WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 |
удК 616. 24- 002- 085. 281. 9: 578. 245.2/.4 (045) Оригинальная статья иСпользование индУктора интерферонов тилорона в комплекСной терапии пациентов С внебольничной пневмонией О.А. Киселева — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, аспирант кафедры поликлинической терапии; Г.Н. Шеметова — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, заведующая кафедрой поликлинической терапии, доктор медицинских наук;

Н.Б. Захарова — ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава, заведующая центральной научно-исследовательской лабораторией, профессор, доктор медицинских наук. E-mail: Olg-kiselyov@yandex.ru INteRfeRoN tILoRoN INDuCtoR uSAGe IN CoMPLex tHeRAPY At PAtIeNtS WItH CoMMuNItY-ACquIReD PNeuMoNIA O.A. Kiseleva — Saratov State Medical University, Department of Polyclinic Therapy, Post-graduate; G.N. Shemetova — Saratov State Medical University, Head of Department of Polyclinic Therapy, Doctor of Medical Science; N.B. Zakharova — Saratov State Medical University, Head of Central Scientific Laboratory, Professor, Doctor of Medical Science. E-mail: Olg-kiselyov@yandex.ru дата поступления — 8.12.08 г. дата принятия в печать — 22.04.09 г.

О.А. Киселева, Г.Н. Шеметова, Н.Б. Захарова. Использование индуктора интерферонов тилорона в комплексной терапии пациентов с внебольничной пневмонией. Саратовский научно-медицинский журнал, 2009, том 5, № 2, с. 187–190.

В статье изложены результаты изучения значимости изменений некоторых показателей межклеточных взаимодействий в иммунном ответе — содержания в сыворотке крови интерферона гамма (ИФН ), интерферона альфа (ИФН ), фактора некроза опухолей (ФНО ), интерлейкина (Ил4), интерлейкина 8 (Ил-8) и клинических показателей у больных внебольничной пневмонией до и после завершения лечения (стандартной антибактериальной терапии и с использованием индуктора интерферонов тилорона). установлено положительное влияние тилорона на клинические проявления и указанные показатели межклеточных взаимодействий в иммунном ответе у больных со среднетяжелым течением внебольничной пневмонии в 95% случаев.

Ключевые слова: внебольничная пневмония; цитокиновый профиль, иммуномодулятор.

O.A. Kiseleva, G.N. Shemetova, N.B. Zakharova. Interferon Tiloron Inductor Usage in Complex Therapy at Patients with Community-Acquired Pneumonia. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2009, vol. 5, № 2, p. 187–190.

the article presents the research findings concerning the importance of changes of the contents in blood serum of interferon gamma (inf-), interferon alfa (inf-), the tumor necrosis factor alfa (tnf-), interleukin 4 (il-4), interleukin8 (il-8) and clinical parameters at patients with community-acquired pneumonia before the end of treatment (basic therapy and with immunomodulator tiloron). tiloron positive influence on clinical manifestations and immunological parameters (profile of cytokines– il-4, il-8, inf-, inf- and inf-) has been detected in patients with slightly complicated community-acquired pneumonia in 95 % of cases.

Key words: community-acquired pneumonia, cytokine profile, immunomodulator.

Внебольничная пневмония (ВП) в настоящее время триваются как маркеры th1-и th2-лимфоцитов, из остается одним из самых распространенных инфекционно- которых inf- усиливает клеточно-опосредованный воспалительных заболеваний [1, 7, 9,10]. На фоне роста иммунный ответ, а il-4 и il-10 — гуморальный. Нарушение продукции, секреции и рецепции противовторичных иммунодефицитов в популяции и возрастания при этом роли атипичных возбудителей пневмонии забо- воспалительных цитокинов приводит к глубоким дефектам антиинфекционной защиты и усугубляет левание часто приобретает затяжное течение.

прямое повреждающее действие микроорганизмов В пульмонологической практике известно, что и их токсинов на легочную ткань. Кроме того, увелистандартные методы антибактериальной терапии чение секреции провоспалительных цитокинов или не всегда дают желаемый эффект. у части больных дисбаланс соотношения оппозиционных пулов мопневмонией в фазе реконвалесценции сохраняются гут играть важную роль в патогенезе пневмоний за нарушения функции иммунобиологических процессчет усиления агрегации лейкоцитов к сосудистому сов. Поэтому для активации иммунных механизмов в эндотелию, стимуляции его прокоагулянтной активкомплексную терапию необходимо включать неспецности, привлечения в очаг воспаления избытка эфифическую иммунотерапию, так как снижение иммуфекторных клеток, что, в конечном итоге, усиливает нологической реактивности является фактором риска патоиммунологический каскад и приводит к цитокинтяжелого и затяжного течения пневмонии [4–6, 9].

опосредованному повреждению легких.

В последние годы все большее внимание в паВ настоящее время имеются лишь фрагментартогенезе пневмонии уделяется цитокинам. При этом ные исследования патогенетической роли системы субпопуляции т-хелперов играют ключевую роль в цитокинов и их терапевтической эффективности при регуляции функций иммуноцитов посредством провнебольничной пневмонии [2, 3, 4, 6, 8]. Вместе с тем дукции цитокинов, обладающих оппозиционными проблема патогенетической терапии пневмонии, в (про- и противовоспалительными) эффектами. Оппотом числе медицинской реабилитации больных пневзиционные пулы цитокинов — inf- и il-4 — рассмамонией, остается нерешенной по ряду позиций.

Ответственный автор — Киселева Ольга Анатольевна данные литературы свидетельствуют о наличии 410064, г. Саратов, ул. Электронная, д. 6, кв. 54, иммунной дисфункции у больных внебольничной тел.: (8452) 62–59–62, e-mail: olg-kiselyov@yandex.ru пневмонией, что может служить основанием для приSaratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol.5. № 2.

188 внУтренние болезни менения иммуномодуляторов в комплексе лечебно- ем твердофазного иммуноферментного анализа и реабилитационных мероприятий. В связи с этим наборов фирмы Вектор бест (Новосибирск). Выбор комплексная диагностика пневмонии, проводимая с исследуемых цитокинов сделан с целью оценки влиучетом иммунного статуса больных, позволяет обо- яния на состояние больных ВП th-фенотипа иммунснованно применять иммуномодуляторы в лечебно- ного ответа. Определялось соотношение продукции реабилитаци-онных программах. th1- и th2-зависимых цитокинов, таких как ИФН и Одним из таких препаратов является низкомоле- Ил4, как наиболее значимых антагонистических рекулярный синтетический индуктор эндогенного ин- гуляторов. При разнонаправленности эффектов ИФН терферона — тилорон (торговое название — амик- и Ил4 формирование фенотипа иммунного ответа син, ЗАО «Мастерлек», Россия). тилорон обладает зависит от сбалансированности их выработки. Кроме не только противовирусным действием, но и иммутого, обследование включало общепринятые методы номодулирующим эффектом. удобная форма примелабораторной и инструментальной диагностики: клинения в виде таблеток, отсутствие токсичности, хоронические анализы крови, мочи, мокроты, бактериошая переносимость делают возможным назначение логическое исследование мокроты (по показаниям), этого препарата в амбулаторно-поликлинических ЭКГ, спирографию. Полученные цифровые данные условиях.

были подвергнуты математическому анализу. ВыЦелью исследования явилось изучение некоточислялись средние арифметические данные (М) и рых показателей клеточной и гуморальной регуляции ошибки средних арифметических данных (m). Иссистемы иммунитета у пациентов с внебольничной пользовались методы непараметрической статистипневмонией при применении индуктора интерфероки. Значимость различий вариационных рядов в свянов тилорона.

занных попарно выборках оценивалась с помощью Материалы и методы. В исследование были вклюu-критерия Вилкоксона-Манна-уитни. достовернычены 48 пациентов (26 мужчин и 22 женщины, средми считали различия между сравниваемыми рядами ний возраст — 38,7±2,8) с внебольничной пневмонией с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0,05).

средней тяжести, находящихся на лечении в дневном Анализ данных проводился с помощью пакета пристационаре одного из амбулаторно-поликлинических кладных программ Statgrafics.

учреждений Саратова (2004–2006 гг.). больные со Результаты исследования и обсуждение. до среднетяжелой ВП выбраны как наиболее показаначала медикаментозного лечения не было выявлетельные в плане оценки динамики клинических проявно значимых различий между группами обследованлений заболевания и уровней изменения содержания ных больных ВП по полу, возрасту, содержанию цицитокинов в процессе лечения.

токинов, СОЭ и лейкоцитов, а также по клинической Верификация диагноза осуществлялась на картине заболевания и другим параклиническим основании стандарта диагностики и лечения соданным.

гласно приказу Минздравсоцразвития РФ №263 от Средний возраст 1 группы пациентов (n=18) со23.11.2004 г. с учетом практических рекомендаций ставил 39,6 ±3,6 лет; 2 группы (n=30) — 37,8±2,1 лет;

2003 г. по диагностике, лечению и профилактике ВП у соотношение мужчины/женщины — 10/8 и 16/14 совзрослых. Критерии включения пациентов в исследоответственно.

вание: клинические основания диагноза пневмонии, больные 1 группы предъявляли жалобы на обрентгенологические признаки пневмонии, отсутствие щую слабость (100%), потливость (100%), повышеобострения хронических заболеваний.

ние температуры тела до 38о С (22,2%), повышение Критерии исключения пациентов из исследоватемпературы тела выше 38оС (83,3%,), сухой кашель ния: клинические и рентгенологические признаки, (66,7%), кашель с отделением мокроты (33,3%), требующие дифференциальной диагностики со одышку в покое (11,1%), одышку при физической наспецифическими заболеваниями бронхолегочной грузке (72,2%), боль в грудной клетке (22,2%). При аусистемы (туберкулез, рак легкого, метастазы, лимскультации пациентов с внебольничной пневмонией, фома, тЭлА, саркоидоз, идиопатический легочный находившихся под наблюдением в этой группе, опрефиброз).

делялось притупление перкуторного звука (22,2%), Пациенты были распределены на 2 группы в завыслушивались сухие хрипы (50%), влажные хрипы висимости от проводимой терапии. 1 группу (п=18) (38,9%), сухие и влажные хрипы (11,1%), крепитация составили больные внебольничной пневмонией, (11,1%).

получающие стандартную антибактериальную тебольные 2 группы также предъявляли жалобы на рапию; 2 группу (п=30) составили пациенты с ВП, общую слабость (100%), потливость (100%), повыполучающие на фоне стандартной антибактеришение температуры тела до 38оС отмечено у 26,7%, альной терапии иммуномодулятор тилорон (по повышение температуры выше 38оС — у 73,3%; су0,125 г 1 раз в неделю в течение 5 недель). В качехой кашель встречался у 40%, кашель с отделением стве контроля оценки клинико-лабораторных покамокроты — у 60%; одышка в покое — у 16,7%, одышзателей иммунного ответа в исследуемых группах ка при физической нагрузке — 63,3%, боль в грудной обследованы 20 здоровых доноров в возрасте от клетке — у 43,3%. При физикальном обследовании 30 до 45 лет.

притупление перкуторного звука выявлено в 26,7% Проводилось изучение значимости изменений содержания в сыворотке крови некоторых показа- случаях, сухие хрипы в 36,6% случаях, влажные хрипы в 56,7%, сухие и влажные в 6,7%, крепитация в телей межклеточных взаимодействий в иммунном ответе — интерферона гамма (ИФН ), интерферо- 26,7% случаях.

на альфа (ИФН-), фактора некроза опухолей аль- При анализе цитокинового профиля сыворотки фа (ФНО ), интерлейкина 4 (Ил4) интерлейкина 8 крови выявлено, что уровень циркулирующих в кро(Ил8) и клинических показателей у больных ВП до ви цитокинов воспаления у пациентов с внебольничи после завершения лечения (стандартной терапии ной пневмонией выше нормы (ФНО — в 1,5 раза, и с использованием тилорона). Содержание цитоки- Ил-8 — в 1,8 раз выше по сравнению с группой здонов определяли в сыворотке крови с использовани- ровых лиц-доноров) (табл.1).

Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. том 5. № 2.

INteRNAL DISeASeS Концентрация Ил-8 в фазе разгара легочного вос- При включении иммуномодуляторов типа тилоропаления увеличилась до 22,9±1,1 пг/мл, а ФНО — на (амиксина) в комплексную терапию больных ВП до 24,1±1,8*пг/мл, это достоверно выше, чем у доно- развивается усиление выхода ИФН — противовоспаров (р < 0,05 ). Вместе с тем, выявляется угнетение лительного иммунного цитокина, оказывающего стипродукции ИФН, сочетающееся с активацией син- мулирующее влияние на клетки продуценты ФНО.

теза провоспалительных цитокинов — ФНО-, Ил-4. В результате этого нарастает концентрация ФНО в Низкая индукция альфа-ИФН у больных внебольнич- сыворотке крови больных ВП после лечения, что явной пневмонией служит признаком измененной ре- ляется благоприятным прогностическим критерием.

активности больных. Сравнивая интерфероногенез На фоне приема иммуномодулятора тилорона актии продукцию цитокинов у больных внебольничной вируется синтез макрофагами первичных медиаторов пневмонией, показано, что высокая продукция Ил-4 воспаления — ФНО-, запуская in vivo синдром сисопровождается высоким уровнем ИФН. Отмечает- стемного воспаления, которые в свою очередь активися инверсия индекса ИФН-/Ил-4, обусловленная ак- рует синтез вторичных медиаторов воспаления (Ил-4, тивацией продукции Ил-4; это указывает на наличие ИФН-), действие которых направлено на ограничение иммунного ответа типа тh2. очага воспаления и предотвращение системных проПри установлении клинико-иммунологических явлений воспаления. Как правило, такого генерализопараллелей оказалось, что у пациентов с повышен- ванного ответа вместе с локальной воспалительной ным содержанием в крови ФНО- и Ил-8 отмечалось реакцией оказывается достаточно для пресечения более тяжелое течение пневмонии с выраженной действия инфекционного агента и формирования коминтоксикацией и полисегментарным поражением ле- пенсаторной противовоспалительной защиты. Ил-4 — гочной ткани. плейотропный цитокин, способствующий дифференПосле проведения стандартной антибактериаль- циации т-лимфоцитов, его биологический эффект ной терапии, в период разрешения пневмоническо- направлен на супрессию таких цитокинов, как Ил-8, го инфильтрата у больных происходит снижение по подавление макрофагальной цитотоксической активвсем показателям про- и противовоспалительных ци- ности. Под влиянием действия имуномодулятора титокинов: в 1,4 раза ИФН-, в 1,7раза ИФН-, в 1,2 раза лорона происходит повышение Ил-4 по сравнению с Ил-4, в 1,5 раза Ил-8 и в 1,3 раза ФНО- по сравне- группой пациентов, получавших только стандартную нию с практически здоровыми лицами-донорами. антибактериальную терапию, что свидетельствует о у больных ВП, принимавших на фоне стандарт- благоприятном исходе заболевания.

Pages:     || 2 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.