WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

Pages:     | 1 |   ...   | 17 | 18 || 20 | 21 |   ...   | 28 |

Academician of the Russian Academy of Medical Sciences R.S. Karpov, Cardiology Research Institute, Tomsk Research Center, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk;

Prof. E.A. Shutemova, Cardiology Dispensary, Ivanovo;

A.R. Kiselev, Cand. Med. Sci, Saratov Research Institute of Cardiology, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Saratov Summary Aim. To compare the efficacy and tolerance of Albetor® and Enap (enalaprilat) in patients with es-sential hypertension (EH) and uncomplicated hypertensive crisis (HC).

Subjects and methods. The study included 95 patients (36 women and 59 men) aged 57,47±8,12 years with uncomplicated hypertensive crisis and an EH history of 11,12±6,77 years. Albetor® was intravenously injected in a dose of 10–70 mg in 69 patients (Group 1) and Enap was given in a dose of 1,25 mg in 26 patients (Group 2). The efficacy criteria were a 15–25% reduction in blood pres-sure (BP) for 10–120 min.

Results. The reduction in the clinical symptoms of HC and the tolerance of the drugs were compa-rable in the groups under study. Sixty-one (88.4%) of 69 patients achieved an effective BP reduc-tion by at least 15% from baseline in Group 1. The antihypertensive effect of Albetor® persisted during 6 hours of observation. 24-hour BP monitoring showed no drastic fluctuations in BP and heart rate in this group.

Conclusion. Albetor® has the same antihypertensive effect as enalaprilat. The drug is well tolerated by patients and exhibits a low percentage of side effects, suggesting its safety.

Key words: essential hypertension, uncomplicated hypertensive crisis, Albetor®, enalaprilat.

аболевание артериальной гипертензией (АГ) в по- объема, что присуще и другим -адреноблокаторам, но и следние годы носит характер пандемии. Эпиде- уменьшения периферического сосудистого сопротивлеЗ миологические данные свидетельствуют о том, что ния, а также центрального угнетения симпатического тоАГ остается трудноконтролируемым состоянием во всем нуса и блокады секреции ренина [6, 7].

мире и показатели контроля АГ не превышают 30% в са- В ходе исследований Альбетора® зарегистрирован вымых развитых странах [1]. раженный антигипертензивный эффект, наступавший В Российской Федерации распространение АГ достига- через несколько минут после внутривенного введения ет 39,2% у мужчин и 41,1% у женщин. В последние 5–10 препарата и сохраняющийся до 6 ч [8]. Однако проведенлет прослеживается тенденция к более тяжелому тече- ные исследования не были сравнительными. Согласно нию АГ, проявляющаяся увеличением частоты осложне- требованиям доказательной медицины для подтверждений, в первую очередь цереброваскулярных поражений ния клинической эффективности препарата необходимо [2, 3]. проведение контролируемого сравнительного исследоУвеличение распространенности АГ привело к учаще- вания Альбетора® с другими лекарственными средстванию гипертонических кризов (ГК). Так, по данным Стан- ми, применяемыми для купирования ГК. В связи с этим ции скорой и неотложной медицинской помощи было проведено сравнительное исследование эффективим. А.С.Пучкова, за последние 5 лет количество ГК в г. Моск- ности и безопасности Альбетора® и эналаприлата у больве увеличилось на 14,1%. Увеличение числа ГК отмечено как ных с неосложненным ГК.

в абсолютных цифрах – с 43 828 в 2005 г. до 61 940 в 2009 г., так и в значениях на 100 тыс. населения (на 13,7%) [4]. Материалы и методы Важнейшим вопросом в проблеме ГК является тактика В исследование были включены 95 пациентов с нелечения. До настоящего времени не существует «золотого осложненным ГК (36 женщин, 59 мужчин) в возрасте от стандарта» по лечению ГК, как и многоцентровых плаце- 25 до 70 лет (средний возраст 57,47±8,12 года), длительбо-контролируемых исследований по оценке эффектив- ность течения АГ у которых в среднем составила ности лекарственных средств при купировании кризов. 11,12±6,77 года. Исходные показатели артериального В первую очередь это связано с тем, что кризы – жизнеуг- давления (АД) у этих больных были достаточно высокирожающие состояния и использование плацебо в данном ми: уровень систолического АД (САД) в среднем составслучае недопустимо. В связи с этим определить наиболее лял 194,73±19,31 мм рт. ст., диастолического (ДАД) – эффективную медикаментозную тактику лечения ГК 107,88±13,74 мм рт. ст., частота сердечных сокращений не представляется возможным. (ЧСС) – 78,05±9,12 уд/мин. У всех пациентов была докуТакая ситуация требует разработки современных проТаблица 1. Исходная клиническая характеристика пациентов грамм лечения АГ, а также поиска и активного внедрения эффективных и безопасных лекарственных средств для Показатель Альбетор® Эналаприлат купирования ГК [5]. В связи с этим большой научный и (n=69) (n=26) практический интерес представляет изучение отечеВозраст, годы 58,1±7,9 55,8±8,ственного комбинированного 1--адреноблокатора Женщины, абс. (%) 26 (37,7) 10 (38,5) Альбетора® (бутиламиногидроксипропоксифеноксимеМужчины, абс. (%) 43 (62,3) 16 (61,5) тил метилоксадиазола гидрохлорид или проксодолол) Курение, абс. (%) 18 (26,1) 6 (23,1) производства ОАО «Валента Фармацевтика». Масса тела, кг 87,7±14,2 86,8±12,Рост, см 168,5±7,6 167,2±9,Адреноблокирующее действие Альбетора® связано с Длительность АГ, годы 10,7±6,7 12,3±6,конкурентным антагонизмом в отношении -адренореИсходное САД, мм рт. ст. 196,0±19,6 191,5±18,цепторов сердца и 1-адренорецепторов сосудов. АнтиИсходное ДАД, мм рт. ст. 109,3±14,3 104,1±11,гипертензивное действие препарата обеспечивается не Исходный уровень ЧСС, уд/мин 78,3 ± 8,9 77,3 ± 9,только за счет снижения сердечного выброса, ударного системные гипертензии | №4 | кардиология Таблица 2. Динамика САД и ДАД у пациентов с АГ и неосложненным ГК на фоне применения Альбетора® и эналаприлата Время Альбетор® Эналаприлат САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст.

Исходно 196,0±9,6 109,3±4,3 191,5±18,6 104,1±11,Через 10 мин 175,0±25,9* 100,7±14,7* 171,8±20,1* 97,8±11,Через 20 мин 170,0±25,1* 98,4±15,1* 166,3±18,5* 93,9±11,4* Через 30 мин 166,9±25,2* 96,2±15,2* 161,6±20,3* 93,7±11,1* Через 60 мин 170,1±19,6* 100,0±13,8* 166,8±20,8* 93,3±9,3* Через 6 ч 149,5±19,0* 88,6±12,4* 148,3±19,8* 91,7±17,8* Примечание. См. здесь и в табл. 4: *р<0,05 по сравнению с исходными значениями.

Таблица 3. Динамика количества пациентов по критериям эффективности при введении Альбетора® Эффект терапии Время от начала терапии Альбетором® 30 мин (1-кратное 60 мин (2-кратное 90 мин (3-кратное 120 мин (4-кратное введение) введение) введение) введение) Снижение АД на 15% абс. 34,0 51,0* 55,0* 61,0* от исходного уровня (n=69) % 47,3 73,9 79,7 88,Нет снижения АД на 15% абс. 5,0 7,0 7,0 7,от исходного уровня при % 7,2 10,1 10,1 10,ЧСС<60 уд/мин (n=69) Повышение АД (n=69) абс. 1,0 1,0 1,0 1,% 1,4 1,4 1,4 1,*р<0,05 по сравнению с результатами терапии через 30 мин после начала лечения.

Таблица 4. Показатели средних значений САД и ДАД В план обследования входили сбор анамнеза заболева(в мм рт. ст.) за сутки по результатам СМАД (M±SD) ния и демографических показателей, физикальное исследование, динамическое измерение АД, ЧСС, регистрация Время Параметр Альбетор® Эналаприлат электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 стандартных отведеизмерения, ч ниях, клинический и биохимический анализы крови. Для Исходно САД 196,0±19,6 191,5±18,оценки эффективности исследуемых лекарственных ДАД 109,3±14,3 104,1±11,средств использовали суточное мониторирование АД (СМАД). Интервалы между измерениями АД, ЧСС состав0,5 САД 171,6±25,8* 168,0±20,8* ДАД 103,8±20,0 99,2±12,ляли 10 минут в течение 120 мин. Анализировали динамику САД и ДАД, ЧСС в течение 6 ч.

1 САД 162,8±26,8* 166,3±24,1* ДАД 95,7±19,6* 94,4±14,9* Статистический анализ 1,5 САД 158,8±27,0* 156,9±28,5* Сравнения параметрических данных проводились с исДАД 96,6±20,2* 90,6±17,0* пользованием t-критерия Стьюдента для связанных групп.

Для сравнения непараметрических данных использовали 2 САД 160,0±26,7* 153,4±31,3* метод знаков и парный тест Вилкоксона, для сравнения свяДАД 97,0±20,4* 89,5±17,1* занных групп непараметрических данных – критерий 6 САД 151,4±27,2* 146,5±19,6* Манна–Уитни. Значения представлены в виде абсолютДАД 91,7±19,1* 88,9±13,4* ных величин или M±SD (M – среднее значение, SD – стандартная девиация).

12 САД 137,3±15,3* 148,0±31,3* ДАД 81,3±12,7* 84,3±22,3* Результаты 24 САД 136,5±16,9* 130,0±16,5* Исходные клинико-демографические показатели паДАД 82,3±10,3* 78,7±15,4* циентов изученных групп статистически не различались ментирована АГ 1-й степени у 1 (1,4%) пациента, 2-й – у (см. табл. 1).

60 (62,9%), 3-й – у 34 (35,7%) больных. Исследование закончил 61 пациент из 1-й группы и все Критериями включения в исследование являлись воз- пациенты 2-й группы. Причины досрочного выбывания раст до 70 лет, неосложненный ГК, в анамнезе стойкая АГ, пациентов из 1-й группы – снижение ЧСС менее согласие на участие в исследовании. уд/мин у 7 (10,1%) пациентов, повышение АД после введеОсновные критерии исключения из исследования: ния препарата у 1 (1,4%) пациента.

осложненный ГК, острый период инфаркта миокарда, не- При анализе полученных результатов установлено, что стабильная стенокардия, острое нарушение мозгового уже через 10 мин после введения препаратов в обеих кровообращения/транзиторная ишемическая атака, ги- группах наблюдалось достоверное снижение средних пертоническая энцефалопатия с отеком мозга, острая ле- значений САД по сравнению с исходными значениями. В вожелудочковая недостаточность (отек легких), острая 1-й группе САД снизилось с 196,0±19,6 до 175,0±25,9 мм почечная недостаточность, расслаивающая аневризма рт. ст., во 2-й – с 191,5±18,6 до 171,8±20,1 мм рт. ст. соотаорты. ветственно. В 1-й группе также наблюдалось достоверное Пациентов методом простой рандомизации разделили снижение средних значений ДАД – с 109,3±14,3 до на две группы: снижение АД в 1-й группе достигалось 100,7±14,7 мм рт. ст. В то же время у одного пациента из внутривенным введением Альбетора® в начальной дозе 1-й группы через 10 мин после введения препарата от10 мг (1 мл 1% раствора для инъекций), во 2-й – введени- мечалось избыточное снижение АД – от исходного ем эналаприлата в дозе 1,25 мг. Клиническая характери- 225/105 до 138/98 мм рт. ст., а у одного наблюдалась систика пациентов по группам представлена в табл. 1. нусовая брадикардия до 50 уд/мин.

системные гипертензии | №4 | Через 20 мин после введения исследуемых препаратов в 1-й группе средние значения САД составили 170,0±25,1, ДАД – 98,4± 15,1 мм рт. ст., а во 2-й группе 166,3±18,5 и 73,4±8,9 мм рт. ст. соответственно.

Через 30 мин после введения исследуемых препаратов в 1-й группе наблюдалось снижение САД в среднем на 29,5±16,5 мм рт. ст. (15,2%). Во 2-й группе САД снизилось в среднем на 29,9±13,9 мм рт. ст., что составило 15,6% (разница недостоверна).

Таким образом, через 30 мин после введения исследуемых препаратов снижение САД не менее чем на 15% от исходного уровня наблюдалось у 34 (49,3%) пациентов 1-й группы и у 15 (57,7%) пациентов 2-й группы. В то же время у 5 пациентов из 1-й группы АД снизилось менее чем на 15% от исходного уровня, а ЧСС была ниже уд/мин, и они были переведены на терапию по утвержденным стандартам лечения гипертонической болезни.

Двадцати девяти пациентам 1-й группы, у которых через 30 мин после введения Альбетора® снижения АД не наблюдалось, но ЧСС была более 60 уд/мин, повторно внутривенно ввели препарат в дозе 20 мг (суммарная доза составила 30 мг). Через 30 мин после повторного введения Альбетора® САД снизилось не менее чем на 15% от исходного уровня еще у 17 (58,6%) из 29 пациентов. У 2 пациентов в 1-й группе АД снизилось менее чем на 15% от исходного уровня, а ЧСС была менее 60 уд/мин. Эти больные были переведены на терапию по утвержденным стандартам лечения гипертонической болезни.

Через 30 мин после повторного введения (через 60 мин после начала лечения) у 10 пациентов снижения АД не наблюдалось, но ЧСС была более 60 уд/мин. Им было проведено третье введение препарата в дозе 20 мг (суммарная доза составила 50 мг). К 90-й минуте (через 30 мин после 3-го введения) среднее значение САД у этих пациентов составило 176,3±19,4 мм рт. ст., ДАД – 99,5±9,3 мм рт. ст.

Таким образом, было достигнуто снижение САД минимум на 15% от исходного уровня еще у 4 (40%) из 10 пациентов. Шести пациентам, у которых через 90 мин после начала лечения снижения АД не наблюдалось, но ЧСС была более 60 уд/мин, ввели в четвертый раз препарат (в дозе 20 мг; суммарная доза – 70 мг). К 120-й минуте после начала лечения у всех 6 (100%) пациентов наблюдалось (на 15,5%) снижение САД от исходных значений в среднем на 31,8±6,7 мм рт. ст.

Таким образом, к моменту окончания лечения Альбетором® у 61 (88,4%) пациента лечение оказалось эффективным. Антигипертензивное действие препарата удерживалось в течение 6 ч наблюдения. Динамика показателей САД и ДАД у пациентов с АГ и неосложненным ГК представлена в табл. 2.

Положительные результаты по купированию ГК были достигнуты по схеме терапии, предусматривающей повторное введение Альбетора® при недостаточности антигипертензивного эффекта предыдущей дозы/доз.

В табл. 3 представлена динамика числа пациентов по критериям эффективности при ступенчатом введении Альбетора®.

В результате проведенного лечения выявлено достоверное снижение ЧСС в группе Альбетора® – с 78,3±8,9 до 71,9±10,1 уд/мин к 60-й минуте и до 68,4±8,5 уд/мин к 6-му часу наблюдения, в то время как в группе эналаприлата достоверных изменений ЧСС не наблюдалось.

Антигипертензивное действие исследуемых препаратов подтверждено данными СМАД. Динамика показателей средних значений САД и ДАД за сутки по результатам СМАД представлена в табл. 4. До 6 ч после начала терапии исследуемыми препаратами фиксировали значения АД у пациентов, лечение которых по критериям протокола было эффективным. После 6 ч оценивали значения АД только у тех пациентов, которые не получали сопутствующую терапию гипотензивными лекарственными средствами.

Pages:     | 1 |   ...   | 17 | 18 || 20 | 21 |   ...   | 28 |



© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.