WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
удК 616.61-002.151-092:616.13-018.74 Оригинальная статья роль адгеЗивных молекУл VCAM-1 и Ve-кадгерина в раЗвитии диСФУнкции эндотелия При геморрагичеСкой лихорадке С Почечным Синдромом А.А. Байгильдина – ГОУ ВПО “Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию”, доцент кафедры биологической и биоорганической химии, кандидат медицинских наук.

ROLe Of ADHeSION MOLeCuLeS VCAM-1 AND Ve-CADHeRIN IN eNDOtHeLIuM DYSfuNCtION DeVeLOPMeNt At HeMORRHAGIC feVeR WItH ReNAL SYNDROMe A.A. Baygildina – Bashkiria State Medical University, Department of Biological and Bioorganic Chemistry, Assistant Professor, Candidate of Medical Science.

дата поступления – 16.09.09 г. дата принятия в печать – 27.10.09 г.

А.А. Байгильдина. Роль адгезивных молекул vcam-1 и ve-кадгерина в развитии дисфункции эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом. Саратовский научно-медицинский журнал, 2009, том 5, № 4, с. 478-481.

цель исследования – определение содержания молекул клеточной адгезии (МКА) VcaM-1 и Ve-кадгерина в крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГлПС) и оценка их роли в развитии дисфункции эндотелия (дэ). Обследованы 87 больных ГлПС в возрасте от 15 до 65 лет. Концентрации sVcaM-1 и Ve-кадгерина в сыворотке крови определены с помощью наборов компании “bender MedSystems” (Австрия).

Концентрация sVcaM-1 во все периоды при среднетяжелой и тяжелой неосложненной формах ГлПС статистически значимо выше контроля с максимумом в периоды олигурии. При осложненной форме уровень данной МКА наиболее высок в лихорадочном периоде с последующим резким, 6-кратным по сравнению с контролем, снижением к периоду олигурии и тенденцией к нормализации к периоду реконвалесценции. Содержание Veкадгерина преимущественно статистически значимо ниже контроля во всех исследуемых группах больных за исключением периода лихорадки среднетяжелой формы. Между уровнями изучаемых МКА выявлена преимущественно отрицательная корреляция средней силы. усиление экспрессии эндотелиоцитами VcaM-1 при ГлПС ассоциируется с развитием адгезионной формы дэ, снижение экспрессии Ve-кадгерина – с развитием ее ангиогенной формы. Изменения в представлении клетками эндотелия данных МКА носят адаптивный характер и преследуют цель ограничения повреждающего действия на него возбудителя ГлПС.

Ключевые слова: VcaM-1, Ve-кадгерин, дисфункция эндотелия, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

A.A. Baygildina. Role Of Adhesion Molecules Vcam-1 And Ve-Cadherin In Endothelium Dysfunction Development At Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2009, vol. 5, № 4, p. 478-481.

the research goal is to determine the changes in concentration of both sVcaM-1 and Ve-cadherin in blood serum of patients suffered from hemorrhagic fever with renal syndrome (hfRS). 87 patients aged 15 - 65 were examined.

concentrations of both sVcaM-1 and Ve- cadherin in blood serum by means of “bender MedSystems” (austria) elISa test were determined. It was shown that in both medium severe and severe forms of hfRS statistically the significant rise of sVcaM-1 concentration in blood with high indices in oliguric period took place. complicated form was characterized by high indices of sVcaM-1 level in fever period, extremely decreasing in concentration in oliguric period and tendency to normalizing in clinical convalescence period. Ve-cadherin level in blood was predominantly lower than control in all the observed groups with the exception of fever period in group with medium severe disease form. negative correlation of normal intensity between adhesion molecules levels in blood was revealed. In conclusion it is necessary to point out that high VcaM-1 expression by endotheliocytes evidences the development of an adhesion form of endothelial dysfunction, low Ve-cadherin production in a base for development of angiogenic form of endothelial dysfunction and changes in expression of these adhesion molecules that have adaptive metabolic response to macroorganism of hfRS pathogenic action.

Key words: VcaM-1, Ve-cadherin, endothelial dysfunction, hemorrhagic fever with renal syndrome.

Ведение. Геморрагическая лихорадка с почеч- ежегодной заболеваемости отмечаются в уральском, ным синдромом (ГлПС) представляет собой вирус- Поволжском и центральном федеральных округах, в ное заболевание зоонозной природы, характери- том числе и в Республике башкортостан, определяя зующееся системным поражением мелких сосудов, 60-90% всей заболеваемости ГлПС по России. Патогеморрагическим диатезом, гемодинамическими генез ГлПС к настоящему времени изучен далеко не расстройствами и своеобразным поражением почек полностью, что объяснимо, с одной стороны, весьма (интерстициальный нефрит с развитием острой по- сложным механизмом развития заболевания, с дручечной недостаточности) [1]. В России ГлПС занима- гой, – отсутствием экспериментальной модели для ет ведущее место среди зоонозов и первое – среди его изучения. Возбудитель ГлПС – вирус hantaan, сеприродно-очаговых инфекций. В настоящее время заротип puumala, относящийся к сферическим однониболеваемость регистрируется в 74 из 89 администратевым РНК-содержащим вирусам, обладает тропизтивных регионов и имеет тенденцию к дальнейшему мом к клеткам эндотелия сосудов [3]. этот монослой распространению [2]. Наиболее высокие показатели клеток, выстилающих внутреннюю поверхность сосудов и полостей сердца, не только выполняет функОтветственный автор – Байгильдина Асия Ахметовна 450097, г. Республика башкортостан, г. уфа, цию барьера между кровью и подлежащими тканями, бульвар х. давлетшиной, д.18, кв. 101, но и является огромной эндокринной железой, секретел. 89173484738;

e-mail: baigildinaasia@mail.ru тирующей вазорегуляторы, про- и антикоагулянты, Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. том 5. № 4.

BIOCHeMIStRY факторы роста, молекулы клеточной адгезии, цитоки- на всем протяжении болезни с плавным подъемом от ны, активные формы кислорода и т.д. [4]. длительное периода лихорадки к периоду олигурии (2030 [1665;

воздействие на эндотелий хантавируса, равно как и 2345] нг/мл против 963 [915; 1103] нг/мл для групдругих повреждающих агентов (гипоксия, интоксика- пы контроля) и последующим статистически незнация, гиперхолестеринемия, гипергликемия, цитоки- чимым снижением от периода полиурии к периоду восстановленного диуреза (до 1552 [1240; 1700] нг/ ны, малые молекулы), ведет к изменению спектра мл) (рис. 1). тяжелая форма болезни без осложневыделяемых им веществ с усилением синтеза одних и торможением продукции других. Подобные изме- ний также характеризуется статистически значимым подъемом содержания данной МКА, однако обращанения эндотелия, обозначаемые как его дисфункция, наблюдаются при многих патологических состояни- ет на себя внимание статистически значимо более ях, в частности, при атеросклерозе, сахарном диа- низкий, по сравнению со среднетяжелой формой, ее уровень в лихорадочный период с последующим резбете, гипертонической болезни, ИбС и др. [5, 6]. В их ким (в 3,3 раза выше контрольных значений) скачком патогенезе значительная роль отводится молекулам к периоду олигурии и таким же резким, но статистиклеточной адгезии, которые вовлекаются в патогенез чески незначимым спадом к периодам полиурии и заболеваний в самые ранние сроки, обусловливая восстановления диуреза. Присоединение осложнеразвитие в ней воспалительной реакции, повышение ний (инфекционно-токсического шока - степени, проницаемости, структурную дезорганизацию и др.

острой почечной недостаточности с переводом на [7,8,9].

гемодиализ, синдрома диссеминированного внутриЦелью исследования явилось определение сососудистого свертывания крови, острой дыхательдержания молекул клеточной адгезии VcaM-1 и Veкадгерина в крови больных ГлПС в зависимости от периода и тяжести и оценка их роли в развитии дисфункции эндотелия при данном заболевании.

Методы. В исследование включили 87 больных с серологически подтвержденным методом непрямых флюоресцирующих антител диагнозом ГлПС (69 мужчин и 18 женщин) в возрасте от 15 до 65 лет (средний возраст 38,2±3,6 года), находившихся на стационарном лечении в Му “Инфекционная клиническая больница № 4” г. уфы и в отделении гемодиализа Республиканской клинической больницы им. Г.Г.

Куватова в 2005-2008 годах. Критериями исключения из исследования явились наличие в анамнезе гипертонической болезни, болезней сердца и сосудов, сахарного диабета, злокачественных заболеваний, заболеваний печени и почек. При определении степени тяжести ГлПС использовали классификацию б.З. Сиротина [10]. Среднетяжелая форма выявлена у 47 больных (54,0%), тяжелая без осложнений – у 23 больных (26,4%), тяжелая с осложненным течеРис. 1. Концентрация sVcaM-1 в сыворотке крови больнием – у 17 больных (19,6%). Группу сравнения соных ГлПС различной степени тяжести на фоне базисной ставили 23 практически здоровых лица, сопоставилекарственной терапии (нг/мл); * – статистическая значимых по полу и возрасту. Кровь брали утром натощак мость различий с контролем, # – статистическая значимость в стандартных условиях. Образцы сыворотки хра- различий со среднетяжелой формой, ¤ – статистическая значимость различий с тяжелой формой без осложнений нили при -20є С до момента исследования. Концентрации sVcaM-1 и Ve-кадгерина в сыворотке крови определяли с помощью иммуноферментных наборов для количественного определения VcaM-1 и Veкадгерина соответственно в человеческой сыворотке крови и других биологических жидкостях компании “bender MedSystems” (Австрия) и выражали в нг/мл.

Абсорбцию света регистрировали с помощью ИФАридера “bench mark” компании “bio-Rad”. Обработку результатов исследования проводили с использованием стандартного статистического пакета программ Statistica 7.0 for Windows: определяли медиану, интерквартильный интервал [25%, 75%], достоверность межгрупповых различий средних величин оценивали при помощи критерия Манна-уитни, зависимость между отдельными показателями выявляли с помощью корреляционного анализа по Спирмену. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы р принимали равным 0,05.

Результаты. Определение в сыворотке крови Рис. 2. Концентрация Ve-кадгерина в сыворотке крови больбольных ГлПС содержания молекул адгезии sVных ГлПС различной степени тяжести на фоне базисной caM-1 и Ve-кадгерина показало, что они в равной лекарственной терапии (нг/мл); * – статистическая значистепени зависят как от периода, так и от степени тя- мость различий с контролем, # – статистическая значимость различий со среднетяжелой формой, ¤ – статистическая жести заболевания. уровень sVcaM-1 при среднетязначимость различий с тяжелой формой без осложнений желой форме болезни статистически значимо высок Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol.5. № 4.

480 Биохимия ной недостаточности, острого эрозивного гастрита) что уменьшает межклеточную проницаемость для обусловливает отличную от остальных форм ГлПС молекул с высоким молекулярным весом и степень динамику изменения концентрации sVcaM-1 с мак- миграции клеток через повреждённую область. Внусимумом уже в лихорадочный период (2625 [1475; триклеточный домен е-кадхерина взаимодейству2825] нг/мл), последующим 6-кратным по сравнению ет с -катенином и далее через -катенин – с цис контролем снижением к периоду олигурии, повтор- тоскелетом. таким образом формируется прочный ным подъемом к периоду полиурии и статистически каркас для эндотелия. В результате проведенных значимой нормализацией при восстановлении диу- исследований у больных ГлПС выявлены изменереза. ния содержания в сыворотке крови изучаемых субдинамика изменения уровня Ve-кадгерина в сы- станций, ответственных за включение универсальворотке крови больных ГлПС практически прямо ной защитной реакции организма на повреждение противоположна таковой для молекулы адгезии со- эндотелиальной выстилки сосудов хантавирусом судистого эндотелия: концентрация кадгерина имеет – воспалительной реакции. Антигенная стимуляция преимущественно тенденцию к снижению вплоть до вирусом ГлПС приводит к секреции макрофагами, периода восстановленного диуреза, и наиболее су- активированными эндотелиоцитами, натуральными щественные сдвиги наблюдаются у больных с тяже- киллерами и другими клетками цитокинов «первого лой формой ГлПС с осложненным течением (рис. 2). поколения» – Ил-1, Ил-6 и ФНО, которые индуциОсобенностью среднетяжелой формы является от- руют синтез цитокинов «второго поколения» – Ил-2, личная от других форм болезни статистически зна- Ил-4, Ил-5 и др.[11] Они, в свою очередь, влияют на чимо высокая концентрация данной молекулы в ли- синтез ранних цитокинов, что позволяет усиливать хорадочный период – 1,26 [1,46; 1,51] нг/мл против иммунный ответ. усиленно синтезируемые при ГлПС 1,07 [1,03; 1,08] нг/мл для группы контроля, однако основные цитокины Ил-1 и ФНО включают сразу в последующем наблюдается постепенный спад с несколько механизмов воспалительного ответа, в минимальным значением в последний период – вос- частности, они вызывают представление на эндотестановленного диуреза (в 1, 6 раза ниже контроль- лиоцитах молекул клеточной адгезии путем активаных значений). Неосложненная форма заболевания ции митоген-активированных белковых киназ, в поначинается, напротив, со статистически значимо следующем фосфорилирующих транскрипционные низкой концентрации исследуемой МКА в сыворотке факторы. Среди адгезивных белков только VcaM-крови – в 2, 15 раз ниже контрольных показателей и, экспрессируется активированным эндотелием с ценесмотря на тенденцию к нормализации к периодам лью привлечения лейкоцитов. лейкоциты с помощью олигурии и полиурии, при восстановлении диуреза поверхностных белков-интегринов связываются с практически возвращается к уровню, имевшему ме- VcaM-1 на поверхности активированных эндотелиосто в лихорадочный период. При осложненной форме цитов, при участии хемокинов типа моноцитарных ГлПС имеет место сходная со среднетяжелой фор- хемотаксических белков МСР-1 и МСР-2 проникают мой картина изменения концентрации Ve-кадгерина: через межэндотелиальные промежутки, движутся в плавный спад его уровня от периода лихорадки к направлении повышения их концентрации, прикрепериоду восстановления диуреза. Нормализации пляются к экстрацеллюлярному матриксу (фибронексодержания данной адгезивной молекулы на фоне тину, ламинину, коллагену) и трансформируются в базисной лекарственной терапии к периоду клиниче- макрофаги [12]. усиленная экспрессия эндотелиоциского выздоровления не происходит.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.