WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
удК616.17-007.234-06-085:[616.61-002.3-036.12]-053.2-07(045 Оригинальная статья оптимизациЯ фармакотерапии оСтеопении У детей С хроничеСким пиелонефритом Л.А. Осипова – ГУЗ «СОДКБ», врач-нефролог, клинический фармаколог; Т.В. Шелехова – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, заведующая кафедрой профпатологии и гематологии, доктор медицинских наук;

С.И. Богословская – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии, профессор, доктор медицинских наук; Н.Е. Никифорова – ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, заведующая КДО клиники профпатологии и гематологии.

оPtIMIZAtION OF PHARMACOtHeRAPY OF OSteOPeNIA IN CHILDReN wItH CHRONIC PYeLONePHRItIS L.A. Osipova – Saratov Regional Children Hospital, Nephrologist, Clinical Pharmacologist; T.V. Shelehova – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Head of Department of Profpathology and Haematology, Doctor of Medical Science;

S.I. Bogoslovskaya – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Professor, Doctor of Medical Science; N.E. Nikiforova – Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Clinic of Profpathology and Haematology.

дата поступления — 28.01.10 г. дата принятия в печать — 15.02.10 г.

Л.А. Осипова, Т.В. Шелехова, С.И. Богословская, Н.Е. Никифорова. Оптимизация фармакотерапии остеопении у детей с хроническим пиелонефритом. Саратовский научно-медицинский журнал, год, том 6, № 1, с. 43–45.

целью работы было определение частоты развития остеопении у детей с хроническим пиелонефритом и оптимизация фармакологической коррекции выявленных нарушений. В исследование включен 121 ребенок с хроническим пиелонефритом с нормальной фильтрационной способностью почек. Проводилось изучение минеральной плотности костной ткани, биохимических параметров костного ремоделирования, цитокинового профиля. В терапии остеопении использованы 3 варианта различных схем лечения. Период наблюдения – 12 месяцев. Определены клинические предикторы развития остеопении на фоне хронического пиелонефрита.

установлено повышение биохимических маркеров костной резорбции, Ил-6, Ил-4, ОПГ у детей с хроническим пиелонефритом, показатели увеличиваюстя на фоне остеопении. Наиболее эффективна схема использования в лечении остеопении 3 препаратов различного механизма действия.

Ключевые слова: хронический пиелонефрит, остеопения, цитокины.

L.A. Osipova, S.I. Bogoslovskaya, T.V. Shelehova, N.E. Nikiforova. Оptimization of pharmacotherapy of osteopenia in children with chronic pyelonephritis. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 200, vol. 6, № 1, p. 43–45.

the purpose of present research wаs definition of frequency of osteopenia development in children with chronic pyelonephritis and optimization of pharmacological correction of revealed disorders. 121 children with chronic pyelonephritis and normal glomerular filtration rate were included in the investigation. Mineral density of bone tissue, biochemical parameters of bone remodeling, cytokine profiles were examined. 3 varients of therapy were used. control period lasted 12 months. clinical predictors of osteopenia were indicated. the increased biochemical parameters of bone resorption, il-6, il-4, opg were revealed in chidren with chronic pyelonephritis, the indices were higher in case of osteopenia. the article concluded that the most effective treatment scheme included the use of 3 medicines with different effects.

Key words: chronic pyelonephritis, osteopenia, cytokines.

Введение. Факторы, вызывающие нарушение ритом, определить эффективность использования костного ремоделирования у детей, приводят к сни- различных схем антиостеопоретической терапии в жению пика накопления костной массы и развитию случаях выявленной остеопении.

остеопороза в молодом и зрелом возрасте [1]. За по- Методы. дети с хроническим пиелонефритом с следние годы активизировались исследования про- сохраненной фильтрационной способностью почек блем остеопенического синдрома нефрогенного гене- (121 ребенок в возрасте от 5 до 17 лет, 52 мальчика, за [2, 3]. хроническое воспаление интерстициальной 69 девочек) обследованы в период ремиссии заботкани почек ассоциируется с дисбалансом маркеров левания, что подтверждалось стандартным клиникосистемы иммунитета [4]. В свою очередь, костный лабораторным обследованием. Период наблюдения обмен на современном этапе оценивается на уров- 12 месяцев, контрольные точки исходно, через 6 и не взаимодействия множества цитокинов и факторов месяцев. Группу сравнения составили 30 детей (роста [5, 6]. Однако исследования у детей в данной девочек и 16 мальчиков), не имеющие хронической области немногочисленны, нет оценки механизмов соматической патологии. уровень костного метаборазвития остеопенического синдрома у больных с лизма оценен по активности маркеров костеобразопервично интерстициальной патологией почек с сования и костной резорбции крови (общая щелочная храненной фильтрационной способностью.

фосфатаза, тартратрезистентная кислая фосфатаза, Целью работы было оценить состояние костного ионизированный кальций, фосфор, паратиреоидный ремоделирования у детей с хроническим пиелонефгормон) и мочи (суточные экскреции кальция, фосфора, оксипролина, молярное соотношение кальция Ответственный автор – Осипова людмила Александровна врач-нефролог, клинический фармаколог, ГуЗ «СОдКб», 410028, к креатинину в утренней порции мочи). Определение Саратов, ул.Вольская, д.6, паратиреоидного гормона (ПтГ) в сыворотке крови тел. моб. 89033295586, e-mail: lyi8888@yandex.ru. проводилось на анализаторе «immulait 2000» фирмы Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010. Vol. 6. № 1.

44 фармакологиЯ dRc (СшА) методом иммунохемилюминисценции. На Результаты биохимических исследований свииммуноферментном анализаторе «СтАт 303+» (стри- детельствуют о том, что показатели, отражающие повый), производства awareness technology inc. (СшА) процессы костной резорбции, достоверно выше у исследованы концентрации цитокинов в сыворотке детей с хроническим пиелонефритом даже при сокрови: интерлейкина-6 (Ил-6), интерлейкина-4 (Ил-4), храненной на нормальном уровне МПКт, р<0,05. В использованы тест-системы фирмы bender MedSys- свою очередь, резорбтивные процессы нарастают tems; остеопротегерина (ОПГ), использованы реакти- на фоне хронического пиелонефрита и сформировы производства «Вектор-Вест», Россия. Отклонение вавшейся остеопении, р<0,05. Косвенные маркеры минеральной плотности костной ткани (МПКт) оцени- костеобразования (щелочная фосфатаза, ионизировалось при помощи ультразвуковой денситометрии ванный кальций крови) достоверно ниже (р<0,05) у на аппарате «Sunlight omnisense 7000» (Израиль), детей с остеопенией и хроническим пиелонефритом оснащенном программой для детского возраста, по чем у детей с остеопенией и отсутствием хроничеz-критерию (z-score) – в величинах стандартного от- ских заболеваний. Средние значения ПтГ у больных клонения Sd от возрастной нормы: нормальная МПКт с остеопенией и хроническим пиелонефритом додиагностировалась при z-score более -1 Sd, сниже- стоверно больше показателей детей с остеопенией ние (остеопения) при z-score менее -1 Sd, остеопо- и отсутствием хронических заболеваний (43 (34;53) роз при снижении z-score менее – 2,5 Sd. терапия пг/мл и 24 (22;24) пг/мл соответственно), р<0,005, одпроводилась по схеме: курс 1 месяц, 2 месяца пере- нако результаты, превышающие нормативы испольрыв, курс повторялся, всего 4 курса. В зависимости от зованной методики (12-72 пг/мл), выявлены только проводимого лечения пациенты были разделены на 4 в 5 случаях. у детей с хроническим пиелонефритом группы: 1) 32 ребенка с хроническим пиелонефритом увеличение концентраций Ил-6 и Ил-4 сыворотки и остеопенией, возраст 10 (7;13,5), МПКт -1,4 (-1,6;- крови сохраняются на фоне клинической ремиссии 1,15), в терапии Ксидифон 2% (этидроновая кислота, заболевания, при остеопении эти показатели нарасxydifonum, РеФАРМ, Россия) 10 мг/кг в 2 приема, + тают (р<0,05). Однако не получено достоверных отКальция-Сандоз-Форте® (кальция карбонат, каль- личий значений Ил-6 и Ил-4 у соматически здоровых ция лактат/глюконат, calcium-Sandos forte®, novar- детей с отсутствием или наличием остеопении. уроtis pharma ag, швейцария) 500 мг однократно; 2) 28 вень белка остеопротегерина значительно больше у детей с хроническим пиелонефритом и остеопенией, больных с хроническим пиелонефритом как на фоне возраст 11 (5,5;14), МПКт -1,5 (-1,9;-1,35), в терапии остеопении, так и при нормальной МПКт (р<0,05), Альфад3тева (альфакальцидол, alfad3-тева®, teva что предполагает участие ОПГ в процессах воспаpharmaceutical industries ltd., Израиль) 0,25 мкг 2 раза ления. С другой стороны, ОПГ достоверно выше при в день + Кальция-Сандоз-Форте® 500 мг однократно; остеопении (р<0,05) у соматически здоровых детей 3) 34 ребенка с хроническим пиелонефритом и остео- по сравнению с группой с отсутствием остеопении пенией, возраст 10 (7;12), МПКт -1,5 (-1,7;-1,3), в те- и нормальной МПКт (рис. 1). таким образом, увелирапии Ксидифон 2% 10 мг/кг в 2 приема (утро–вечер) чение значений клеточного регулятора резорбции + Кальция-Сандоз-Форте® 500 мг однократно + Аль- остеопротегерина свидетельствует о дисбалансе в фад3тева 0,25 мкг 2 раза в день; 4) 27 детей с хро- системе костного ремоделирования. На фоне повыническим пиелонефритом без остеопении, возраст 11 шенного уровня цитокинов у детей с хроническим пи(7;15), МПКт 0,1 (-0,1;0,5), лечение не проводилось. елонефритом и отсутствием остеопении отмечается Статистическая обработка данных выполнялась при снижение МПКт в динамике (-0,1 за 6 месяцев, -0,помощи программного пакета «Statistica 6.0». Структу- за 12 месяцев). При этом активизируются оба звена ру параметров анализировали на соответствие закону костного ремоделирования: костная резорбция (нанормального распределения тестом Колмогорова- растание тартратрезистентной кислой фосфатазы, Смирнова. Сравнения групп выполнялись при по- молярного соотношения кальция и креатинина в мощи критерия Манна-уитни, различия считались утренней порции мочи) и костеобразование (увеличедостоверными при значениях p<0,05. данные пред- ние щелочной фосфатазы крови), сохраняя уровень ставляли в виде медианы и квартильного диапазона: кальциемии на нормальном уровне. Сравнительный Ме (25%;75%). Надежность используемых статистиче- анализ лечения у детей из групп с хроническим пиеских оценок принималась не менее 95%. лонефритом и остеопенией показал, что все 3 схемы Результаты. Остеопенический синдром выявлен терапии являются эффективными, о чем свидетельу 94 детей (77,7%) с хроническим пиелонефритом, ствуют повышение МПКт (табл. 1) и снижение биосреднее отклонение МПКт -1,5 (-1,7;-1,3) Sd. При дли- химических показателей костной резорбции (р<0,05).

тельности заболевания более 5 лет остеопения зареги- Осложнений терапии не было. Суточная экскреция стрирована у 91% ; от 3 до 5 лет – у 82,5%, до 3 лет – у кальция нарастает через 12 месяцев лечения во всех 40% пациентов. Наиболее выражено снижение МПКт группах, оставаясь в пределах физиологической норна фоне пиелонефрита, осложненного нефросклеро- мы (до 5-6 мг/кг/сутки). Снижение концентрации ОПГ зом (-1,8 (-1,6;-2) Sd) и артериальной гипертензией через 6 месяцев лечения происходит во всех груп(-2 (-1,6;-2,1) Sd), р<0,05 по сравнению с показателя- пах, однако разница статистически недостоверна ми МПКт у детей с неосложненным пиелонефритом. (р<0,15). Показатели Ил–6 и Ил–4 уменьшаются неОстеопения определена у 86% больных с наруше- значительно, что свидетельствует о персистирующей нием концентрационной функции почек, у 82% детей активации иммунной системы на фоне хронического с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Снижение пиелонефрита. Наиболее быстро (через 6 месяцев) МПКт до уровня остеопороза (менее -2,5 Sd) отмечено улучшение процессов костного ремоделирования у 3 пациентов. Значимых отличий МПКт у больных пие- происходит в схеме использования 3 препаратов лонефритом в зависимости от пола, возраста, индекса различного механизма действия, (р<000,5 до 0,05).

массы тела не выявлено. Из 30 соматически здоровых только у детей из этой группы через 12 месяцев нордетей остеопенический синдром зарегистрирован у 10 мализуется кальциемия. В первые 6 месяцев лечения (33,3%), Sd -1,25 (-1,4;-1), р<0,05 при сравнении с деть- отмечается достоверно большая динамика показатеми с пиелонефритом и остеопенией. лей МПКт, щелочной фосфатазы и уровня кальция Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. том 6. № 1.

PHARMACOLOgY Рис. 1. уровни интерлейкина-6, интерлейкина-4, остеопротегерина у детей с хроническим пиелонефритом и без хронических заболеваний крови в группе с использованием Альфад3тева и сниженных на фоне хронического бактериального Кальция-Сандоз-Форте® по сравнению с показателя- воспаления почечной ткани у детей.

ми в группе с применением Кальция-Сандоз-Форте® Библиографический список и Ксидифона, однако через 12 месяцев эта разница 1. Остеопения у детей: диагностика, профилактика и корнивелируется.

рекция / л.А. щеплягина, т.ю. Моисеева, т.В. Коваленко и др.

Обсуждение. По результатам исследования пре// Пособие для врачей. – М., 2005. – 40 с.

дикторами развития остеопенического синдрома на 2. national kidney foundation. k/doqi clinical practice фоне хронического пиелонефрита у детей являютguidelines for bone Metabolism and disease in chronic kidney ся длительность заболевания, наличие пузырно- disease // am J kidney dis. – 2003. – №42. – Suppl.3. – S. 1- 202.

3. Остеопороз у детей / Н.А. Коровина, т.М. творогова, мочеточникового рефлюкса, нефросклероза, артерит.П. Гаврюшова и др. – М., МЗиСР РФ, 2005. – 40 с.

альной гипертензии, нарушение концентрационной 4. К вопросу об активности иммуновоспалительного профункции почек. Повышенный уровень костной рецесса у детей с хроническим пиелонефритом в стадии клинизорбции, сохранение в динамике активизации проческой ремиссии / Н.А. Пекарева, М.П. трунова, т.В. белоувоспалительных факторов отрицательно влиют на сова и др. // бюллетень СО РАМН. – 2008. – № 3. – С. 131.

процессы костеобразования, патогенетически обо- 5. the role of osteoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption / l.c. hofbauer, сновывая необходимость использования антиреS. khosla, c.R. dunstan et al. // J bone Miner Res. – 2000 Mar. – зорбтивных препаратов и средств, комплексно воз15 (3). – p. 402-404.

действующих на фосфорно-кальциевый обмен.

6. Roux, S. bone loss. factors that regalate osteoclast Заключение. Своевременная терапия приводит к differentiation: an update / S. Roux, p. orcel // arthritis Res. – восстановлению темпов костного ремоделирования, 2000. – 2(6). – p. 451-456.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.