WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 |
УДК [616.155.392:616–006.446.2] –036.12-02-092-039.3»312»(045) Обзор ХроничеСкий лимФолейкоЗ: Современные концеПции Этиологии, ПатогенеЗа и оСоБенноСтей клиничеСкого течениЯ (оБЗор) Т. Н. Жевак — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры патофизиологии, кандидат медицинских наук; Н. П. Чеснокова — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор кафедры патофизиологии, профессор, доктор медицинских наук; Т. В. Шелехова — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор кафедры гематологии и профпатологии, профессор, доктор медицинских наук.

CHRONIC LYMPHOCYtIC LeUKAeMIA: CONteMPORARY CONCePtIONS OF etIOLOGY, PAtHOGeNeSIS AND PeCULIARItIeS OF CLINICAL MANIFeStAtIONS (ReVIeW) T. N. Zhevak — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; N. P. Chesnokova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Professor, Doctor of Medical Science; T. V. Shelekhova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Haematology and Professional Pathology, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 03.03.2011 г. Дата принятия в печать — 20.05.2011 г.

Жевак Т. Н., Чеснокова Н. П., Шелехова Т. В. Хронический лимфолейкоз: современные концепции этиологии, патогенеза и особенностей клинического течения (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 2.

С. 377–385.

В обзоре представлен анализ данных литературы и результатов собственных исследований авторов по проблемам этиологии, патогенеза, классификации и особенностей клинического течения хронического лимфолейкоза. Авторы акцентируют внимание не только на современных концепциях канцерогенеза, отражающих роль активации протоонкогенов, супрессии антионкогенов и генов апоптоза в механизмах развития неоплазий, но и на «специфических механизмах» индукции онкогенной трансформации клеток В-системы лимфоцитов с последующим развитием стадий промоции, опухолевой прогрессии и формированием выраженных клинических проявлений хронического лимфолейкоза. В статье указывается на возможность дальнейшего совершенствования использования характера иммунофенотипа и онкомаркеров в диагностике клинических вариантов хронического лимфолейкоза и оценке эффективности его терапии.

ключевые слова: хронический лимфолейкоз, протоонкогены, маркерные молекулы, цитокины, апоптоз.

Zhevak T. N., Chesnokova N. P., Shelekhova T. V. chronic lymphocytic leukaemia: contemporary conceptions of etiology, pathogenesis and peculiarities of clinical manifestations (review) // saratov Journal of medical scientific Research.

2011. vol. 7, № 2. p. 377–385.

the research work presents an analysis of literature review and results of investigations on the problems of etiology, pathogenesis, classification and peculiarities of clinical manifestations of chronic lymphocytic leukaemia. Special attention is paid to both contemporary conceptions of carcinogenesis, reflecting the role of proto-oncogenes activation, antioncogenes and apoptosis genes suppression in mechanisms of neoplasia development and «specific mechanisms» of oncogenic transformation induction of B-lymphocytes and the subsequent development of the stages of promotion, progression and marked clinical manifestations of formation. Possibility of further improvement of use of immune phenotype character and oncomarkers in diagnostics of chronic lymphocytic leukaemia clinical variants and in evaluation of effectiveness of its therapy has been indicated in the article.

Key words: chronic lymphocytic leukaemia, proto-oncogenes, marker molecules, cytokines, apoptosis.

Эпидемиологические сведения. Группа новооб- Некоторые авторы, однако, отмечают, что ХЛЛ в возразований кроветворной и лимфоидной тканей — расте до 35 лет не является больше казуистической гемобластозы — включает разнообразные по мор- редкостью [4, 5]. ХЛЛ чаще встречается у мужчин, фологии и клиническим проявлениям заболевания.

соотношение заболевших мужчин и женщин составЕжегодно в мире регистрируется 11,5 % заболевших ляет в среднем 2:1 [5], хотя описаны колебания этого хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) от общего числа показателя в разных странах: например, это соотнозаболевших гемобластозами [1]. По данным А. И. Вошение равно 1,4:1 в Швейцарии и 3,2:1 в Китае [6].

робьева (2007) [2], среди всех лимфатических опуЕжегодная заболеваемость ХЛЛ составляет 3–3,холей в мире хронический лимфолейкоз развивается на 100 000 жителей, увеличиваясь до 20 на 100 приблизительно в 7 % случаев. Это наиболее распродля лиц старше 65 и до 50 на 100 000 после 70 лет [1, страненный вид лейкоза в странах Европы и Север7]. Благодаря современной терапии продолжительной Америки. В этих странах на его долю приходится ность жизни больных ХЛЛ неуклонно растет и в наоколо 30 % от всех лейкозов [1, 3].

стоящее время часто достигает 20–25 лет [1].

ХЛЛ — в основном болезнь людей пожилого возЭтиологические факторы и факторы риска раста. Более 70 % заболевают в возрасте старше развития хронического лимфолейкоза. При изучелет, средний возраст заболевших составляет 65–нии этиологии онкологических заболеваний большое лет. Менее 10 % заболевают в возрасте до 40 лет.

внимание уделяется выявлению канцерогенов и ответственный автор — Жевак Татьяна Николаевна.

выяснению механизмов их действия. Канцерогены Адрес: 410056, г. Саратов, ул. Бахметьевская, 39, кв. 9.

играют важную роль в индукции многих онкозабоТел.: +79272261977.

E-mail: zhevakt@rambler.ru леваний, в частности в развитии рака легких, рака Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 2.

378 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ щитовидной железы, рака кожи, рака молочной ми наблюдениями. В одном из них указывается, что железы, миелолейкозов и ряда других. Однако не средняя разница возраста начала заболевания межустановлено прямой связи между действием канце- ду поколениями составляла 22 года [21], в другом — рогенов и развитием хронического лимфолейкоза, 16 лет [22].

хотя некоторыми исследователями предприняты Повышенная частота заболеваемости ХЛЛ срепопытки выявить взаимосвязь влияния различных ди кровных родственников заставляет предполагать физических, химических и биологических факторов наследование определенного гена или генов, играи частоты возникновения хронического лимфолейко- ющих роль в возникновении заболевания. На проза [1]. Так, не наблюдалось увеличения частоты ХЛЛ тяжении нескольких лет для изучения хромосомных среди лиц, подвергавшихся воздействию ионизиру- нарушений при ХЛЛ с успехом применяется метод ющей радиации. В то же время известно, что иони- fISH. Причем установлено, что интерфазный анализ зирующее излучение имеет наибольшее значение в позволяет выявлять изменения кариотипа клеток вне возникновении ряда других миелопролиферативных митоза, на стадии интерфазы. Последнее обстоязаболеваний [8, 9]. Не обнаружено также увеличения тельство значительно расширяет возможности аначастоты ХЛЛ среди лиц, работавших с такими кан- лиза хромосомных аберраций при ХЛЛ, характерной церогенами, как бензол [10], автомобильный бензин особенностью которого является сравнительно низ[11], газолин [12], а также среди работавших в тече- кий митотический индекс. С помощью этого подхода ние многих лет с полимерами и пластмассами, в то нарушения кариотипа обнаруживают у 80 % больных, время как в некоторых исследованиях в этих группах тогда как обычное цитогенетическое исследование наблюдения установлена повышенная частота не- выявляет их только у 40–50 % больных [23].

ходжкинских лимфом [13, 14]. В ряде исследований Для ХЛЛ наиболее характерны следующие напродемонстрировано увеличение частоты острых рушения кариотипа: дополнительная хромосома 12, миелоидных лейкозов среди курильщиков сигарет, делеции длинного плеча хромосом 6 и 13, различные однако большие когортные исследования не показа- перестройки длинного плеча хромосомы 11. В ряде ли влияния курения на частоту развития ХЛЛ [15]. Не случаев наблюдаются характерные для В-клеточных обнаружено увеличения частоты ХЛЛ среди больных новообразований транслокации с участием района такими хроническими инфекциями, как сифилис и ту- 14q32 (область локализации IgH), среди которых беркулез, или аутоиммунными заболеваниями [16]. преобладают t (11;14) (q13; q32), t (2;14) (р13; q32), t Лишь немногие исследователи указывают на воз- (14;19) (q32; р13) [24].

можность влияния экзогенных факторов на развитие По результатам использования метода интерфазХЛЛ. Так, результаты обследования фермеров, у ного анализа (fISH) была представлена частота откоторых был установлен повышенный риск возник- дельных хромосомных перестроек у больных ХЛЛ:

новения волосатоклеточного лейкоза, выявили и не- делеция 13q14 составила 64 %, делеция 11q — 15 %, значительное повышение у них частоты ХЛЛ, причем трисомия 12–25 %, делеция 17p — 8 % [25].

чаще всего среди лиц, пользовавшихся в работе ДДТ При исследовании кариотипа методом сравнии другими пестицидами [17]. Увеличение частоты тельной геномной гибридизации у 24 больных из возникновения ХЛЛ, по данным некоторых авторов, семей, где не менее двух кровных родственников обнаружено также у обслуживающих высоковольт- были больны ХЛЛ, у трети обследованных были обные электрические линии и у проживающих вблизи наружены делеции короткого плеча хромосомы X — них: частота ХЛЛ была в 1,5–3,7 раза выше популя- Хр11.2-р21. Такие делеции не отмечены при спорадиционной, причем отмечена зависимость заболевае- ческом ХЛЛ. Кроме того, у 5 из 24 больных выявлены мости от дозы излучения [18]. делеции длинного плеча хромосомы 4–4q11-q21.

В ряде исследований показана роль наследствен- Описан только один случай спорадического ХЛЛ с ности в возникновении ХЛЛ. Хронический лимфо- делецией длинного плеча хромосомы 4. Возможно, лейкоз — самая частая форма лейкоза у кровных дальнейшие исследования позволят обнаружить родственников как по горизонтальной, так и по верти- локализованные в районах делеции гены — супрескальной линии. Риск развития лимфопролифератив- соры опухолевого роста, которые играют определенного заболевания для родственников больных ХЛЛ ную роль в патогенезе ХЛЛ [26].

в 30 раз выше, чем для лиц, не имеющих больных В эксперименте на животных была также исслеХЛЛ в своих семьях, и этот риск в основном отмечен дована роль гена tCL1, локализованного в региов отношении развития ХЛЛ [19]. Роль наследствен- не 14q32.1. Введение этого гена мышам показало, ного фактора подтверждается также обнаружением что у трансгенных мышей появляются клоны CD5+ в семьях, где есть несколько больных ХЛЛ, у здоро- В-лимфоцитов с IgM на мембране. К 12 мес. жизни вых родственников определенных признаков ИДС, у трансгенных мышей развилось заболевание, чрезсвойственных ХЛЛ, в виде снижения количества вычайно напоминающее ХЛЛ. Известно, что транс-глобулина в крови и угнетения способности лимфо- локация этого гена в регион Т-клеточного рецептора цитов к бласттрансформации [1]. имеет значение в патогенезе Т-пролимфоцитарного Кроме того, при ХЛЛ у кровных родственников от- лейкоза. В то же время повышенная экспрессия мечена особенность, которая присуща ряду наслед- гена TCL1 имеет место у всех больных В-ХЛЛ. В ственных заболеваний, — так называемый феномен дальнейшем при исследовании региона хромосомы антисипации: во втором поколении болезнь развива- 14–14q32.3, часто делетированного у больных ХЛЛ, ется раньше и характеризуется более быстрым про- авторы обнаружили два гена — miR15 и miR16, когрессированием, чем в предыдущем. М. Horwitz и со- торые оказались делетированными или супрессиавт. впервые опубликовали данные о более раннем рованными у большинства обследованных больных начале заболевания у детей по сравнению с роди- ХЛЛ [1].

телями при ХЛЛ, указав, что эта разница составляет Классификационная характеристика хрониче15 лет. Причем, по данным авторов, средний возраст ского лимфолейкоза. В настоящее время различают заболевших в первом поколении 66 лет, а во втором В- и Т- клеточные варианты хронического лимфолей51 год [20]. Эти данные подтверждены двумя други- коза. Первый наблюдается значительно чаще и соСаратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7, № 2.

PHYSIOLOGY AND PAtHOPHYSIOLOGY ставляет более 90 % всех случаев хронических лим- способствующих опухолевой прогрессии, а также не фолейкозов в Европе и США [2]. Видимо, поэтому всегда позволяют прогнозировать течение заболемногие авторы относят хронический лимфолейкоз к вания и эффективность комплексной терапии. ПриВ-клеточным лимфопролиферативным заболевани- веденные классификации стадий ХЛЛ удобны при ям. По определению М. А. Волковой (2007) [1], хро- апробации методов лечения на большом числе больнический лимфолейкоз — это В-клеточное лимфо- ных, но они никак не отражают чувствительность пролиферативное заболевание, морфологическим опухоли к цитостатикам, не определяют целесоосубстратом которого является клон лимфоцитов, бразность их выбора, а также методов комплексной имеющих размеры и морфологию нормального зре- симптоматической терапии, в частности противоинлого лимфоцита и иммунофенотип, соответствую- фекционной [2].

щий иммунофенотипу В-лимфоцитов поздних стадий Патогенез. Патофизиологические механизмы дифференцировки. возникновения и развития ХЛЛ остаются недостаточВ нашей стране и за рубежом широко распро- но изученными, несмотря на доступность малигнистранена классификация K. R. Rai и соавт. (1975), зированных клеток для исследования. В настоящее отражающая течение ХЛЛ и делящая его на стадии время при изучении патогенеза ХЛЛ большое внимав зависимости от клинических проявлений. Дру- ние уделяется генетическим аномалиям, особенно гая классификация ХЛЛ, опубликованная в 1981 г. выявляемым при цитогенетическом исследовании J. L. Binet и соавт., получила распространение в Ев- интерфазных ядер, соотношению между пролифераропе (таблица). тивной активностью и апоптозом, изменению струкКлассификация ХЛЛ, представленная в работах туры и функции В-клеточного рецептора.

Pages:     || 2 | 3 | 4 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.