WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
48 физиологиЯ и патофизиологиЯ Таблица 2 Влияние фенобарбитала и бензонала на содержание белка и цитохромов в микросомах печени крыс (М+m, n=9-12) Показатели Контроль Фенобарбитал бензонал Гексобарбиталовый сон, мин 21,4±2,5 5,3±1,8* 9,1±2,1* белок, мг/орган 54,7±6,1 145,2±14,3* 135,3±12,9* цитохром Р-450, нмоль/г белка 0,92±0,05* 4,41±0,43* 3,36±0,35* цитохром b5, нмоль/г белка 0,38±0,03 0,63±0,04* 0,78±0,07* Примечание: *p<0,05 по сравнению с контролем.

ных или нетоксичных веществ (диметилфосфата, Заключение.

дихлорвинилового спирта, дихлорацетальдегида, а 1. Использование индукторов монооксигеназной ситакже дихлорэтанола, дихлоруксусной кислоты) [6] стемы фенобарбитала и бензонала перорально в течепосле индукции Фб и бЗ цитохром Р-450-зависимых ние трех суток в дозах соответственно 50 и 70 мг/кг до острого отравления животных хлорофосом, метаболимонооксигеназ значительно снижалась по сравнению с действием диметилдихлорвинилфосфата без при- зирующегося в организме до высокотоксичного соединения диметилдихлорвинилфосфата (ддВФ), вызываменения индукторов МС и была несущественно ниже ет увеличение его иммунотоксических свойств.

контрольных значений (p>0,05). Под влиянием Фб и 2. Применение индукторов цитохром Р-450бЗ статистически значимо уменьшилось время гексезависимых монооксигеназ до острой интоксикации налового сна, содержание белка и цитохромов Р-450 диметилдихлорвинилфосфата (ддВФ), который биои b5 в печени (табл. 2), что, вероятно, обусловливает трансформируется в организме до малотоксичных повышение показателей системы иммунитета.

или нетоксичных веществ, существенно уменьшают Обсуждение. увеличение показателей, характеего супрессирующее действие на показатели систеризующих состояние иммунного статуса у животных, мы иммунитета.

при назначении Фб и бЗ, может быть обусловлено индукцией цитохром Р-450-зависимых монооксиБиблиографический список геназ в лимфоидной ткани (иммунокомпетентных 1. Забродский, П.Ф. Оценка защиты фармакологическиклетках - ИКК). Известно, что витамин А, левамизол, ми средствами, индуцирующими монооксигеназные энзимы фенобарбитал и другие вещества, индуцирующие от пестицидов по показателям летальности / П.Ф. ЗабродМС, способны повышать активность т-лимфоцитов, ский, М.Н. линючев // эксперим. и клин. фармакол., 1993. – еКК в результате индукции в ИКК цитохром-Р-450- т. 56. – №5. – С. 47-49.

2. Каган, ю.С. Использование индукции цитохрома Р-450 как зависимых монооксигеназ [4].

один из новых принципов терапии отравлений фосфорорганичецитохром Р-450-зависимые монооксигены печескими инсектицидами / ю.С. Каган, Н.В. Кокшарева, л.М. Овсянни и лимфоидной ткани, значительно повышая бионикова // Вестн. АМН СССР. – 1980. – № 8. – С. 55-57.

трансформацию хлорофоса, превращают его в более 3. Забродский, П.Ф. Иммунотоксикология ксенобиотиков токсичный ддВФ (феномен «летального синтеза») [2, / П.Ф. Забродский, В.Г. Мандыч. – Саратов: СВИбхЗ, 2007.

6], что существенно увеличивает иммунотоксичность – С. 420.

4. О взаимосвязи активности цитохрома Р-450 в лимфоцитах подвергшегося биотрансформации хлорофоса.

с их иммунной функцией / А.Н. Саприн, А.В. Караулов, л.А. Пируугнетение реакций иммунной системы ддВФ, снизян // докл. АН СССР. – 1982. – т. 267. – № 5. – С. 1276-1280.

жается предварительной индукцией МС, энзимы ко5. Козлов, В.А. Активность цитохром Р-450-зависимых торой приводят к образованию менее ядовитых (или монооксигеназ и функции иммунокомпетентных клеток / В.А.Козлов, Г.ю. любимов, Н.Н. Вольский // Вестн. АМН нетоксичных) соединений. Следует отметить, что при СССР. – 1991. – № 12. – С. 8-13.

действии хлорофоса иммунотоксичность обусловлена 6. Общая токсикология // Под ред. б.А. Курляндского, как самим ФОС, так и его метаболитом ддВФ, а при инВ.А. Филова. – М.: Медицина, 2002. – С. 56-58.

токсикации ддВФ супрессия иммунных реакций связа7. Венгеровский, А.И. эффективность ферментиндуцина только с действием диметилдихлорвинилфосфатом рующих средств при экспериментальном поражении печени (его метаболиты малотоксичны или нетоксичны) [3, 6]. тетрахлорметаном / А.И. Венгеровский, И.М. Седых, А.С. Саратиков // эксперим. и клин. фармакол. – 1993. – т.56. – № 5.

таким образом, в зависимости от характера ме– С. 47-49.

таболизма ФОС (образующихся при их биотранс8. Власова, т.А. Определение содержания белка, цитохформации продуктов) цитохром Р-450-зависимые ромов Р-450 и b-5 после применения индукторов монооксигемонооксигеназы могут повышать или снижать их имназной системы / т.А. Власова, А.И. Венгеровский, А.С. Сарамунотоксичность. тиков // хим.-фарм. журн. – 1994. – №3. – С. 45-47.

удК 616-006.448-031.14-02:616.71-008.9-052(045) Обзор оСоБенноСти коСтного метаБолизма У Больных множеСтвенной миеломой А.А. Свистунов – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, проректор по общим вопросам, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, профессор, доктор медицинских наук; А.В. Рута – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, кандидат медицинских наук; О.В. Шевченко – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, кандидат медицинских наук.

PeCULIARItIeS OF BONe MetABOLISM IN PAtIeNtS wItH MULtIPLe MYeLOMA A.A. Svistunov – Saratov State Medical University n.a. V.I. Rasumovsky, Pro-rector on Common Matters, Head of Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Professor, Doctor of Medical Science; A.V. Ruta – Saratov State Medical University n.a. V.I. Rasumovsky, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Assistant, Candidate of Medical Science;

Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. том 6. № 1.

PHYSIOLOgY AND PAtHOPHYSIOLOgY O.V. Shevchenko – Saratov State Medical University n.a. V.I. Rasumovsky, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Assistant, Candidate of Medical Science.

дата поступления — 25.12.09 г. дата принятия в печать — 15.02.10 г.

А.А. Свистунов, А.В. Рута, О.В. Шевченко. Особенности костного метаболизма у больных множественной миеломой. Саратовский научно-медицинский журнал, 2010, том 6, № 1, с. 48–52.

Множественная миелома (ММ) является одним из наиболее распространенных гемобластозов, составляя в структуре онкогематологических заболеваний не менее 10%. Заболевание сопровождается деструкцией костной ткани и неизменно приводит к летальному исходу. Оссалгический синдром является ведущим более чем у 70% больных уже в дебюте заболевания. Поражение костей скелета рентгенологически обнаруживается у 80% больных. у этих больных отмечается резкое снижение минеральной плотности костной ткани и повышение уровня маркеров костной резорбции и костеобразования (костная кислая фосфатаза, костная щелочная фосфатаза, дезоксипиридолин). эти показатели костного метаболизма могут являться предикторами эффективности и безопасности терапии остеопенического синдрома у больных множественной миеломой.

Ключевые слова: множественная миелома, остеопенический синдром, минеральная плотность костной ткани, костная резорбция.

A.A. Svistunov, A.V. Ruta, O.V. Shevchenko. Peculiarities of bone metabolism in patients with multiple myeloma. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2010, vol. 6, № 1, p. 48–52.

Multiple myeloma is one of the most widespread hemoblastosis. in the structure of oncohematology it takes up about 10%. it follows with destruction of bones and results in lethal outcome. ostealgiaґs syndrome is leading in more than 70% of patients at the beginning of this medical condition. damage of the skeleton is found at 80% of patients by means of x-ray. patients suffer from decrease of osseous tissue mineral density and increase in level markers of osseous resorption and elaboration (bones acid and alcaline phosphatases, desoxypiridoline). these indices can be used as predictors of efficiency and safety of treatment of osteopenia in patients with multiple myeloma.

Key words: multiple myeloma, osteopenia, osseous tissue mineral density, osseous resorption.

Множественная миелома (ММ) является одним из опухолевые клетки синтезируют только свободные наиболее распространенных гемобластозов, состав- легкие или тяжелые цепи иммуноглобулинов. Своляя в структуре онкогематологических заболеваний бодные легкие цепи обнаруживаются в моче в виде не менее 10%. Статистистически отмечается, что по- белка бенс-джонса [6].

казатель заболеваемости ММ в европейской популя- В последние годы установлена большая роль ции незначительно колеблется вокруг 3,3 на 100000 цитокинов в пролиферации миеломных клеток [6].

населения в год. то есть, ММ встречается чаще, чем Опухолевые плазматические клетки, по данным острый лимфобластный лейкоз, все формы острых ряда авторов, стимулируются различными ростонелимфобластных лейкозов, хронический миелолей- выми факторами, в основном интерлейкином-коз, лимфогранулематоз, эритремия и другие, менее (Ил-6), а также, возможно, грануломоноцитарнымраспространенные гемобластозы. МM – В-клеточная колониестимулирующим фактором, Ил-3, Ил-1, котонеоплазия, характеризующаяся экспрессией (преи- рые продуцируются костномозговыми моноцитами, мущественно в костном мозге) медленно пролифе- макрофагами, т-клетками (паракринная стимуляция) рирующих плазматических клеток, вырабатывающих [4] или самими миеломными клетками (аутокринная большое количество моноклональных иммуноглобу- стимуляция) [7].

линов [1]. Заболевание сопровождается деструкцией Ил-6 – основной стимулятор роста и дифференкостной ткани и неизменно приводит к летальному цировки миеломных клеток и клеток предшественисходу [2]. ММ составляет 1% всех неоплазий и око- ниц опухолевого моноклона. Высокий уровень Ил-ло 10-15% опухолей кроветворной ткани [3]. её забо- в сыворотке и большое число рецепторов к Ил-левают в основном пожилые люди, средний возраст на поверхности плазматических клеток выявляются которых около 60 лет, и только в 2% случаев забо- при агрессивном течении ММ и прогрессировании левают лица моложе 40 лет [4]. Средняя же продол- болезни [4]. Некоторые другие цитокины, такие как жительность жизни больных 30 месяцев [5]. Причины грануломоноцитарно-моноцитарный колониестимуразвития и учащения ММ в последние десятилетия лирующий фактор (ГМ-КСФ), Ил-1, Ил-3, Ил-5, также остаются неясными [3]. В литературе обсуждается стимулируют пролиферацию плазматических клеток ряд факторов: генетическая предрасположенность, при ММ [1, 8]. ГМ-КСФ и Ил-1 усиливают эффект Илвлияние хронической антигенной стимуляции, ра- 6, а Ил-3 и Ил-5 стимулируют продукцию миеломныдиационные и химические воздействия, вирусное по- ми клетками рецепторов к Ил-6 [9, 10].

вреждение генома [1]. для ММ характерна экспансия клона злокачеПри множественной миеломе происходит опу- ственных плазматических клеток в костном мозге, холевая трансформация на уровне В-лимфоцитов которая приводит к разнообразным клиническим – клеток памяти или плазмобластов, сохраняющих проявлениям [11]. Основными жалобами больных явспособность созревать и дифференцироваться в ляются боли в костях (40-56%) и за грудиной, головоплазматические клетки [6]. В результате этого фор- кружение и головные боли, одышка и сердцебиение, мируется клон плазматических клеток, продуцирую- слабость и утомляемость (45%), потеря массы тела щих однородные по иммунологическим признакам (17%), а у 5-11% больных отмечаются носовые и десиммуноглобулины (парапротеины), принадлежащие невые кровотечения [12].

к классам igg, iga, igd, igM, ige [7, 1]. Существу- у 45% больных ведущим клиническим признаком ют также формы миеломной болезни, при которых выступает поражение почек. Нарушение функции почек – опасное осложнение ММ [13]. Оно занимает Ответственный автор — шевченко Ольга Валерьевна 410012 г. Саратов, ул. б. Казачья, 112 одно из ведущих мест среди причин смерти больных ГОу ВПО Саратовский ГМу им. В.И. Разумовского Росздрава, ММ [14]. болезнь может начинаться с почечной недокафедра фармакологии и клинической фармакологии, статочности, быстро нарастающей вплоть до олигутел.: (8452) 53-46-E-mail: shevchenkoov@inbox.ru рии и требующей неотложного гемодиализа [15].

Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010. Vol. 6. № 1.

50 физиологиЯ и патофизиологиЯ В зависимости от рентгенологической картины, выяснена [19]. Они представляют собой гетерогенданных исследования костей скелета, результатов ный класс различных лимфокинов, фактор некроза морфологического анализа пунктатов грудины и ги- опухоли- (ФНО – ), интерлейкин-1 (il – 1), il-6 и стологического исследования костного мозга разли- il-6-рецептор. у некоторых больных ММ наблюдаетчают диффузно-очаговую, множественно-очаговую и ся одновременное увеличение содержания пептидов диффузную форму ММ [12, 11, 2]. К редким формам паратиреоидного гормона (pthrp) [4]. В результате относятся склерозирующая ММ и форма с преиму- возрастает число и активность остеокластов, вызыщественным поражением паренхиматозных органов вающих резорбцию костной матрицы [1, 6]. Остеокла[5]. для установления иммунохимического варианта сты разрушают кость вокруг опухолевых клеток, при заболевания производится исследование крови на этом восстановление кости остеобластами отстаёт содержание наиболее часто встречаемых иммуно- и не может компенсировать потерю костной массы глобулинов g, a, M, а при необходимости кровь ис- [20]. Наряду с признаками интенсивной резорбции, следуется на igd и ige [1]. Кроме того, по данным выражающимися в увеличении количества и разлитературы, ММ делится на стадии и подстадии, при меров остеокластов, а также поверхности костной этом используется система стадирования, предло- резорбции, обнаружили пролиферацию остеоблаженная b.g.M. durie и S.e. Salmon (1975), которая до стов и увеличение их поверхности, однако скорость сих пор является общепризнанной. Классификация костеобразования существенно отставала от скорооснована на представлении об опухолевой прогрес- сти резорбции [21, 22]. так же, по данным ряда автосии и корреляции между массой опухоли, определяе- ров, продукция и активность ОАФ частично связаны мой по продукции парапротеина, клиническими про- с синтезом простагландинов и высвобождением при явлениями и прогнозом у больных ММ [13]. Исходя ММ лизосомальных ферментов, индуцирующих деиз предложенной градационной системы, у больных струкцию и деминерализацию костной ткани [23, 24, с 1 стадией ММ наблюдаются низкие темпы продук- 25]. Все это обуславливает генерализованное разруции М-компонента, а масса опухолевых клеток менее шение кости. Наблюдается увеличение содержания 600г/м2.

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.