточно точным подхоболее чем в 2 раза (р=0,002) уже через 6 месяцев. дом в прогнозировании рецидивов злокачественных В то же время уровень ФРЭС у пациентов с рециди- новообразований почки и мочевого пузыря.

Таблица Динамика содержания ФРЭС сыворотки крови у больных РП Т1-через 2 недели, 6 и 12 месяцев после оперативного лечения Содержание Содержание Содержание Содержание Группа через 2 нед. после через 6 мес. после через 12 мес.

Показатели до оперативного обследованных оперативного лече- оперативного лече- после оперативнолечения (нг/мл) ния (нг/мл) ния (нг/мл) го лечения (нг/мл) Больные РП Т 1-2 Диапазон in 173 378,5 63,25 33,значений ax 1278.6 1473,2 206,5 221,Медиана 482* 805,01* 98,1 91,X±SX 565,5±289,9 777,36±313,33 112,4±50,5 111,55±54,РП Т3 до операции Диапазон in 436 614,8 22,1 33,значений ax 1630,2 1570,2 395,4 769,Медиана 812* 1008,7* 83,8 104,X±SX 810,8±384,07 1029,1±366,04 107,24±90,52 215,75±246,П р и м е ч а н и е : Р относительно исходного уровня * 0.05.

Таблица Уровень ФРЭС сыворотки крови больных НМИРМП Группа обследованных Среднее значение±среднее Медиана 1-й квартиль 3-й квартиль Min Max больных отклонение (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) (пг/мл) Контрольная группа1 78,9±55,8 68,5 33,8 112,38 11 Пациенты НМИРМП2 354,34±168,41 294,7 204,45 479,8 45,38 948,Примечание: Р1-2<0,01 (по критерию Манна–Уитни).

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.