WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

UROLOGY эти нарушения могут быть как механического, так и у пациентов с диабетической нефропатией мочевой динамического характера [15]. уровень коллагена IV типа повышался у 63% пациВ основе формирования нефросклероза лежит ентов с нормальбуминурией [21]. В результате оценремоделирование тубулоинтерстициальной ткани. ки уровня коллагена IV типа в моче у пациентов с Тубулоинтерстициальный компонент является важ- нефропатией авторы селали вывод, что мочевая нейшим элементом прогрессирования хронических экскреция данного фактора – основной предиктор заболеваний почек и выражается в неспецифиче- почечной недостаточности [22]. Кроме того, эксском воспалении интерстиция абактериальной и прессируемый эндотелиоцитами tGF-1 участвует бактериальной природы с вовлечением канальцев, в ремоделировании почечной паренхимы за счет кровеносных и лимфатических сосудов, исход кото- активации пролифераторной протеин-киназы гладрого представлен межуточным фиброзом, атрофией комышечных элементов почечных артерий. Данный канальцев и вторичным сморщиванием гломерул [4]. фактор усиливает также синтез реактогенных форм Патогенез поражения почечной паренхимы сложен кислорода, нарушая процесс ауторегуляции почечи многогранен. Повышение внутриуретерального и ного кровотока, в результате чего усугубляется провнутрилоханочного давления приводит к активации цесс внутрипочечной гемодинамики. Под действием клеток канальцев и эндотелия сосудов [16] и способ- tGF-1 происходит эпителиально-мезенхимальная ствует продукции ими различных медиаторов вос- трансформация ТЭК. Воздействуя на последние, паления, которые обеспечивают приток моноцитов фактор роста способствует изменению цитоскелета и лейкоцитов в область повреждения, и формиро- клеток с накоплением гладкомышечного -актина, ванию воспалительного инфильтрата. Вслед за ран- появлению stress-волокон. ТЭК, экспрессируя меними цитокинами представленные интерлейкинами зенхимальный маркер (-гладкомышечный актин), 1, 6, 8 синтезируются пролиферативные цитокины: синтезирует в большом количестве коллаген I, III, IV тромбоцитарный фактор роста (ТцФР), склерозирую- типов, фибронектин, гепаринсульфат, протеогликащие цитокины tGF-1. По многочисленным данным ны. ТЭК становятся более подвижными и мигрируют литературы, именно tGF-1 играет ключевую роль в через базальную мембрану в интерстиций. Кроме формировании и прогрессировании нефросклероза того, проксимальные тубулярные клетки являются [17]. tGF-1 вырабатывается различными клетками мощными источниками ТцФР, эндотелина-1 (ЭТ-1), тканей: мезангиальными клетками, моноцитами, ма- ангиотензина II (АII), ФНО-а, tGF-1, которые усикрофагами, тромбоцитами, тубулоэпителиальными ливают интерстициальную фибробластную проликлетками (ТЭК). Этот цитокин, наряду с другими про- ферацию. Аккумуляция экстрацеллюлярного белка воспалительными цитокинами, поддерживающими увеличивает расстояние между канальцами и капилперсистенцию экстрацеллюлярного матрикса, явля- лярами, что приводит к снижению доставки кислороется важным паракринным компонентом. Он акти- да к ТЭК и тем самым обусловливает повышенную вирует образование компонентов внеклеточного ма- чувствительность клеток к ишемии с последующей трикса – коллагена, фибронектина, протеогликанов атрофией и постепенным уменьшением количества [18]. Основным молекулярным компонентом фиброза функционирующих нефронов. В ответ на это развиявляется коллаген. Это полиморфный белок. Извест- вается гиперфильтрация в сохранившихся гломеруно 19 разновидностей коллагена. В тканях основная лах с повышением внутриклубочкового давления и часть коллагена находится в коллагеновых волокнах. увеличением скорости клубочковой фильтрации, как Первые три типа относятся к интерстициальным, так компенсаторный механизм. Постоянное напряжекак являются матриксом различных органов и тка- ние и натяжение стенки капилляров клубочка ведет ней. Коллаген IV типа – ключевой компонент всех к повышению проницаемости сосудистой стенки с базальных мембран, которые представляют собой последующей транссудацией макромолекул в прооснову межклеточного вещества. В результате гипок- свет полости капсулы Боумена – Шумлянского. В сических изменений происходит нарушение метабо- дальнейшем высокая концентрация макромолекул в лизма соединительной ткани в базальной мембране ультрафильтрате приводит к перегрузке проксимальканальцев и формируются рубцы за счет замещения ных тубулярных клеток. Среди протеинов нефротокколлагена I и III типов коллагеном IV типа, что при- сическое действие особенно оказывают альбумин водит к функциональной недостаточности почек при и трансферрин. Весомую роль играют компоненты РН. Коллаген IV типа синтезируется клетками прок- системы комплемента, в частности С3 и С5b-9, котосимальных канальцев под воздействием tGF-1, рые способствуют развитию оксидативного стресса и индуцированного ангиотензинном II, а также миофи- усилению продукции профиброзирующих цитокинов бробластами. Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур и соавт. и разрушению цитоскелета канальцевого эпителия.

(2010), оценив уровень мочевой экскреции коллагена Повышенное внутриклубочковое давление постепенIV типа у детей с хроническим тубулоинтерстициаль- но ведет к повреждению эндотелия с формированиным нефритом, получили нормальные или снижен- ем микротромбов, запустеванию капиллярного русные показатели данного фактора, свидетельству- ла. Это неизбежно обеспечивает «выход из строя» ющие об отсутствии прогрессирующего фиброза. В большой массы функционирующих нефронов. Такие заключение авторы отметили, что определение кол- выраженные гемодинамические процессы лежат в лагена IV типа в моче в комплексе с традиционны- основе прогрессирования нефросклеротических изми показателями прогрессии хронической болезни менений паренхимы почек.

почек делает более обоснованным прогноз развития В прогрессировании нефросклероза особую роль фиброза почечной ткани [19]. играет протеинурия, которая лежит в основе теории На важную роль коллагена в формировании по- «внутренней нефротоксичности» профильтровавчечного фиброгенеза указывает уменьшение его шихся белков. Была установлена прямая связь мочевой экскреции на фоне лечения ингибитора- между протеинурией, интерстициальным воспалеми АПФ и блокаторами АР 1 типа, тормозящих ак- нием и фиброзом. Нарастающая протеинурия в сотивацию индукторов почечной дисфункции эндоте- четании с гипо- и дисплазией почечной паренхимы лия [20]. n. takamatsu, H. abe [et al.] отметили, что является предиктором прогрессирования врожденSaratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 1.

154 УрологиЯ ных нефропатий. Белки, воздействуя на тубулоэ- 20% площади коркового слоя) [25]. t. Morii, H. Fujita пителий, приводят к активации транскрипционного et al. сообщили, что определение МСР-1 в моче – оснуклеарного фактора каппа-В (nF-kb). Активирован- новной специфический индикатор интраренального ная форма nF-kb состоит из двух белков, которые воспаления [26]. Одновременно с продукцией эндотевходят в состав семейства nF-kb и могут прямо или лием сосудов медиаторов, обеспечивающих ремодеопосредованно способствовать развитию фиброза лирование почечной паренхимы, в качестве которых ткани. Активация данного фактора, с одной стороны, в первую очередь выступает aII, происходит синтез приводит к пролиферации фибробластов и их транс- защитного фактора – васкулоэндотелиального факдифференцировке в миофибробласты, а с другой – к тора роста (VeGF). VeGF – фактор, принимающий стимуляции продукции хемоаттрактантов и белков участие в регуляции физиологических процессов, адгезии тубулярными клетками.

таких, как ангиогенез и лимфогенез, – синтезируется В ответ на гипоксию почечной паренхимы происподоцитами. У здоровых субъектов в возрасте до ходит активация самого мощного прессорного факлет его показатели выше, чем у взрослых, тогда как тора – ангиотензина II, который обладает просклеромочевые показатели не различаются [27]. В исследотическим действием, стимулируя синтез tGF-1 [23], ваниях на мышах были идентифицированы три изоа также, за счет активации nF-kb моноцитов, макроформы данного фактора: VeGF-C62, 129, 184 в прокфагов, ТЭК участвует в образовании моноцитарного симальных тубулярных клетках. Эти изоформы могут хемоаттрактантного протеина-1 (MCP-1), который, экспрессироваться в различных тканях, но самый в свою очередь, активирует выработку tGF-1 мавысокий их уровень – в почечной ткани. VeGF-Скрофагами. АII принимает участие в формировании способен индуцировать клеточную адгезию, а также интерстициального фиброза также путем фенотипиподавлять пролиферацию ТЭК и подоцитов [28].

ческого изменения интерстициальных фибробластов Процесс ангиогенеза включает два этапа [29]. На и осуществляет трансформацию их в миофибробларанних этапах развития гломерул ангиогенез вклюсты (-гладкомышечные позитивные клетки), как сачает в себя ряд стадий: дестабилизацию эндотелимые активные клетки, синтезирующие компоненты альных клеток, пролиферацию и миграцию эндотеливнеклеточного матрикса: коллаген, фибронектин, альных клеток с формированием нового сосуда. На эластин, ламинил и др.

более позднем этапе ангиогенеза образование новых Моноцитарный хемоаттрактантный фактор относосудов происходит за счет распада исходного сосуда сится к СС-семейству хемокинов, и ему принадлена два новых без пролиферации эндотелиальных клежит ключевая роль в формировании инфильтрата в ток. В своих исследованиях на крысах авторы опрепаренхиме почечной ткани. Аутокринный механизм делили основной механизм действия данного факсинтеза MCP-1 заключается в способности монотора. Он обеспечивает сохранение неповрежденных цитов и макрофагов экспрессировать на себе больгломерулярных капилляров за счет эндотелиальной шую часть рецепторов (chemokine receptors – CCR1) пролиферации и не имеет эффекта на гипертрофик данному фактору, а более чем 50% макрофагов, в рованные гломерулы, что подтверждается отсутствисвою очередь, синтезируют MCP-1. MCP-1 вырабаем изменения протеинурии в ответ на лечение крыс тывается ТЭК не только в ответ на протеинурию, но экзогенным VeGF. Выявлена также роль фактора в и на провоспалительные цитокины (ИЛ1b, ФНО-а).

поддержании перитубулярного кровотока. Его вазоЭтот хемокин активирует цистеин-цистеин-хемокинодилатирующий эффект осуществляется за счет активые рецепторы подоцитов (ССR-2) с последующим вации прежде всего эндотелиальной no-синтазы [30].

увеличением их подвижности, с перераспределениРезультатом вазодилатации является гломерулярная ем клеточного актина и изменением конформации гиперфильтрация с последующей альбуминурией. Инцитоскелета, в результате чего повышается проницагибирование же ангиогенного фактора приводит к сниемость гломерулярного барьера для альбумина [24].

жению альбуминурии приблизительно на 50%. Свое MCP-1, активируя тубулярные клетки, обеспечидействие VeGF осуществляет путем воздействия на вает трансдифференцировку их в миофибробласты.

рецепторы: VeGFR1 И VGeFR2. Активация VeGFRMCP-1 диффундирует через базолатеральную поне приводит к стимуляции ангиогенеза, а способствуверхность тубулярных клеток в интерстиций, привлеет развитию ангиогенеза через активацию VeGFR2. В кая огромное количество моноцитов / макрофагов и результате работ по исследованию гломерулогенеза лимфоцитов, участвуя в формировании клеточного на эмбрионах свиней различных сроков выявлены инфильтрата. Аморфные массы постепенно привовысокая экспрессия рецепторов второго типа в начадят к внешнему сдавлению области тубулогломеле гломерулогенеза и резкое ее снижение на позднем рулярного соединения и образованию атубулярных этапе, тогда как концентрация рецепторов первого клубочков. Данный фактор, увеличивая концентратипа оставалась постоянно высокой на всем протяжецию активированных макрофагов по соседству с кании гломерулогенеза [31].

нальцевыми эпителиальными клетками, способствуОписана также возможность формирования эндоет их повреждению. MCP-1, покинувший ТЭК через телиальной фенестрации лишь при участии VeGFR1, апикальную мембрану, является основным источничто указывает на важность данного типа рецепторов.

ком его появления в моче при большинстве форм На его протективное действие указывает корреляцихронического гломерулонефрита (ХГН).

онная связь между уровнем в плазме крови MCP-Ряд исследователей оценили информативность и VeGF. М.Л. Нанчикеева, обследовав группу пацимочевой экскреции MCP-1 и tGF-1 для мониторинга фиброгенеза в интерстиции почки при ХГН и показа- ентов с артериальной гипертензией и поражением почек, определили появление VeGF в моче еще до ли: MCP-1, начиная с уровня 4,0 пг/мл может быть использован как маркер ранней фазы формирова- появления альбумина, что позволяет считать его ния фиброза (более 10% общей площади коркового ранним признаком формирования нефропатии. При слоя). Уровень этого фактора в моче в концентрации обнаружении микроальбуминурии уровень VeGF у более 20 пг/мл и tGF-b1 более 2,0 пг/мл – информа- пациентов был выше, чем у пациентов без нее, что и тивные маркеры сформированного фиброза (более указывает на его протективное действие [32].

Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7, № 1.

UROLOGY Исследования, проведенные И.Н. Бобковой, Л.В не дают информации о функциональном состоянии Козловской с соавт., показали высокий уровень экс- почек.

креции маркеров эндотелильной дисфункции у па- Радиоизотопные методы диагностики позволяциентов с хроническим гломерулонефритом (ХГН) и ют определить степень и объем функционируютубулоинтерстициальным фиброзом (ТИФ) по срав- щей паренхимы по индексу интегрального захвата нению с группы пациентов без ТИФ, но при прогрес- радиофармпрепаратa [38]. Недостатками данного сирующем течении нефрита уровень в моче VeGF способа являются высокая степень лучевого поврежснижался, что свидетельствовало о нарушенной спо- дения других органов, а также дороговизна использособности эндотелия к регенерации [33]. Имеются так- вания изотопного оборудования. Все это ограничиваже сведения, согласно которым не было выявлено ет использование данного способа для диагностики различий между сывороточными и мочевыми показа- рубцовых изменений в почке.

Pages:     | 1 || 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.