WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
удК [616.98:578.825.13]-092:612.017.1:575]-078.33–08–053.2(045) Оригинальная статья Эпштейна-барра вирУСная инфекция У детей:

оСобенноСти цитокинового ответа и иммУнопатологичеСкие реакции С.А. Хмилевская — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, кафедра детских инфекций, доцент, кандидат медицинских наук; И.А. Зайцева — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, кафедра детских инфекций, профессор, доктор медицинских наук; Е.В. Михайлова — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, заведующая кафедрой детских инфекций, профессор, доктор медицинских наук. E-mail: hmils@mail.ru ePSteIN-bARR VIRAL INfeCtIoN IN CHILDReN:

CYtoKINe ReSPoNSe PeCuLIARItIeS AND IMMuNoPAtHoLoGICAL ReACtIoNS S.A. Khmilevskaya — Saratov State Medical University, Department of Children Infectious Diseases, Associate Professor, Candidate of Medical Science; I.A. Zaytseva — — Saratov State Medical University, Department of Children Infectious Diseases, Professor, Doctor of Medical Science; E.V. Mikhaylova — Saratov State Medical University, Head of Department of Children Infectious Diseases, Professor, Doctor of Medical Science. E-mail: hmils@mail.ru дата поступления — 2.03.09 г. дата принятия в печать — 22.04.09 г.

С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева, Е.В. Михайлова. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: Особенности цитокинового ответа и иммунопатологические реакции. Саратовский научно-медицинский журнал, 2009, том 5, № 2, с. 222–226.

В работе представлены результаты наблюдения за 100 пациентами в возрасте от 1 до 18 лет с различными вариантами течения Эпштейна-барра вирусной инфекции. Выявлены клинические особенности инфекционного мононуклеоза при первичной инфекции и ее реактивации. Проведена оценка напряженности процессов аутосенсибилизации. Показаны взаимосвязь аутоиммунных и цитокиновых реакций, а также их участие в формировании органопатологии при Эпштейна-барра вирусной инфекции.

Ключевые слова: Эпштейна-барра вирусная инфекция, цитокины, аутоантитела.

S.A. Khmilevskaya, I.A. Zaytseva, E.V. Mikhaylova. Epstein-Barr Viral Infection in Children: Cytokine Response Peculiarities and Immunopathological Reactions. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2009, vol. 5, № 2, p. 222–226.

the research results are presented in the work. 100 patients aged 1–18 with different epstein-barr viral infection course variations have been observed. clinical features of infectious mononucleosis in case of primary infection and its revivification have been revealed. the evaluation of intensity of autosensibilization processes has been performed.

the interrelation of autoimmune and cytokine reactions and their participation in formation of organopathology in case of epstein-barr viral infection are demonstrated.

Key words: epstein-barr viral infection, cytokines, autoantibodies.

Иммунопатологические процессы, как правило, ности репликации, необходимость перманентного обусловлены нарушением механизмов иммунорегу- достраивания доминирующей цепи определяет веляции в результате воздействия различных факто- роятность ошибок, многовариативность и гетерогенров, в том числе инфекционных агентов. В послед- ность вируса. Выживание возбудителя путем интение годы все больше исследователей привлекает грации с геномом инфицированных лимфоцитов при проблема вирусиндуцированной иммунопатологии и ЭбВ-инфекции может стать причиной ряда аутоимее роль в формировании исходов заболевания [6].

мунных заболеваний [3].

Особенности Эпштейна-барра вирусной инфек- Иммунотерапия при данном заболевании, как ции позволяют рассматривать ее как заболевание правило, обоснована, однако ее использование, при иммунной системы, при котором возможно развитие наличии иммунной дисфункции и наследственной целого ряда иммунопатологических реакций и созда- предрасположенности, может привести к развитию ются условия для возникновения аутоиммунных наиммунопатологических состояний. В связи с этим рушений, агрессии провоспалительных цитокинов и становится понятной необходимость дальнейшего свободных радикалов, обусловливающих различные изучения показателей как иммунных, так и аутоимосложнения со стороны функционирования органов мунных реакций у больных различными формами и систем [5].

Эпштейна-барра вирусной инфекции.

у вируса обнаружено большое количество геЦель работы: оценить напряженность аутоимнов, дающих ему возможность в определенной мере мунных реакций в зависимости от варианта течения ускользать от иммунной системы человека. его споинфекции и уровня цитокинов, выявить особенности собность угнетать клеточный иммунитет, высокая муцитокинового статуса и аутоиммунного профиля оргатабельность могут явиться причиной формирования нов у детей с Эпштейна-барра вирусной инфекцией.

хронических форм инфекции. так как является генеМатериалы и методы исследования. Обследотическим «паразитом», в основе его взаимодействия вано 100 пациентов в возрасте от 1 до 18 лет, нас организмом всегда лежит патологический процесс ходившихся на стационарном лечении в 5 детской на уровне клетки, который реализуется путем взаиинфекционной больнице г. Саратова с диагнозом модействия вирусных и клеточных генов. Особен«Инфекционный мононуклеоз Эпштейна-барра виОтветственный автор — Хмилевская Светлана Анатольевна русной этиологии». больные отбирались методом 410031, г. Саратов, ул. б. Горная 100, МуЗ «5дИб», кафедра детских случайной выборки. для верификации диагноза приинфекционных болезней, менялись клинические, серологические и молекуляртел.: 89272265011, e-mail: hmils@mail.ru ные методы диагностики.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. том 5. № 2.

INfeCtIouS DISeASeS Критериями включения в протокол исследования статистики использовали параметрические и непараявлялись: наличие активно протекающей Эпштейн- метрические методы с указанием средних величин и барр вирусной инфекции в форме инфекционного стандартной ошибки среднего (формат М+m). Оценка мононуклеоза, возраст от 1 до 18 лет, информирован- различий между двумя долями (учитывая достаточное согласие законного представителя больного. Кри- ный объем выборки) и средними арифметическими терии невключения: отсутствие маркеров Эпштейна- (для показателей с нормальным распределением) барра вирусной инфекции, тяжелые сопутствующие проводилась с помощью t-критерия. При несоблюдеи обострения хронических заболеваний, диффузные нии нормальности распределения количественных заболевания соединительной ткани, ревматическая показателей для сравнения использовался u тест патология. Критерии исключения ребенка из протоко- Манна-уитни. Анализ зависимости маркеров эндола: отказ законных представителей больного от уча- токсикоза, показателей аутоантителообразования и стия в протоколе, нарушения протокола. уровней цитокинов проводился с помощью метода На основании профиля антител к АГ ЭбВ (опре- ранговой корреляции по Спирмену.

деление серологических маркеров Эпштейна-барра Результаты исследования. Первичная форма вирусной инфекции осуществлялось с помощью ЭбВ-инфекции встречалась преимущественно у дедиагностических наборов фирмы «Вектор-бест», тей от 3 до 7 лет — 35% (20 человек) и от 12 до Россия) пациенты были разделены на 2 группы. Пер- лет — 33% (19 человек), что согласуется с данными вую группу составили 57 детей, у которых на момент литературы о двухпиковом возрастном распределепоступления в стационар обнаруживались маркеры нии заболеваемости в нашей стране [6, 7]. В возраспервичной Эпштейна-барра вирусной инфекции (igM те от 1 до 3 лет и от 7 до 12 лет заболевание регик Vca и\или igg к еА при отсутствии igg к ebna). Во стрировалось в 2 раза реже (16% (9 человек) и 16% вторую группу вошли 43 ребенка, имевшие, наряду (9человек) соответственно).

с диагностическими титрами igM к Vca, igg к ebna Случаи реактивации инфекции были более харак(ОП>0,5), что свидетельствовало о реактивации ин- терны для пациентов младшего возраста (от 1 до фекции [1,2]. Группу контроля составили 25 относи- лет — 44% (19 человек), от 3 до 7 лет — 30%(13 челотельно здоровых детей аналогичного возраста. век), со снижением частоты до 8% (3 больных) у детей Помимо рутинных методов исследования у всех от 7 до 12 лет, и некоторым увеличением в старшей больных определялся ряд биохимических показателей возрастной группе (до 18% (8 человек) в возрасте от сыворотки крови (активности аланинаминотрансфе- до 18 лет). Подобное распределение, вероятнее всего, разы (alt), аспартатаминотрансфераза (aSt), щелоч- вызвано особенностями иммунологической реактивной фосфатазы (щФ), билирубина на биохимическом ности в данном возрасте. На основании вычисления анализаторе Vitalab flexor e наборами реагентов t-критерия наиболее значимым (р<0,05) явилось префирмы diaSys, Германия). 94 пациентам произведено обладание во 2 группе детей младшего возраста.

ультразвуковое исследование печени, поджелудочной Клиническая картина у находившихся под нашим железы и селезенки. Всем обследованным при посту- наблюдением больных носила типичный характер с плении, в периоде ранней реконвалесценции и через развитием основного симптомокомплекса, включавполгода после выписки из стационара проводилась шего лихорадку, тонзиллит, затруднение носового 12-канальная ЭКГ в общепринятых отведениях на дыхания, лимфоаденопатию с преимущественным компьютерном аппарате с мониторным наблюдением увеличением лимфоузлов шейной группы, гепатофирмы «Волготех» (г. Саратов).

спленомегалию и изменения периферической крови.

С целью изучения выраженности иммунопатоло- Однако выраженность и частота выявления данных гических реакций определялись цИК (метод преци- симптомов зависела от варианта течения инфекпитации полиэтиленгликолем) и титры аутоантител в ции — первичная или реактивация.

сыворотке крови к тканям сердца, печени, селезенки, При реактивации процесса течение заболеваподжелудочной железы, почек, кишечника, тимуса, ния протекало в более легкой форме, были менее легких и мозга микрометодом в РПГА с использо- выражены лихорадочная реакция, симптомы интокванием приоритетных противоорганных эритроци- сикации, лимфопролиферативный синдром, воспатарных диагностикумов (по методике л.Н. шаниной лительные изменения в рото- и носоглотке (р<0,05) 1985 г., step-test). для адекватной оценки полученных (рис.1). Продолжительность таких клинических прорезультатов было произведено обратное преобра- явлений, как лихорадка, боль в горле и затруднение зование показателей с последующим вычислением носового дыхания у детей 2 группы была короче среднего геометрического (учитывая характер и рас- (р<0,05). Обращал на себя внимание тот факт, что пределение данных).

частота гепато- и спленомегалии на момент выпиуровень цитокинов (интерлейкина-1 (Ил1), интерлейкина-2 (Ил2), интерлейкина-4 (Ил4), интерлейкина-6 (Ил6), фактора некроза опухоли (ФНО), интерферона- (ИФН), интерферона- (ИФН-) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных систем производства ООО «цитокин» (СПб).

лабораторные исследования проводились в динамике заболевания (при поступлении (4–7 дни болезни) и в периоде реконвалесценции (12–18 дни болезни), а также при диспансерном осмотре (через 6, 9, 12 и 18 месяцев после выписки из стационара).

Обработка результатов исследования выполРис.1. частота основных симптомов заболевания нялась на компьютерах серии pentium, с использов зависимости от варианта ЭбВ-инфекции ванием пакета прикладных программ Statistica 6,при поступлении в стационар и Microsoft exel for Windows 4,0. для описательной * - достоверное отличие показателей при р<0,Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol.5. № 2.

224 инфекционные болезни ски из стационара при реактивации ЭбВ-инфекции бенностями рассматриваемых вариантов Эпштейнанесколько превышала показатели при первичном ин- барра вирусной инфекции [4].

фекционном мононуклеозе (65% против 50% и 16% Изменения сердечной деятельности по данным против 8% соответственно), несмотря на слабую вы- ЭКГ чаще регистрировались у пациентов 2 группы раженность данного симптома.

и проявлялись в виде нарушения функции автомаГематологические сдвиги, такие как лейкоцитоз, тизма (снижения частоты сердечных сокращении и лимфомоноцитоз, характеризовались большей частоэктопических предсердных ритмов) — 24% против той и выраженностью при первичной инфекции. Однако 15%; функции возбудимости (наджелудочковой экспри поступлении в стационар процент выявления атитрасистолии) — 2% против 0%; проводимости (непичных мононуклеаров и маркеров острого воспалиполной блокадой правой ножки пучка Гиса, атриотельного процесса (ускорение СОЭ; сдвиг лейкоцитарвентрикулярной блокадой) — 32% против 24%.

ной формулы влево) превалировал у больных 2 группы диффузное снижение амплитуды зубца т при от(68%, 90%, 40% и 47%, 75%, 28% соответственно). К сутствии подъема сегмента St и изменений коммоменту выписки из стационара описанные выше из- плексов qRS, расцененное нами как проявление менения при реактивации инфекции встречались зна- миокардиодистрофии, было выявлено у 9% пациенчительно реже, чем при первичном процессе (20%, тов с первичным инфекционным мононуклеозом и 40%, 3% и 36%, 61%, 7% соответственно).

у 25% — при реактивации инфекции (различия доНарушение функционального состояния печени стоверны при р<0,05).

преимущественно проявлялось в виде повышения ак- Изучение содержания циркулирующих иммунных тивности аминотрансфераз в 2–3 раза по сравнению комплексов при различных вариантах ЭбВ-инфекции с нормальными показателями, причем при впервые показало его достоверное (р<0,05) увеличение на вывозникшем заболевании Алт была повышена в 50% соте клинических проявлений по сравнению со здослучаев, а при реактивации — в 66%. Несмотря на тот ровыми детьми (рис. 2). для первичного ИМ было факт, что отклонения перечисленных биохимических характерно повышение уровня цИК до максимальпоказателей достоверно чаще встречались при реакти- ных значений на пике клинических проявлений с повации инфекции, выраженность их была значительно следующим снижением до показателей нормы у 90% меньше, чем при первичном мононуклеозе (активность детей в течение 1–2 месяцев наблюдения. Изменения Алт составила 67,2+8,5 и 94,3+10,1 соответственно, цИК при реактивации инфекции носили более сгларазличия достоверны при р<0,05). Осложнения в виде женный характер. умеренное повышение показателя острого гепатита с гипербилирубинемией зарегистри- сохранялось у основной массы детей на протяжении рованы только при первичной форме заболевания (5% последующего наблюдения в течение 1 года, с послеслучаев).

дующими колебаниями в зависимости от активности данные уЗИ печени по ряду параметров, таких ЭбВ-инфекции.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.