WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 |
Физиоло ия и патофизиоло ия 44 49. Ju H., Venema V.J., Venema R.C. Direct interaction of 62. Radegran G and Saltin B. Nitric oxide in the regulation endothelial nitric oxide synthase and caveolin-1 inhibits synthase of vasomotor tone in human skeletal muscle // Am J. Physio.l activity // J. Biol. Chem. – 1997. – V.272. – P. 18522–18525. Heart Circ. Physiol. – 1999. – V. 276. – P.1951–1960.

50. Jubelin B.C., Gierman J.L. Erytrocytes may synthesize 63. Randriamboavonjy V., Fleming I. Endothelial nitric oxide their own nitric oxide // Am. J. Hypertens. – 1996. – №9. – synthase (eNOS) in platelets: how is it regulated and what is it 1214–1219. doing there // Pharmacological Reports. – 2005. – V.57. – 51. Koller A., Schlossmann J., Ashman K. et.al. Association of P.59–65.

phospholamban with a cGMP kinase signaling complex // Biochem. 64. Reed G.L., Fitzgerald M.L., Polgar J. Platelets in rections Biophys. Res. Commun. – 2003. – V.300. – P. 155–160. of cardiovascular system // Blood. – 2000. – V.96. – P. 333452. Korbut R., Gryglewski R.J. The effect of prostacyclin and 3342.

nitric oxide on deformability of red blood cells in septic shock in 65. Reinhard M., Jarchau T., Walter U. Actin-based motility:

rats // J. Physiol. Pharmacol. – 1996. – V.47. – P. 591–599. stop and go with Ena/Vasp proteins // Trends Biochem. – 2001.

53. Marin J., Rodriges-Martinex M.A. Role of vascular nitric – V.26. – P. 243–249.

oxide in physiological and pathological conditions // Pharmacol. 66. Ruschitzka F. T., Wenger R. H., Stallmach T. et al. Nitric Ther. – 1997. – V.76. – P. 111–134. oxide prevents cardiovascular disease and determines survival 54. Marrero M.B., Venema V.J., Ju H. et.al. Endothelial in polyglobulic mice over expressing erythropoietin // PNAS. – nitric oxide synthase interaction with G-protein-coupled receptors 2000. – V. 97.–№. 21. – P. 11609–11613.

// Biochem. J. – 1999. – V.343. – P. 335–340. 67. Schwarz U.R., Walter U., Eigenthaler M. Taming 55. Massberg S., Sausbier M., Hofmann F. Increased platelets with cyclic nucleotides // Biochem. Pharmacol. – 2001.

adhesion and aggregation of platelets lacking cyclic guanosine – V.2. – P. 15–28.

3,5-monophosphate kinase I // J. Exp. Med. – 1999. – V.189. 68. Stasch J.P., Schmidt P., Alonso-Alija C. et.al. NO and – P. 1255–1264. haem-independent activation of soluble guanylyl cyclase:

56. Mesquita R., Pires I., Saldanha C. et.al. Effects of molecular basis and cardiovascular implications of a new acetylcholine and spermine NONOate on erythrocyte pharmacological principle // Br. J. Pharmacol. – 2002. – V.136.

hemorheologic and oxygen carrying properties // Clin. Hemorheol. – P. 773–783.

– 2001. – V.25. – P.153–163. 69. Sun J., Liao J.K. Functional interaction of endothelial 57. Moncada S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical nitric oxide synthase with a voltage-dependent anion channel medicine // J. R. Soc. Med. – 1999. – V.92. – P. 164–169. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002. – V.99. – P. 13108– 58. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular 13113.

endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 70. Suzuki T., Kumamoto H., Ooya K. et.al. Expression of – 1988.–V.333. – P.6174 – 6646. inducible nitric oxide synthase and heat shock proteins in 59. Petrov V., Amery A. Role of cyclic GMP in arterial- periapical inflammatory lesions // J. Oral Pathol. Med. – 2002.

natriuretic-peptide stimulation of erythrocyte Na/H exchange by – V.31. – P.488–493.

soluble and particulate guanylate cyclase // Eur. J. Biochem. – 71. Valacchi G., van der Vliet A., Schock B.C. et.al. Ozone 1994. – V.221. – P.195–199. exposure activates stress responses in murine skin // Toxicology 60. Pritchard K.A., Ackerman A.W., Gross E.R. Heat shock – 2002. – V.179. – P. 163–170.

protein 90 mediates the balance of nitric oxide and superoxide 72. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory anion from endothelial nitric oxide synthase // J. Biol. Chem. – functions of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. – 2001. – V.276. – P. 17621–17624. 1990.–V.323. – P.27 – 36.

61. Queen L.R., Xu B., Horinouchi K. Beta (2) –adrenoceptors 73. Yong C.B., Hanjoong J. Flow-dependent regulation of activate nitric oxide synthase in human platelets // Circ.Res. – endothelial nitric oxide synthase: role of protein kinases // Am. J.

2000. – V.87. – Р.39–44. Physiol. Cell Physiol. – 2003. – V.285. – P. 499–508.

УДК 616.61-002.3-053.2/.5-092:612.017.1.112]-078.33.312(045) И.А. Утц, Н.Б. Захарова, М.Л. Костина Саратовс ий ос дарственный медицинс ий ниверситет В настоящее время интерес исследователей все больше привле ают механизмы меж леточных взаимодействий и дисбаланс химичес их реа ций а основы развития любо о заболевания. Со ласно за онам общей патоло ии в ответ на повреждение (механичес ое или инфе ционное) лет и вырабатывают омпле с вазоа тивных, про- и противовоспалительных, прос леротичес их, проапоптозных медиаторов – цито инов. Из чению пато енетичес ой роли этих мессенджеров в механизмах повреждения анальцев и интерстиция, в развитии и про рессировании пролиферативных процессов в т б лоинтерстициальной т ани посвящены мно очисленные исследования.

Рез льтаты данных работ позволяют понять пато енез т б лоинтерстициальных нефропатий с современных позиций, определить основные механизмы реализации патоло ичес о о воздействия и про рессирования изменений в т б лоинтерстициальной т ани. Эти знания дают возможность использовать цито ины и фа торы роста в ачестве ранних мар еров не толь о воспалительных, но и фибротичес их процессов в поврежденной т б лоинтерстициальной т ани, что особенно важно при нефропатиях детей.

MODERN ASPECTS OF INTERCELLULAR INTERACTIONS AND THEIR ROLE IN GENESIS OF TUBULOINTERSTICIAL NEPHROPATHIES I.A. Utts, N.B. Zaharova, M.L. Kostinа Saratov State Medical University Nowadays the researchers become more interested in the mechanisms of the intercellular interactions and imbalance of the chemical reactions as the bases of development of any disease. According to the laws of the general pathology, Саратовс ий на чно-медицинс ий Ж рнал № 3 (17) 2007, июль-сентябрь after insulting (mechanically or infectiously) cells produce a complex of vasoactive, inflammatory and anti-inflammatory, prosclerous, apoptosis mediators – cytokines. Numerous researches are devoted to studying of the pathogenetic role of these messengers in the mechanisms of the damage of tubules and interstices, in development and progressing of proliferative processes in the tubulointersticial tissues. The results of these works allow to understand the pathogenesis of tubulointersticial nephropathies from the modern point of view, to determine the basic mechanisms of realization of pathological influence and progressing of changes in the tubulointersticial tissues. This knowledge enables to use cytokines and factors of growth as the early markers of inflammatory as well as fibrotical processes in the damaged tubulointersticial tissues which are especially important with children’s nephropathies.

В последнее время в линичес ой нефроло ии атрофию анальцев и вторичное сморщивание ломеснова возрос интерес нефропатиям, оторые ха- р л, то есть развитие ХПН. Несмотря на полиэтиоло ичра териз ются развитием т б лоинтерстициальных ность этих нефропатий, все они хара териз ются обизменений в почечной т ани. С введением п н ци- щими морфоло ичес ими изменениями в ТИТ, а их онной биопсии поче первоначально основное вни- пато енез подчиняется общепатоло ичес им за ономание делялось более яр ой ломер лярной пато- мерностям типово о воспаления и реализ ется а проло ии. Затем возни ла новая волна интереса т б - цесс, состоящий из взаимозависимых и взаимоподдерлоинтерстициальным поражениям поче (ТИПП), что живаемых этапов. Конечный ито воздействия этиолосвязано с становлением онцентрационно-резорб- ичес о о специфичес о о (ба терии, вир сы, дисмеционной и эндо ринной роли интерстиция. Реналь- таболия, ле арства, то сины и т. д.) и неспецифичес оная т б лоинтерстициальная т ань (ТИТ) является о (обстр ция, нар шение емодинами и, ишемия, сенсложной стр т рно-ф н циональной системой, о- сибилизация ле арственным препаратам) а ентов б торая обеспечивает способность поче выполнять дет определяться соотношением а рессивных и про омеостатичес ие ф н ции. На настоящий момент те тивных фа торов, оторые опосред ют т б лоинтермно очисленными исследованиями становлена за- стициальное повреждение.

висимость изменений анальцевых ф н ций и с о- В настоящее время интерес исследователей все рости л боч овой фильтрации от морфоло ичес ой больше привле ают механизмы меж леточных взастр т ры интерстиция [11;14;15;17;28;39;43]. До аза- имодействий и дисбаланс химичес их реа ций а но, что именно изменения в ТИТ определяют про- основы развития любо о заболевания. Давно извес ноз заболевания, являясь основой е о про рессиро- тно, что в ответ на действие разнообразных пато енвания с развитием интерстициально о фиброза, ат- ных фа торов э зо енной или эндо енной природы рофии анальцев а фа торов формирования и про- в ор анизме челове а разворачивается мно оэтап рессирования почечной недостаточности [39;46;52]. ная последовательность процессов по определенным Учитывая превентивн ю направленность современ- вн тренним за онам – воспаление а типовой (а тохной нефроло ии, онцепция хроничес ой болезни тонный) патоло ичес ий процесс, фило енетичес и поче (ХБП), разработанная специалистами Националь- наиболее древний. Стандартные сос дистые и т анено о почечно о фонда США, одобрена зар бежными вые изменения в местном ас адном процессе прои отечественными нефроло ами [6;24;25]. В разра- исходят под автономным правлением химичес их ботанной лассифи ации ХБП, основанной на хара - си налов при обязательном частии а неимм ных, тере морфоло ичес их изменений и этиоло ии бо- та и имм нных лето, а та же омпонентов систелезни (по данным Почечной базы данных США за 1998 мы емо оа ляции и направлены в онечном ито е.), частота т б лоинтерстициальных заболеваний в на восстановление исходно о омеостаза.

стр т ре терминальной ХПН составляет 4% [6]. Дан- Кто выст пает в роли химичес их ре ляторов в ная проблема значительна и в педиатричес ой нефро- оча е воспаления Ка происходит ооперация эфло ии [38]. При анализе стр т ры заболеваний, при- фе торных лето Почем происходит смена фаз водящих формированию ХПН в детс ом возрасте, воспаления Ка овы механизмы взаимодействия сит б лоинтерстициальные нефропатии составляют от 3 стемы емостаза и имм нитета при этом процессе [8] до 6% [7;16], а в стр т ре причин ХПН в поп ля- Ответы на эти вопросы были пол чены при от рытии ции больных до 18 лет, пол чающих лечение емоди- меж леточных омм ни аторов – цито инов, предализом, – 12,6% [2]. Поэтом а т альным направле- ставляющих собой ласс растворимых низ омоле нием детс ой нефроло ии является пред преждение лярных ормоноподобных биомоле л.

небла оприятно о исхода нефропатий детей, спо- История из чения цито инов началась в 40-е собств ющее интенсивным современным разработ- оды ХХ ве а и в настоящее время отражает со ам в из чении пато енетичес их механизмов фор- временный этап развития мировой на и. Цито имирования и про рессирования хроничес их заболе- ны представляют собой ре ляторные пептиды, ваний поче и возможностей ренопроте ции. прод цир емые лет ами ор анизма. Та ое широВ последние десять лет в нефроло ии дис тир ет- ое определение неизбежно в сил етеро еннося вопрос о том, а ие нозоло ичес ие единицы сле- сти цито инов и треб ет дополнительных пояснед ет в лючить в стр т р ТИПП. Точ и зрения детс их ний. Во-первых, цито инам относятся простые и взрослых нефроло ов по этой проблеме отличаются. полипептиды и более сложные моле лы (часто Одна о большинство авторов едины в одном: т б ло- ли озилированные) с моле лярной массой от интерстициальные нефропатии объединяют етеро ен- до 50 Да. Во-вторых, цито ины являются эндо енн ю р пп заболеваний с различной этиоло ией, ино да ными медиаторами, оторые мо т синтезироватьс выраженной системностью поражения, возможнос- ся пра тичес и всеми ядросодержащими лет атью про рессирования пролиферативных процессов в ми ор анизма, причем ены не оторых цито инов интерстиции, дистрофичес их процессов в т б лярных э спрессир ются во всех без ис лючения лет ах отделах нефронов с исходом в меж точный фиброз, ор анизма [5;13;22;23;32].

Саратовс ий на чно-медицинс ий Ж рнал № 3 (17) 2007, июль-сентябрь Физиоло ия и патофизиоло ия Разработ и в области из чения механизмов меж- ле E. сoli, инд цировать в т б лярном эпителии синтез леточных взаимодействий привели формирова- провоспалительных цито инов – хемо инов CXC (IL-8, нию (на новом этапе развития медицинс ой на и) GRO-a, IP-10, MIG) и CC (MCP-1, MIP-1a) и непосред онцепции объединенной нейроимм ноэндо ринной ственно стим лировать имм нные лет и интерстиция ре ляции физиоло ичес их ф н ций и обще о о- синтез и выброс провоспалительных цито инов меостаза ор анизма. В ней цито ины на ровне ор а- (TNF-б, IL-1, IL-6), силивая леточн ю инфильтрацию низма в целом выполняют роль связ юще о звена лимфоцитами ренальной т ани. А оин бация веромежд имм нной, нервной, эндо ринной, роветвор- то сина-1, прод цир емо о E. сoli, с TNF-б силивала ной и др ими системами, вовле ая их в ор аниза- вероцитото син-инд цированный апоптоз лето эпицию и ре ляцию защитных реа ций [3;21]. Внедре- телия про симальных анальцев. M. Svensson, H. Irjala ние этой онцепции в линичес ю пра ти, по на- и соавторы [50] та же в э спериментальных исследошем мнению, не толь о дает возможность разви- ваниях с описанием ма рос опичес ой артины до авать новые подходы лечению заболеваний, совер- зали вед щ ю роль интерлей ин-8-растворимых решенствовать первичн ю профила ти и индивид а- цепторов и IL-8 в пато енезе остро о пиелонефрита.

лизировать реабилитационные про раммы, но и, са- Авторы онстатир ют выраженн ю а тивацию нейтромое лавное, современными лабораторными мето- фильных лето ропато енами. В работе K.G.

дами выявлять изменения на моле лярном, ф н - Stravodimos с соавторами [48] выявлена способность ционально омпенсированном (без стр т рных на- E. сoli непосредственно стим лировать апоптоз монор шений) ровне формир ющейся патоло ии, не до- н леаров, инфильтрир ющих интерстиций в ходе воссти шей стадии линичес их проявлений. паления, что силивает вир лентность.

Pages:     || 2 | 3 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.