WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 || 3 |

от описанно о ранее влияния тиреоидных ормонов Кардиомиоциты способны а прод цировать, та и на транс рипцию енов, подобных SERCa2 [8] или параллельно о ислять ла тат, что объясняется а тив ен тяжелых цепей миозина [6]. ностью ла татде идро еназы митохондрий [2]. ИмеКа Т3, та и Т4 способны о азывать очень быст- ются данные о том, что при введении ла тата извне рые эффе ты на леточном ровне [7], оторые раз- он представляет собой основной с бстрат для ПДГ, виваются в течение нес оль их мин т или даже се- меньшая потребление лю озы в ЦТК. В работе нд с момента действия ормона и обозначаются Chatham и соавт. [22] было по азано, что в сл чае а «не еномные» эффе ты. Та им образом, био- не оторых моделей сахарно о диабета на рысах снило ичес ий эффе т тиреоидных ормонов обеспе- жение обще о потребления леводов а энер етичивается сложным взаимодействием и дополнени- чес их с бстратов было опосредовано селе тивным ем еномных и не еномных эффе тов. Работы M. снижением о исления ла тата; при дополнительном Portman и соавт. продемонстрировали до азатель- введении молочной ислоты извне о исление люства не еномных эффе тов Т3 по отношению ме- озы на фоне сахарно о диабета не страдало. Эти таболичес им процессам мио арда in vivo: было данные позволяют предположить, что сахарный диаотмечено быстрое величение а тивности процес- бет, а, вероятно, и тиреоидные ормоны, о азывасов фосфорилирования я нен а с ипотиреозом ет влияние на о исление отдельных с бстратов п при введении Т3 [11], причем этот процесс не со- тем прямо о действия на пост пление ла тата в мипровождался а тивацией переносчи а адениловых тохондрии. Плотность распределения МКТ-1 ардион леотидов, оторый является рецептором в ми- миоцитов зависит от различных стим лов (например, тохондриях ардиомиоцитов [33]. Данный эффе т на р з и объемом) и наличия патоло ичес их состобыл подтвержден ма нитно-резонансной спе тро- яний. Т3 изменяет транспорт ла тата через сар олемс опией с использованием изотопа 31P и не сопро- м поперечнополосатых мышц, этот процесс не совождался изменением потребления ислорода ми- провождается величением э спрессии МКТ-1 или тохондриями. From и соавт. продемонстрировали на МКТ-4, но, вероятно, величивает их а тивность [35].

изолированных сердцах рыс, что онцентрация В ардиомиоцитах МКТ-1 и е о шаперон CD147, предАДФ в цитоплазме и потенциал фосфорилирова- положительно, онтролир ют дв сторонний транспорт ния при заданном ровне потребления ислорода ла тата в области втавочных дис ов; не ис лючено, зависят от вида о исляемых с бстратов. Предпола- что Т3 изменяет вн три леточн ю ло ализацию этих ается, что в основе это о явления лежит равнове- моле л, перераспределяя их межд сар оплазматисие онцентрации [НАД-Н]/[НАД] в митохондриях и чес ой сетью и митохондриями.

цитоплазме [27]. Соотношение онцентраций [АТФ]/ Одной из мишеней действия тиреоидных ормо[АДФ]*[PO43-] в цитоплазме равновесно связано с нов является ардиолипин. При ипертиреозе вели онцентрациями [НАД-Н]/[НАД]; при о ислении с б- чивается а тивность синтазы ардиолипина и е о состратов (та их а пировино радная и априловая держание в митохондриях, а и арнитин-ацил ар ислоты), способств ющих величению синтеза в нитин-трансло азы (КАТ) [40]. КАТ обеспечивает пемитохондриях НАД-Н (митохондриальный восстанов- ренос анитина и ацил арнитина через вн треннюю ленный НАД, НАД-Нм), повышается онцентрация мембран митохондрии, е о роль а ре лятора о исАТФ в цитоплазме. Напротив, при о ислении с б- ления жирных ислот н ждается в точнении. Ло астратов, приводящих относительно меньшем лизация КАТ на вн тренней мембране митохондрии образованию НАД-Нм (например, лю озы), оли- делает е о менее вероятной мишенью для не еномчество АТФ меньшается [12]. Работа [37] была по- но о действия Т3, чем все ранее помян тые ферсвящена из чению быстрых эффе тов Т3 по отно- ментные системы, одна о он и ардиолипин-зависишению о ислительным процессам в изолирован- мые ферменты митохондрий мо т и рать роль онных сердцах рыс. В мио арде э тиреоидных ры- троле о ислительных процессов.

з нов Т3 силивал о исление СЖК при одновремен- Действие тиреоидных ормонов на этапе транс рипном снижении тилизации ла тата, одна о после- ции днее обстоятельство не о азывало влияния на а - Гормоны щитовидной железы о азывают действие тивность ПДГ. В мио арде ипотиреоидных живот- на мно ие ены, ответственные за метаболичес ие ных Т3 вызывал быстрое снижение о исления ла - процессы, начиная с ре ляции митохондриально о тата с тенденцией величению потребления СЖК. транспорта АТФ и за анчивая о ислением лю озы и Далее авторы одномоментно определяли потреб- жирных ислот, одна о их действие на транс рипцию ление перф зир емым сердцем СЖК, ла тата и аце- с щественно варьир ет, что треб ет дальнейше о то с сной ислоты, меченных С, с использова- исследования влияния фенотипа на метаболизм [38].

нием ядерно о ма нитно о резонанса. Было отме- Щитовидная железа а тивно частв ет в метаболичено, что в словиях ипотиреоза оличество аце- чес ой адаптации мио арда на неонатальном этапе, тил-КоА, образ емо о ПДГ из ла тата и лю озы и стим лир я транс рипцию и трансляцию митохондрипост пающе о затем в ци л Кребса, величивает- ально о переносчи а адениловых н леотидов, что ся, то да а потребление СЖК со ращается. До- способств ет изменению транспорта АТФ/АДФ через бавление в перф зионный раствор Т3 вызывало митохондриальн ю мембран и соотношения онценбыстрое изменение фра ционно о потребления трации АДФ и потребления мио ардом ислорода [38].

этих с бстратов, приближая е о соотношениям, Недостато это о влияния ведет нар шению дыханаблюдаемым при э тиреозе, что подтверждает и- ния на ровне митохондрий. Э тиреоидный стат с в Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol.5. №1.

7. Davis, P. Nongenomic actions of thyroid hormone on the момент рождения обеспечивает АДФ-независимый heart / P. Davis, F. Davis // Thyroid. – 2002. – Vol. 12. – P.

онтроль дыхания, при отором величение работы 459–466.

сердца не сопровождается повышением ровня АДФ.

8. Different configurations of specific thyroid hormone response Наблюдаемые при ипотиреозе меньшение elements mediate opposite effects of thyroid hormone and GC-о исления СЖК и а тивность ПДГ сопровождаются on gene expression / B. Gloss, G. Giannocco, E. Swanson et al.

изменением э спрессии ферментов, ре лир ющих // Endocrinology. – 2005. – Vol. 146. – P. 4926–4933.

эти процессы: например, при ипотиреозе снижена 9. Different mechanisms underlie the long-term regulation э спрессия МКПТ-I и повышена – второй и третьей of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) by tri-iodothyronine изоформ ПДГ. РТГ способны пере рестном вза- in heart and liver / D. Priestman, E. Donald, M. Holness, M.

имодействию с не оторыми др ими ядерными ре- Sugden // FEBS Lett. – 1997. – Vol. 419. – P. 55–57.

цепторами, в частности, PPAR [17]. Ка PPAR, та и 10. Differential regulation of carnitine palmitoyltransferaseРТГ мо т а тивироваться при действии PGC-1 ( о- I gene isoforms (CPT-I alpha and CPT-I beta) in the rat heart / G. Cook, T. Edwards, M. Jansen et al. // J Mol Cell Cardiol. – а тиватором рецепторов PPAR-). У мышей с ар2001. – Vol. 33. – P. 317–329.

диоселе тивной м тацией РТГ-1 было отмечено 11. Direct action of T3 on phosphorylation potential in the нар шение транс рипционно о ответа мио арда на sheep heart in vivo / M. Portman, K. Qian, J. Krueger, X. Ning действие одно о из а оистов PPAR- [36], на фоне // Am J Physiol Heart Circ Physiol. – 2005. – Vol. 288. – P.

че о использование полимеразной цепной реа ции 2484–2490.

выявило нар шение транс рипции ряда др их е12. Effect of substrate on mitochondrial NADH, cytosolic нов.

redox state, and phosphorylated compounds in isolated hearts / Био енез митохондрий предпола ает онтроль T. Scholz, M. Laughlin, R. Balaban et al. // Am J Physiol. – синтеза бел ов посредством совместно о действия 1995. – Vol. 268. – P. 82–91.

ядерно о енома и енома митохондрии. Большин- 13. Enhanced coactivator binding and transcriptional activation of mutant vitamin D receptors from patients with ство енов бел ов дыхательной цепи и о ислительhereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets by но о фосфорилирования за одировано в ядерной phosphorylation and vitamin D analogs / Y. Liu, Q. Shen, P.

ДНК [30], ДНК митохондрий мле опитающих содерMalloy et al. // J Bone Miner Res. – 2005. – Vol. 20. – P.

жит толь о 13 енов бел ов дыхательно о омпле 1680–1691.

са, то есть при изменении транс рипционной а тив14. Endocrine regulation of mitochondrial activity:

ности енетичес о о аппарата митохондрии не наinvolvement of truncated RXRalpha and c-Erb Aalpha1 proteins блюдается нар шения синтеза бел ов, ответствен/ F. Casas, L. Daury, S. Grandemange et al. // FASEB J. – ных за о ислительные реа ции. Взаимодействие е- 2003. – Vol. 17. – P. 426–436.

номов ядра и митохондрии частично проявляется 15. Expression and regulation of pyruvate dehydrogenase kinase isoforms in the developing rat heart and in adulthood: role через ядерный респираторный фа тор-1 (NRF-1), of TH status and lipid supply / M. Sugden, M. Langdown, R.

стим лир ющий синтез митохондиально о трансHarris, M. Holness // Biochem J. – 2000. – Vol. 352. – P.

рипционно о фа тора А. T3 оординир ет митохон731–738.

дриальн ю и ядерн ю транс рипцию ардиомиоци16. Goldenthal, M.J. Nuclear-mitochondrial cross-talk in тов [16]. Есть данные [14] о наличии в митохондриях cardiomyocyte T3 - signaling: a time-course analysis / M.J.

различных изоформ РТГ-1, оторые мо т облаGoldenthal, R. Ananthakrishnan, J. Marin-Garcia // J Mol Cell дать сниженной ф н циональностью ( а, например, Cardiol. – 2005. – Vol. 39. – P. 319–326.

в епатоцитах), но при этом сохраняют способность 17. Hyyti, O.M. Molecular mechanisms of cross-talk between связываться со своим с бстратом и а тивировать thyroid hormone and peroxisome proliferators activated receptors:

еном митохондрии. В митохондриях же ардиоми- focus on the heart / O.M. Hyyti, M.A. Portman // Cardiovasc оцитов M. Portman и соавт. наряд с « ороченны- Drugs Ther. – 2006. – Vol. 20. – P. 463–469.

18. Impaired myocardial fatty acid oxidation and reduced ми» были идентифицированы нормальные РТГ-1.

protein expression of retinoid X receptor-alpha in pacing-induced В митохондриях прис тств ют та же РТГ-2, отоheart failure / J. Osorio, W. Stanley, A. Linke et al. // Circulation.

рые, взаимодейств я с тиреоидными ре ляторны– 2002. – Vol. 106. – P. 606–612.

ми элементами, обеспечивают отрицательн ю ре 19. Interactive effects of insulin and triiodothyronine on ляцию эффе тов T3 [20]. По-видимом, транс рипpyruvate dehydrogenase kinase activity in cardiac myocytes / ция митохондриальной ДНК оределяется взаимодейK. Orfali, L. Fryer, M. Holness, M. Sugden // J Mol Cell Cardiol.

ствием этих изоформ рецептора.

– 1995. – Vol. 27. – P. 901–908.

Та им образом, современные данные свидетель20. Katz, D. Dominant negative activity of an endogenous ств ю в польз то о, что тиреоидные ормоны влия- thyroid hormone receptor variant (alpha 2) is due to competition ют на метаболизм мио арда не толь о посредством for binding sites on target genes / D. Katz, M. Lazar // J Biol Chem. – 1993. – Vol. 268. – P. 20904–20910.

изменения транс рипции ядерной ДНК, но и п тем 21. Liu, Y. Thyroid hormoneregulated target genes have взаимодействия их рецепторов с ядерными и цитопdistinct patterns of coactivator recruitment and histone acetylation лазматичес ими бел ами, а возможно, и с еномом / Y. Liu, X. Xia, J. Fondell, P. Yen // Mol Endocrinol. – 2006. – митохондрий.

Vol. 20. – P. 483–490.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 22. Lloyd, S. Differential modulation of glucose, lactate, and pyruvate oxidation by insulin and dichloroacetate in the rat heart 1. Ascheim, D.D. Thyroid hormone metabolism in patients / S. Lloyd, C. Brocks, J.C. Chatham // Am J Physiol Heart Circ with congestive heart failure: the low triiodothyronine state. / Physiol. – 2003. – Vol. 285. – P. 163–172.

D.D. Ascheim, K. Hryniewicz // Thyroid. – 2002. – Vol. 12. – 23. Myocardial substrate utilization and left ventricular P. 511–515.

function in adriamycin cardiomyopathy / S. Wakasugi, A.

2. Brooks, G.A. Lactate shuttles in nature / G.A. Brooks // Fischman, J. Babich et al. // J Nucl Med. – 1993. – Vol. 34. – Biochem Soc Trans. – 2002. – Vol. 30. – P. 258–264.

P. 1529–1535.

3. Cardiac dysfunction caused by myocardium-specific 24. Paradoxical downregulation of the glucose oxidation expression of a mutant thyroid hormone receptor / C. Pazospathway despite enhanced flux in severe heart failure / B. Lei, V.

Moura, E.D. Abel, M.E. Boers et al. // Circ Res.- 2000. – Vol.

Lionetti, M. Young et al. // J Mol Cell Cardiol. – 2004. – Vol. 36.

86. – P. 700–706.

– P. 567–576.

4. Cardiac glucose utilization in mice with mutated alpha25. Portman, M. Thyroid Hormone Regulation of Heart and beta-thyroid hormone receptors / T. Esaki, H. Suzuki, M.

Metabolism / M. Portman // Thyroid. – 2008. – Vol. 18. – P.

Cook, et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2004. – Vol.

217–225.

287. –P. 1149–1153.

26. Regulation of glycogen metabolism in canine 5. Control of Stress-Dependent Cardiac Growth and Gene myocardium: effects of insulin and epinephrine in vivo / M.R.

Expression by a MicroRNA / E. van Rooij, L.B. Sutherland, Q.

Laughlin, J.F. Taylor, A.S. Chesnick, R.S. Balaban // Am J Xiaoxia et al. // Science. – 2007. – Vol. 316. – P. 575–579.

Physiol. – 1992. – Vol. 262. – P. 875–873.

6. Danzi, S. Post-transcriptional regulation of myosin heavy 27. Regulation of oxidative phosphorylation in the intact cell chain xpression in the heart by triiodothyronine / S. Danzi, I.

/ A. From, S. Zimmer, S. Michurski et al. // Biochemistry. – Klein // Am J Physiol Heart Circ Physiol. – 2005. – Vol. 288.

1990. – Vol. 26. – P. 7501–7510.

– P. 455–460.

Саратовс ий на чно-медицинс ий ж рнал. 2009. Том 5. №REVIEWS 28. Restoration of sarcoplasmic reticulum protein level by 35. T3 increases lactate transport and the expression of MCT4, thyroid hormone contributes to partial improvement of myocardial but not MCT1, in rat skeletal muscle / Y. Wang, M. Tonouchi, D.

function, but not to glucose metabolism in an early failing heart Miskovic et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2003. – / M. Minakawa, K. Takeuchi, K. Ito et al. // Eur J Cardiothorac Vol. 285. – P. 622–628.

Surg. – 2003. – Vol. 24. – P. 493–501.

Pages:     | 1 || 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.