WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 19 | 20 || 22 | 23 |   ...   | 30 |

ЛПВП могут играть роль во внутрисосудистом обмене триглицеридов. Эту роль Kashyap M.(1977) связывает с транспортом частиц апо С-П.

Появление ЛПВП, обогащенных триглицеридами позволяет предположить о развитии нарушений на уровне ЛПВП - клеточных взаимодействий, лежащих в основе механизма липидных расстройств.

В третью группу вошли 15 больных, с диагнозом - острый инфаркт миокарда, подтвержденным ЭКГ и биохимическими исследованиями.

Как и в предыдущих группах, больным с ИБС проводили исследование липидного статуса и определяли количество апо-А-1 и апо-В белков, электрофоретическое исследование липидов сыворотки крови.

При изучении липидного спектра установлено, что общий холестерин у обследуемых больных при оптимальном варианте < 5,ммоль/л колебался в пределах 3,67-8,5 ммоль/л, превышая верхнюю границу нормы всего у 20 % больных, что согласуется с данными П.В.

Барановского, И.А. Мельника (1987).

Холестерин в антиатерогенных липопротеидах колебался в пределах 1,32-5,32 ммоль/л. Холестерин ЛПВП у 4 больных был выше нормы, у остальных обследуемых больных - в пределах нормальных значений. Ни у одного из обследуемых снижения холестерина в "антиатерогенных" липопротеидах не установлено, что не согласуется с данными литературы (А.Н.Климов, 1977; А.Н. Климов, Е.И. Чазов, 1980; В.Г. Дараган, Т.М. Локатош, 1982; А.П. Климов, Н.Г. Никульчева, 1984; Р.Г. Оганов, 1990).

Концентрация триглицеридов в сыворотке крови была повышена у 6 больных, что составило 40 % всех обследуемых. А процентное содержание триглицеридов в "антиатерогенных" липопротеидах колебалось в пределах 35-70%. Отсюда следует, что выявляемость дислипопротеидемии по холестерину ЛПВП составила по нашим данным 0 % случаев, а по содержанию триглицеридов в ЛПВП 95-100 %. Выяв"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ляемость дислипопротеидемии по уровню общих триглицеридов в сыворотке крови составила 40 %, коэффициент корреляции составил ч=0,119.

Данные о том, что у больных с ИБС возможны разные варианты нарушений липидного обмена, согласуются с выводами И.А. Щербаковой и соавт. 1991; Н.В. Перовой и соавт.1992. Авторы предполагают, что у больных происходит нарушение оттока холестерина в составе ЛПВП-2В. В то же время Patsch J., Prassacl S. (1984) показали, что увеличение содержания триглицеридов в ядре ЛПВП-2 у лиц с гипертриглицеридемией делает такие частицы удобным субстратом для печеночной триглицеридлипазы, обладающей также фосфолипазной активностью. После гидролиза фосфолипидов и триглицеридов во фракции ЛПВП-2В, последние уменьшаются в размере, не теряя, однако, холестерин и возвращаются в виде ЛПВП-3В.

В группе больных острым инфарктом миокарда были изучены апобелки А-1 и апо-В (Табл.22).

Установлено, что концентрация апо-А-1 у больных с острым инфарктом колебалась в пределах нормальных величин (от 108 до 201мг/дл).

Показатель апо-В изменялся от 50,9 мг/дл до 214 мг/дл. В 26 % случаев он повышался. Из 4 случаев у 3 повышение составляло 10 % и в 1 случае - на 90% допустимой величины.

Так как апо А-1 является основным белком ЛПВП, то можно говорить, что эта фракция изменялась только по липидным компонентам. Белок апо-В является преобладающим во фракции ЛПНП, можно сделать заключение, что у 26% больных острым инфарктом миокарда были смешанные изменения, т.е. менялись белковые и липидные компоненты фракции.

Работами В.Н.Титова и соавт (2002) установлено при остром инфаркте миокарда нормальное содержание в крови альбумина и снижение транспортной функции альбумина при одновременном увеличении в крови содержания триглицеридов. Транспортная функция альбумина не восстанавливается к моменту выписки больных из стационара. Исследования в Фрамингеме показали, что после инфаркта миокарда триглицериды в крови возвращаются к исходному уровню спустя несколько месяцев. Возможно, это обусловлено тем, что активные центры альбумина заняты н-ЖК и имеется определенная зависимость между транспортной функцией альбумина и концентрацией триглицеридов в крови. А по восстановлению транспортной функции альбуминов судить о восстановлении функции кардиомиоцитов пассивно поглощать н-ЖК.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Отсутствие взаимосвязи между клиническими проявлениями, данными ЭКГ у наших больных, видимо, связано с включением адаптационных механизмов на уровне кардиомиоцитов, обеспечивающих выполнению ими сократительной функции.

Заслуживает внимания анализ литературных данных, проведенный В.Н. Титовым (2000) по транспортным формам - ЛПНП и ЛПВП, согласно которым различия физико-химических свойств аро-А-1, ароВ являются основой гетерообмена полярных и неполярных липидов между -ЛП и -ЛП. Когда в ходе гидролиза триглицеридов в ЛПОНП образуются полярные диглицериды, они при действии белка, переносящего эфиры холестерина, переходят в состав ЛПВП. Возможно, этот процесс становится основным при ИБС.

Согласно данным литературы (Виноградов А.Т., Щербаков И.А.,1982; Довгяло О.П. и соавт. 1986; Репин В.С.,1987;. Бельченко Д.И и соавт.1989; Оганов Р.Г. 1990, 1991) изменения в содержании приобретенных дислипопротеидемий связаны с образованием изоформ белка. Если гепатоциты больных вырабатывают нормальное количество РНК, было высказано предположение (Lusis A., 1988; Slutsky G., Pascard J., 1988), что дефицит связан с посттрансляционной модификацией и секрецией белка. У пациентов с дислипопротеидемиями увеличивается фракция ЛПВП, которая насыщена триглицеридами.

Богатые триглицеридами ЛПВП обеспечивают транспортировку их из кишечника. Насыщенные эфирами холестерина частицы ЛПВП-накапливаются в крови, так как отсутствуют акцепторы эфиров холестерина - ЛПОНП, ремнанты хиломикронов. Такие дефекты защищают организм от атеросклероза (Shohet S., 1980).

Работами В.В. Долгова (1985), Н.Г. Халтаева и соавт.(1985), В.В.

Тертова и соавт.(1994) доказано, что с возрастом снижается плотность эндотелиального покрова, что ведет к нарушению регуляции транспорта ЛПНП в сосудистой стенке. В зонах липидных клеток происходит увеличение потоков ЛПНП в сосудистую стенку за счет прогрессивного нарастания неспецифического нерецепторного и "скавенжер" - зависимого типов включения ЛПНП, при снижении доли специфического высокоафинного включения ЛПНП.

Окисленные формы ЛПНП способны ингибировать N0 - cинтетазу в клетках эндотелия и тромбоцитах, также ингибируют поглощение данными клетками L-аргинина - субстрата для синтеза NO.

Видимо, это лежит в основе дисфункции эндотелия и снижения выработки оксида азота (NO), являющейся важной эндогенной вазодилятирующей субстанцией. Оксид азота - регулятор сосудистого тонуса.

Результатом дефицита NO является вазоконстрикция и повышение "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков адгезии и агрегации тромбоцитов, развитие сердечно - сосудистых заболеваний, включая ИБС, гипертонию, так как способствует повышению периферического сосудистого сопротивления, нарушению кровотока и развитию атеросклероза.

Таблица 22.

Номер Воз- Диагноз Общ. ХС ХС-ЛП ТГ ТГ-ЛП ТГ- Апо-А-1 Апо- В истории раст ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л ЛПВП% мг/дл мг/дл болезни 232275 68 ИБС, инфаркт миокарда передней стенки 8,08 1,68 2,13 1,07 50,23 136 61,23111 69 ИБС, инфаркт миокарда передней¦ стенки 6,42 1,87 2,65 1,13 42,64 108 24544 65 ИБС, инфаркт миокарда задней стенки 8,27 1,54 2,69 0,95 35,31 114 23971 60 ИБС, инфаркт миокарда передней стенки 8,5 5,32 3,08 1,9 61,68 147 80,410 70 ИБС, острый инфаркт 3,67 2,12 1,43 0,95 48,47 132 50,327 78 ИБС, инфаркт миокарда 7,23 1,77 1,94 1,03 53,09 172 54,59 77 ИБС, инфаркт миокарда 6,16 1,5 1,83 0,95 51,92 187 23841 73 ИБС, инфаркт миокарда передней стенки 6,89 1,66 1,71 1,06 61,99 201 67,3465 77 ИБС, инфаркт миокарда, ретинальное кровоизлияние 4,63 1,3 2,39 1,23 51,46 152 70,3485 50 ИБС, инфаркт миокарда передней перегородочной области 4,66 1,4 2,28 1,36 59,64 128 79,19338 63 ИБС, острый мелкоочаговый инфаркт миокарда заднебоковой стенки 5,39 2,1 2,42 1,29 50 158 20076 64 ИБС, острый трасмуральный инфаркт миокарда переднеперегородочной области верхушки боковых стенок. Повторный 7,57 5,2 3,93 2,38 50 200 "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков 18342 56 ИБС, острый повторный инфаркт миокарда переднеперегородочной области 5,49 1,47 2,83 1,07 39 132 20333 79 ИБС, острый инфакрт 6,49 2,37 2,37 1,7 70 120 3691 43 ИБС, острый инфаркт миокарда переднеперегородочной области - 6,1 4,78 3,91 2,5 60 120 Показатели липидного обмена у больных с острым инфарктом миокарда Помимо нарушения транспорта ЛПНП в сосудистой стенке, имеются данные, что ЛПНП обладают гормоноподобным влиянием на тромбоциты и гладкомышечные клетки и активируют сосудистотромбоцитарный гемостаз (В.Н. Бочков и соавт., 1994, 1995).

Таким образом, в результате проведенных исследований липидного обмена у больных ИБС с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда выявлено отсутствие связи изменений ЭКГ с липидными показателями и более высокая прогностическая зависимость при исследовании триглицеридов в ЛПВП.

Установлено, что большой процент модифицированных липопротеидов высокой плотности сопутствует ишемической болезни сердца. Гипер-пре- - липопротеидемия (IY-тип дислипопротеидемий) в большей степени, нежели гипер- -липопротеидемия (Па-тип дислипопротеидемий) способствует развитию ИБС, ибо вся система транспорта липопротеидов (ЛПОНП и ЛПВП) направлена на доставку энергетического материала, которого клетка не имеет. При нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда гипер-пре- - липопротеидемия встречается в 44%, при постинфарктном кардиосклерозе - в 27 % случаев.

Согласно имеющимся современным данным литературы, ЛПНП обладают проагрегатным эффектом, потенцируют влияние индукторов агрегации, относящихся к группе Са++ - мобилизующих гормонов, влияют на изменение формы, секрецию гранул, адгезию и агрегацию тромбоцитов (В.Н. Бочков, и соавт. 1994,1995; Surya J.J. et al. 1993.).

Активация адгезии и агрегации тромбоцитов лежит в основе нарушения микроциркуляции и коронарной недостаточности. Немаловажную роль в активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза играют полиеновые жирные кислоты в ЛПНП и ЛПВП, являющиеся источниками в плазме крови арахидоновой и других полиеновых кислот (Г.Н. Петрухина, В.А. Макаров, 1998; В.Н. Титов, 2000).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков При коронарной недостаточности в результате гипоксии включаются процессы перекисного окисления липидов. Проблема гипоксии часто рассматривается в свете "свободнорадикальной теории", так как развивается дефицит энергии, следствием которого является изменение количественного и качественного состава фосфолипидов в кардиомиоцитах, клетках легочной ткани и мозге, что было установлено в экспериментальной части нашей работы и работах Ю.Н. Кожевникова (1985), А.С.Логинова и соавт.(1991).

Коронарная недостаточность является следствием нарушений липидного обмена, сосудисто - тромбоцитарного гемостаза и активации перекисного окисления липидов, насколько глубоки будут эти нарушения, настолько выраженными будут клинические проявления.

Взаимосвязь между этими механизмами лежит в основе типов дислипопротеидемии, описанных в работах М.Ю. Ахмеджанова, С.Я. Гуз (1983); П.В. Барановского, И.А. Мельник (1987); Т.В. Руджанской, Н.В. Перовой (1992); и др.

З А К Л Ю Ч Е Н И Е Обобщая в целом клиническую семиотику можно, заключить, что гиповолемия различного генеза является мощным стрессорным фактором, вызывающим в организме животного и человека включение компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на сохранение гомеостаза или обеспечение нового уровня гомеостатических констант, который бы позволил функционировать организму в создавшейся стрессорной ситуации.

При неотложных состояниях важное значение имеют метаболические перестройки на уровне клеточных мембран, в частности, в липидном обмене, обусловленные напряжением компенсаторных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза.

Восстановление постоянства и свойств внутренней среды организма осуществляется чрезвычайно сложными механизмами, функционирующими на молекулярном, органном, системном уровнях (Горизонтов П.Д., 1976; Меерсон Ф.З. и соавт., 1984, 1988; Маянская Н.Н.

и соавт.,1983; Жданов Г.Г., Соколов И.М.,1996).

Постоянство состава и свойств внутренней среды является относительным, так как в процессе жизнедеятельности организм оказывается в различных ситуациях, и за счет включения компенсаторно - приспособительных механизмов обеспечивается поддержание гомеостаза (Гительзон И.И.,1987).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Проблема адаптации многогранна, основной целью этой проблемы является понимание и решение многих вопросов здоровья и патологии человека (Яковлев Г.М. и соавт., 1990).

Настоящая работа касается изучения нарушений липидного обмена в процессе включения адаптационных механизмов, базируется на анализе результатов экспериментальных исследований, проведенных на 800 белых беспородных нелинейных крысах, и клинических наблюдениях на 281 пациенте, которые были подвержены разнообразным стрессорным воздействиям (ожоги, хирургическая травма, эмоциональный стресс, кровопотеря, обезвоживание).

В условиях эксперимента на животных и клинических наблюдениях важным объединяющим этиопатогенетическим моментом явилась дегидратация и, как следствие ее, гиповолемия, гипоксия, нарушение обменных процессов.

Дефицит воды в организме приводил к изменению обменных процессов на уровне клеток. Нарушение клеточного метаболизма начиналось, прежде всего, с уменьшения выработки в ней АТФ, что и явилось причиной дезорганизации основных функций клеток и систем организма.

Согласно данным литературы, дистрофические изменения первоначально развиваются в митохондриях клеток, и только после их разрушения, наступает декомпенсация мембранного ансамбля клетки.

Вначале переокисляются НЭЖК цитозоля и только потом фосфолипиды мембран клеток (Кожевников Ю.Н.,1985).

В первую очередь адаптационные механизмы направлены на сохранение функций клеток центральной нервной системы, состоящей на 77- 99 % из воды. Особенностью метаболизма клеток мозга является интенсивный окислительный потенциал: мозг взрослого человека потребляет 20 % всего поглощаемого организмом кислорода одинаково днем и ночью (Болдырев А.А., 1995).

Pages:     | 1 |   ...   | 19 | 20 || 22 | 23 |   ...   | 30 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.