WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
удК 616.24–002.5. Обзорная статья молекУлярные, СУбклеточные и клеточные механизмы патогенеза тУберкУлезного воСпаления легких В.В. Ерохин — директор Центрального НИИ туберкулеза РАМН, чл.-кор. РАМН, профессор, доктор медицинских наук.

Е-mail: citramn@online.ru MoLeCuLAR, SubCeLLuLAR AND CeLLuLAR PAtHoGeNeSIS MeCHANISMS of tubeRCuLouS PNeuMoNIA V.V. Yerokhin — Head of Saratov Central Scientific Research Institute of Tuberculosis, RAMS Corresponding Member, Professor, Doctor of Medical Science. Е-mail: citramn@online.ru дата поступления — 31.03.09 г. дата принятия в печать — 22.04.09 г.

В.В. Ерохин. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы патогенеза туберкулезного воспаления легких. Саратовский научно-медицинский журнал, 2009, том 5, № 2, с. 267–269.

Рассмотрены механизмы патогенеза туберкулеза. Показано, что в терапии туберкулеза легких важное место должно принадлежать средствам патогенетической терапии, направленной на улучшение легочного кровообращения и условий жизнедеятельности клеток паренхимы легкого, восстановление местного тканевого иммунитета, включая макрофагальную систему и другие защитные механизмы, стимулирование синтеза и секреции сурфактанта, а также использование препаратов сурфактанта.

Ключевые слова: туберкулез легких, механизмы патогенеза, сурфактант.

V.V. Yerokhin. Molecular, Subcellular and Cellular Pathogenesis Mechanisms of Tuberculous Pneumonia. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2009, vol. 5, № 2, p. 267–269.

pathogenesis mechanisms of tuberculosis have been considered. it is shown, that important place in pulmonary tuberculosis therapy should belong to the means of pathogenetic therapy directed to the improvement of pulmonary circulation and living conditions of cells of lung parenchyma, restoration of local tissue immunity, including macrophage system and other defensive mechanisms, synthesis and secretion stimulation of surfactant, and use of surfactant medications.

Key words: pulmonary tuberculosis, pathogenesis mechanisms, surfactant.

Известно, что развитие и течение туберкулезного сосудов в интерстициальную ткань. В респираторном воспаления определяется состоянием защитных сил, отделе легких морфологические изменения обусловиммунного статуса макроорганизма и биологическими лены высокой капиллярной и клеточной проницаесвойствами микобактерий туберкулеза [1, 2, 8, 9, 10, 11]. мостью, а также инфильтративными процессами. В Каждый из этапов развивающегося туберкулеза харак- эндотелиальных клетках выражены микропиноцитоз, набухание митохондрий, канальцев гранулярного цитеризуется определенными тканевыми и клеточными реакциями, сдвигами в обменных процессах, метабо- топлазматического ретикулума, отек цитоплазмы. Одлизме и функциональном состоянии клеток, участвую- нако реакция эндотелия носит мозаичный характер, следовательно, различным будет и функциональное щих в воспалительном процессе. если на начальном состояние эндотелиальных клеток (ЭК).

этапе преобладают инфильтративно-пролиферативные Аналогичная реакция в первые сроки эксперипроцессы и реакция системы микроциркуляторного мента (до 7 дней) наблюдается и в альвеолярном русла, то в дальнейшем эти реакции сопровождаютэпителии — альвеолоцитах первого и второго типов.

ся формированием лимфоидно-макрофагальных и Нарушение микроциркуляции жидкости ведет к возэпителиоидно-клеточных бугорков и очагов, воспаленикновению внутриклеточного, интерстициального и ние приобретает признаки специфического. усиление внутриальвеолярного отека, набуханию клеток и их последних ведет к образованию крупных, нередко внутриклеточных ультраструктурных элементов, лосливных, эпителиоидно-клеточных очагов с казеозным кальному разрыхлению базальных мембран.

некрозом и распадом в центральной зоне.

Начальные механизмы повреждения эндотелия Каждый из этапов экспериментального туберкумикроциркуляторного русла и выхода клеток, циркулилезного воспаления, вызванного вирулентными мирующих в крови, в периваскулярную соединительную кобактериями туберкулеза, представляет сложный ткань в настоящее время достаточно хорошо изучены.

комплекс структурной и функциональной перестройтак, нейтрофильные лейкоциты перед выходом ки различных систем и тканей организма, составляя из кровеносного русла скапливаются на внутренней вместе патогенез заболевания.

поверхности капиллярной стенки, приклеиваются к В ответ на повреждающее воздействие микобактеэндотелиальным клеткам. В последующем наступает рий туберкулеза повышается проницаемость системы сокращение эндотелия и в образовавшуюся между микрососудов, усиливается транскапиллярный передвумя эндотелиальными клетками щель проникает ход жидкости и находящихся в ней веществ, а также нейтрофил. Кроме того, нейтрофильные лейкоциты клеточных элементов крови — нейтрофильных лейпутем воздействия протеолитических ферментов коцитов, лимфоцитов и моноцитов из кровеносных могут вызвать повреждение эндотелия, а также его Ответственный автор — Ерохин Владислав Всеволодович базальной мембраны.

107564, г. Москва, яузская аллея, д. 2, Исследование молекулярных механизмов взаицентральный НИИ туберкулеза РАМН, модействия нейтрофильных лейкоцитов и эндотелител. 8 499 785 90 19. Факс.8 499 785 91 84, е-mail: citramn@online.ru альных клеток позволили установить важную и даже Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol.5. № 2.

268 фтизиатрия ведущую роль последних в развитии начальной ста- В период формирования зрелой туберкулезной дии воспалительной реакции [12]. Под влиянием раз- гранулемы структурные и функциональные нарушеличных цитокинов эндотелий выделяет биологически ния легочной паренхимы нарастают. Отек, клеточная активные вещества — адгезивные молекулы (селекти- пролиферация и фибриллогенез резко изменяют ны), медиаторы, факторы роста, радикалы кислорода, респираторный отдел легких. Изменение условий оксид азота и др., обеспечивающие взаимодействие жизнедеятельности отражаются на морфофункциоэндотелия и клеток крови. Показано, что l-ceлектин нальном состоянии клеточных элементов, вызывают вызывает эффект “катящихся нейтрофилов” вдоль прогрессирующее нарастание деструктивных проэндотелия кровеносного сосуда, являющегося на- цессов. Нарушения в микроциркуляторном русле и чальным этапом адгезии нейтрофилов к поверхности сурфактантной системе носят распространенный эндотелия. другой вид селектина (Р-селектин) выде- характер, изменяются физико-химические свойства ляется активированной эндотелиальной клеткой на легочного сурфактанта, появляются измененные поверхность, вызывая адгезию нейтрофилов. третий формы мембранного компонента сурфактанта.

представитель группы селектинов — е-селектин, ко- В основе нарушений, возникающих в сурфактантной торый также выявляется на поверхности цитокинсти- системе легких, находятся следующие механизмы:

мулированных эндотелиальных клеток, вовлечен в 1) повреждение сурфактанта на альвеоярной попроцесс взаимодействия эндотелия посткапиллярных верхности;

венул и т-лимфоцитов. Взаимодействие последних с 2) изменение метаболизма и повреждение альэндотелием кровеносных сосудов зависит как от типа веолоцитов ii типа;

эндотелия, так и субпопуляции т-лимфоцитов. Клетки 3) нарушение механизмов удаления из альвеол эндотелия являются основным местом синтеза пепти- отработанного сурфактанта;

дов, названных эндотелинами, которые вызывают со- 4) нарушение механизмов нейрогуморальной рекращение гладкомышечных клеток артериол. гуляции поверхностно-активных свойств сурфактанустановлена важная роль вазодилятаторов, ока- та и другие.

зывающих стимулирующее действие на ЭК, при Наши исследования позволили установить, что инициировании воспалительный процесс. Известны основным цитологическим механизмом, поддержиразличные эндотелиальные факторы, вызывающие вающим функциональный потенциал сурфактантной вазодилятацию, в частности, оксид азота, называе- системы в измененном туберкулезом легком, являетмый эндотелиальным релаксирующим фактором. С ся увеличение числа гипертрофированных, функциоактивностью оксида азота связано и бактерицидное нально активных форм альвеолоцитов ii типа [1, 2].

действие фагоцитирующих клеток. доказана ведущая роль т-лимфоцитов (cd4) в имЭК вырабатывают фактор активации тромбоцитов мунопатогенезе туберкулеза. В экспериментах на ги(ФАт), обладающий как релаксирующим, так и вазокон- бридных мышах с разной чувствительностью и резистрикторным действием в зависимости от его концентра- стентностью к туберкулезной инфекции установлена ции. В зоне воспаления преобладает вазодилятаторный прямая зависимость между количеством в легких клеэффект. В отличие от других клеток, вырабатывающих ток cd4+, cd27-, продуцирующих интерферон-гамма, ФАт, ЭК не выделяют его во внеклеточное пространство, и тяжестью течения туберкулезного процесса.

а экспрессируют на своей поверхности в виде связанно- т-лимфоциты cd8 также выполняют важную заго с клеточной мембраной медиатора. В таком виде ФАт щитную функцию при туберкулезе. Механизмы антиоказывает активирующее влияние на нейтрофильные микробного действия тл.-cd8 изучаются. Они могут лейкоциты, взаимодействуя с соответствующим ему по- реализовываться путем синтеза различных цитокинов верхностным рецептором нейтрофила. (интерферон-гамма, фактор некроза опухоли), а также и биологически активные вещества вызывают струк- пептидов, обладающих непосредственным бактерицидтурную перестройку цитоскелета ЭК, приводя к их со- ным действием на Мбт, находящихся в макрофагах.

кращению и повышению капиллярной проницаемости. транскапиллярный переход плазменных белков Изменения в ЭК приводят к усилению взаимодействия крови способствует попаданию в интерстициальную эндотелия с нейтрофильными лейкоцитами, лимфо- ткань легкого циркулирующих в крови иммунных комцитами, моноцитами и другими клеточными элемен- плексов с последующим развертыванием в ней как имтами. Синтез и выделение различных цитокинов, из- мунологических, так и вторичных иммунопатологичеменение состава или активности адгезивных молекул ских реакций. Роль иммунопатологических процессов в регулирует развитие воспалительной реакции. патогенезе туберкулеза установлена, и она обусловлеРезультаты исследований показывают, что тубер- на длительной персистенцией циркулирующих в крови кулезное воспаление нарушает структурную организа- иммунных комплексов, их внутрилегочной депозицией, цию респираторного отдела легких, микроциркуляцию дефектом системы фагоцитов, дисфункцией иммунной жидкости, вызывает морфофункциональные сдвиги в системы и дисбалансом продукции цитокинов, регулисурфактантной системе, обеспечивающей стабильное рующих межклеточные взаимодействия [5, 6].

функционирование легких. Повышение капиллярной Важная роль в осуществлении метаболической и клеточной проницаемости на первом этапе развития функции легких, инициации и регуляции иммунновоспаления приводит к гидратации альвеолоцитов ii го ответа на туберкулезную инфекцию принадлежит типа, ответственных за синтез и секрецию сурфактан- альвеолярным макрофагам. Эти клеточные элемента, а также нарушению ультраструктурной организации ты характеризуются, как правило, хорошо развитой внеклеточного сурфактантного комплекса, вымыва- ультраструктурной организацией, указывающей на нию его отечной жидкостью из гипофазы на альвео- интенсивность метаболических процессов, высокую лярной поверхности и инактивации. Возникающая функциональную активность клеток. Альвеолярные недостаточность сурфактантной системы приводит к макрофаги обладают сильным фагоцитарным и бакразвитию ателектазов, что способствует прогрессиро- терицидным потенциалом (гидролитические и прованию специфического процесса. Разрушение клеток теолитические ферменты, фосфолипазы, лизоцим, аэрогематического барьера, набухание основного ве- метаболиты кислорода, оксид азота), синтезируют щества и разрыхление волокнистых структур соеди- и секретируют лейкотриены, интерлейкин-1, фактор нительной ткани интерстиция, уменьшает прочность некроза опухоли, ФАт, другие биологически активреспираторного отдела легких, усугубляют тяжесть их ные вещества [1, 5, 7, 13]. Фагоцитарная активность поражения патологическим процессом. макрофагов обеспечивается наличием на клеточной Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. том 5. № 2.

PHtHISIoLoGY поверхности большой группы специализированных рической крови, в очаге поражения высок уровень клерецепторов к различным классам иммуноглобулинов, ток (20–35%), вступающих в апоптоз. Возникающий в компонентам комплемента, цитокинам, фибронекти- таких случаях дисбаланс цитокинов служит маркером ну, ряду гормонов, различным белковым молекулам.

дефекта иммунной системы. Следовательно, установРегулирующее влияние на иммунный ответ зависит лен один из ведущих механизмов патогенеза прогреси от количественного соотношения субпопуляций сирующего туберкулеза — повышенный апоптоз.

т-лимфоцитов, способности aM модулировать трансЭтот процесс имеет характерные морфологичепорт антигена в лимфоидную ткань. Среди поглощенские признаки, а такие как конденсация хроматина у ного макрофагом материала определяются микобактеядерной мембраны, распад ядрышка, образование рии туберкулеза (Мбт), расположенные в фагосомах.

клеточных фрагментов (апоптозных тел), окруженных Альвеолярные макрофаги различаются по состоямембраной и их быстрое поглощение макрофагами.

нию ультраструктуры. В одних может преобладать Молекулярные и субклеточные механизмы апопактивный фагоцитоз, в других ведущей является синтоза при туберкулезной инфекции продолжают изутетическая функция. Соотношение числа активно фачаться. Вполне допустимо, что длительная туберкугоцитирующих и синтезирующих макрофагов не только лезная интоксикация, воздействуя на костный мозг отражает характер тканевой реакции, происходящей в и органы иммуногенеза, приводит к выходу в кровь зоне туберкулезного воспаления, но может служить понефункционирующих лимфоцитов и моноцитов, удаказателем активности патологического процесса.

ление которых происходит путем апоптоза.

При туберкулезе сохраняет свою актуальность проРезультаты проведенных исследований являются блема завершенности фагоцитоза. Результаты выполоснованием для ряда практических рекомендаций, ненных нами исследований экспериментального и клинаправленных на повышение эффективности хинического материала свидетельствуют о том, что исход миотерапии туберкулеза легких. Прежде всего, они взаимодействия между фагоцитом и возбудителем должны быть направлены на развитие полноценных туберкулеза зависит от функционального состояния репаративных процессов, заживление с минимальмакрофага и биологических свойств микроорганизма.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.