WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
УДК 616–001.16 /.19: 616.1:611.018.74].001.891.53 (045) Оригинальная статья ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ В. В. Моррисон — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой патофизиологии, профессор, доктор медицинских наук; А. Ю. Божедомов — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им.

В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, аспирант кафедры патофизиологии; Н. Б. Захарова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий ЦНИЛ, профессор, доктор медицинских наук; А. В. Подгорнова — МУЗ «Городская клиническая больница №7» (Саратовский центр термических поражений), заведующий клинико-диагностической лабораторией.

DIAGNOSTIC VALUE OF MARKERS OF ENDOTHELIUM VESSELS INJURY IN THERMAL TRAUMA V. V. Morrison — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Pathological Physiology, Professor, Doctor of Medical Science; A. Yu. Bozhedomov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Post-graduate; N. B. Zakharova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Central Scientific Research Laboratory, Professor, Doctor of Medical Science; A. V. Podgornova — Saratov City Clinical Hospital №7, Head of Diagnostic Laboratory.

Дата поступления — 31.05.2011 г. Дата принятия в печать — 07.09.2011 г.

Моррисон В. В., Божедомов А. Ю., Захарова Н. Б., Подгорнова А. В. Диагностическое значение маркеров повреждения эндотелия сосудов при термической травме // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3. С. 629–632.

Цель: изучить содержание биологических маркеров повреждения эндотелия сосудов в динамике развития ожоговой болезни. Материал и методы. В исследование включено 32 больных с термическими ожогами. Изучали содержание фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-(МСР-1) и количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК). Результаты. Установлено, что при термической травме происходит значительное повышение уровня ФРЭС, МСР-1 и количества ЦЭК. Заключение.

ФРЭС и МСР-1 являются ранними и значимыми маркерами повреждения эндотелия сосудов при ожоговой болезни.

Ключевые слова: ожоги, маркеры повреждения эндотелия сосудов, синдром системного воспалительного ответа.

Morrison V. V., Bozhedomov A. Yu., Zakharova N. B., Podgornova A. V. Diagnostic value of markers of vascular endothelial injury in thermal traumas // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3. P. 629–632.

The research goal is to study the coposition of biological vascular endothelial injury arkers in dynaic developent of burn disease. Materials and methods: the investigation included 32 patients with theral burns. The arkers of vascular endothelial growth factor (VEGF), onocyte cheotactic protein-1 (MCP-1) and the nuber of circulating endothelial cells (CECs) were observed. Results: it was revealed that levels of VEGF, MCP-1 and CECs were significantly increased in patients with theral trauas. Conclusion: VEGF and MCP-1 were proved to be early and proinent vascular endothelial injury arkers in burn disease.

Key words: burns, arkers of vascular endothelial injury, syndroe of systeic inflaatory response.

Введение. Ожоговая болезнь является одним из при различных заболеваниях является исследование самых тяжелых патологических состояний, развива- биологических маркеров, характеризующих функциющихся у человека. Она отличается длительностью ональное состояние эндотелиальной выстилки сотечения, тяжелой психоэмоциональной нагрузкой судистого русла. Одними из ведущих и наиболее на человека, высокими показателями интоксикации, чувствительных показателей повреждения эндотевоздействующими на организм больного. Одной из лия при сепсисе и СПОН признаются фактор роста причин высокой летальности при ожоговой болезни эндотелия сосудов (ФРЭС) [4] и моноцитарный хемоявляется развитие синдрома полиорганной недоста- аттрактантный протеин-1 (МСР-1).

точности (СПОН). Его доля в структуре причин смер- ФРЭС является гликопротеином с молекулярной ти от ожогов стоит на первом месте и составляет, по массой 34–42 кДа, он обладает мощным митогенным разным данным, от 75 до 98 % [1, 2]. В патогенезе потенциалом для клеток эндотелия сосудов, стимулиСПОН важную роль играет поражение эндотелия со- рует их пролиферацию, вызывает миграцию эндотелисудов микроциркуляторного русла [3]. оцитов и развитие новых кровеносных сосудов. ФРЭС В связи с этим представляет интерес детальное влияет на выживание незрелых кровеносных сосудов, изучение нарушения функциональной активности эн- связываясь с двумя близкими по строению мембрандотелия, что может способствовать ранней диагно- ными тирозинкиназными рецепторами: рецептором-стике и профилактике несостоятельности обменных VEGF и рецептором-2 VEGF [5, 6]. Выработку ФРЭС процессов в сосудах микроциркуляции и снизить ча- стимулируют гипоксия, обширные травматические стоту развития СПОН у этой категории больных. поражения, он повышается при ряде онкологических В последние годы одним из ведущих направлений заболеваний. Согласно ряду публикаций [7], ФРЭС в изучении патогенеза эндотелиальной дисфункции имеет корреляционную связь с тяжестью синдрома системной воспалительной реакции (ССВО) и сепсиОтветственный автор — Моррисон Виталий Викторович. са, как инфекционно обусловленного ССВО.

Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

МСР-1 — один из основных провоспалительных Тел.: 51 16 14.

хемокинов, относится к семейству небольших цитоE-ail: orrison@sgu.ru Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3.

630 КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА кинов и продуцируется эндотелиоцитами, гладкомы- Все больные получали комплекс лечебных мешечными клетками. Определена роль хемокинов во роприятий, который включал инфузионно-трансфумногих биологических процессах, таких, как ангиоге- зионную, детоксикационную, антибактериальную нез, гематопоэз, органогенез, клеточная пролифера- терапию, местное лечение (перевязки), оперативное ция, апоптоз [8, 9]. лечение (аутодермопластику расщепленными аутоВажным критерием поражения эндотелальной дермотрансплантатами).

выстилки сосудов также является количество десква- Обследование пациентов проводили в следуюмированных циркулирующих эндотелиальных клеток щие сроки: 1, 3, 7, 30, 45-е сутки с момента получе(ЦЭК), которое повышается при многих состояниях, ния травмы.

сопровождающихся поражением сосудистого эндоте- Помимо общеклинического, биохимического, коалия. Этот показатель — один из самых объективных гулометрического анализов крови в указанные сроки показателей поражения эндотелия, так как отражает производилось определение следующих показатеповышение процессов апоптоза и некроза в эндоте- лей: уровня ФРЭС, МСР-1, числа ЦЭК, концентрации лии, однако основной его недостаток — низкая спец- высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ).

ифичность. ЦЭК повышаются как при сердечно-со- Уровень ФРЭС в плазме крови определяли с помосудистой патологии, заболевании органов дыхания, щью наборов для иммуноферментного анализа фирсуставов, так и при хирургической патологии органов мы «Bender MedSystes» (Австрия), МСР-1 — при брюшной полости, гестозах [10]. помощи наборов для иммуноферментного анализа Уровень высокочувствительного С-реактивного фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Число цирбелка отражает токсичность плазмы крови, обуслов- кулирующих десквамированных эндотелиальных ленную как эндотоксинами бактерий, так и эндо- клеток в крови (ЦЭК) подсчитывали по методике генными токсическими продуктами. Согласно ряду J. Hladovec (1978) в модификации Н. Н. Петрищева публикаций его уровень коррелирует со степенью ток- и соавт. (2001) c применением фазово-контрастной сического воздействия на сосудистый эндотелий [11]. микроскопии [10]. Содержание С-реактивного белка, В связи с этим динамика изменения уровня ука- относящегося к группе белков острой фазы, опредезанных факторов в крови у больных с термической ляли с помощью CRP U-hs универсального и высоCRP U-hs универсального и высоU-hs универсального и высоU-hs универсального и высо-hs универсального и высоhs универсального и высоуниверсального и высотравмой представляет значительный интерес. кочувствительного теста с использованием наборов Методы. В работе представлены результаты фирмы «DiaSys Diagnostics Systes GbH».

обследования 32 больных, находившихся на лече- В качестве критериев, характеризующих течение нии в Саратовском центре термических поражений системной воспалительной реакции (ССВО), испольв 2010 г. со среднетяжелой и тяжелой термической зовали показатели в соответствии с классификацией травмой. 19 здоровых доноров вошли в группу кон- ACCP и SCCM Consensus Conference, Chicago, 1991.

троля. Критерием включения в исследование было ССВО определяли по наличию двух и более признаопределяли по наличию двух и более признапо наличию двух и более признаналичие термического ожога, оцененного по индексу ков по R. Bone (1992) [12].

Франка (ИФ) в 30 и более баллов (в среднем 76,9±4,1 По каждой группе указывались средние арифметибалла), отсутствие тяжелых сопутствующих заболе- ческие значения и ошибки среднего (М±). Сравнение ваний. Возраст больных — от 16 до 60 лет. Среди групп проводилось с использованием непарометричепациентов было 23 мужчины, 9 женщин. Средний ских методов: U-критерия Манна–Уитни, коэффициен-критерия Манна–Уитни, коэффициенвозраст больных составил 43,8±2,8 года. Общая ле- та корреляции Спирмена на персональном компьютере тальность составила 13 пациентов (40,6 %), из них 12 с использованием пакета прикладных статистических больных (92,3 %) умерли от СПОН. программ Statistica 6.0 (StatSoft, США).

Таблица Динамика изменений маркеров повреждения эндотелия сосудов при термической травме Показатель Этап исследова-ния ФРЭС, МСР-1, ЦЭК, СРБ, Число критериев ЛИИ, пг/мл пг/мл *104/л нмоль/л ССВО ед.

Контроль 28,6±3,6 44,1±8,3 2,7±0,5 1,26±0,(n=19) (n=19) (n=19) (n=19) 1-е сутки 298,7±89,9 258,2±43,9 4,0±0,7 51,8±9,7 2,3±0,2 12,7±2,(n=21) (n=21) (n=15) (n=21) (n=23) (n=21) Р<0,001 P>0,1 Р<0,3-е сутки 308,3±73,7 363,3±55,9 4,8±1,0 107,6±7,5 1,7±0,2 8,0±2,(n=20) (n=20) (n=21) (n=20) (n=23) (n=24) Р<0,001 P>0,05 Р<0,7-е сутки 553,0±124,7 545,8±146,0 (21) 7,1±1,2 116,6±6,9 2,2±0,2 5,6±1,(n=21) Р<0,001 (n=21) (n=21) (n=20) (n=20) Р<0,001 Р<0,15-е сутки 644,8±121,8 314±54,4 6,3±1,0 89,7±9,7 1,5±0,2 5,6±2,(n=20) (n=20) (n=25) (n=20) (n=24) (n=20) Р<0,001 Р<0,001 Р<0,30-е сутки 497,1±106,4 328,5±54,1 3,7±0,6 80,8±7,8 1,2±0,2 3,6±0,(n=20) (n=20) (n=20) (n=20) (n=19) (n=20) Р<0,001 P>0,5 Р<0,45-е сутки 456,5±245,5 423,1±41,3 2,8±0,4 103,3±24,6 0,7±0,3 1,8±0,(n=10) (n=10) (n=11) (n=10) (n=9) (n=10) Р<0,001 P>0,5 Р<0, Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3.

CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS Результаты. Анализ полученных данных пока- стигали контрольных значений. В этот период урозал, что концентрации ФРЭС, МСР-1, СРБ у больных вень ФРЭС превышал контрольные значения в 15,7, с термической травмой во много раз превышали уро- а МРС-1 в 9,6 раза.

вень контрольных показателей на всех этапах иссле- Выраженность изменения содержания изученных дования (табл. 1).

маркеров эндотелиальной дисфункции зависела и В период ожогового шока (1-е сутки) концентрации от исхода термической травмы. Отмечено, что у выФРЭС возросла в 10 раз, МСР-1 в 5,8 раз, наряду с здоровевших больных концентрация ФРЭС не преэтим количество ЦЭК имело слабовыраженную тенвышала контрольный уровень более чем в 55 раз, а денцию к росту. В этот период поражения имело место МРС-1 не возрастала более чем в 11 раз в отличие от наличие максимального количества критериев ССВО погибших, у которых наблюдалось превышение кони величины лейкоцитарного индекса интоксикации.

трольных показателей в 150 и 58 раз соответственно.

По мере развертывания клинической картины Концентрация высокочувствительного СРБ даже ожоговой болезни и смены фаз течения раневого на последнем этапе исследования превышала норпроцесса (3, 7, 15-е сутки) наблюдалось закономермальный уровень более чем в 80 раз.

ное прогрессирующее возрастание концентраций Следующей задачей исследования была оценка ФРЭС, МСР-1, СРБ и количества десквамированных корреляционных связей ФРЭС и МРС-1 с клиникоэндотелиальных клеток.

лабораторными показателями больных в разные пеНаиболее выраженное повышение уровня всех пориоды ожоговой болезни.

казателей отмечено на 3-м этапе исследования (7-е Для оценки значимости корреляционных связей сутки, период интоксикации). В этот период болезни принимали следующие критерии:

наблюдается не только максимальное повышение 1) стабильность знака коэффициента корреляции количества ЦЭК, но и наличие в препаратах конглона протяжении пяти и более этапов исследования;

мератов десквамированных клеток, что указывает на 2) стабильная положительная или отрицательная наличие выраженного повреждения эндотелия.

динамика коэффициента корреляции на последоваНа последующих этапах исследования (30-е и тельных этапах исследования;

45-е сутки) отмечено постепенное снижение кон3) наличие логически обоснованных корреляционцентраций ФРЭС, МСР-1 и количества ЦЭК в крови.

Однако даже спустя 45 суток после начала заболе- ных связей высокой степени достоверности (p<0,05).

При проведении данного этапа исследования вывания, когда наблюдались эпителизация остаточных ран и начало формирования послеожоговых рубцов, явлены следующие значимые корреляционные связи изученные показатели, за исключением ЦЭК, не до- (табл. 2, 3).

Таблица Величина коэффициента корреляции между уровнем ФРЭС и клинико-лабораторными показателями больных с термической травмой Показатель Этап Продол- КоличеисследоваПлощадь Площадь житель- Лей- ство криния Возраст ИФ глубоких ЧСС ЧДД ЛИИ остаточность коци-ты териев ожогов ных ран лечения ССВО 1-е сутки 0,001 0,19 -0,09 0,005 -0,5* -0,09 -0,14 -0,25 -0,02 0,3-и сутки -0,1 -0,54* 0,08 0,17 0,48* 0,42* 0,18 0,05 0,45* 0,7-е сутки -0,14 -0,07 0,28 0,28 0,15 -0,2 -0,12 -0,1 -0,16 0,15-е сутки -0,32 0,04 0,36 0,38 0,25 -0,32 -0,18 0,01 0,09 0,30-е сутки -0,51* 0,42 0,62* 0,6* 0,2 -0,006 0,17 0,3 0,15 0,47* 45-е сутки -0,57* -0,02 0,88* 0,86* 0,06 0,81* -0,17 0,95* 0,63* 0,54* П р и м е ч а н и е : здесь и в табл. 3 * – р<0,05.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.