WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 20 | 21 || 23 | 24 |   ...   | 28 |

тогенетических механизмов: активация симпатоадрена- Критериями исключения были: хроническая сердечная ловой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, недостаточность, стенокардия напряжения и покоя, нарунарушение реабсорбции натрия и задержка жидкости в шения ритма сердца высоких градаций по В.Lown (1971 г.), организме, изменение транспорта ионов [4]. Для дости- пороки сердца и сосудов, миокардиты, миокардиодижения целевого уровня АД у пациентов с АГ и метаболи- строфии, МИ любого генеза в анамнезе, ИМ в анамнезе, ческими нарушениями в большинстве случаев необходи- атеросклероз периферических сосудов, почечная и печемо применение комбинированной антигипертензивной ночная недостаточность, заболевания крови, дыхательтерапии (КАГТ). Комбинация ингибиторов ангиотензин- ная недостаточность, СД типа 1 и 2, онкологические забопревращающего фермента (ИАПФ) и диуретиков – один левания (3–4-й степени); коллагенозы, эндогенные псииз широко применяемых методов лечения АГ [5]. Извест- хические заболевания, двусторонний стеноз почечных но, что метаболические эффекты антигипертензивных артерий, ангионевротический отек в анамнезе, кашель на препаратов (АГП) имеют прогностическое значение в фоне приема ИАПФ в анамнезе, подагра, диагностироразвитии ССЗ и сахарного диабета (СД). В последние го- ванная гипер- или гипокалиемия, алкогольная или наркоды в литературе широко обсуждаются метаболические тическая зависимость.

эффекты разных групп АГП, в частности их влияние на углеводный обмен и частоту развития СД. R.Padwal и соавт. Клинико-инструментальные исследования опубликовали данные о сравнительном анализе влияния Опрос. Пациенты были опрошены по русифицирован«новых/старых» АГП. Метаанализ 12 рандомизированных ной версии стандартного опросника ARIC (Atherosclerosis исследований показал, что ИАПФ и блокаторы рецепто- Risk in Communities) по вопросам: паспортные данные, ров к ангиотензину II по сравнению с традиционными социальный статус, семейный анамнез, статус курения, препаратами (диуретики и/или -адреноблокаторы) или употребление алкоголя, диета, сопутствующие заболеваплацебо снижают частоту развития СД на 27 и 23% соот- ния, принимаемые лекарственные препараты.

ветственно [6]. Офисное измерение АД. Проводили механическим Целесообразность длительного применения диурети- манометром с точностью до 2 мм рт. ст., 2 раза с 5-минутков в среднетерапевтических дозах в качестве АГП у лиц с ным интервалом, в положении сидя в покое. СистоличеАГ и метаболическими нарушениями активно обсуждает- ское АД (САД) фиксировали при появлении I тона Коротся. С одной стороны, метаанализ крупномасштабных ис- кова (I фаза), диастолическое (ДАД) – при исчезновении следований, изучавших эффективность антигипертен- тонов Короткова (V фаза). Для анализа использовали зивной терапии (АГТ) диуретиками, выявил снижение среднюю величину из двух измерений.

риска развития МИ на 38%, а ишемической болезни серд- Антропометрические параметры. Измерение роца – на 16%. С другой стороны, обсуждается вопрос о це- ста с точностью до 0,5 см, массы тела с точностью до лесообразности использования этих препаратов для 0,1 кг, расчет индекса массы тела (индекса Кетле) как отлечения пациентов с АГ и высоким сердечно-сосудистым ношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метриском из-за их негативного влияния на углеводный и рах, измерение окружности талии с точностью до 0,5 см.

липидный обмен [7]. Регистрация ЭКГ. Проводили в покое в 12 стандартТаким образом, к числу требований, предъявляемых к ных отведениях, в положении лежа, на аппарате SCHILLER АГП, относится не только эффективный контроль АД, но CARDIOVIT AT-1 (Швейцария).

и их метаболическая нейтральность. С учетом необходи- Оценка ЭФ. ЭФ определяли с помощью опросника мости длительного лечения АГП пациентов с АГ оценка МИЭФ (Международный индекс эректильной функции), системных эффектов этих препаратов имеет важное позволяющего оценить пять компонентов половой функпрактическое значение. ции (эрекция, оргазм, половое влечение, удовлетворение Однако остается не вполне ясным, как проявляются ме- от полового акта, общее сексуальное удовлетворение).

таболические эффекты диуретиков при использовании в Опросник состоит из пяти вопросов, на каждый из котокомбинации с ИАПФ. Данные литературы о метаболиче- рых предлагается пять вариантов ответов. На основании ских эффектах комбинированной АГТ малочисленны и ответов на вопросы суммируется общее число баллов, что являются предметом дискуссии. позволяет определить норму (22–25 баллов) и разные Целью нашего исследования являлось изучение анти- степени нарушения ЭФ (17–21 балл – легкая степень, гипертензивных и метаболических эффектов, включая 12–16 баллов – умеренно легкая степень, 8–11 баллов – влияние на эректильную функцию (ЭФ), фиксированной умеренная степень, 5–7 баллов – тяжелая степень) [8].

комбинации ИАПФ и тиазидного диуретика (Ирузида) по сравнению с монотерапией ИАПФ (Хартилом) у мужчин Биохимические исследования с высоким сердечно-сосудистым риском. Для биохимических исследований кровь брали из локтевой вены утром натощак после 12-часового голодания.

Материалы и методы У всех пациентов определяли содержание липидов:

Пациенты • общего ХС и ТГ (в ммоль/л) в сыворотке – с помоВ открытое рандомизированное сравнительное клини- щью ферментных наборов фирмы «Abbott» на автоаначеское исследование продолжительностью 6 мес были лизаторе;

включены 42 мужчины в возрасте 30–59 лет с АГ 1–2-й • ХС ЛПВП (в ммоль/л) – колориметрическим методом степени (критерии ВНОК, 2009 г.) в сочетании с одним с помощью наборов фирмы «Abbott» после полианионметаболическим нарушением или более: ной адсорбции из сыворотки ЛПНП и липопротеидов • уровень холестерина липопротеидов низкой плотно- очень низкой плотности;

сти (ХС ЛПНП) более 3 ммоль/л, и/или уровень ХС липо- • ХС ЛПНП вычисляли по формуле W.Fridwald (1972 г.):

протеидов высокой плотности (ЛПВП) менее 1 ммоль/л, ХС ЛПНП (ммоль/л)=общий ХС–(ТГ/2,2+ХС ЛПВП);

и/или уровень триглицеридов (ТГ) более 1,7 ммоль/л; • уровень глюкозы (в ммоль/л) в плазме венозной • предиабет (критерии ВОЗ, 1999 г.) – нарушенная то- крови – на анализаторе гексокиназным методом натолерантность к глюкозе (уровень глюкозы в плазме веноз- щак и через 2 ч после теста толерантности к глюкозе ной крови натощак менее 7 ммоль/л, через 2 ч после на- (ТТГ). ТТГ проводили после 12-часового голодания. Утгрузки – 7,8–11,1 ммоль/л) или высокая гликемия нато- ром натощак определяли глюкозу крови, затем пациент щак (уровень глюкозы в плазме венозной крови натощак в течение 5 мин выпивал 75 г глюкозы, растворенной в 6,1–7 ммоль/л, через 2 ч после нагрузки – менее 7,8 250–300 мл воды, повторно уровень гликемии исследоммоль/л); вали через 2 ч;

системные гипертензии | №4 | эндокринология Таблица 1. Показатели липидного обмена у пациентов с АГ и метаболическими нарушениями до и после АГТ Показатель Рамиприл Ирузид исходно после лечения исходно после лечения Общий ХС, ммоль/л 5,93±0,25 5,83±0,20 5,67±0,22 5,64±0,ХС ЛПВП, ммоль/л 0,99±0,06 1,16±0,07 1,17±0,09 1,19±0,ХС ЛПНП, ммоль/л 3,72±0,29 3,56±0,27* 3,45±0,19 3,55±0,ТГ, ммоль/л 2,24±0,27 2,42±0,43 2,31±0,22 1,95±0,16* *р<0,05. **р<0,01 по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 2. Показатели углеводного обмена на фоне 6-месячной терапии Группа Глюкоза натощак, ммоль/л Глюкоза после ТТГ, ммоль/л до лечения после лечения до лечения после лечения Рамиприл 5,75±0,19 5,88±0,21 6,37±0,42 5,98±0,Ирузид 5,92±0,18 6,10±0,18 6,16±0,39 6,20±0,Таблица 3. Уровень мочевой кислоты в крови (в мкмоль/л) Влияние АГТ на индекс ИР.

до и после АГТ Группа До лечения После лечения Рамиприл 363,4±21,1 370,9±23,Ирузид 393,2±13,3 367,6±16,Таблица 4. Концентрация калия в крови (в ммоль/л) до и после АГТ Группа До лечения После лечения Рамиприл 4,35±0,11 4,52±0,Ирузид 4,35±0,08 4,53±0,Рамиприл Ирузид Таблица 5. Средние значения ЭФ по опроснику МИЭФ (в баллах) у пациентов с АГ и метаболическими нарушениями – до лечения на фоне АГТ – после лечения Группа До лечения После лечения Рамиприл 20,5±1,2 20,5±1,электрокардиограммы, оценку ЭФ, определение глюкозы Ирузид 19,8±1,3 19,7±1,крови натощак и после ТТГ, параметров липидного спекПо влиянию на ЭФ между двумя группами терапии достоверных тра крови, уровня мочевой кислоты, калия в крови, баразличий не обнаружено.

зального уровня иммунореактивного инсулина с расчетом показателя ИР по формуле НОМА IR.

• содержание иммунореактивного инсулина (мкЕд/мл) в сыворотке крови – натощак на автоанализаторе Im- Статистический анализ mulite 2000 иммунохемилюминесцентным методом Статистическую обработку материала проводили с по(норма – от 9,3 до 29,1 мкЕд/мл); мощью стандартных процедур вариационной статисти• индекс инсулинорезистентности (ИР) рассчитывали ки с применением программ Excel и SAS (Statistical Analyпо формуле НОМА IR (D.Matthews, 1985 г.): инсулин нато- sis System). Описательные числовые характеристики исщак (мкЕд/мл) глюкоза крови натощак (ммоль/л)/22,5. следуемых переменных (средние, частоты, стандартные Значение индекса ИР>2,27 принимали за наличие ИР [9]; отклонения и стандартные ошибки) вычисляли с помо• уровень мочевой кислоты (в мкмоль/л) количествен- щью процедур PROC SUMMARY, PROC UNIVARIATE, PROC но – ферментативным методом с уриказой; FREQ. Для оценки эффектов лечения использовали обоб• уровень калия в сыворотке крови (в ммоль/л) – ионо- щенный дисперсионно-ковариационный анализ с помоселективным методом. щью процедур PROC GLM и PROC REG. Для дисперсионного анализа применяли стандартные критерии значиПротокол исследования мости: 2-, t-тест Стьюдента (двухвыборочный и парный) Участники исследования с помощью специально под- и критерий Фишера (F-тест). Доверительный интервал готовленных таблиц были рандомизированы на две груп- для показателей эффективности составлял 95%.

пы:

• 1-я группа (n=21) получала ИАПФ рамиприл. Перво- Результаты исследования начальная доза 2,5 мг/сут, однократно утром; в дальней- Исходные клинические, инструментальные и биохишем доза титровалась до 5–10 мг/сут; мические показатели в обеих группах были сопоставимы.

• 2-я группа (n=21) получала комбинацию ИАПФ и ти- Полностью исследование завершили 42 пациента. Из них азидного диуретика – Ирузид (лизиноприл 20 мг и гидро- 21 пациент принимал Ирузид и 21 – рамиприл.

хлоротиазид 12,5 мг, Белупо), однократно утром. В дальнейшем (через 1 мес), при недостижении целевого уров- Динамика уровня АД на фоне 6-месячной АГТ ня АД, назначали Ирузид с дозой гидрохлоротиазида Исходно в 1-й группе все пациенты получали рами25 мг (доза лизиноприла не менялась). прил в дозе 2,5 мг/сут. Через 1 мес лечения доза рамиприДо и после исследования (через 6 мес терапии) все па- ла была увеличена до 5 мг/сут у 12 пациентов и до циенты прошли клиническое обследование, которое мг/сут – у 7 пациентов. Во время очередного визита через включало: измерение роста и массы тела, окружности та- 3 мес лечения 7 из 12 пациентов, получавших 5 мг рамилии, АД, частоты сердечных сокращений, регистрацию прила, доза была увеличена до 10 мг. Во 2-й группе исходсистемные гипертензии | №4 | но все пациенты получали препарат Ирузид в дозе 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Через 1 мес лечения 13 пациентам был назначен препарат, содержащий 25 мг гидрохлоротиазида.

Согласно полученным результатам через 6 мес терапии в группе рамиприла средний уровень САД снизился на 14% (исходно – 153,3±1,6 мм рт. ст., после лечения – 134,8±2,3 мм рт. ст.; p<0,0001), а в группе Ирузида – на 16,5% (исходно – 155,5±1,5 мм рт. ст., после лечения – 133,1±0,9 мм рт. ст.; p<0,0001). Аналогичная тенденция отмечена и по уровню ДАД: через 6 мес лечения в группе рамиприла отмечено снижение ДАД на 8,3% (92,9±0,9 мм рт.

ст. до лечения и 86,1±5,1 мм рт. ст. после; p<0,0001), в группе Ирузида – на 12,6% (94,5±0,7 мм рт. ст. до и 85,1±1,4 мм рт. ст. после лечения; p<0,0001).

Через 6 мес терапии целевого уровня АД в 1-й группе достигли 16 (76,2%) пациентов, при этом 2 (9,5%) из них достигли целевого уровня АД на дозе 2,5 мг/сут, 5 (23,8%) – на дозе 5 мг/сут и 9 (42,9%) – на дозе 10 мг/сут. Во 2-й группе целевого уровня АД удалось достичь у 17 (85%) пациентов; 7 (35%) из них получали Ирузид в дозе 20/12,5 мг и 10 (50%) – в дозе 20/25 мг.

Влияние АГТ на показатели липидного обмена В табл. 1 представлены показатели липидного обмена, включая уровни общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и ХС ЛПВП исходно и через 6 мес АГТ.

Курс терапии с применением рамиприла на протяжении 6 мес способствовал достоверному снижению уровня ХС ЛПНП, терапии Ирузидом – к снижению уровня ТГ.

Сравнительный анализ после 6-месячного курса лечения не выявил достоверных различий между группами монотерапии и КАГТ по всем параметрам липидного спектра.

Изменения показателей углеводного обмена на фоне 6-месячной АГТ Среди принимавших рамиприл 23,8% пациентов исходно имели нарушения толерантности к глюкозе, высокая гликемия натощак обнаружена в 9,5% случаев. В группе пациентов, получавших Ирузид, нарушение толерантности к глюкозе выявлено в 25% случаев, высокая гликемия натощак – в 20% случаев.

Через 6 мес терапии уровень глюкозы крови натощак и через 2 ч после углеводной нагрузки в обеих группах практически не изменился (табл. 2).

Анализ динамики уровня иммунореактивного инсулина свидетельствует о том, что в 1-й группе пациентов уровень иммунореактивного инсулина натощак достоверно снизился на 11% (до лечения – 12,7±0,9 мкЕд/мл, после – 10,9±1,0 мкЕд/мл; p<0,05). Во 2-й группе концентрация иммунореактивного инсулина не изменилась (до лечения – 14,0±1,1 мкЕд/мл, после – 13,0±1,2 мкЕд/мл).

В обеих группах на фоне 6-месячной терапии индекс ИР не подвергся существенным изменениям (см. рисунок).

Влияние АГТ на показатели пуринового обмена и концентрацию калия у пациентов с АГ и метаболическими нарушениями Исходно до 35% пациентов, включенных в исследование, имели повышенный уровень мочевой кислоты в крови. Через 6 мес лечения с применением рамиприла уровень мочевой кислоты не изменился, в то время как 6-месячная терапия с применением Ирузида ассоциировалась с тенденцией к снижению содержания мочевой кислоты в крови на 6% (табл. 3).

Концентрация калия в крови у пациентов с АГ и метаболическими нарушениями исходно была сопоставима и находилась в пределах референсных значений. После лечения с применением разных режимов АГТ уровень калия не изменился (табл. 4).

Таким образом, ни ИАПФ, ни комбинации ИАПФ с гидрохлоротиазидом не оказывали значимого влияния на концентрацию мочевой кислоты и калия в крови.

Pages:     | 1 |   ...   | 20 | 21 || 23 | 24 |   ...   | 28 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.