WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
удК 616.89-008.441.13:612.112.94]:612.017-074/-078(043.3) Оригинальная статья иЗменение фУнкции tH1- и tH2- лимфоцитов и цитокинового Профиля При ХроничеСкой интокСикации этанолом А.А. Свистунов – проректор по общим вопросам ГОУ ВПО Московский ГМУ им. И.М. Сеченова Росздрава, профессор, доктор медицинских наук; П.Ф. Забродский – Саратовский военный институт биологической и химической безопасности, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры технологии уничтожения химического оружия и токсичных веществ, доктор медицинских наук; В.Г. Лим – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, профессор кафедры психиатрии и наркологии, доктор медицинских наук; В.А. Гришин – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумов.И. РазумовИ. Разумов. РазумовРазумовского Росздрава, ассистент кафедры психиатрии и наркологии.

CHANGe IN FUNCtION OF tH1- AND tH2-LYMPHOCYteS AND CYtOkINe PROFILe At CHRONIC INtOxICAtION OF etHANOL A.A. Svistunov – Pro-rector on Common Matters of Moscow medical Univesity n.a. I.M. Sechenov, Professor, Doctor of Medical Science; P.F. Zabrodsky – Saratov Military Institute of Biological and Chemical Safety, Department of Technology of Destruction of Chemical Weapon and Toxic Substances, Professor, Doctor of Medical Science; V.G. Lim – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Psychiatry and Narcology, Professor, Doctor of Medical Science; V.A. Grishin – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Psychiatry and Narcology, Assistant.

дата поступления – 20.03.10 г. дата принятия в печать – 15.06.2010 г.

А.А. Свистунов, П.Ф. Забродский, В.Г. Лим, В.А. Гришин. Изменение функции th1- и th2- лимфоцитов и цитокиth1- и th2- лимфоцитов и цитоки1- и th2- лимфоцитов и цитокиth2- лимфоцитов и цитоки2- лимфоцитов и цитокинового профиля при хронической интоксикации этанолом. Саратовский научно-медицинский журнал, 2010, том 6, № 2, с. 307-309.

В экспериментах на неинбредных белых крысах установлено, что хроническая интоксикация этанолом (сут, суммарная доза – 1,0 dl50) существенно снижает концентрацию в крови цитокинов (ИФН-, Ил-2, Ил-4, Ил6, Ил-10), уменьшает соотношение ИФН-/Ил-4 по сравнению с контролем, супрессирует иммунные реакции, что свидетельствует о большем поражении th1-клеток по сравнению с th2-лимфоцитами.

Ключевые слова: этанол, иммунотоксичность, цитокины, Тh1, th2-лимфоциты.

A.A. Svistunov, P.F. Zabrodsky V.G. Lim, V.A. Grishin. Change in function of th1 – and th2-lymphocytes and cytokine profile at chronic intoxication of ethanol. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2010, vol. 6, № 2, p. 307-309.

it has been established during the experiments carried on noninbred rats that chronic intoxication of ethanol (days, total dose – 6,0 ld50) essentially reduces concentration of cytokines (ifn, il-2, il-4, il-6,il-10) in blood, reduces interrelation of ifn/il-4 in comparison with the control, suppresses immune reactions, indicating the greater lesion of th1-cells in comparison with th2-lymphocytes.

Keywords: ethanol, immunotoxity, cytokines, Тh1, th2- lymphocytes.

Введение. этанол (э, этиловый спирт) в меди- мунодефицитного состояния, и, следовательно, споцинской практике применяется как антисептик и кон- собы коррекции нарушений иммунного статуса [1, 3].

сервант, употребляется при приготовлении настоек и Известно, что Т-лимфоциты хелперы неоднородны экстрактов в фармацевтической промышленности и и состоят из лимфоцитов th0-, th1-, th2-, th3-типа в быту. С техническими целями э используется как [2]. лимфоциты th0- типа синтезируют Ил-2, котоth0- типа синтезируют Ил-2, кото0- типа синтезируют Ил-2, котоантиобледенитель в авиации, растворитель для мо- рый стимулирует пролиферацию В-клеток. Кроме рилок, политур, клея и т.п. Анализ причин демогра- того, они выделяют многочисленные цитокины, профического кризиса в России свидетельствует о том, дуцируемые th1-, th2-клетками (и другими клетth1-, th2-клетками (и другими клет1-, th2-клетками (и другими клетth2-клетками (и другими клет2-клетками (и другими клетчто к числу ведущих факторов, обусловливающих ками), за исключением Ил-12, который выделяют это явление, относится рост потребления алкоголя, только th2-лимфоциты [3]. th1-клетки продуцируют которsq за последние 5 лет увеличилсz на 32-38%, -интерферон (ИФН-), участвуя в реализации кле-интерферон (ИФН-), участвуя в реализации кле), участвуя в реализации кле), участвуя в реализации клепри этом смертность от случайных отравлений эта- точных иммунных реакций [2, 3, 4], кроме того, они нолом возросла на 25% и d последние годы неуклон- обеспечивают синтез В-лимфоцитами (плазмоцино прогрессирует. летальность после интоксикаций э тами) igM и igg2а [4]. th2-лимфоциты, синтезируя может быть связана с инфекционными осложнения- Ил-4, Ил-5, Ил-6, Ил-13, способствуют активации, ми и заболеваниями, обусловленными снижением пролиферации и дифференцировке В-клеток, синтепоказателей иммунного статуса. Знание иммунопа- зу плазмоцитами основных классов и подклассов имтогенеза действия э необходимо для обоснования муноглобулинов (igg1-4, igА1, igА2, igе и igd). Ил-фармакологической коррекции постинтоксикацион- и Ил-13 ингибируют продукцию провоспалительных ного нарушения иммунного гомеостаза с целью про- цитокинов макрофагами, а Ил-10, продуцируемый филактики различных инфекционных осложнений и th0-, th2- клетками и макрофагами, снижает синтез заболеваний [1, 2]. цитокинов th1-лимфоцитами [2, 3, 4].

От особенностей поражения антигенпредстав- В формировании аллергических и анафилактичеляющих клеток, популяций Т-лимфоцитов, В-клеток ских реакций также участвуют лимфоциты th1-и th2э зависит характер формирования вторичного им- типа. Контактные (кожные) аллергические реакции связаны с функцией th1-лимфоцитов, а респираth1-лимфоцитов, а респира1-лимфоцитов, а респираОтветственный автор – Забродский Павел Францевич торные аллергические реакции – с активностью th2410000, Саратов, а/я 10.

лимфоцитов (синтез ige) [1, 3, 4]. От соотношения Тел.(845-2) 22-76-25, сот. 8(905)3232751, активности лимфоцитов th1-, th2-типа (парадигма e-mail: pz@renet.com.ru Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010. Vol. 6. № 2.

308 анеСтеЗиология и реаниматология двух видов хелперов - th1/th2) [5] может зависеть Концентрацию цитокинов ИФН-, Ил-2, Ил-4, Ил-вероятность возникновения соответственно вирус- и Ил-10 исследовали в плазме крови крыс через ных или микробных инфекций [6], также формиро- сут после первой инъекции э методом ферментного вание контактной или респираторной гиперчувстви- иммуносорбентного анализа (eliSa), используя нательности [7]. боры (eliSa kits) фирмы bioSource int. Полученные Целью исследования являлась оценка иммун- данные обрабатывали статистически с использованых реакций, отражающих функцию Тh1- и th2- нием t-критерия достоверности Стьюдента.

лимфоцитов и цитокинового профиля (содержание в Результаты. При воздействии э в течение 30 сукрови ИФН-, Ил-2, Ил-4, Ил-6 и Ил-10) при хрониче- ток (табл. 1) отмечалось уменьшение гуморального ской интоксикации этанолом. иммунного ответа к Т-зависимому антигену (по чисМетоды. Опыты проводили на неинбредных бе- лу АОК в селезенке), характеризующему синтез igM лых крысах обоего пола массой 180-240 г. этанол В-клетками и функцию th1-лимфоцитов, по сравневводили per os в 40% водном растворе в дозе 0,2 dl50 нию с контрольным уровнем в 3,04 раза (p<0,05). При в течение 30 сут (dl50 этанола составляла 12,3±1,3 хронической интоксикации э отмечалась существенг/кг). Контрольная группа животных получала перо- ная супрессия реакции ГЗТ (функция th1-клеток) в рально соответствующий объем воды. Показатели 2,96 раза (p<0,05), а функция th2-лимфоцитов (оцесистемы иммунитета оценивали общепринятыми ме- ниваемая по числу АОК, синтезирующих igg к эб), тодами в экспериментальной иммунотоксикологии и – в 2,10 раза (p<0,05).

иммунологии [1, 3]. Гуморальную иммунную реакцию характеризующие иммунные реакции и связанк тимусзависимому антигену (эритроцитам барана – ную с ними функцию th1-лимфоцитов параметры при эб), характеризующую способность th1-лимфоцитов действии э в среднем снижались в 3,00 раза, а покаучаствовать в продукции плазматическими клетками затели, связанные с функцией th2-клеток, – в 2,igM, определяли по числу антителообразующих кле- раза. установлена значительно меньшая редукция ток (АОК) в селезенке через 4 сутjr после иммуни- иммунного ответа, который обеспечивается функзации (пик продукции igM), которую проводили вну- цией th2-лимфоцитов (и В-клеток), при отравлении трибрюшинно в дозе 2·108 на 26 сут. после первого э (соответствующая редукции числа АОК, синтезивведения этанола. Функцию th1-лимфоцитов оцени- рующих igg). Полученные данные свидетельствуют вали по реакции гиперчувствительности замедлен- о том, что функция th1-лимфоцитов под влиянием ного типа (ГЗТ). Формирование ГЗТ исследовали у хронической интоксикации э снижается в большей животных по приросту массы стопы задней лапы в %. степени по сравнению с супрессией активности th2Разрешающую дозу эб (5·108) вводили под апонев- лимфоцитов.

роз стопы задней лапы через 4 сутjr после иммуниза- Снижение активности th1-клеток э может быть ции, которую проводили внутрибрюшинно на 26 сут обусловлено увеличением в крови концентрации после первого введения э. Реакцию ГЗТ оценивали кортикостерона вследствие хронической интоксичерез 24 ч. Функцию th2-лимфоцитов исследовали кации э [1], к которому в большей степени чувствипо числу АОК, синтезирующи[ igg к эб, в селезенке тельны лимфоциты th1-типа по сравнению с th2на пике продукции данного иммуноглобулина (через лимфоцитами [3].

14 суток после иммунизации) методом непрямого ло- При исследовании концентрации цитокинов в кального гемолиза в геле [3]. При этом крыс иммуни- плазме крови крыс (табл. 2) установлено уменьшезировали внутрибрюшинно эб в дозе 2·108 клеток на ние содержания ИФН- и Ил-4 через 30 суток при 17 суток после первого введения э. Таким образом, хроническом действии э соответственно в 3,82 и 2,при оценке всех иммунных реакций животные полу- раза (p<0,05). Очевидно, что снижение соотношения чали суммарную эквилетальную дозу э, составляю- ИФН-/Ил-4 под влиянием э в 5,6 раза по сравнещую 6,0 dl50. нию с контролем (7,5) свидетельствует о большей Таблица Влияние хронической интоксикации этанолом на функцию Th1- и Th2- лимфоцитов у крыс (М+m, n = 9-11) Функция th1-лимфоцитов Функция th2-лимфоцитов Серия опытов АОК к эб (igM), 103 ГЗТ, % АОК к эб (igg), Контроль 43,5+3,1 38,8+3,3 52,8+5,этанол 14,3+1,5* 13,1+1,4* 25,1+2,4* П р и м е ч а н и е. * – p<0,05 по сравнению с контролем.

Таблица Влияние хронической интоксикации этанолом на содержание цитокинов в плазме крови крыс, пг/мл (М+m, n = 7) цитокины Контроль этанол ИФН- 1032±98 270±25* Ил-4 137±14 48±5* ИФН- /Ил-4 7,5±0,7 5,6±0,Ил-2 1369+98 442+32* Ил-6 58±7 28±3* Ил-10 383±39 205±19* П р и м е ч а н и е. * – p<0,05 по сравнению с контролем.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Том 6. № 2.

ANAeStHeSIOLOGY AND ReSUSCItAtION супрессии (p<0,05) активности лимфоцитов th1-типа Заключение.

по сравнению с функцией th2-клеток [1]. 1. хроническая интоксикация этанолом существенКонцентрации Ил-2, Ил-6 и Ил-10 после хрони- но снижает концентрацию в крови цитокинов ИФН-, ческой интоксикации э снижались соответственно в Ил-2, Ил-4 и в меньшей степени – Ил-6, Ил-10.

3,1; 2,05 и 1,87 (p<0,05). 2. хроническое действие этанола вызывает Обсуждение. Снижение в плазме крови под вли- большее поражение th1-клеток по сравнению с th2янием этанола Ил-2 свидетельствует как о супрессии лимфоцитами и уменьшает соотношение ИФН-/ его продукции Т-лимфоцитами (как cd4+, относящи- Ил-4 по сравнению с контролем.

мися к лимфоцитам th0-типа), так и некоторыми Библиографический список cd8+, редукции пролиферации Т- и В-клеток (синте1. Забродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология за J-цепи молекулы иммуноглобулина), активности ксенобиотиков: Монография. Саратов: СВИбхб, 2007. 420 с.

естественных клеток-киллеров (еКК) [2,3].

2. хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунолоуменьшение в крови Ил-6 (провоспалительного гия. М.: Медицина, 2002. 536 с.

цитокина) характеризует редукцию синтеза его th23. Ройт А.. бростофф дж., Мейл д. Иммунология. М.:

лимфоцитами (и клетками th0-типа), макрофагами Мир, 2000. 582 с.

и лимфоидными дендритными клетками покровных 4. georgiev V.St., albright J.e. cytokines // immunomodulation тканей в очаге внедрения патогена, а также супрес- drugs 1993. Vol. 685. p. 284-602.

5. Romagnani S. the th1/th2 paradigm // immunol. today.

сию активации В-клеток [2, 3, 4].

1997. Vol. 18. № 6. p. 263-266.

Концентрация Ил-10 (антивоспалительный цито6. Аsquith b., zhang y., Mosley a.J. in vivo t lymphocyte кин, продуцируемого th0-, th2-лимфоцитами, моноdynamics in humans and the impact of human t-lymphotropic цитами, макрофагами и В-клетками и снижающего virus 1 infection // proc. natl. acad. Sci. uSa. 2007. Vol. 104. № секрецию ИФН- th1-лимфоцитами [4, 8]), снижалась 19. p. 8035-8040.

при действии э приблизительно также, как и Ил-6.

7. corsini e., kimber i. factors governing susceptibility to этот эффект характерен для тяжелых металлов [9], chemical allergy // toxicol. lett. 2007. Vol.168. №3. p. 255-299.

8. kim h.S., eom J.h., cho h.y.evaluation of immunotoxicity динитрохлорбензола, формальдегида и других токсиinduced by pirimiphos-methyl in male balbc mice following кантов [10]. Снижение синтеза Ил-6 и Ил-10 в меньшей exposure to for 28 days // J. toxicol. environ. health. 2007. Vol.

степени, чем ИФН-, подтверждает установленный 70. № 15-16. p. 1278-1287.

нами больший поражающий эффект э в отношении 9. chen g.J., huang d., watzl b. changes in t lymphocyte th1-лимфоцитов. Относительно небольшая редукция subsets and plasma th1/th2 cytokine levels in patients with Ил-10, вероятно, обусловлена значительным снижени- occupational chronic lead poisoning // life Sci. 2007. Vol. 52, № 3. p. 1319-1326.

ем синтеза ИФН- этанолом, что, вероятно, исключает 10. urlich p., grenet o., bluemel J. cytokine expression регулирующее повышение th0-, th2-лимфоцитами, profiles during murine contact allergy: t helper 2 cytokines are моноцитами, макрофагами и В-клетками продукции expressed irrespective of the type of contact allergen // arch.

Ил-10, который способен усилить супрессию функции toxicol., 2001. Vol. 75. № 8. p. 470-479.

th1-лимфоцитов в еще большей степени.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.