WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 37 | 38 || 40 | 41 |   ...   | 76 |

Ранее в нашей научной группе было обнаружено, что реакция циклоалкилирования сульфонамидов, содержащих электроноакцепторную группу (например, сложноэфирную или арильную) в a-положении и, следовательно, имеющих дополнительный С-нуклеофильный центр, является эффективным и удобным методом синтеза моноциклических и, в ряде случаев, бициклических сультамов. Последние образуются при взаимодействии моноциклических сультамов c незамещенным атомом азота с различными дигалогенидами [1—3].

V Всероссийская конференция студентов и аспирантов «Химия в современном мире» Логичным продолжением данных исследований стала разработка альтернативного подхода к получению бициклических сультамов. Таким подходом в данном случае может служить внутримолекулярное циклоалкилирование N- (2,3-дибромпропил)--толуолсульфонамидов.

A r2N H C H2=C HC H2B r H K C O, DM F, 6 0-7 0 °C N M M, C H2C l2, rt 2 C l N N A r S Ar S A r A r S A r 1 1 2 1 60 -7 0% 75 -8 0% O O O O O O B r O O B r S B r2, CH Cl2, 0 °C A r A r2 K 2C O 3, DM F, 6 0 -70 °C N N 60 -8 0% 8 5 -95 % A r S A rO O Для решения поставленной задачи дибромпроизводные были синтезированы, исходя из соответствующих -толуолсульфохлоридов, путем алкилирования -толуолсульфонамидов аллилбромидом в системе K2CO3–DMF с последующим бромированием двойной связи эквимолярным количеством брома в хлористом метилене.

N- (2,3-Дибромпропил)--толуолсульфонамиды подвергались двойному С-алкилированию в системе K2CO3–DMF с образованием замещенных 1,3-диарил-2-тиа-3-азабицикло [3.1.0]гексан-2,2-диоксидов с хорошим выходом.

Структура продуктов была подтверждена на основании данных спектроскопии ЯМР ( 1H, 13C), масс-спектрометрии, а их чистота подтверждена результатами элементного анализа.

Литература:

[1] В. А. Рассадин, А. А. Томашевский, В. В. Соколов, А. А. Потехин. ХГС 2008, 4, 605—617.

[2] V. A. Rassadin, A. A. Tomashevskiy, V. V. Sokolov, A. Ringe, J. Magull, A. de Meijere. European J. Org. Chem 2009, 2635—2641.

[3] V. A. Rassadin, D. S. Grosheva, A. A. Tomashevskiy, V. V. Sokolov, D. S. Yufit, S. I. Kozhushkov, A. de Meijere. European J. Org. Chem 2010, 18, 3481—3486.

Органиическая химия РЕАКЦИИ 6-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНА С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ НУКЛЕОФИЛАМИ Пугачев М. В.

студент, 5 курс кафедра органической химии, Химический институт им. А. М. Бутлерова КФУ, Казань, Россия pugachev.mihail@gmail.com к. х.н., Штырлин Н. В.

Витамин В6 и его производные входит в состав более сотни ферментов, участвующих в различных биохимических процессах. Производные пиридоксина обладают многими видами биологической активности, в частности:

антибактериальной, ноотропной, кардиопротекторной, радиопротекторной и другими.

Для селективной функционализации пиридоксина наиболее часто используют ацетонидную защиту гидроксильных групп. Для 6-метил2,3,4-трис (гидроксиметил)пиридин-5-ола (I) в реакции ацетонирования пуI) в реакции ацетонирования пу) в реакции ацетонирования путем варьирования концентрации кислотного катализатора, в качестве которого использовался хлороводород, получены шести- и семичленные кетали (II) и (III) [1]. На следующем этапе для активации гидроксиметильных групп полученных кеталей было проведено их хлорирование хлористым тионилом или метансульфонилхлоридом.

С полученными хлорпроизводными (V) и (VI) были проведены реакции нуклеофильного замещения с рядом серосодержащих нуклеофилов.

В реакциях соединений (V) и (VI) с тиофенолом, с последующим снятием мезильной и кетальной защитных групп, были получены моно- и дисульфиды (IX) и (XI). Предложенный синтетический подход открывает широкие перспективы селективного введения различных функциональных групп в 6-замещенные пиридоксины.

OH OH HO H3C CH3 H3C OH O O H3C H3C N O I O HO OH OH OH H3C N H3C N III (64%) II (88%) H3C MsCl, O H3C Et3N H3C CHO O Cl O Cl MsO H3C N V (65-81%) Cl H3C N VI (80%) ) ( % C ( H l C ) H, C O O, C ) H C H l ( C ( % ) l S C O O C S l V Всероссийская конференция студентов и аспирантов «Химия в современном мире» Помимо тиофенола в реакции нуклеофильного замещения были вовлечены и другие серосодержащие нуклеофилы. В результате реакции соединения (V) с двухкратным мольным избытком бензилмеркаптана или метиV) с двухкратным мольным избытком бензилмеркаптана или мети) с двухкратным мольным избытком бензилмеркаптана или метилового эфира меркаптоуксусной кислоты были получены соответствующие производные (XII) и (XIII). В реакции с о-бис (меркаптометил)бензолом при эквимольном соотношении субстрата и реагента был выделен циклический продукт (XIV). Следует отметить, что со всеми изученными серосодержащими нуклеофилами реакции протекают не селективно, и при эквимольном соотношении субстрат/реагент наблюдается образование всех трех возможных продуктов.

H3C H3C H3C CH3 CHOH CH3 O O O OH O O O HO MsO HO H2O, H+ MsO C2H5ONa C2H5ONa, PhSH SPh SPh SPh Cl H3C N H3C N H3C N H3C N VII (57%) IX (40%) VI VIII (52%) H3C H3C O O HO H3C H3C O O HO SPh C2H5ONa, PhSH H2O, H+ Cl SPh SPh Cl SPh H3C N H3C N H3C N X (97%) V XI (92%) HS NaH,, C2H5ONa CHHS SHCH2C(O)OMe C2H5ONa, O H3C PhCH2SH CHCHO O O H3C S H3C O S O SCH2C(O)OMe H3C N SCH2Ph SCH2C(O)OMe XIV (36%) SCH2Ph H3C N H3C N XIII (78%) XII (55%) Полученные серосодержащие производные пиридоксина представляют интерес в качестве препаратов обладающих противозудной, противосеборейной, антитромботической и другими видами биологической активности.

Литература:

[1] Штырлин, Н. В., Пугачев М. В., Сысоева Л. П., Маджидов Т. И., Лодочникова О. А., Климовицкий Е. Н., Штырлин Ю. Г. Ж. Орг. Хим., 46, 569—575 (2010).

Органиическая химия DEVELOPMENT OF SYNTHETIC APPROACHES TO ESTROGEN ANALOGUES WITH A METHYL GROUP AT POSITION Bogautdinov R. P.

student, 4th course Chemistry of Natural Compounds Department, Chemical Faculty, SPbSU, Saint-Petersburg, Russia r.bogautdinov@gmail.com Dr., senior staff scientist Morozkina S. N.

Sex hormones are one of the most important low-molecular regulators in human body. Nowadays on basis of female sex hormones one has created a number of medical products that possesses a quite broad range of positive influences (antioxidant action, osteo-, cardio-, neuroprotection etc.) But, on the other hand, these products can show a hormonal (uterotropic) action and promote the development of hormone-dependent cancer (e. g., breast cancer) [1]. Improvement of synthetic pathways to certain group of analogues (modified estrogens containing a methyl group at C 16) was the main purpose of this research.

Such compounds are expected to show a big range of interesting properties.

The 16-methyl group provides both neuroprotection and risk reduction of a car-methyl group provides both neuroprotection and risk reduction of a car-methyl group provides both neuroprotection and risk reduction of a carcinogenic metabolites formation [2]. The double bond in 8 (9) position attaches to analogues a strong antioxidant [3] and osteoprotective actions, while the fluorine atom in second position and the unnatural (8) cis-junction of B and C rings reduce a product’s hormonal activity. We have obtained several basic precursors (16-methylestrapentaenes) as yet by using the Torgov-Ananchenko scheme.

Pentaenes of such structure (Fig. 1) are formed by condensation of correspondingly substituted chromylideneisothiuronium (or tetralinideneisothiuronium) acetates or forerunning vinylcarbinols with 2,4-dimethylcyclopentane-1,3-dione and open a big scope to further transformations. We have found an influence of substituents in steroid skeleton and reaction conditions on formation of isomeric pentaenes (details will be discussed in the presentation). A selective reduction of the carbonyl-conjugated double bond leads to 8 (9)-dehydroanalogues (vide supra); also one can obtain 8-analogues by catalytic hydrogenation of both double bonds [4].

Thereby, the synthetic scheme of modified steroid estrogens containing a methyl group in 16th position was essentially improved, i. e. it has become more flexible for obtaining products with different biological properties.

Literature:

[1] Берштейн, Л. М., Гормональный канцерогенез, Наука, 135—139 (2000).

[2] McDougal A., Gupta M. S. et al. Cancer Lett. 151, 169 (2000).

V Всероссийская конференция студентов и аспирантов «Химия в современном мире» [3] Rmer W., Oettel M. et al Steroids 62, 304—310 (1997).

[4] Patent 3407217 (1968). USA. Chem. Abstr. 70, 88089q (1969).

Rh-CATALYZED TRANSFORMATIONS OF DIAZOKETONES WITH SECONDARY AMINES: A NEW APPROACH TO THE STRUCTURE OF PYRROLIDINES Galkina O. S.

master student, 1st year department of organic chemistry, faculty of chemistry SPBU, St-Petersburg, Russia e-mail: Olesya.Galkina.88@googlemail.com Prof. Dr. Nikolaev V. A.

Pyrrolidine unit is an important heterocyclic element found in the structure of natural alkaloids and various pharmaceutically active substances which show a wide range of biological activity [1]. Numerous methods for the synthesis of pyrrolidines described in the literature, however application of a catalytic decomposition of diazo compounds for this purpose is practically unknown [2].

We for the first time established that catalytic decomposition of diazocarbonyl compounds 1 with rhodium (II) tetraacetate in the presence of esters of N-aryl substituted -unsaturated -amino acids 2 [3] results in the formation of N-aryl pyrrolidines 3 with good yields (up to 86 %).

Ar O R1 O N R Ph N2 Ar H RAr Rh(II) N R N + H R CO2Et -NR1 O Ph CO2Et Ph EtO2C 1 2 4 R, R1 = H, OAlk; CO2Alk, OAlk; COMe, Me; CO2-CMe2-O, etc The reaction occurs as a tandem process that involves the initial insertion of Rh (II)-carbenoid into the N-H bond of the amino group of unsaturated ester 2 and subsequent intramolecular cyclization of tertiary amines 4 formed into pyrrolidines 3. In some cases intermediate N-H insertion products 4 can be isolated from reaction mixture.

The reaction usually gives rise to the formation of two diastereomeric pyrrolidines 3. It was established that cis-trans-stereoselectivity and efficiency of the catalytic process essentially depends on the structure of the diazocarbonyl substrate used, temperature and other reaction conditions.

Органиическая химия References:

[1] O’Hagan D. Nat. Prod. Rep., 17, 435 (2000), and references cited therein;

[2] Zhu Y., Zhai C., Yue Y., Yang L., Hu W. Chem. Commun., 1362 (2009);

[3] Sickert M., Schneider Ch. Angew. Chem. Int. Ed., 47, 3631 (2008).

АМИНОГИДРАЗИНОКАРБЕНОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ — ВЫСОКОАКТИВНЫЕ КАТАЛИЗАТОРЫ РЕАКЦИЙ КРОСС—СОЧЕТАНИЯ АРИЛГАЛОГЕНИДОВ Савичева Е. А.

студент, 4 курс кафедра ФОХ, химический факультет, СПбГУ, Санкт-Петербург, Россия savicheva90@gmail.com д. х.н., проф. Боярский В. П.

Среди целого ряда комплексов металлов с органическими лигандами, используемых в качестве катализаторов реакций кросс-сочетания, особенный интерес представляют аминокарбеновые комплексы палладия. Высокая донорность и нечувствительность к действию кислорода воздуха аминокарбеновых лигандов делают их серьезной альтернативой пространственно затрудненным фосфинам. В свою очередь карбеновые лиганды подразделяются на циклические (так называемые N-гетероциклические карбены — NHCs) и ациклические (ADCs). При этом ациклические лиганды превос) и ациклические (ADCs). При этом ациклические лиганды превосADCs). При этом ациклические лиганды превос). При этом ациклические лиганды превосходят свои циклические аналоги, что можно объяснить двумя причинами.

Прежде всего, ациклические лиганды более основны [1], что определяет их донорную способность по отношению к металлу. Кроме того, ациклические лиганды занимают больше места в координационной сфере и обладают конформационной подвижностью. Эти особенности благоприятно сказываются на скоростях ключевых стадий каталитического цикла реакций кросс-сочетания — окислительного присоединения и восстановительного элиминирования. Таким образом, использование аминокарбеновых комплексов палладия в качестве катализаторов делает возможным эффективное проведение реакций кросс-сочетания в мягких условиях [1—3].

Важным достоинством диаминокарбеновых комплексов является их доступность. Простым и удобным способом получения подобных комплексов является присоединение азотсодержащих нуклеофилов к координированным изонитрилам [4]. При этом повышенная нуклеофильность замещенных гидразинов по сравнению с соответствующими аминами может представлять интерес для еще большего облегчения синтеза катализаторов.

Использование незамещенного гидразина и N, N-диалкилгидразинов приV Всероссийская конференция студентов и аспирантов «Химия в современном мире» водит к образованию пятичленных хелатных циклов, за счет атаки нуклеофила по обоим изонитрильным лигандам, находящимся в цис-положении [1]. Такие комплексы теряют ряд преимуществ, характерных для ADCs, в частности, конформационную подвижность. В качестве нехелатообразующего гидразина было предложено [3] использовать гидразон бензофенона.

Полученный комплекс (цис- [PdCl2{C (N (H)N=CPh2)=N (H)Cy} (CNCy)]) демонстрирует высокую каталитическую активность в реакции кросссочетания Сузуки.

В нашей работе в качестве нехелатообразующего гидразина использован 4-нитрофенилгидразин, в котором второй атом азота за счет сопряжения с сильной электроакцепторной группой не может атаковать следующий изонитрильный лиганд в палладиевом комплексе. Реакция между эквимолярными количествами бис- (циклогексилизонитрил)-палладий (II) хлоридом и 4-нитрофенилгидразином в хлороформе приводит к образованию ациклического аминогидразинокарбенового комплекса палладия, который был выделен с выходом 88 %. Полученный комплекс охарактеризован комплексом ФХМА (ИК-, ЯМР 1H- и ЯМР 13 С-спектроскопия и масс-спектрометрия).

Cl Cl Cl Cl H H2N-NH-C6H4-NOPd Pd N C C C C CHClCy N N N HN Cy Cy Cy HN NOПолученный аминогидразинокарбеновый комплекс использован в качестве катализатора реакции Сузуки. Высокие выходы продуктов были достигнуты при загрузке катализатора менее чем 10–4 моль относительно субстрата.

B(OH)Br [Pd-ADC] + R R = Ph, OMe, Br EtOH, K2COR Литеравтура:

[1] Slaughter LeGrande M. Comments on Inorg. Chem., 29, 46—72, (2008).

[2] Dhudshia B., Thadani A. N. Chem. Comm., 668—670, (2006).

[3] Luzyanin K. V., Tskhovrebov A. G., Carias M. C., da Silva M. F. C. G., Pombeiro A. J. L., Kukushkin V. Y. Organometallics, 28, 6559—6566, (2009).

[4] Crociani B., Boschi T., Belluco U. Inorg.Chem., 9, 2021—2025, (1970).

Органиическая химия СИНТЕЗ N-ДОНОРНЫХ ЛИГАНДОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПИРАЗОЛЬНЫЙ ФРАГМЕНТ, И ИХ КОМПЛЕКСОВ Курносов Н. М.

Студент, факультет наук о материалах, МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия nikon.kurnosov@gmail.com к. х.н. Долженко В. Д.

Pages:     | 1 |   ...   | 37 | 38 || 40 | 41 |   ...   | 76 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.