WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
INTERNAL DISEASES 619 12. Pugh K. G., Wei J. Y. Clinical iplications of physiological 6. Perls T. Genetic and Phenotypic arkers aong changes in the aging heart // Drags Aging. 2001. Vol. 18, № 4.

centenarians // J. Gerontol. 2001. Vol. 56A. P. 67–70.

P. 263–276.

7. Perls T., Fretts, R. Why woen live longer than en // Sci 13. Ribera-Casado J. M. Ageing and the cardiovascular Aer. Press. 1998. Vol. 1. P. 100–107.

syste // Z. Gerontol. Geriatr. 1999. Vol. 32, № 6. P. 412–419.

8. Perls T., Kunkel L. M., Puca A. A. The genetic of exceptional 14. Schulan S. P. Cardiovascular consequences of the huan longevity // J. Aer. Geriatr. Soc. 2002. Vol. 50. P. 359–368.

aging process // Cardiol. Clin. 1999. Vol. 17, № 1. P. 35–49.

9. Stohs S. J., Bagchi D. Oxidative echaniss in the toxicity of etal ions // Free Radic. Biol. Med. 1995. Vol. 18. P. 321–336.

References 10. Lowering of body iron stores by blood letting and oxidation 1. Gitteran M., Hjelpern V. Fazovye prevrawenija: kratkoe resistance of seru lipoproteins: a randoized cross-over trial in izlozhenie i sovreennye prilozhenija. M.; Izhevsk: NIC «Institut ale sokers / Salonen J. T. [et al.] // J. Intern. Med. 1995. Vol.

kop’juternyh issledovanij», 2006. 128 s.

237. P. 161–168.

2. Denisova T. P., Malinova L. I., Cherevatova O. M. Starenie 11. Andrawes W. F., Bussy C., Belin J. Prevention of i poliorbidnost’ (biofizicheskie aspekty). Saratov: Izd-vo SGMU, cardiovascular events in elderly people // Drugs Aging. 2005.

2006. 178 s.

Vol. 22, № 10. P. 859–876.

3. Saner H. Cardiovascular syste and aging // Ther. Usch.

12. Pugh K. G., Wei J. Y. Clinical iplications of physiological 2005. Vol. 62, № 12. P. 827–835.

changes in the aging heart // Drags Aging. 2001. Vol. 18, № 4.

4. Evert J., Lawler E., Bogen H., Perls T. Morbidity profiler P. 263–276.

of centenarians: survivors, delayers and escapers // J. Gerontol.

13. Ribera-Casado J. M. Ageing and the cardiovascular 2003. Vol. 58A. P. 232–237.

syste // Z. Gerontol. Geriatr. 1999. Vol. 32, № 6. P. 412–419.

5. First autopsy study of an Okinawan centenarian: absence 14. Schulan S. P. Cardiovascular consequences of the of any age related diseases / A. M. Bernstein, B. J. Willcox, H. Taaki [et al.] // J. Gerontol. 2004. Vol. 59A. P. 1195–1199. aging process // Cardiol. Clin. 1999. Vol. 17, № 1. P. 35–49.

УДК 616.12-005-02: 577.112.386 Обзор ГОМОЦИСТЕИН КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ ИБС (ОБЗОР) Ю. И. Скворцов — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, профессор, доктор медицинских наук; А. С. Королькова — ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ординатор кафедры пропедевтики внутренних болезней.

HOMOCYSTEINE AS A RISK FACTOR OF ISCHEMIC HEART DISEASE DEVELOPMENT (REVIEW) Yu. I. Skvortsov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Internal Diseases Propaedeutics, Professor, Doctor of Medical Science; A. S. Korolkova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Internal Diseases Propaedeutics, Post-graduate.

Дата поступления — 05.05.2011 г. Дата принятия в печать — 07.09.2011 г.

Скворцов Ю. И., Королькова А. С. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС (обзор) // Саратовский научномедицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3. С. 619–624.

Гомоцистеин является продуктом метаболизма метионина. В результате повышения уровней гомоцистеина усиливается окислительный стресс, нарушается эндотелиальная функция, повышается артериальное давление и возникает тромбоз. Гомоцистеин усиливает риск развития атеросклероза, коронарной болезни сердца, поражение сосудов головного мозга и периферических сосудов. По тяжести последствий его можно сравнить с гиперхолестеринемией и курением. Повышенные уровни гомоцистеина являются факторами риска развития застойной сердечной недостаточности у лиц, ранее не подверженных сердечным приступам. Витамин В12 и фолат снижают уровни гомоцистеина, способствуя его превращению в метионин или цистеин.

Ключевые слова: гомоцистеин, метионин, атеросклероз, эндотелий, тромбогенез, витамин В12.

Skvortsov Yu. I., Korolkova A. S. Homocysteine as a risk factor of ischemic heart disease development (review) // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3. P. 619–624.

Hoocysteine is a product of ethionine etabolis. Increased levels of hoocysteine strengthen oxidizing stress, disturb endothelial function, raise arterial blood pressure and lead to throbus foration. Hoocysteine increases the risk of developent of atherosclerosis, coronary heart disease, cerebral and peripheral vessels diseases.

By severity it can be copared with soking and hypercholesteroleia. High levels of hoocysteine cause the developent of cardiovascular diseases that occur in people who have never suffered fro heart attacks. Vitain B-12 and folate decrease the hoocysteine level and convert it into cysteine and ethionine.

Key words: hoocysteine, ethionine, atherosclerosis, endotheliu, throbogenesis, vitain B-12.

К настоящему времени установлен целый ряд атеросклероза не могут полностью объяснить факторов различной природы [1, 2], способству- развитие сердечно-сосудистых осложнений. Не так ющих развитию и прогрессированию ИБС: дисли- давно выделена группа так называемых «новых» пидемия, артериальная гипертензия, избыточная факторов риска, к которым прежде всего относят масса тала, курение, гиподинамия, сахарный диа- увеличение уровня гомоцистеина в крови [2, 3]. В то бет. Как показали результаты одного из крупнейших же время, согласно данным метаанализа, гипергомомеждународных исследований MONICA (Multinational цистеинемия — всего лишь признак нездорового обMonitoring of Trends and Deterinants in Cardiovascu- раза жизни, который, однако, необходимо учитывать lar Disease), классические факторы риска развития кардиологу при обследовании пациентов [4]. В данном обзоре учтены результаты разных исследований Ответственный автор — Королькова Анна Сергеевна.

и предпринята попытка подтвердить роль этого факАдрес: 410035 г. Саратов, ул. 2-я Электронная, 12, кв. 99.

тора в развитии и прогрессировании атеросклероза, Тел.: +79172089409.

Е-ail: AnutaSGMU@yandex.ru.

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3.

620 ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ дисфункции эндотелия, активации тромбогенеза, гомоцистеина, витаминной недостаточностью и забовследствие чего гомоцистеин можно рассматривать леваниями сердца. Исследования последних 15 лет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию Во главу угла ставился вопрос: является ли гипер- развития сосудистых нарушений.

гомоцистеинемия самостоятельным фактором риска Уровень гомоцистеина в крови колеблется в райосердечно-сосудистых заболеваний или повышение не 10–11 мкмоль / л [4–6]. По данным других авторов, уровня гомоцистеина есть следствие других состо- уровень гомоцистеина в плазме крови составляет яний, предрасполагющих к развитию сердечно-со- 5–15 мкмоль / л [7]. Гипергомоцистеинемию диагносудистой патологии, — курения, наличия сахарного стируют в том случае, если уровень гомоцистеина в диабета и артериальной гипертензии крови превышает 15 мкмоль / л. Концентрация гомоГомоцистеин (промежуточный продукт обмена цистеина в плазме крови в пределах 15–30 мкмоль / л метионина) метаболизируется двумя путями: за счет свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинепереноса сульфатной группы, происходящего в при- мии, от 30 до 100 мкмоль / л — о промежуточной, а сутствии витамина B6, или реметилирования, проис- более 100 мкмоль / л — о тяжелой [7–9]. С возрастом ходящего в присутствии витамина B12 и фолиевой уровень гомоцистеина постепенно возрастает, прикислоты [5] (рисунок). Гомоцистеин не является струк- чем у женщин скорость этого нарастания выше, чем турным элементом белков, а потому не поступает в у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоциорганизм с пищей. Вместо этого он биосинтезируется стеина с возрастом объясняют снижением функции из метионина в многостадийном процессе. В физио- почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужлогических условиях единственным источником го- чин — большей мышечной массой.

моцистеина в организме является превращение ме- Предполагается, что повышенную склонность к гитионина. Для превращения избытка гомоцистеина пергомоцистеинемиии (ГГЦ) имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофо- мощных факторов, способствующих повышению уровлата). Основным ферментом, обеспечивающим пре- ня гомоцистеина в крови. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные вращение фолиевой кислоты в ее активную форму, физические нагрузки способствуют снижению уровня является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза гомоцистеина при ГГЦ. Потребление небольших коли(MTHFR). Снижение активности этого фермента — честв алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а одна из важных причин накопления гомоцистеина в большие количества спиртного способствуют росту гоорганизме.

моцистеина в крови. На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Особенное значение имеют метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин и антагонисты H2-рецепторов, эуфиллин. На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда. [9] Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания, в первую очередь витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови. Это происходит не только за счет уменьшения содержания витамина В6, но также вследствие снижеБиосинтез гомоцистеина ния активности печеночных ферментов, участвующих П р и м е ч а н и е : красным цветом обозначен цикл в процессах обмена гомоцистеина. Повышение сопревращения метионина, зеленым — цикл превращения держания гомоцистеина в крови происходит также при фолиевой кислоты. MTHFR — 5,10 метилентетрагидрофоMTHFR — 5,10 метилентетрагидрофо— 5,10 метилентетрагидрофонарушении функции почек, при этом отмечается его лат-редуктаза.

положительная корреляция с концентрацией креатинина крови [10]. Уровень гомоцистеина высок у больПервое упоминание о гомоцистеине относится к 1932 г, когда De Vigneaud открыл продукт деметили- ных псориазом, системной красной волчанкой, а также лимфобластным лейкозом, раком молочной железы, рования метионина — гомоцистеин. В конце 1960-х яичников, поджелудочной железы. Предполагается, что годов врач Kiler McCully заподозрил связь между клетки злокачественных новообразований не способны гомоцистеином и заболеваниями артерий. В 1962 г.

к утилизации гомоцистеина, что ведет к повышению его был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента циста- содержания в крови [9–11]. Одной из главных причин тионин синтазы. При данном заболевании отмеча- витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочноются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно- кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kiler McCully углубленно изучал объясняет более высокую частоту сосудистых осложбольных с высокими уровнями гомоцистеина в кро- нений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, ви и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с раз- а также то, что при B12-витаминодефиците частой витием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти ис- причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инследования послужили основой предложенной им в фаркты. Одним из важных факторов, способствующих 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он росту гомоцистеина в крови, является наследственная был убежден, что существует связь между уровнем предрасположенность.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3.

INTERNAL DISEASES В последние годы появились многочисленные Согласно данным литературы, гипергомоцистеданные, указывающие на гомоцистеин как незави- инемия ассоциирована с высоким риском артерисимый модифицируемый фактор риска сердечно-со- альной гипертензии [22]. Влияние уровня гомоцистесудистых заболеваний [12]. Обсуждаются возможные инемии на развитие ИБС изучено в проспективных исследованиях с участием более 2000 пациентов.

патогенетические механизмы влияния гомоцистеина на сосудистую стенку: нарушение эндотелийзависи- Установлена связь между возникновением инфаркта мой вазодилатации, окислительный стресс, способ- миокарда, а также смерти от ИБС и высоким значением гомоцистеина в плазме [23–26]. Высказывается ствующий перекисному окислению белков и липидов предположение, что неблагоприятная роль гомоциза счет увеличения продукции супероксиддисмутазы, стеина в развитии сердечно-сосудистой патологии а также усиление тромбогенеза и коагуляции [13–15].

обусловлена его влиянием на тромбогенез. В неОдним из наиболее значимых механизмов, через большом количестве работ изучалось влияние гокоторый реализуется действие всех факторов риска моцистеина на хроническое течение атеросклероза.

развития ишемической болезни сердца, признана Доказано, что высокая концентрация гомоцистеина эндотелиальная дисфункция. В современной фунв крови нередко наблюдается на фоне выраженных даментальной кардиологии ключевая роль в запуатеросклеротических изменений (макроангиопатии) ске эндотелиальной дисфункции отводится окислиу пациентов, страдающих сахарным диабетом [27].

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.