WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 29 | 30 || 32 | 33 |   ...   | 97 |

824 внУтренние БолеЗни группировок, для сравнения результатов первона- ражений (артрит, поражение кожи, поражение легких, чального и повторного обследования пациентов — поражение сердца, поражение нервной системы, попарный t-тест. При характере распределения дан- ражение почек, синдром Рейно, сетчатое ливедо, ваных, отличном от нормального, использовались скулит, повышенный уровень холестерина сыворотки непараметрические статистические методы: крите- крови) и без таковых существенно снижена по сраврий Манна — Уитни, критерий Вальда — Вольфо- нению с потокзависимой дилатацией у лиц группы вица, критерий ч2, критерий Вилкоксона, критерий контроля. При объединении пациентов с различнызнаков. Различие между изучаемыми параметрами ми сосудистыми нарушениями (синдром Рейно, АФС, признавалось достоверным при р<0,05. сетчатое ливедо, васкулит) в одну группу было устаРезультаты. При исследовании содержания ЦЭК новлено у них достоверное снижение ПЗД на 60-й сеустановлено, что среднее количество десквамиро- кунде (9,68±5,58 %) как по сравнению с таковой у лиц ванных эндотелиоцитов в крови больных СКВ со- контрольной группы (15,96±4,71 %, p<0,001), так и по ставило 11,74±8,73Ч104 / л, что примерно в 2 раза сравнению с таковой у пациентов без сосудистых навыше аналогичного показателя у здоровых лиц — рушений (11,63±44 %, p<0,05), что свидетельствует о 5,8±2,96Ч104 / л (p<0,01). Конгломераты ЦЭК, нали- наличии вазорегулирующей дисфункции эндотелия у чие которых свидетельствует о массивной десква- данной категории пациентов.

мации эндотелиоцитов и выраженном повреждении Таким образом, суммируя данные исследования эндотелия, у больных СКВ встречались фактически параметров плечевой артерии, можно говорить о нав два раза чаще, чем у лиц контрольной группы (24 и личии эндотелиальной дисфункции у больных СКВ, 3,8 % соответственно; ч2=4,38, р<0,05). более выраженной при поражении сосудов и усугуУ больных СКВ установлено наиболее выра- бляющейся при увеличении длительности болезни.

женное повреждение эндотелия при максимальной Уровень антитромбина III до проведения пробы степени активности — количество ЦЭК составило с гиперемией был достоверно ниже у больных СКВ 13,18±9,13Ч104 / л, что существенно больше, чем у (94,7±9,9%) по сравнению с его уровнем у здоровых здоровых лиц (р<0,01). У пациентов с наличием при- (99,8±9,8 %, p<0,05), что свидетельствует о нарушеобретенных за время болезни повреждений органов нии исходной антикоагулянтной функции эндотелия.

и систем (SLIcc>0) отмечено более выраженное по- После проведения манжеточной пробы различия в вреждение эндотелия — количество ЦЭК составило уровне АТ III между больными (98,9±10,5 %) и здо11,82±8,82Ч104 / л. ровыми (108,5±10,9 %) значительно увеличились При наличии у больных СКВ синдрома Рейно (p<0,001), что говорит об отсутствии адекватной реколичество ЦЭК существенно превышает их коли- акции сосудистой стенки у пациентов с СКВ. Одночество у лиц контрольной группы (14,36±9,2*104 / л, временно у больных СКВ выявлены и нарушения p<0,001) и количество ЦЭК у пациентов без синдро- фибринолитической функции эндотелия. Время фима Рейно (p<0,05). Помимо синдрома Рейно у паци- бринолиза как до (11,45±8,0 мин.), так и после проентов с СКВ наблюдались и другие виды сосудистой ведения манжеточной пробы (12,9±8,98 мин.) было патологии. Одним из наиболее важных является значительно больше времени фибринолиза у здоантифосфолипидный синдром (АФС), подчас опре- ровых лиц (7,7±3,4; 7,4±3,4 мин.; р<0,05). Суммарделяющий жизненный прогноз пациентов. Установ- ные индексы антикоагулянтной (1,04±0,12 усл. ед.) и лено, что количество ЦЭК у пациентов с наличием фибринолитической активности (0,95±0,24 усл. ед.), АФС было в 2,5 раза больше (14,38±8,68Ч104 / л, отражающие способность эндотелия отвечать на p<0,005) по сравнению с аналогичным показателем у стимуляцию у больных СКВ, были достоверно ниже здоровых лиц. У пациентов без АФС различия с кон- (р<0,05) по сравнению с соответствующими показатрольной группой по данному показателю были не- телями здоровых лиц (1,09±0,11; 1,09±0,35 усл. ед.

достоверны. У больных СКВ при наличии сетчатого соответственно). Полученные данные подтверждают ливедо (12,24±8,4Ч104 / л) и у больных с повышен- наличие эндотелиальной дисфункции у этих пациенным уровнем холестерина (13,7±9,44Ч104 / л) уста- тов. У больных СКВ по мере нарастания активности новлено существенно большее количество ЦЭК, чем процесса снижался уровень АТ III и до проведения у здоровых (p<0,05). манжеточной пробы, и особенно после проведения Исходный диаметр плечевой артерии, как и на- манжеточной пробы. В целом у них по мере нарасчальная скорость кровотока у пациентов с СКВ тания активности процесса снижалась антикоагуне отличались от соответствующих показателей здо- лянтная активность сосудистой стенки, которая макровых лиц. Максимальная скорость кровотока реги- симально была нарушена при высокой активности стрировалась на пятнадцатой секунде после снятия процесса (1,01±0,12 усл. ед.; р<0,05) по сравнению с манжеты, а восстановление исходного кровотока от- ее активностью у здоровых лиц (1,09±0,11 усл. ед.).

мечалось уже к 30-й секунде. Различий по данному При всех степенях активности время лизиса эуглобупоказателю в пробе с реактивной гиперемией между линового сгустка у больных СКВ было увеличено и пациентами с СКВ и здоровыми лицами не было вы- нарастало по мере повышения активности процесса.

явлено. При этом время фибринолиза возрастало по мере Степень потокзависимой дилатации на 60-й секун- нарастания активности процесса и до проведения де у пациентов с СКВ (10,52 % [7,5; 14,29]) была мень- манжеточной пробы и особенно после пробы. В цеше, чем у лиц группы контроля (16,67 % [11,11; 18,18]; лом у больных СКВ по мере нарастания активности p<0,001), что является показателем нарушения функ- процесса снижалась фибринолитическая активность ции эндотелия [20, 21]. У больных с длительностью сосудистой стенки, которая максимально была назаболевания более 7 лет потокзависимая дилатация рушена при высокой активности процесса (0,86±0,плечевой артерии (9,09 % [6.98; 13,89]) достоверно усл. ед.; р<0,05 по сравнению с показателем здороменьше соответствующего показателя у больных с вых лиц). Проведен анализ взаимосвязей антитромдлительностью болезни менее 7 лет (10,71 % [6,45; богенной активности сосудистой стенки у больных 14,29], p=0,036). Потокзависимая дилатация сосудов СКВ с поражением различных органов и систем по у больных СКВ при наличии различных органных по- сравнению с ее активностью у больных СКВ без Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 4.

INteRNAL DISeASeS соответствующих поражений и у лиц контрольной л, р<0,05) было достоверно больше их количества группы. Значительное снижение показателя анти- у здоровых лиц. Через год наблюдения количество коагулянтной активности выявлено у больных с по- ЦЭК значительно уменьшилось и статистически ражением сердца (0,97±0,1 усл. ед.) и с поражением не отличалось от их количества у здоровых лиц центральной и периферической нервной системы по (7,4±2,91Ч104 / л, p>0,05). Во второй группе пацисравнению с показателем у здоровых лиц (1,09±0,1 ентов за время наблюдения отмечена тенденция к усл. ед., p<0,05). снижению количества ЦЭК, однако при всех трех исСовременные подходы к лечению тяжелых форм следованиях количество ЦЭК было достоверно больсистемной красной волчанки подчеркивают необхо- ше количества ЦЭК у здоровых лиц (11,13±8,78Чдимость применения внутривенного введения высо- / л, р<0,05; 9,43±7,25Ч104 / л, р<0,01; 9,57±2,96Чких доз глюкокортикостероидов (ГКС) и цитостатиков / л, р<0,01). Полученные данные свидетельствуют (пульс-терапия). Для оценки изменений выраженно- о том, что выраженность повреждения эндотелия у сти повреждения эндотелия у больных СКВ на фоне больных СКВ определяется прежде всего активнопроводимой пульс-терапии ГКС и цитостатиками стью основного заболевания, а не характером пробыла выделена группа пациентов (1-я группа), состо- водимой терапии. Применение программной интенящая из 33 больных со II и III степенью активности сивной терапии с включением в схему лечения ГКС и СКВ. У всех пациентов были показания для прове- циклофосфамида не только не усугубляет имеющеедения пульс-терапии [22–25], 14 пациентам проводи- ся исходно повреждение эндотелия, а, напротив, полась пульс-терапия ГКС. Первый этап программной зволяет добиться вместе со снижением активности пульс-терапии состоял из внутривенного введения заболевания уменьшения выраженности повреждепреднизолона в дозе 1000 мг в день в течение трех ния эндотелия, что имеет важное прогностическое значение.

дней, затем ежемесячно по 1000 мг. Девятнадцати пациентам проводилась пульс-терапия преднизоло- При анализе потокзависимой дилатации у пациентов, находящихся на программной терапии, ном в сочетании с циклофосфамидом. Стандартная программа включала введение 3000 мг преднизоло- отмечена тенденция к ее увеличению: исходно — 12,99±10,17 %; через 6 мес. — 13,63±5,3 %; через на в течение трех дней и 1000 мг циклофосфамида во второй день. Затем пациентам ежемесячно вво- 12 мес. — 13,7±8,1 %). Полученные данные свидедили 1000 мг преднизолона и 1000 мг циклофосфа- тельствуют о положительной динамике функционального состояния эндотелия на фоне интенсивной мида. К концу периода наблюдения из исследования выбыло 6 человек: у трех пациентов развилась ре- иммуносупрессивной терапии. Прирост диаметра миссия заболевания через один-два месяца от нача- сосуда в ответ на воздействие нитратами незначительно уменьшился к 6-му и 12-му месяцу от начала лечения, двое пациентов прекратили посещения, одна пациентка умерла. В группе наблюдения оста- ла терапии. Это нашло отражение в положительной динамике индекса реактивности плечевой артерии, лось 27 пациентов.

что также свидетельствует об уменьшении дисфункПроведен сравнительный анализ выраженности повреждения эндотелия у пациентов данной иссле- ции эндотелия на фоне проводимой терапии. У падуемой группы и больных СКВ (44 пациента), не нуж- циентов, не получавших интенсивную терапию, за год наблюдения не только не выявлено тенденции дающихся в проведении интенсивной терапии (2-я к увеличению эндотелийзависимой вазодилатации, группа). Пациенты 2-й группы в качестве базисной терапии получали преднизолон, аминохинолино- а, напротив, через 12 месяцев установлено ее сувые препараты или их комбинацию. Средний воз- щественное снижение (10,51±5,85 %) по сравнению раст больных этой группы не отличался от возрас- с соответствующим показателем здоровых людей (14,42±4,66 %; р<0,05). Отмечена тенденция к снижета пациентов исследуемой группы и от возраста лиц нию индекса реактивности плечевой артерии у пацигруппы контроля (35,8±12,6 лет; 31,0±11,9; 30,2±6,ентов обеих групп, что свидетельствует об уменьшелет соответственно, p>0,05). Пациенты обеих групп нии выраженности эндотелиальной дисфункции.

были сопоставимы по длительности заболевания Исходно у пациентов, получавших интенсивную (89,4±92,3 мес. — 1-я группа, 121,3±95,2 мес. — 2-я группа, p=0,5), по возрасту на начало заболева- программную терапию, и у пациентов без данной терапии уровень АТ III был сопоставим (94,3±9,2 и ния (23,7±12,0 года и 26,2±11,3 лет соответственно, 94,8±10,6 % соответственно) и был ниже по сравp>0,05). Средняя кумулятивная доза циклофосфаминению с уровнем АТ III у лиц контрольной группы да, введенного на предыдущих этапах у пациентов (99,8±9,8 %). После проведения манжеточной пробы первой группы, составила 7050±1527 мг, у пациентов прирост уровня АТ III у больных СКВ в обеих групвторой группы — 2500±6471 мг (p>0,1). Не было существенных различий в дозе преднизолона, введенАктивность заболевания ного внутривенно в виде пульс-терапии (p>0,5).

(по Насоновой В.А. и SLEDAI) у пациентов с СКВ в течение года на фоне различной терапии Наблюдение за пациентами проводилось в течение года. У всех больных исследовали выражен1-я группа 2-я группа ность повреждения сосудистой стенки, изменения Активвазорегулирующей и антитромбогенной функции через через ность ис- через ис- через сосудистого эндотелия, проводили оценку актив12 (степень) ходно 6 мес. ходно 6 мес.

мес. мес.

ности заболевания через 6 и 12 месяцев от начала (n=27) (n=27) (n=44) (n=44) (n=27) (n=41) исследования. Динамика активности заболевания у пациентов с СКВ на фоне различной терапии пред- 0 0 0 0 2 2 ставлена в таблице.

1 0 10 20 24 39 Проведен анализ изменений выраженности по2 17 17 7 17 3 вреждения эндотелия у больных СКВ на фоне различной терапии. У пациентов первой группы количе3 10 0 0 1 0 ство ЦЭК исходно (8,64±6.19Ч / л, р<0,05) и через SLEDAI 16±5,8 9±5,4 4,4±4,9 5±5,17 1,8±2,7 1±2,6 месяцев от начала исследования (8,21±4,08Ч104 / Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 4.

826 внУтренние БолеЗни пах был значительно меньше и составил в 1-й группе процесса уменьшается выраженность повреждения 95,5±10,0 % и во 2-й группе 99,2±10,8 % по сравнению эндотелия.

с таковым у здоровых лиц (108,5±10,9 %; p<0,001). В 3. В целом для больных СКВ характерно нарушецелом исходно у пациентов обеих групп отмечено ние вазодилатирующей функции эндотелия, причем снижение антикоагулянтной активности сосудистой это связано с нарушением образования NO при состенки, более значимое у пациентов, нуждающихся храненной способности сосудов к вазодилатации при в проведении интенсивной терапии. введении экзогенного оксида азота.

Время фибринолиза в начале наблюдения у па- 4. Проводимая интенсивная программная терациентов первой группы было почти в два раза боль- пия не ухудшает функцию эндотелия, а, напротив, ше (12,0 мин [7,0; 20,0]), чем таковое у здоровых лиц на фоне ее проведения через 12 месяцев наблюде(7,7 мин [3,0; 15,0]), во второй группе время фибри- ния при снижении активности процесса установлена нолиза составило 8,0 мин [5,0; 12,5]. Статистически тенденция к уменьшению повреждения эндотелия и значимых различий между пациентами и лицами кон- улучшению вазодилатирующей функции эндотелия.

трольной группы не получено из-за разброса значе- 5. У пациентов, не получающих программную инний. Однако у пациентов первой группы увеличение тенсивную терапию, не только не выявлена такая повремени фибринолиза встречалось в 45,8 % случаев, ложительная динамика, но и установлено сохранечто было существенно чаще, чем у здоровых лиц — ние нарушений эндотелийзависимой вазодилатации.

14,8 % (ч2=18,8; р<0,001). Нарушения фибринолиза у 6. Для больных СКВ характерно по мере нараспациентов 2-й группы также встречались чаще, чем у тания активности процесса снижение антитромболиц группы контроля — 44,4 % (ч2=20,8; р<0,001). Погенной активности сосудистой стенки, которая максисле проведения манжеточной пробы у больных СКВ мально нарушена при высокой активности процесса.

Pages:     | 1 |   ...   | 29 | 30 || 32 | 33 |   ...   | 97 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.