WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 24 | 25 || 27 | 28 |

31. Bellavere F. Heart rate variability in patients with diabetes and other 49. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. The intrarenal reninnoncardiological diseases. In: Malik M, Camm AJ (eds.). Heart rate varia- angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension bility. Armonk, N.-Y.: Futura Pablishing Co; 1995; p. 507–16. and kidney disease. Pharmacol Rev 2007; 59 (3): 251–87.

32. Akselrod S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a 50. Bravo P, Morse S, Borne D et al. Leptin and Hypertension in Obesity.

quantitative probe of beat – to – beat cardiovascular control. Science Vasc Health Risk Manag 2006; 2 (2): 163–9.

1988; 213: 220–2. 51. Takanashi M, Funachashi T, Shimomura M et al. Plasma leptin levels 33. Taylor JA, Carr DL, Myers CW et al. Mechanisms underlying very low and body fat. Horm Metab Res 1996; 28: 751–2.

Новый 1-адреноблокатор с вазодилатирующим эффектом Бинелол®: антигипертензивные, микроциркуляторные и метаболические эффекты М.Б.Спасская, Г.Р.Кулиева, А.С.Сафарян, Н.С.Иванишина ФГУ ГНИЦПМ Росмедтехнологий;

«Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России, Москва Резюме Цель. Изучить антигипертензивный, микроциркуляторный и метаболический эффекты препарата Бинелол® (небиволол 5 мг, Белупо Хорватия/Специфар Греция).

Материалы и методы. В исследование включены 30 пациентов с артериальной гипертонией и высоким риском (по шкале SCORE более 5%). Клиническое АД до лечения – 156,1±15,8/97,9±8,8 мм рт. ст., частоты сердечных сокращений (ЧСС) – 78,6±12,6 уд/мин, 50% пациентов имели нарушения микроциркуляции по гиперемическому типу и 40% пациентов по спастическому типу (по данным лазерной допплеровской флоуметрии на аппарате ЛАКК-01 НПО «Лазма», Россия).

Результаты. За 12 нед монотерапии препаратом Бинелол® удалось добиться снижения клинического АД на 20,45/10,86 мм рт. ст., ЧСС – на 12 уд/мин. Целевого уровня АД достигли 70% пациентов. Нормализация микроциркуляции произошла у 83% пациентов.

Анализ динамики липидного спектра плазмы крови в результате лечения препаратом Бинелол® выявил важный в практическом плане результат: достоверное увеличение уровня ХС ЛПВП и снижение уровня ОХС и ТГ.

Ключевые слова: -адреноблокаторы, Бинелол, микроциркуляция, метаболические эффекты.

системные гипертензии | №4 | эндокринология The new vasodilating 1-adrenoblocker Binelol®: antihypertensive, microcirculatory, and metabolic effects M.B. Spasskaya, G.R. Kulieva, A.S. Safaryan, N.S. Ivanishina State Research Center for Preventive Medicine, Russian Agency for Medical Technologies; Medincenter, Main Administration for Service to the Diplomatic Corps, Ministry of Foreign Affairs, Moscow Summary Aim. To study antihypertensive, microcirculatory and metabolic effects of the drug Binelol® (nebivolol 5 mg, Belupo Croatia/Specifar Greece).

Materials and methods. The study included 30 patients with hypertension and high-risk (SCORE scale more 5%). Clinical blood pressure before treatment was 156,1±15,8/97,9±8,8 mm Hg, heart rate – 78,6±12,6 bpm. 50% of patients had hyperemic type of microcirculation and 40% of patients on the spastic type of microcirculation (based on laser Doppler flowmetry LAKK-01 NGO Lazma, Russia).

Results. Clinical BP was reduced by 20,45/10,86 mm Hg, heart rate by 12 bpm after 12 weeks of Binelol® monotherapy. 70% of the patients achieved the target BP levels. 83% of the patients achieved the normal level of microcirculation.

The analysis of the lipid profile dynamics as a result of Binelol® treatment showed a significant and practical result: a significant increase of HDL cholesterol and total cholesterol and triglycerides decrease.

Key words: -adrenoblockers, Binelol, microcirculation, metabolic effects Сведения об авторах:

М.Б.Спасская (канд. мед. наук, научный сотрудник), Г.Р.Кулиева (мл. научный сотрудник), А.С.Сафарян (канд. мед. наук, вед. научный сотрудник) – все из отдела профилактики метаболических нарушений ФГУ ГНИЦПМ Н.С.Иванишина (канд. мед. наук, врач ультразвуковой диагностики), «Мединцентр» ГлавУпДК при МИД России, г. Москва Электронный адрес для всех – anush70@list.ru ета-адреноблокаторы (БАБ) почти 50 лет исполь- Вместе с тем современные суперселективные БАБ не облазуются в клинической практике. В настоящее вре- дают указанными отрицательными эффектами, а, наобоБ мя без БАБ невозможно представить лечение ши- рот, проявляют положительные метаболические эффекты рокого круга кардиологических больных – с артериаль- (небиволол) и могут широко использоваться в клиниченой гипертонией (АГ), ишемической болезнью сердца, ской практике, в том числе и при неосложненной АГ. Таким хронической сердечной недостаточностью. Вместе с тем образом, относительно применения БАБ в клинической в последние годы широко обсуждается вопрос отрица- практике необходимо занять взвешенную позицию. Иментельных метаболических эффектов БАБ. К негативным но такая позиция отражена в пересмотре Европейских реэффектам БАБ и диуретиков относят усугубление инсули- комендаций по лечению АГ 2009 г. [6]. В этом документе уканорезистентности, ухудшение липидного профиля и сни- зано, что отрицательные метаболические эффекты в меньжение толерантности к глюкозе. Еще в начале 1990-х го- шей степени распространяются на современные БАБ.

дов на основании анализа крупномасштабных исследова- Предпочтение отдается -блокаторам с вазодилатируюний было выдвинуто предположение о том, что метаболи- щим эффектом – небивололу и карведилолу. Для того чточеские эффекты антигипертензивных препаратов могут бы понять особое значение -блокаторов с вазодилатируюоказать влияние на эффективность терапии в долгосроч- щим эффектом, необходимо вспомнить, почему обычные ной перспективе [1, 2]. Положительный эффект от сниже- -блокаторы, особенно неселективные, вызывают отрицания артериального давления (АД) может конкурировать с тельные метаболические эффекты. Неселективные -блопродиабетогенным эффектом антигипертензивной тера- каторы по определению вызывают спазм периферических пии на фоне применения некоторых БАБ. В результате сосудов и приводят к снижению кровотока в системе микувеличивается риск развития сахарного диабета (СД), а в роциркуляции. Это в свою очередь приводит к неадекватдолгосрочной перспективе и риск сердечно-сосудистых ной утилизации глюкозы клетками мышц, развитию комосложнений. Особенно это актуально для пациентов с ме- пенсаторной гиперинсулинемии, инсулинорезистентнотаболическими нарушениями и СД типа 2. Дальнейшие сти и усугублению нарушений липидного и углеводного исследования показали, что другие классы препаратов – обмена (рис. 1). Учитывая вазодилатирующий эффект неантагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревра- биволола, логично ожидать улучшения в системе микрощающего фермента (ИАПФ), блокаторы ренин-ангиотен- циркуляции, снижения инсулинорезистентности и благозина (БРА) – являются как минимум метаболически ней- приятных метаболических эффектов. В исследованиях потральными. Более того, в опубликованном в 2007 г. мета- казано, что небиволол в отличие от метопролола повышает анализе 22 исследований, который включал более 160 тыс. чувствительность тканей к инсулину [7].

пациентов, было установлено, что применение БАБ и ди- В связи с изложенным было запланировано исследовауретиков ассоциируется с более высоким риском разви- ние по изучению антигипертензивных, микроциркулятортия СД, чем плацебо. В этом же метаанализе выявлено, что ных и метаболических эффектов препарата Бинелол® (ненаименьший риск развития СД имеют ИАПФ и БРА [3]. Те- биволол 5 мг, Белупо Хорватия/Специфар Греция), котома отрицательных метаболических эффектов некоторых рый недавно появился на отечественном рынке.

БАБ (в основном атенолола) в настоящее время используется некоторыми учеными для ограничения применения Краткий дизайн исследования этого класса препаратов в клинической практике. Напри- В открытое исследование были включены 30 пациенмер, ряд авторов предлагают изъять БАБ из арсенала лече- тов с мягкой и умеренной АГ. Пациенты были с впервые ния пациентов с неосложненной АГ, оставив этот класс выявленной АГ или леченные нерегулярно с высоким препаратов только для вторичной профилактики [4]. риском (по шкале SCORE 5% и более или по системе страДальше всех в этом отношении зашли эксперты Британ- тификации риска АГ). В исследование не включали пациских рекомендаций по лечению АГ, выпущенных в 2006 г. ентов с недостаточностью кровообращения II функциоВ этом документе рекомендуется использовать БАБ для нального класса по NYHA и более, ишемической болечения АГ в качестве средств 4-й линии [5]. лезнью сердца, стенокардией II функционального класса Как же быть практическому врачу в сложившейся ситуа- и более, симптоматической АГ, почечной недостаточции Появляющаяся в последнее время критика БАБ отдель- ностью, СД типа 1, декомпенсированным СД типа 2 на ными исследователями не должна вводить в заблуждение фоне приема гипогликемических препаратов, любыми практического врача, который всегда должен задавать себе нарушениями ритма сердца, требующими медикаментозвопрос: о каких БАБ идет речь Действительно, ряд БАБ, ной терапии, атриовентрикулярной блокадой 2-й или 3-й особенно неселективные и малоселективные (атенолол), степени.

обладает отрицательными метаболическими эффектами и В течение 3 мес пациентам назначался препарат Бинев ряде клинических ситуаций не может быть использован лол®, начиная с дозы 5 мг 1 раз в сутки. При недостиже(при метаболических нарушениях, хронической обструк- нии целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) или нетивной болезни легких, периферическом атеросклерозе). достаточном антигипертензивном эффекте (снижении системные гипертензии | №4 | Рис. 1. Механизм отрицательных метаболических эффектов -блокаторов.

Снижение кровотока в микроциркуляторном русле Периферическая Инсулинорезистентность вазоконстрикция Нарушение липидного -Блокаторы обмена систолического – САД и диастолического АД – ДАД менее чем на 10% и более от исходного уровня) дозу препарата Бинелол® увеличивали до 7,5–10 мг 1 раз в сутки по усмотрению врача через 4 нед лечения. На 8-й неделе терапии больной приходил на плановый визит для оценки антигипертензивного эффекта терапии, приверженности лечению, измерения АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и выявления побочных явлений. Окончательную оценку антигипертензивного эффекта проводили на 12 нед терапии. У всех пациентов до исследования и после терапии препаратом Бинелол® к концу 12-го месяца оценивали липидные показатели: общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

Влияние препарата Бинелол® на состояние микроциркуляции изучали до лечения и через 12 нед приема препарата. Исследование микроциркуляции проводили методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-01 НПО «Лазма» (Россия). ЛДФ является простым и безопасным методом изучения микроциркуляции, который позволяет исследовать изменения потока крови в микроциркуляторном русле при помощи лазерного излучения, используя эффект Допплера. Метод ЛДФ является объективным, точным и дает воспроизводимые результаты.

При этом датчик крепился на наружной поверхности предплечья в точке, расположенной по срединной линии, на 4 см выше основания шиловидных отростков (зона Захарьина–Геда). Она бедна артериовенозными анастомозами, поэтому кровоток в этой области менее подвержен внешним воздействиям, что позволяет объективно оценивать состояние микроциркуляции. В данном исследовании оценивали такие важнейшие параметры состояния микроциркуляции, как показатель микроциркуляции (ПМ) и резерв капиллярного кровотока (РКК).

Снижение ПМ происходит при спазме приносящих сосудов, уменьшении числа функционирующих капилляров и запустевании артериолярного звена микроциркуляции или при уменьшении скорости движения эритроцитов, т.е. при явлениях стаза. Увеличение ПМ происходит при снижении тонуса артериол и повышении кровенаполнения в системе микроциркуляции. ПМ рассчитывается в перфузионных единицах (перф. ЕД.), РКК – по отношению ПМ максимального к ПМ исходному (в процентах). РКК отражает реактивность микрососудов. Снижение РКК наблюдается как при увеличении притока в артериолы и повышении числа функционирующих капилляров, так и при явлениях стаза и застоя. Увеличение РКК отмечается при спастических явлениях, когда исходно большая часть микрососудов находится в нефункционирующем состоянии, но сохраняет способность к расширению в ответ на стресс. По уровню РКК можно судить о сохранности эндотелиальной функции, регулирующей сосудистую реактивность. По показателям ПМ и РКК определяется гемодинамический тип микроциркуляции, который является интегральным показателем для оценки функционирования системы микроциркуляции. Выдеэндокринология Рис. 2. Динамика САД на фоне 12-недельного лечения мг/дл, ОХС – 230,1±7,6 мг/дл, ТГ – 181,9±14,9 мг/дл, а препаратом Бинелол®.

после лечения – 42,4±1,6 (р<0,05), 200,3±7,1 (р<0,05) и 140,3±12,4 мг/дл (р<0,05) соответственно.

p<0,При анализе микроциркуляции установлено, что (50%) пациентов имели гиперемический и 12 (40%) спа70% пациентов достигли целевого стический тип микроциркуляции. Лишь у 3 (10%) пациенуровня АД, тов отмечался нормальный тип микроциркуляции.

мм рт. ст.

В группе пациентов со спастическим типом микроцирp<0,куляции после 12 нед терапии препаратом Бинелол® отмечалось выраженное повышение показателя микроциркуляции. ПМ до лечения составил 4,47±0,4 перф. ЕД., после лечения – 8,05±1,09 перф. ЕД. (см. таблицу). Это свидетельствует об улучшении притока крови в системе микроциркуляции. По данным окклюзионной пробы, исходно повышенный РКК снизился с 357±39,8 до 229±22,6%, что составило 33±4,6% (p<0,001; см. таблицу).

Эти изменения свидетельствуют об уменьшении спастических явлений, повышении числа функционирующих капилляров и улучшении перфузии тканей.

У пациентов с гиперемическим типом микроциркуляции на фоне приема препарата Бинелол® отмечалось Рис. 3. Динамика липидного спектра на фоне лечения снижение ПМ с 7,97±1,2 до 5,8±0,6 перф. ЕД. В данном слупрепаратом Бинелол®.

чае снижение ПМ можно расценивать как положительОХС ХС ЛПВП ХС ЛПНП ТГ ный момент, поскольку это свидетельствует об уменьше% нии явлений гиперемии. Кроме того, в этой группе пациентов отмечалось повышение исходно сниженного РКК с 185±19,02 до 258±30,2, что составило 40±7,6% (p<0,01).

Это может быть связано с уменьшением избыточного кровенаполнения в артериолярном звене микроциркуляторного русла.

Таким образом, на фоне применения препарата Бинелол® происходят благоприятные изменения в микроциркуляторном русле у пациентов с мягкой и умеренной АГ.

Через 12 нед лечения препаратом Бинелол® у 83% пациенp<0,< тов была достигнута нормализация микроциркуляции.

Pages:     | 1 |   ...   | 24 | 25 || 27 | 28 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.