WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Г.А.Новик МЕХАНИЗМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И МЕТОДЫ АЛЛЕРГООБСЛЕДОВАНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ (диагностика и дифференциальный диагноз) Учебно-методическое пособие под редакцией з.д.н.РФ, профессора И.М.Воронцова Санкт-Петербург 2004 УДК 57.083.32 ББК 52.5+53.4 Н-72 Г.А Новик. Механизмы аллергических реакций и методы аллергообследования в клинической практике. Учебно-методическое пособие составлено под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, д.м.н., профессора И.М.Воронцова – СПб.: Издание ГПМА, 2004, – 76 с.

В пособии освещены современные данные о механизмах аллергических реакций и методах аллергообследования широко используемых в клинической практике. Подробно описан каждый тип аллергических реакций с описанием всех медиаторов, участвующих в их реализации. Подробно представлены механизмы активации системы комплемента и недостаточно освещенная в учебной литературе кожная базофильная гиперчувствительность (реакция Джонса-Мота). Особое место уделено псевдоаллергическим реакциям с указанием возможных механизмов их реализации. Каждое описание типа аллергической реакции заканчивается перечислением заболеваний, где выделенные механизмы принимают основное участие. Раздел посвященный методам аллергообследования представлен в виде стандартной схемы широко используемой в настоящее время в клинике. Приводится перечень лабораторных методов, наиболее широко применяемых в настоящее время в иммунологических лабораториях для диагностики каждого типа аллергических реакций.

Пособие может быть рекомендовано к использованию в учебном процессе в высших учебных медицинских заведениях РФ и предназначено для студентов, врачей и аллергологов.

Рецензент заведующий кафедрой детских болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.акад. И.П.Павлова доктор медицинских наук, профессор О.К.Москвичев.

Рецензент заведующий кафедрой педиатрии №3 с курсом неонатологии СанктПетербургской медицинской академии последипломного образования, доктор медицинских наук, профессор Ф.П.Романюк.

Утверждено Центральным учебно-методическим советом Академии.

© СПбГПМА, I. МЕХАНИЗМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ Аллергия — это такое состояние, иммунный ответ при котором сопровождается повреждением собственных клеток и тканей. Аллергическая реакция — это иммунная реакция, при которой контакт с антигеном приводит к избыточной продукции антител или пролиферации T-лимфоцитов. Основные характеристики клеточного и гуморального звеньев иммунитета представлены в таблице 1.1.

Клеточный иммунитет опосредован цитотоксическими T-лимфоцитами и T-хелперами.

Цитотоксические T-лимфоциты непосредственно контактируют с чужеродными клетками и разрушают их, а T-хелперы вырабатывают биологически активные вещества — цитокины, активирующие макрофаги (см.табл. 1.9). По способности вырабатывать разные цитокины и участвовать в регуляции клеточного и гуморального иммунитета T-хелперы подразделяются на 2 типа — Th1 и Th2. Первые вырабатывают гамма интерферон и интерлейкин-2, стимулируют пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов и активируют макрофаги, вторые вырабатывают интерлейкины-4, -5, -6, стимулируют пролиферацию и дифференцировку Bлимфоцитов, а также синтез антител разных классов.

Таблица 1.Основные характеристики гуморального и клеточного иммунитета Гуморальный иммунитет Клеточный иммунитет Опосредован антителами Опосредован клетками Клетки-эффекторы — B-лимфоциты Клетки-эффекторы — T-лимфоциты Пассивный иммунитет формируется Пассивный иммунитет формируется при введении при введении сыворотки лимфоцитов Основа антибактериального иммуните- Основа противовирусного, противоопухолевого, та противогрибкового иммунитета По классификации Джелла и Кумбса выделяют четыре типа аллергических реакций. В настоящее время используют модифицированную классификацию аллергических реакций с выделением, по крайней мере, 5 типов реакций (см. табл.1.2).

Таблица 1.Классификация иммунологически индуцированных заболеваний Тип Наименование Антитело Медиаторы Примеры 1 Реакция типа анафи- IgE, ИгG4 Тучная клетка Аллергический рилаксии, атопическая нит, аллергическая реакция, ГНТ астма, анафилаксия 2 Цитотоксические ре- ИгG, ИгМ Комплемент; содержи- Иммунные гемоли акции мое лизосом в поли- тические анамии, морфно-ядерных клет- болезнь Гудпасчера ках 3 Типа феномена Ар- ИгG,ИгМ то же Сывороточная ботюса, иммунноком- лезнь, СКВ плексные реакции 4 Гиперчувствитель- Нет Лимфоциты, лимфоки- Контактный дерманость замедленного ны тит типа ГЗТ 5 Болезнь индуцирован ИгG Интерференция антител Диффузный токси- ная действием анти- с нормальной активно- ческий зоб, инсу- рецепторных стью рецепторов или линрезистентный или антиэффектор- эффектеров сахарный диабет ных антител * Антетелозависимая ИгG Многие клетки, в том Противоопухолевая клеточная цитоток- числе мононуклеарные, защита сичность эозинофилы, полиморфно-ядерные ** Кожная базофильная Базофилы, лимфоциты Контактный гиперчувствитель- дерматит ность * /**По мнению ряда специалистов эти реакции не укладываются в стандартные типы аллергических реакций так как имеют свои существенные особенности (Либерман, Кроуфорд,1986; Л.Йегер,1990).

Аллергические реакции немедленного типа, типа анафилаксии, реагиновые реакции, IgE-зависимые реакции, атопические реакции Иммунопатологический механизм обусловлен повышением продукции специфических антител класса IgE в ответ на контакт с определенным аллергеном. Аллерген попадает на кожу и слизистые и поглощается макрофагами. Макрофаги перерабатывают аллерген и представляют их T-хелперам. T-хелперы начинают вырабатывать цитокины, которые стимулируют пролиферацию B-лимфоцитов, индуцируют дифференцировку B-лимфоцитов в плазматические клетки с последующей продукцией IgE антител.

Аллергические реакции немедленного типа — это опосредованные IgE иммунные реакции, протекающие с повреждением собственных клеток и тканей. Феномен анафилаксии известен очень давно. В 1921 г. Прауснитц и Кюстнер показали, что за развитие аллергических реакций немедленного типа отвечают реагины — факторы, обнаруженные в сыворотке больных этой формой аллергии. В 1966 году японский ученый Ишизака установил, что реагины относятся к новому, раннее не известному классу иммуноглобулинов, названные впоследствии IgE. Сейчас достаточно хорошо изучены как сами IgE, так и их роль в заболеваниях, обусловленных аллергическими реакциями немедленного типа. Аллергическая реакция немедленного типа имеет ряд фаз:

1) иммунологическая фаза а) контакт с антигеном;

б) синтез IgE;

в) фиксация IgE на поверхности тучных клеток и базофилов крови;

г) повторный контакт с тем же антигеном;

д) связывание антигена с IgE на поверхности тучных клеток.

2) патохимическая фаза, заключающаяся в высвобождение уже раннее синтезированных медиаторов из тучных клеток и активный синтез и выброс из клетки медиаторов синтезируемых после активации тучных клеток образованным комплексом антиген-антитело.

3) патофизиологическая фаза, заключающаяся в действие этих медиаторов на соответствующие рецепторы органов и тканей.

Стимулировать выработку IgE антител способны белковые вещества или комплекс белка с углеводом. Полисахариды не способны сами вызывать стимуляцию образования IgE. К образованию IgE, а в дальнейшем и в реакции на этот аллерген при повторном контакте приводит попадание в организм даже нескольких микрограммов такого вещества. Для истинной аллергической реакции типа анафилаксии не имеет значение количество вещества. Например, больному, страдающему сенсибилизацией к белкам куриного яйца, достаточно иногда коснуться аллергена, чтобы возник контактный отёк Квинке. По молекулярной массе и иммуногенности антигены делятся на две группы: полные антигены и гаптены. К полным антигенам относятся антигены пыльцы, эпидермиса и сыворотки животных. Эти антигены сами способны вызвать синтез IgE антител. Основу полного антигена составляет полипептидная цепь.

Т-хелпер распознает антиген в виде пептида, представляемого антигенпредставляющей клеткой (АПК) на молекуле главного комплекса гистосовместимости II класса молекулы МНС II класса. Молекула II класса комплементарно взаимодействует с молекулой CD4 Тлимфоцита, а полипептид, образовавшийся в результате обработки антигена и поданный молекулой МНС II класса, специфически распознается Т-клеточным рецептором (TCR) CD4+ лимфоцита. При слабом взаимодействии пептида с TCR и его низкой концентрации чаще всего происходит дифференцировка Th0 лимфоцита в Th2 и соответственно высокая концентрация пептида и плотная связь с TCR приводит к дифференцировке в сторону Th1.

Антигенные детерминанты распознаются B-лимфоцитами, которые начинают дифференцироваться и вырабатывать IgE под действием активированных T-лимфоцитов.

Аллергические реакции немедленного типа Антиген Медиаторы гранул тучных клеток Гистамин Протеазы Протеогликаны Фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов Медиаторы синтезируемые при активации тучной клетки Простогландин Лейкотриены ФАТ Тучная клетка Цитокины Фактор некроза опухоли Интерлейкины-1,-2,-3,-4,-5-, ГМ-КСФ Гамма-интерферон Рис. 1.1. Аллергические реакции немедленного типа, атопические реакции, ГНТ Гаптены — это неполные антигены. Как правило, они являются низкомолекулярными веществами, которые способы вызывать выработку антител или стимулировать образование сенсибилизированных лимфоцитов только после образования комплекса с тканевыми или сывороточными белками. Различия между полными антигенами и гаптенами имеет принципиальное значение в диагностике аллергических заболеваний. Полные антигены можно идентифицировать например с помощью нативных диагностических препаратов при кожном тестировании. Определить гаптен и изготовить на его основе диагностический препарат практически невозможно (исключение составляют только пенициллины). Это связано с тем, что низкомолекулярные вещества при попадании в организм метаболизируются и образуют комплексы с эндогенными белками, которые и приобретают иммуногенные свойства.

Для синтеза IgE необходима кооперация макрофагов, T- и B-лимфоцитов. Антигены поступают через слизистые дыхательных путей и ЖКТ, а также через кожу и взаимодействуют с макрофагами, которые перерабатывают и представляют его T-лимфоцитам. Под действием цитокинов, высвобождаемых T-лимфоцитами, B-лимфоциты активируются и превращаются в плазматические клетки, синтезирующие IgE.

Таблица 1.Иммунологические и биологические свойства IgE Свойство IgE Фиксация комплемента классическим Нет путем Фиксация комплемента альтернативным Да, агрегированный IgE путем Антитоксическая активность Нет Антибактериальная активность Продемонстрирована, но не установлена защитная функция Антипаразитарная Да Валентность антитела Время полувыведения 2,3 сут.

Скорость синтеза 2,3 мкг/кг сут.

Место синтеза Плазматические клетки, локализованные в слизистых оболочках Проникновение через плаценту Нет Передача с молоком матери Нет Возраст начала выработки Возможна с 11-12 недель внутриутробного развития Синтезированные в организме IgE антитела связываются преимущественно с тучными клетками или базофилами крови. Тучные клетки присутствуют во всех органах и тканях, особенно много их в рыхлой соединительной ткани, окружающей сосуды. Тучные клетки – гетерогенная популяция, включающая тучные клетки слизистых оболочек и тучные клетки соединительной ткани. Первые присутствуют в основном в слизистой бронхов и ЖКТ, соединительнотканный тип тучных клеток преобладает в коже.

IgE связываются с высокоафинными рецепторами (FcRI) экспрессированные на поверхности тучных клеток к Fc-фрагменту эпсилон-цепей. На поверхности тучной клетки одновременно присутствуют IgE, направленные против разных антигенов. На одной тучной клетке может находиться от 5000 до 500 000 молекул IgE. Тучные клетки больных аллергией несут на 30% больше молекул IgE, чем тучные клетки здоровых. Количество молекул IgE, связанных с тучными клетками, зависит от уровня IgE в крови. Однако способность тучных клеток к активации не зависит от количества связанных с их поверхностью молекул IgE. Связывание двух (или более) соседних молекул IgE аллергеном, стягивая FcRI на мембране, приводит к активации клетки с дегрануляцией медиаторов, содержащихся в гранулах и началу выработки недепонированных медиаторов. Способность тучных клеток высвобождать гистамин под действием антигенов у разных людей выражена неодинаково, причины этого различия неизвестны.

Высвобождение медиаторов из тучных клеток не приводит к разрушению самой клетки.

В аллергических реакциях немедленного типа участвуют и цитокины (см.табл.1.4). Медиато ры тучных клеток обладают хемотаксической и ферментативной активностью. Помимо медиаторов воспаления в тучных клетках образуется супероксидный анион радикал, которые также играет важную роль в патогенезе аллергических реакций.

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 10 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.