WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
УДК 616.12–005.4–085.224:616.233 Оригинальная статья ЭФФективноСть иваБрадина и вераПамила SR У БольныХ иШемичеСкой БолеЗньЮ Сердца С СоПУтСтвУЮЩими БронХооБСтрУктивными ЗаБолеваниЯми В. И. Петров — ГОУ ВПО Волгоградский ГМУ Минздравсоцразвития России, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и интенсивной терапии, академик РАМН, профессор, доктор медицинских наук; О. В. Магницкая —  ГОУ ВПО Волгоградский ГМУ Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, кандидат медицинских наук; Ю. В. Лиходеева — ГОУ ВПО Волгоградский ГМУ Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии; А. И. Малахов — НУЗ ОКБ на ст. Волгоград-1, заведующий отделением функциональной диагностики.

IVABRADIN AND VeRAPAMIL SR eFFICACY IN tReAtMeNt OF CORONARY HeARt DISeASe ACCOMPANIeD BY BRONCHIAL OBStRUCtIVe DISeASeS V. I. Petrov — Rector of Volgograd State Medical University, Head of Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, RAMN Academician, Professor, Doctor of Medical Science; O. V. Magnitskaya — Volgograd State Medical University, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Assistant, Candidate of Medical Science; Yu. V. Likhodeeva — Volgograd State Medical University, Department of Clinical Pharmacology and Intensive Therapy, Assistant; A. I. Malakhov — Volgograd Railway Clinical Hospital, Head of Department of Functional Diagnostics.

Дата поступления — 21.02.2011 г. Дата принятия в печать — 20.05.2011 г.

Петров В. И., Магницкая О. В., Лиходеева Ю. В., Малахов А. И. Эффективность ивабрадина и верапамила sR у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 2. С. 410–415.

Цель работы: сравнительное изучение антиангинальной / антиишемической активности, переносимости физической нагрузки и изменения качества жизни больных ИБС на фоне бронхообструктивной патологии при назначении ивабрадина или верапамила SR. Методы: открытое рандомизированное исследование в параллельных группах (продолжительность 16 недель). Ивабрадин (средняя доза 14 мг / сут) или верапамил SR (средняя доза мг / сут) назначали больным (n=84) ИБС с постинфарктным кардиосклерозом, стабильной стенокардией (ФК I–II) и безболевой ишемией миокарда. Сопутствующие бронхообструктивные заболевания: контролируемая / частично контролируемая бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (стадия II–III). Рузультаты:

Оба препарата показали подобную антиангинальную / антиишемическую активность, улучшали переносимость физической нагрузки. Ивабрадин был более эффективным препаратом для достижения целевого уровня ЧСС и контроля ЧСС в течение суток. Ивабрадин уменьшал функциональный класс ХСН (NYHa) у большего числа пациентов и в большей степени увеличивал прирост дистанции 6-минутного теста. Ивабрадин более эффективно улучшал качество жизни больных ИБС. Оба препарата не ухудшали течения бронхиальной астмы / ХОБЛ и хорошо переносились пациентами. Заключение: Ивабрадин — реальная альтернатива верапамилу SR в лечении ИБС у больных с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями.

ключевые слова: ивабрадин, верапамил SR, ишемическая болезнь сердца (ИБС), бронхообструктивные заболевания.

Petrov V. I., Magnitskaya O. V., Likhodeeva Yu. V., Malakhov A. I. ivabradin and verapamil sr efficacy in treatment of coronary heart disease accompanied by bronchial obstructive diseases // saratov Journal of medical scientific Research.

2011. vol. 7, № 2. p. 410–415.

the aim of the research is a comparative investigation of Ivabradin vs Verapamil SR of antianginal / antiischemic activity, physical exertion tolerance and life quality of patients with coronary heart disease (CHD) accompanied by bronchial obstructive diseases. Parallel groups of patients have been examined for a 16-week period. Ivabradin (average dose — 14 mg / day) or Verapamil SR (average dose — 443 mg / day) were administered to ischemic patients (n=84) with postinfarction cardiosclerosis, stable angina (class I–II) and painless myocardial ischemia. Concomitant bronchial obstructive deseases included controlled / partly controlled bronchial asthma or chronic obstructive pulmonary disease (stage II–III). Both medications have demonstrated the same antianginal / antiischemic activity and have improved physical exertion tolerance. Ivabradin was more effective for heart rate (HR) aim level and 24-hour HR control. Ivabradin advantages were more expressed by changing of NYHa class (from class II to class I) and increase of 6MWD.

In conclusion Ivabradin has demonstrated its effectiveness in life quality improvement. Ivabradin and Verapamil SR did not cause complications in concomitant asthma / CoPD and were good tolerated. It was determined that Ivabradin is a good Verapamil SR alternative for CHD treatment in case of bronchial obstructive concomitant diseases.

Key words: Ivabradin, Verapamil SR, coronary heart disease (CHD), bronchial obstructive diseases.

Введение. Ишемическая болезнь сердца кальция) и способны улучшать прогноз пациентов (ИБС) на настоящем этапе является хорошо из- (в-адреноблокаторы). Однако сохраняется ряд нерешенных вопросов, один из которых — лечение ученным заболеванием с четко определенной таксочетанной патологии. По данным исследования тикой лечения [1]. Современные средства тераАЛЬТЕРНАТИВА [2], в Российской Федерации кажпии ИБС обладают доказанной антиангинальной дый четвертый пациент со стенокардией страдает активностью (в-адреноблокаторы и антагонисты бронхообструктивным заболеванием — хронической ответственный автор — Магницкая Ольга Валерьевна.

обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или бронхиАдрес: 400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1.

альной астмой (БА). Другие несердечно-сосудистые Тел.:

E-mail: magol73@yandex.ru заболевания встречаются реже: сахарный диабет — Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7, № 2.

INteRNAL DISeASeS 17,5 %, обструктивные заболевания периферических течение) или в сочетании с ИГКС (тяжелое течение);

артерий — 16,8 %. С другой стороны, частота ИБС у приступы удушья купировали сальбутамолом.

больных ХОБЛ составляет 64 %, причем у половины В результате стратификационной рандомизации этих больных регистрируют безболевые формы ише- (страты в соответствии с ФК стенокардии, ФК NYHa, мии миокарда [3].

сопутствующим заболеванием БА / ХОБЛ и его тяжеПри назначении антиангинальной терапии таким стью) больные были распределены на 2 группы лечепациентам сразу возникает вопрос о возможности ния: группа 1 (n=42) получала ивабрадин (кораксан, использования в-адреноблокаторов, которые в силу Les Laboratoires Servier, Франция), группа 2 (n=42) — своего механизма действия способствуют развитию верапамил SR (изоптин СР, aBBott GmbH& Co. KG, бронхоспазма. Препараты этой группы абсолютно Германия). Общий период наблюдения — 16 недель, противопоказаны при обратимой бронхиальной обколичество плановых визитов 6 (исходно, через 1, 4, струкции (БА) и относительно — при частично об8, 12 и 16 недель). Начальные дозы препаратов исратимой обструкции (у больных ХОБЛ). В последнем следования (ивабрадин 10 мг / сут, верапамил SR случае можно попытаться назначить селективные мг / сут) через 1 и 4 недели лечения при необходимов1-адреноблокаторы, хотя понятие «селективность» сти (ЧСС>60 уд / мин) увеличивали до максимальных относительное и с увеличением дозы возрастает риск (ивабрадин 15 мг / сут., верапамил SR 480 мг / сут), поразвития бронхоконстрикции [4]. В результате в арсле чего доза не изменялась до окончания исследовасенале врача остаются только антагонисты кальция, ния. В результате через 4 недели средние дозы (M±у) которые не влияют на бронхиальную проходимость, ивабрадина и верапамила SR соответственно составно обладают дополнительными фармакологическиляли 14,2±1,9 мг / сут и 442,9±77,3 мг / сут Сравнительми эффектами, которые тоже могут ограничивать их ная характеристика групп представлена в табл.1.

применение (отрицательные ино- и дромотропные эффекты, гипотензивная активность).

Таблица С этих позиций, появление ингибиторов If-каналов Исходная характеристика пациентов в группах синусового узла (ивабрадин) стало многообещаюивабрадина и верапамила sR щей возможностью лечения ИБС у больных с ХОБЛ или бронхиальной астмой. Основное достоинство Верапамил Показатель Ивабрадин SR препарата — его фармакологическая селективность.

Ивабрадин изолированно действует на синусовый Возраст (M±), лет 63,9±9,5 63,6±9,узел и урежает ЧСС без дополнительных фармакоПол, мужчины / женщины 20 / 22 29 / логических эффектов, что теоретически позволяет использовать его для профилактики приступов сте- ИМТ (M±), кг / м2 31,5±6,3 28,3±6,нокардии при сопутствующих бронхообструктивных Стаж ИБС (M±), лет 11,9±8,2 8,2±6,заболеваниях и дает возможность его активного изСтенокардия напряжения, 13 / 29 13 / учения в этом направлении.

ФК I / ФК II методы. Простое открытое рандомизированное ХСН (NYHa), ФК I / ФК II 11 / 31 10 / исследование в параллельных группах было выполнено на базе кафедры клинической фармакологии и Стаж БА / ХОБЛ (M±), лет 9,4±6,9 10,2±8,интенсивной терапии ВолгГМУ (НУЗ ОКБ на ст. ВолБА / ХОБЛ 20 / 22 20 / гоград-1). Проведение исследования было одобрено Региональным независимым этическим комитетом Степень тяжести БА / ХОБЛ, 28 / 14 27 / средняя / тяжёлая (протокол №98–2009 от 04.05.2009 г.). В результате скрининга в исследование было включено 84 паци- Дыхательная недостаточ- 31 / 11 30 / ность, 0 / I ента, подписавших информированное согласие, с верифицированным диагнозом ИБС (постинфарктный Исходно и каждые 4 недели терапии регистрирокардиосклероз), проявляющейся безболевой ишемивали ЧСС покоя (объективное исследование и ЭКГ ей миокарда II типа (ББИМ II) на фоне стенокардии покоя, аппарат ЭКГ Cardiovit at-1, «Shiller», Швейцанапряжения ФК I–II [1] и сердечной недостаточнория); анализировали дневники пациентов (антиангисти ФК I–II (NYHa) [5]. Все пациенты страдали сональная активность — число приступов стенокардии путствующим бронхообструктивным заболеванием:

в неделю, потребность в нитратах короткого действия контролируемой / частично контролируемой БА сред(НКД) в неделю; клиническое течение БА / ХОБЛ — нетяжелого / тяжелого течения [6] или ХОБЛ среднечисло приступов удушья в неделю, потребность в тяжелого / тяжелого течения вне обострения [7]. В исбронхолитиках короткого действия (БКД) в неделю, следование не включали больных с фибрилляцией число бессимптомных дней; нежелательные лекарпредсердий, тяжелой сердечной недостаточностью ственные явления НЛЯ); оценивали антиишемичеФК III–IV (NYHa), ЧСС<60 уд / мин, неконтролируемой скую активность (24-часовое мониторирование ЭКГ, астмой, обострением ХОБЛ, тяжелой дыхательной мониторная система Cardiotens EC-2H ECG, «Mediнедостаточностью.

tech LtD», Венгрия), показатели функции внешнего В соответствии с современными стандартами [1, дыхания ФВД (спирограф «flowScreen», Erich Jaeger 6, 7] все больные получали базисную терапию ИБС и Gmbh, Германия), толерантность к физической насопутствующего бронхообструктивного заболевания, которая не изменялась в течение всего периода ис- грузке (тест 6-минутной ходьбы 6МТ [8]). Качество жизни (КЖ) пациентов определяли исходно и через следования. Для лечения ИБС назначали аспирин, 16 недель терапии с помощью стандартизированных статин, ингибитор АПФ и нитраты короткого действия (НКД) для купирования приступов стенокардии. Для 100-балльных опросников MoS Sf-36 (общее КЖ) и лечения БА использовали ингаляционные кортико- SaQ (КЖ, связанное со стенокардией). Наихудшей стероиды (ИГКС), ингаляционные в2-агонисты дли- оценке КЖ соответствовал 0 баллов, наилучшей — тельного действия. ХОБЛ лечили ингаляционными 100 баллов. Перекодированные 100-балльные шкаМ-холинолитиками в монотерапии (среднетяжелое лы опросника MoS Sf-36 дополнительно нормироSaratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 2.

412 внУтренние БолеЗни вали (NBS) по среднепопуляционным показателям инструментальном (р<0,01) исследовании доли [9] и рассчитывали объединенные показатели ду- больных, достигших целевого уровня ЧСС, в группе шевного (PCS) и физического благополучия (MCS). ивабрадина (соответственно 18 / 42 и 16 / 42) были В результате пересчета среднепопуляционная норма выше, чем в группе верапамила SR (2 / 42 и 4 / 42 со(Мn) для всех шкал опросника MoS Sf-36 соответ- ответственно).

ствовала 50 баллам, а каждые 10 баллов — 1 стан- 2. Антиангинальная активность ивабрадина и дартному отклонению (1s) от нормы [10]. верапамила SR Статистическую обработку полученных результа- По данным дневников пациента, исходные покатов проводили с помощью пакетов программ SPSS затели антиангинальной активности между группами 11.0 и BIoStat. Данные в тексте представлены в ивабрадина и верапамила SR не различались: частовиде Me (LQ; UQ) (медиана, интерквартильный раз- та эпизодов стенокардии составляла 3 (2; 4) и 2 (1; 4) мах) и абсолютных значений, на рисунках — в виде приступов в неделю, а потребность в нитратах коротсредних значений. Для межгруппового сравнения ис- кого действия 2 (0; 3) и 1 (1; 3) таблеток в неделю сопользовали критерий Манна — Уитни и двусторонний ответственно. Назначение обоих препаратов приветочный критерий Фишера. Анализ повторных измере- ло к достоверному (р<0,01 по сравнению с исходом) ний внутри группы проводили с помощью критериев уменьшению частоты ангинозных приступов через Фридмана и Даннета. Статистически значимыми счи- и 16 недель терапии как ивабрадином (до 0,63 (0; 1) и тали значения р<0,05. 0,38 (0; 1) приступов в неделю соответственно), так и Результаты. верапамилом SR (до 0,68 (0; 1) и 0,5 (0,38; 1) присту1. Влияние ивабрадина и верапамила SR на ЧСС пов в неделю соответственно). Также произошло стапокоя тистически значимое (р<0,01) уменьшение потребноИсходная ЧСС, измеренная в покое при объектив- сти в короткодействующих нитратах, которое через ном обследовании и по данным ЭКГ, была сопоста- и 16 недель лечения в группе ивабрадина составлявима между группами ивабрадина (81 (76; 88) и 85,5 ло 0,13 (0; 0,63) и 0 (0; 0,25) таблеток в неделю, а в (71; 96) уд / мин соответственно) и верапамила SR (78 группе верапамила SR — 0 (0; 1) и 0 (0; 0,5) таблеток (76; 86,5) и 76 (72; 85) уд / мин соответственно). в неделю соответственно. Межгрупповые различия По данным объективного обследования пациен- по показателям антиангинальной активности через тов, показатели ЧСС покоя в обеих группах достовер- и 16 недель терапии не установлены.

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.