WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 13 |
ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Медицинский институт Моисеева И.Я., Родина О.П., Кустикова И.Н.

ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ Учебное пособие ПЕНЗ А 2 0 0 4 УДК 615.281 (075) Рецензенты:

зав. кафедрой клинической фармакологии МГМСУ, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Верткин А.Л.

зав. кафедрой фармакологии МГМСУ, доктор медицинских наук, профессор Муляр А.Г.

Моисеева И.Я., Родина О.П., Кустикова И.Н.

Основы клинической фармакологии противомикробных средств/ Моисеева И.Я., Родина О.П., Ктикова И.Н.- Пенза: 2004, 72 с.

В данном учебном пособии изложены общие вопросы противомикробной терапии, некоторые аспекты клинической микробиологии, включая перечень наиболее вероятных возбудителей инфекций, приводятся данные о клинико-фармакологических свойствах различных групп антибактериальных средств, изложенные по традиционной методике:

механизм действия, спектр и вид противомикробной активности, особенности фармакокинетики, побочные эффекты, показания, противопоказания. В учебном пособии рассмотрены также вопросы терапии некоторых нозологических форм, а также рациональной антибиотикотерапии и профилактического применения антибиотиков.

Учебное пособие содержит 2 приложения: в приложении №1 представлен выбор противомикробных препаратов при некоторых заболеваниях, в приложении №2 - синонимы противомикробных лекарственных средств.

Учебное пособие подготовлено на кафедре общей и клинической фармакологии и предназначено для студентов VI курса медицинского института.

Рекомендовано к изданию учебно-методической комиссией Пензенского государственного медицинского института.

СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Синтетические противомикробные средства Сульфаниламидные средства Нитрофураны Производные 8-оксихинолина Хинолоны/Фторхинолоны Производные хиноксалина АНТИБИОТИКИ -лактамные антибиотики Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы Макролиды и азалиды Тетрациклины Аминогликозиды Полимиксины Линкозамиды Оксазолидиндиноны Хлорамфеникол (левомицетин) Гликопептиды Фузидиевая кислота Ристомицин Рифамицины Фузафунжин ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ Основные принципы ступенчатой антибактериальной терапии Комбинированное применение антибактериальных средств Профилактическое применение антибактериальных средств Приложение 1. Применение антиинфекционных химиопрепаратов при беременности и кормлении грудью.

Приложение 2. Средние суточные дозы антиинфекционных химиопрепаратов у детей в возрасте от 1 мес. до 12 лет.

Приложение 3. Средние дозы антиинфекционных препаратов у новорожденных Приложение 4. Синонимы лекарственных средств Приложение 5. Выбор противомикробных препаратов при некоторых заболеваниях.

Тесты к разделу «Фармакология противомикробных средств» Ответы на тесты к разделу «Фармакология противомикробных средств» Предметный указатель. Лекарственные средства СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ВВЕДЕНИЕ В один ряд с важнейшими достижениями науки ХХ столетия можно поставить успехи, достигнутые в этиотропной терапии инфекционных заболеваний. Во второй половине ХХ века было создано огромное количество высокоэффективных противомикробных средств, которые позволили решить проблему лечения различных инфекций. Тем не менее, в начале XXI века инфекционные болезни остаются второй по частоте причиной смерти в мире, кроме того, выявлена взаимосвязь между микробными агентами и некоторыми хроническими заболеваниями (например, язвенной болезнью).

На сегодняшний момент врач обладает большим арсеналом антимикробных препаратов, поэтому наиболее важной является проблема рационального их использования. До сих пор выбор эффективного и безопасного антибактериального средства остается сложным, что обусловлено рядом факторов:

1) рост устойчивости бактериальной флоры к противомикробным средствам (часто – вследствие их неправильного и необоснованного применения);

2) увеличение числа больных с иммунодефицитными состояниями;

3) увеличение числа пожилых больных с хронической патологией;

4) увеличение числа и травматичности диагностических и лечебных медицинских манипуляций, что способствует возникновению инфекций, вызванных нетипичной флорой и/или с ее необычной локализацией.

В связи с этим все более актуальной становится проблема стандартизации антибактериальной терапии.

В данном учебном пособии представлена базовая информация об основных классах антибактериальных препаратов с учетом особенностей их применения в клинике.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ Целью противомикробной терапии является эрадикация бактерий или максимальное снижение бактериальной нагрузки. При выборе антибиотика, его дозы, длительности применения необходимол учитывать многие факторы, в том числе следующие:

• наиболее вероятный возбудитель;

• сведения об антибиотикорезистентности;

• особенности фармакодинамики и фармакокинетики противомикробного средства;

• особенности пациента.

Таким образом, при назначении антибиотика врач имее дело с составляющими 3-х компонентной системы:

-микроорганизм;

-макроорганизм;

-лекарство.

Микроорганизм Инфекционные заболевания у человека могут вызвать микроорганизмы, бактерии, вирусы, грибы, паразитические простейшие, черви и др. Развитие инфекционного заболевания зависит от их патогенности (способности вызвать инфекционный процесс), вирулентности (степени патогенности), метаболической активности (продуцирования биологически активных веществ: экзотоксинов, ферментов и др.) и инвазивности (способности преодолевать защитные барьеры и распространяться в организме).

По отношению к противомикробным средствам микроорганизмы могут быть чувствительными (их рост прекращается при достижении в крови терапевтической концентрации лекарственных веществ), умеренно чувствительными (рост прекращается при достижении максимальных концентраций лекарств в крови) и резистентными (только высокие, токсичные концентрации лекарств могут приостановить рост микроорганизмов).

Резистентность (лекарственная устойчивость) может быть:

1) естественная – обусловлена генетически, связана с особенностями биохимизма и морфологии микроорганизма и механизма действия лекарственного средства (например, сульфаниламидные средства будут задерживать рост тех микроорганизмов, фактором роста которых является фолиевая кислота (для ее синтеза необходима парааминобензойная кислота).

Сульфаниламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой, являясь ее структурными аналогами. Те же микроорганизмы, которые используют экзогенную фолиевую кислоту, не будут входить в спектр действия сульфаниламидных средств).

2) приобретенная – развивается в результате мутации и селекции микроорганизмов (размножаются устойчивые микроорганизмы, получившие устойчивость в результате мутации; лекарство при этом выступает в роли селектора). Приобретенная резистентность, в свою очередь, делится на первичную (до применения антибиотиков) и вторичную (развивается в результате лечения противомикробными средствами).

Существует так называемая перекрестная резистентность, когда микроорганизмы устойчивы к антибиотикам с близкой химической структурой.

Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в результате:

- снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков;

- функционирования аварийных путей обмена веществ при подавлении антибиотиками основных;

- синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, -лактамазы);

- изменение мишеней (клеточных структур) для антибиотиков (например, пневмококк приобретает резистентность из-за изменения пенициллин-связывающих белков клеточной стенки).

-лактамазы - ферменты, разрушающие целостность -лактамного кольца антибиотиков. Различают пенициллиназы, цефалоспориназы, лактамазы широкого (чаще всего вырабатываются энтеробактериями и некоторыми неферментирующими бактериями, способны разрушать пенициллины, в том числе амино-, карбокси- и уреидопенициллины, цефалоспорины I поколения и цефаклор) и -лактамазы расширенного спектра действия (вырабатываются представителями семейства энтеробактерий, в основном клебсиеллой пневмонии и кишечной палочкой, инактивируют пенициллины, цефалоспорины, кроме цефокситина и цефотетана, и карбапенемы). Кроме того их подразделяют на плазмидные и хромосомные (хромосомные -лактамазы класса С и В, гидролизуют практически все -лактамные антибиотики и нечувстительны к ингибиторам).

Знание механизмов развития резистентности необходимо для создания лекарственных препаратов, эффективных против большинства микроорганизмов, в том числе получивших устойчивость к уже известным противомикробным средствам, так как микроорганизмы, не чувствительные ко многим антимикробным препаратам (полирезистентная флора), зачастую являются серьезным препятствием для успешного лечения инфекционного заболевания.

Наиболее часто инфекционные заболевания у человека вызывают:

шизомицеты (бактерии, спирохеты, актиномицеты), риккетсии и хламидии, а также микоплазмы.

Классификация истинных бактерий, спирохет, актиномицетов Порядки Eubacterials Spirochactalis Actinomycetalis (истинные бактерии) (спирохеты) (актиномицеты) Семейства Г+ кокки Treponemalaceae Actinomycetaceae Microccaceae Leptospiraceae Mycobacteriaceae Streptococcaceae Г- кокки Neisseriaceae Г- палочки Enterobacteriaceae Brucelaceae Spirillaceae Bacteroidaceae Legionellaceae Г+ палочки Corynebacteriaceae Listeriaceae Bacillaceae* Clostridiacea* * спорообразующие бактерии * из «Клинической химиотерапии бактериальных инфекций» С.В. Яковлева, 1996 г.

Классификация риккетсий, хламидий и микоплаз Порядки Rickattsiales Chlamydiales Mycoplasmatales Семейства Rickettsiaceae Chlamydiaceae Mycoplasmataceae Bartonwllaceace Spiroplasmataceae * из «Клинической химиотерапии бактериальных инфекций» С.В. Яковлева, 1996 г.

Микроорганизмы и заболевания, вызываемые ими Роды Виды Заболевания 1 2 Бактерии Грамположительные кокки Семейство Miceococcaceae Staphylococcus S.aureus Фурункулы, мастит, S.epidermidis остеомиелит, пневмония, S.saprohyticus инфекции других локализаций, сепсис.

Peptococcus* P.niger Абсцессы, стоматит P.varius Семейство Streptococcaceae Streptococcus S.pyogenes (serogroup A) Импетиго, рожа, скарлатина, фарингит, целлюлит S.agalactiae (serogroup B) Перинатальная инфекция, менингит, артрит и др.

S. pneumoniae (pneumococcus) Пневмония, бронхит, отит, менингит S.viridans Гнойные процессы, эндокардит Enterococcus (Streptococcus) E.faecalis (serogroup D) Инфекции мочевых и желчных E.faecium (serogroup D) путей, кишечника, эндокардит Peptospreptococcus* P.anaerobius Гангрена, аспирационная пневмания, эмпиема, абсцессы.

Грамотрицательные кокки Семейство Neisseriaceae Neisseria N.gonorrhoeae Гонорея N.meningitidis Менингококковая инфекция Moraxella M.catarrhalis Бронхит M.lacunata Отит Acinetobacter A.calcoaceticus Бактериемия, перитонит, раневая инфекция, пиелонефрит, пневмония Veillonella* V.parvula Гангрена легкого Грамотрицательные палочки Семейство Enterobacteriaceae Escherichia E.coli Инфекция мочевых путей, брюшной полости, кишечника и нижних дыхательных путей.

Citrobacter C.freundii Энтероколит, инфекции мочевых путей, брюшной полости, раневая инфекция Salmonella S.typhi Брюшной тиф S.paratyphi A, B, C Паратиф S.enteritidis Энтерколит S.typhimurium Энтерколит, вторичный менингит Shigella S.dysenteriae Дизентерия S.flexneri Дизентерия S.boydii Дизентерия S.sonnei Дизентерия Klebsiella K.pneumoniae Инфекции дыхательных путей, K.oxytoca пиелонефрит, перитонит Ринит, озена K.ozaenae Enterobacter E.cloacae Инфекция мочевых путей, E.aerogenes другие инфекции (чаще госпитальные) Serratia S.marcescens Инфекции различной локализации (чаще госпитальные) Proteus P.mirabilis Инфекции мочевых путей, (индолнегативный) брюшной полости, желчных P.vulgaris путей, инфекции других (индолпозитивный) локализаций.

Providencia P.rettgri Разные инфекции (кожа, ЛОР, P.alcalifaciens почки, брюшная полость), чаще вторичные.

Morganella M.morganii Разные инфекции (кожа, ЛОР, почки, брюшная полость), чаще вторичные Yersinia Y.pestis Чума Y.pseudotuberulosis Псевдотуберкулез Y.enterocolitica Энтероколит (кишечный иерсиниоз) Семейство Pseudomonadaceae Pseudomonas P.aerginosa Инфекции различной P.fluorescens локализации (обычно коспитальные) P.mallei Сап Семейство Spirillaceae Vibrio V.cholera Холера Campylobacter C.fetis Гастроэнтерит C.jejuni Helicobacter H.pylori Язва двенадцатиперстной кишки.

Семейство Legionellaceae Legionella L.pneumophila Пневмония, болезнь легионеров Семейство Brucellaceae Haemophilus H.influenzae Инфекции дыхательных путей, H.parainfluenzae менингит, эпиглотит, целлюлит H.ducreyi Мягкий шанкр Brucella B.melitensis Бруцелла B.abortus Bordetella B.pertussis Коклюш Francisella F.tularensis Туляремия Pasteurella P.multocida Инфекция кожи после укусов животными, инфекции дыхательных путей.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 13 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.