WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
INteRNAL DISeASeS 83 Кроме того, необходимо отметить высокую прак- 5. Диагностика и лечение метаболического синдрома (рекомендации ВНОК) // Кардиоваскулярная терапия и протическую значимость применения метода анализа филактика. 2007. № 6. С. 2-26.

ВСР, и прежде всего нового параметра СВВР, в целях 6. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма ранней диагностики начальных признаков кардиальсердца. М.: Стар Ко, 1998. 200 с.

ной нейропатии у лиц с МС и НТГ.

7. Соболев А.В. Использование средневзвешенной вариации ритмограммы в оценке динамики функционального собиблиографический список стояния пациента. М., 2006. 20 с.

8. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Мониторирование ЭКГ с 1. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия // Журнал анализом вариабельности ритма сердца. М.: Медпрактика-М, неврологии и психиатрии. 2003. № 10. С. 57-65.

2005. 224 с.

2. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.: Медицина, 9. Соболев А.В. Анализ вариабельности сердечного рит2002. 416 с.

3. Диабетическая кардиальная нейропатия / Г.Н. Горохов- ма на длительных промежутках времени // Функциональная диагностика. 2006. № 2. С. 14-15.

ская [и др.]. М., 2006. 48 с.

10. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетческая 4. Верткин А.Л., Зорина С.А. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение // Рус- нейропатия. М.: Медицина, 2000. 232 с.

ский медицинский журнал. 2005. № 20. С. 28-34.

УДК 616.12-008.331-092 Обзор генетичеСкие оСновы ПатогенеЗа ЭССенциальной артериальной гиПертенЗии (оБЗор) О.В. Шевченко – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, доцент кафедры фармакологии, кандидат медицинских наук; А.А. Свистунов – ГОУ ВПО Первый Московский ГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, профессор, доктор медицинских наук; В.Б. Бородулин – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.

Разумовского Минздравсоцразвития России, профессор, доктор медицинских наук; А.В. Рута – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры фармакологии, кандидат медицинских наук; Е.Н. Бычков – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, доцент кафедры психиатрии и наркологии.

GeNetIC PAtHOGeNeSIS OF eSSeNtIAL ARteRIAL HYPeRteNSION (tHe ReVIeW) O.V. Shevchenko – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Pharmacology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science; A.A. Svistunov – I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Professor, Doctor of Medical Science; V.B. Borodulin – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Professor, Doctor of Medical Science; A.V. Ruta – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Pharmacology, Assistant, Candidate of Medical Science;

E.N. Bychkov – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Psychiatry and Narcology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science.

Дата поступления – 30.10.2010 г. Дата принятия в печать – 24.02.2011 г.

Шевченко О.В., Свистунов А.А., Бородулин В.Б., Рута А.В., Бычков Е.Н. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 1. С. 83-87.

На сегодняшний день доказано, что генетический фактор можно считать основным в развитии эссенциальной артериальной гипертензии (АГ). Важная роль в этом процессе принадлежит генам, продукты которых участвуют в регуляции артериального давления, адренергической, ренин-ангиотензин-альдостероновой, гомоцистеиновой и брадикининовой систем. Эти системы тесно сопряжены последовательными и параллельными химическими реакциями, что позволяет с помощью генетического тестирования определить состояние всей системы, в целом.

Анализ полиморфных маркеров разных групп генов, кодирующих элементы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, позволяет определить роль каждого из патогенетических факторов АГ в развитии заболевания.

ключевые слова: артериальная гипертензия, полиморфизм, ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Shevchenko O.V., Svistunov A.A., Borodulin V.B., Ruta A.V., Bychkov E.N. Genetic pathogenesis of essential arterial hypertension (the review) // saratov Journal of medical scientific Research. 2011. vol. 7, № 1. p. 83-87.

It is proved that genetic factors may be considered as fundamental in the development of essential arterial hypertension (aH). Important role in this process belongs to the genes whose products are involved in regulating blood pressure – adrenergic, renin-angiotensin-aldosterone, and homocyclic bradykinin systems. these systems are closely connected by serial and parallel chemical reactions that enable to use genetic testing to determine the state of the whole system. analysis of polymorphic markers of different groups of genes encoding components of the renin-angiotensin-aldosterone system allows to define the role of each of the pathogenic factor of hypertension in the development of the disease.

Key words: hypertension, polymorphism, renin-angiotensin-aldosterone system.

Первая обобщенная информация о роли на- полиморфизмом ренин-ангиотензин-альдостероноследственного фактора в развитии эссенциальной вой и брадикининовой систем [2]. Эти заключения артериальной гипертензии (АГ) появилась к 20-30-м основываются на многочисленных исследованиях годам ХХ в. [1]. Эссенциальная АГ – полиэтиологич- по изучению ассоциации АГ с полиморфными вариное заболевание, которое является результатом вза- антами соответствующих генов [2-4]. Исследования имодействия многих генов, факторов риска пациента ренин-ангиотензинового каскада в генезе АГ немалои воздействия окружающей среды. Известно, что в численны и в основном касаются единичных генов, большинстве случаев мультифакториальная при- контролирующих отдельные биохимические звенья рода эссенциальной АГ обусловлена генетическим этого сложного процесса. Подобный анализ не позволяет судить о молекулярных причинах заболевания.

Вполне логично, что особое внимание молекулярных ответственный автор – Шевченко Ольга Валерьевна.

Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

генетиков сегодня сосредоточено на изучении тех Тел.: 8905.369.1513, 66-98-40.

генетических детерминант, которые оперируют в фиe-mail: shevchenkoov@inbox.ru Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 1.

84 внУтренние БолеЗни зиологических системах, ответственных за поддер- нина. Ген ренина (Ren) находится на длинном плече жание артериального давления. Представленный 1-й хромосомы, в локусе 1q32, содержит 9 экзонов.

обзор посвящен роли полиморфизма генов адренер- Ренин является одним из основных регуляторов аргичекой, ренин-ангиотензин-альдостероновой и бра- териального давления – катализирует превращение дикининовой систем в формировании того или иного ангиотензиногена в ангиотензин, то есть активирует патогенетического варианта эссенциальной АГ. ренин-ангиотензиновый каскад. [8-10]. В гене Ren Генетический полиморфизм определяют как на- имеется несколько сайтов полиморфизма: HindIII, bgличие двух и более альтеранативных вариантов гена, l1I, MboI, HinfI. Для двух из них (bgl1I, MboI) показана встречающихся в популяции с частотой не менее ассоциация с АГ [11]. В арабской популяции [12] при 1-5%. В геноме человека полиморфизм генов в боль- анализе полиморфизма MboI (замена G>А) было пошинстве процентов случаев обусловлен однонукле- казано, что частота генотипа А/А существенно выше в отидными заменами – SnP (от англ. single nucleotide группе пациентов, имеющих повышенное артериальpolymorphism). Ведущую роль в развитии эссенци- ное давление, чем в группе здорового контроля (34,7 и альной АГ отводят полиморфизму следующих генов: 14,0% соответственно). Также было установлено, что Ren (ген ренина), aCe (ген ангиотензинпревращаю- данный полиморфизм оказывает влияние на развитие щего фермента), aGt (ген ангиотензиногена), aGtR1 стабильной формы АГ у детей [7].

(ген рецептора 1-го типа к ангиотензину II), aGtR2 Ангиотензиноген. Ген ангиотензиногена (aGt) (ген рецептора 2–го типа к ангиотензину II), bKR2 (ген локализован на длинном плече 1-й хромосомы (1q42брадикининового рецептора 2 типа), aDRb1 (ген 1- q43), содержит 5 экзонов. Под действием ренина от адренорецептора), aDRb2 (ген 2-адренорецептора), ангиотензиногена отщепляется декапептид ангиоMtHFR (ген 5,10-метилентетрагидрофолатредукта- тензин I, из которого затем образуется ангиотензин II.

зы), noS3 (ген no-синтазы 3 типа) [5-7]. Продукты Различные генетические варианты ангиотензиногена этих генов обеспечивают различные этапы одной обусловливают различную физиологическую активметаболической цепи. Системный подход к изучению ность ангиотензина II. Известно более трех десятков генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы полиморфных вариантов гена aGt, из которых наипозволяет более адекватно оценить роль каждого более изученными являются М235Т и Т174М [13].

полиморфного аллеля в формировании патогенети- Частота встречаемости в европейских популяциях ческого варианта эссенциальной АГ. генотипа Т174M – 10-15%, генотипа М235t – 15Ренин-ангиотензин-альдостероновая, брадики- 20%. Многие из доступных литературных источников ниновая и гомоцистеиновая системы представляют демонстрируют ассоциацию генотипа Т/Т с артерисобой сложную цепь биохимических реакций, уча- альной гипертензией. a.C. Pereira (2003) и соавт.

ствующих в регуляции артериального давления. установили, что полиморфизм М235Т и генотип Т/Т Клетки юкстагломерулярного аппарата почки вы- ассоциированы с повышенным уровнем артериальделяют в кровь фермент ренин (продукт гена Ren), ного давления [14]. Есть исследования, показываюкоторый, воздействуя на ангиотензиноген (продукт щие, что данный полиморфизм преимущественно гена aGt), превращает его в ангиотензин I [4]. Этот влияет на диастолическое, а не на систолическое пептид, в свою очередь, служит субстратом для ан- артериальное давление [15]. В рамках Фрамингамгиотензинпревращающего фермента (продукт гена ского исследования было показано, что больные с aCe), конвертирующего ангиотензин I (АТ1) в анги- генотипом Т/Т по гену aGt имеют статистически знаотензин II (АТ2). Ангиотензин II действует через ан- чимо более высокие показатели диастолического АД гиотензиновые рецепторы клеток и является одним (76,1 мм рт. ст. против 71,4 мм рт. ст.) по сравнению из самых мощных вазоконстрикторов. Связываясь с с носителями М-аллеля. С помощью лабораторных ангиотензиновыми рецепторами (АТ1 – продукт гена тестов установлено, что у носителей Т-аллеля уроaGtR1; АТ2 – продукт гена aGtR2), ангиотензин II вень ангиотензина I в плазме крови повышен на 20% вызывает сужение сосудов, способствуя повышению в сравнении с нормой [16]. Исследование полиморартериального давления [8]. Под действием анги- физма t174M у больных артериальной гипертонией отензинпревращающего фермента (продукта гена и здоровых доноров показало, что частота встречаеaCe) увеличивается выработка альдостерона, кото- мости генотипа Т174M была в 3-5 раз выше у больрый усиливает реабсорбцию ионов натрия в каналь- ных артериальной гипертонией старше 45 лет. При цах почек. Кроме того, ангиотензинпревращающий исследовании большой выборки больных АГ было фермент, опосредуя свое действие через брадики- установлено, что наличие гомозиготного генотипа ниновые рецепторы 2-го типа (продукт гена bKR2), М235t (Т/Т) приводит к повышенному содержанию участвует в инактивации брадикинина и тормозит ангиотензиногена в крови и повышенному уровню аробразование no – мощного фактора вазодилатации. териального давления. Показано, что риск заболеть Таким образом, продукты ренин-ангиотензин-аль- АГ у людей с генотипом Т/Т увеличивается в 1,3 раза достероновой и брадикининовой систем, объединен- [14]. Исследователи из Дании продемонстрировали, ные в единую биохимическую цепь, одновременно что данное заболевание встречается в 1,6 раза чаще участвуют в регуляции артериального давления. у пациенток, имеющих генотип Т/t и проходящих заРенин. Синтез ренина в почках происходит в местительную гормонотерапию. В работе a. Мondry юкстагломерулярном аппарате почек, а также в и соавт. (2005) обнаружились гендерные различия:

проксимальных почечных канальцах. Ренин высво- женщины со слабым генотипом Т/Т достоверно реже бождается в кровь под влиянием активации 1- и 2- заболевают АГ, чем мужчины с таким же генотипом адренорецепторов на мембранах клеток ЮГА, сниже- [15]. Примечательно также то, что полиморфизм ния давления в афферентных артериолах почечных М235Т ассоциирован с определенным видом физиклубочков, уменьшения содержания ионов хлора и ческой нагрузки, то есть имеет непосредственное натрия в клубочковом фильтрате, вазоактивного ин- отношение к высоким спортивным достижениям [16].

тестинального пептида. Предсердный натрийурети- Ангиотензинпревращающий фермент. Ген анческий пептид, оксид азота, эстрогены, повышенное гиотензинпревращающего фермента (АПФ) локапотребление поваренной соли тормозят секрецию ре- лизован в длинном плече 17-й хромосомы в локусе Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7, № 1.

INteRNAL DISeASeS 17q23. АПФ кодирует два изозима: соматический а также опосредует увеличение экспрессии таких aCe, который экспрессируется в эндотелии, эпите- факторов пролиферации, как тромбоцит-зависимый лии почек и других органов, и тестикулярный – толь- фактор роста и основной фактор роста фиброблако в семенниках. Ангиотензинпревращающий фер- стов. Изменение структуры рецептора ангиотензина мент (АСЕ) гидролизует декапептидный прекурсор II за счет полиморфизма его гена может приводить к ангиотензин-I в вазопрессор ангиотензин-II, играет изменению регуляции сосудистого тонуса и пролифеважную роль в регуляции артериального давления рации элементов сосудистой стенки. Известно более и поддержании баланса электролитов, а также вли- двух десятков полиморфных вариантов гена aGtR1.

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.