WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

На правах рукописи

ХАДЖИЕВА ЗАХРА ДЖАМАЛЕЕВНА

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ
И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕННЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ И БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКЕ

Специальность
15.00.01 - технология лекарств
и организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени
доктора фармацевтических наук

Москва 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия»

Научный консультант:

– доктор фармацевтических наук, профессор

Алексеев Константин Викторович

Официальные оппоненты:

– доктор фармацевтических наук

Гузев Константин Сергеевич

– доктор фармацевтических наук, профессор

Истранов Леонид Прокопьевич

– доктор фармацевтических наук, профессор

Сульдин Александр Владимирович

Ведущая организация:

– ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»

Защита состоится____________2007 г. в_____часов на заседании диссертационного Совета Д 212.203.19 при ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, к. 1).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).

Автореферат разослан «_____»_______________2007 г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета Д 212.203.19

кандидат фармацевтических наук,

доцент                                                                        В.В. Дорофеева

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Развитие биофармацевтических исследований и прогресс в области фармацевтической технологии, особенно во второй половине XX и начале XXI столетий, вносят свои коррективы в современную характеристику лекарственных форм (ЛФ), распределение их по классификационным группам и назначению. Вместе с тем, существующие в фармации классификации не позволяют в полной мере реагировать на изменение ассортимента лекарственных средств (ЛС), в связи с чем систематизация номенклатуры, рациональное использование терминов и упорядочивание процессов терминообразования представляет несомненный интерес.

По оценке отечественных и зарубежных специалистов, на современном этапе наблюдается эволюция многих ЛФ, которая заключается в том, что традиционные заменяются системами доставки лекарственного вещества. При их создании широко используются физико-химические явления, протекающие на границе раздела фаз: высокая межфазная поверхность позволяет регулировать процессы высвобождения лекарственного вещества и осуществлять его программированное распределение. Одной из таких систем доставки являются газо-жидкостные дисперсии с высоким содержанием газовой фазы, называемые пенами. Пенные дисперсные системы нашли применение в основном в дерматологии, бальнеологии, косметологии в виде пенных аэрозолей и пенных ванн. Вместе с тем, исследования в отношении биофармацевтических и технологических аспектов создания пенных дисперсных систем носили эпизодический характер. Наиболее известны работы таких авторов, как И.А. Муравьев, Г.С. Башура, Т.Г. Красова (1975), И.А. Егоров (1977), Ю.В. Чернобай (1984) и другие.

Однако в результате этих исследований не в полной мере были развиты теоретические основы пенообразования в фармацевтической технологии. Так, газо-жидкостные дисперсные системы содержат в себе плохо или не полностью известные поведенческие характеристики, в связи с чем к ним нельзя предъявлять строго сформулированные требования адекватности качеству, предъявляемые к другим ЛФ с легко формализуемыми свойствами.

Развитие дальнейших теоретических основ пенообразования в фармацевтической технологии требует конкретизации в управлении термодинамикой газо-жидкостных дисперсий; разрешения противоречий, заложенных в терминологии, классификационных категориях, оценочных критериях проведения технологических процессов и качества готового продукта, что и определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Теоретическое и экспериментальное обоснование физико-химической сущности и технологических принципов формирования пенных дисперсных систем для создания ЛФ с улучшенными биофармацевтическими свойствами и управления их качеством.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

  • теоретически обосновать и разработать терминологический аппарат пенных систем доставки ЛВ медицинского и бальнеологического назначения, предложить их качественные и классификационные признаки;
  • разработать методологию создания пенных терапевтических систем (ПТС) на основе анализа поверхностных явлений и физико-химических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях в статическом и динамическом режимах пенообразования (барботирование и механическое диспергирование);
  • разработать теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом получения ПТС, а также прогнозировать качественные характеристики готового продукта;
  • разработать состав и технологию новых видов пенных интрагастральных фитококтейлей на основе изучения биофармацевтических, структурно-механических, гидро- и термодинамических процессов, протекающих в газо-жидкостных дисперсиях;
  • изучить особенности получения пенных интрагастральных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы и установить их влияние на химическую структуру биологически активных веществ коктейлей;
  • разработать состав и технологию новых видов пенных фитованн для бальнеологии на основе изучения условий формирования газовой дисперсной фазы в динамическом режиме пенообразования (барботирование);
  • провести комплексные физико-химические, структурно-механические, микробиологические и биологические исследования по совершенствованию традиционных и созданию новых пенных дисперсных систем с длительным сроком хранения (концентраты для ванн, спреи);
  • разработать комплекс программных мероприятий в дополнение к региональной «Стратегии социально-экономического развития Кавказских Минеральных Вод до 2020 года» в части развития санаторно-курортного и туристско-рекреационного комплекса;
  • обосновать механизм реализации программных мероприятий посредством создания организационно-методической модели оказания фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения;
  • изучить возможности применения разработанных методологических основ создания ПТС в медицинской и бальнеологической практике и разработать рекомендации по их использованию в курортных учреждениях (на примере Кавказских Минеральных Вод).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФПК МР Российского университета дружбы народов и является фрагментом исследований кафедры фармацевтической технологии.

Научная новизна исследования. Впервые сформировано эволюционное древо и разработан понятийный аппарат пенных дисперсных систем медицинского и бальнеологического назначения.

С применением комплекса методов впервые обоснована и сформирована методология разработки и оценки ПТС, включающая:

  • концепцию ПТС (предложен термин для обозначения нового класса лекарственных форм – «пенные терапевтические системы»; разработан понятийный аппарат – система взаимосвязанных понятий в области ПТС; сформулированы 12 новых определений этих понятий);
  • интегральную классификацию ПТС;
  • технологическую классификацию ПТС на основе фармакотерапевтических признаков;
  • методические подходы к оценке качества ПТС (методика выявления наиболее значимых для качества пены факторов пенообразования; система критериев, параметров и показателей качества ПТС);
  • алгоритм создания и оценки качества ПТС.

На основе корреляционного анализа установлена взаимосвязь физико-химических процессов, протекающих на границе раздела фаз в ПТС с основными характеристиками и определены оценочные критерии, позволяющие всесторонне характеризовать качество получаемых пен: показатели кинетической устойчивости, скорость истечения межпленочной жидкости, кратность объема пены и дисперсность газовой фазы.

С позиции физико-химических закономерностей, наблюдаемых на разделе двух фаз – газа и жидкости, разработаны теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом. Для разных ПТС установлены различные режимы термо- и гидродинамических условий получения, позволяющие прогнозировать производительность получаемой пены в единицу времени, регулировать степень дисперсности газовой фазы и расход газа в случае его регламентации.

Физико-химическими методами установлены области максимального пенообразования, которые в статическом  периодическом режиме для сухого экстракта солодки соответствуют концентрации 0,5-1,0 %; густого экстракта солодки 1,0-1,5 %; глицирама 0,10-0,15%, в динамическом непрерывном режиме – для густого экстракта солодки соответственно 0,05-0,35%. Водные извлечения из сборов ЛРС, содержащие сапонины и полисахариды, улучшают пенообразующие свойства разработанных интрагастральных пенных фитококтейлей. Выявлена корреляционная связь между внутренними параметрами пенообразования и качественными характеристиками пены.

Применение математического анализа для описания основных закономерностей явлений, протекающих на границе раздела газ – жидкость, позволило установить, что при механическом диспергировании качество получаемой пены зависит от параметров конструкции аппарата, скорости вращения мешалки, времени перемешивания и температуры среды. При получении пенных фитококтейлей методом диспергирования качество пены зависит от площади насадки барботера, диаметра пор барботера и количества вспениваемой жидкости. При изучении особенностей получения пенных фитококтейлей с помощью газовой фазы различной природы установлено их влияние на кинетическую устойчивость пены: наиболее стабильными (Ку более 82,0 %) оказались пены, образованные азотом и воздухом.

Методами ВЭЖХ и ТСХ установлено, что глицирризиновая кислота в пенных фитококтейлях не подвергается деструкции под воздействием агрессивных газов (кислорода воздуха и чистого кислорода).

Биофармацевтическими исследованиями подтверждена зависимость степени биодоступности лекарственных веществ из ПТС от площади межфазной поверхности, размер которой связан с дисперсностью газовой фазы. Установлено, что чем меньше дисперсность пены, тем больше площадь межфазной поверхности.

В результате изучения технологических режимов приготовления ПТС установлены закономерности формирования пены в динамическом режиме пенообразования (барботирование). Математически обосновано, что стабильный столб пены образуется в результате уравновешивания двух противоположных процессов: диспергирования и коалесценции, а стабильность объема пены пропорциональна объемной скорости газа, что требует принудительного поддержания высоты столба пены. Установлено, что максимальная область пенообразования для густого экстракта солодки достигается при его концентрации, на порядок меньшей по сравнению с пенным фитококтейлем, получаемым статическим методом.

Проведен комплекс физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований и изучен процесс пенообразования, что позволило сформулировать основные этапы совершенствования и методологическую концепцию оптимизации технологического процесса традиционных ПТС для наружного и внутреннего применения с заданными свойствами, а также разработать новые технологии получения пенных интрагастральных коктейлей: противодиабетического (Регистр № 000203 от 10.01.2006 г.), желчегонного (А.С. 1806747. СССР от 10.10.1992 г.), отхаркивающего действия на основе природных пенообразователей; бальнеологических пенных ванн: солодковой (Патент РФ № 1759426 от 28.01.1992 г.), седативной (Регистр № 000204 от 10.01.2006 г.) и тонизирующей (Регистр № 000202 от 10.01.2006 г.); концентратов для пенных ванн; пенных спреев лечебно-профилактического назначения.

Впервые проведена типологизация санаторно-курортных учреждений Кавказских Минеральных Вод в соответствии с их рекреационным потенциалом. Предложена организационно-методическая модель оказания фитофармацевтической помощи внутри выделенных четырех кластеров. Обоснованы основные направления оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения с использованием программно-целевого подхода.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования. Результаты экспериментально-теоретических исследований использованы при создании и совершенствовании технологии ПТС, применяемых для реабилитации больных в условиях санаториев, для профилактики стрессовых состояний, лечения легких форм сахарного диабета, дерматологических, гинекологических заболеваний, а также при нарушениях обменного характера. По результатам исследования разработаны и внедрены:

  • ФСП «Солодки экстракт густой» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);
  • ФСП «Солодки сироп» (акт технологической апробации ФГУП «Тюменский ХФЗ» от 11.01. 2007 г.);
  • Технологический опытно-промышленный регламент «Глицирама субстанция» (акт технологической апробации от 05.03.2004 г.)
  • Технологический регламент «Производство пенных интрагастральных коктейлей в условиях фитоаптеки СКУ» (утвержден ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.);
  • Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения фитококтейлей», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г. (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан» от 11.09.2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006, Краснодарский край; санаторий «Пятигорье» от 17.11.2006 г.; санаторий «Машук-Акватерм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край);
  • Технологический регламент «Производство пенных ванн бальнеологического назначения в условиях фитоаптеки СКУ» (утвержден ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.);
  • Методические рекомендации «Пенные терапевтические системы: технологические аспекты получения пенных ванн для бальнеологии», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г. (акты внедрения ОАО санатория «Анапа» от 17.11.2006 г., ОАО санатория «Анапа-Океан» от 11.09.2006 г.; ЗАО «Пансионат Анапчанка» от 15.10.2006, Краснодарский край; санаторий «Пятигорье» от 17.11.2006 г.; санаторий «Машук-Акватерм» от 15.12.2006 г., Ставропольский край);
  • Состав геля-концентрата для ванны «Пантоглиель», утвержденный НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.
  • Технические условия на пенный гель-концентрат для ванны «Пантоглиель», утвержденные НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.;
  • Технологическая инструкция на производство пенного геля-концентрата для ванн «Пантоглиель», утвержденная НПО «ПАНТО-ВЕГА» ИРЭ РАН (г. Москва) 05.03.2006 г.;
  • Состав бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденный ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;
  • Инструкция по применению бальзама-тоника для кожи головы «Алтай-Аурум», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 14.02.2006 г.;
  • Состав спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденный ООО «МедЛинФарм»
    (г. Москва) 10.02.2006 г.;
  • Инструкция по применению спрей-пенки «Алтай-интим», утвержденная ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) 01.03.2006 г.;
  • Учебно-методическое пособие «Пенные терапевтические системы: Технологические аспекты», утвержденное ЦМК ФПО ПятГФА, внедрено в учебный процесс для слушателей факультетов послевузовского образования (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 22.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.);
  • Региональная подпрограмма «Организация фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения», утвержденная ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;
  • Методические рекомендации «Организационно-методические аспекты открытия фитоотделов (фитобаров, фитокабинетов) в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод»», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;
  • Методические рекомендации «Рациональное размещение производственных фитоотделов аптечных организаций, фитобаров и фитокабинетов в санаториях Кавказских Минеральных Вод», утвержденные ООО «Курортное управление «Холдинг» Ставропольского края, 24.10.2006 г.;
  • Фрагменты диссертации «Интегральная классификация и понятийный аппарат пенных терапевтических систем» внедрены в учебный процесс ВУЗов России (акты внедрения кафедры фармации Кубанского госмедуниверситета от 24.04.2006 г.; ФПО ПятГФА от 27.04.2006 г.; кафедры технологии лекарств Барнаульской госмедакадемии от 30.05.2006 г.; кафедры фармации Иркутского института усовершенствования врачей от 22.05.2006 г.; кафедры фармации Омской госмедакадемии от 10.01.2007 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

  • эволюционное древо пенных систем медицинского назначения и понятийный аппарат, характеризующие пенные системы доставки лекарственных веществ к органам-мишеням;
  • классификация ПТС в соответствии с предложенной терминологией, принципы и критерии оценки качества пен, применяемых в медицине и бальнеологии;
  • методические подходы к оптимизации исследований по изучению ПТС, апробированных на различных моделях пенных дисперсных систем и в различных технологических режимах;
  • результаты исследований по оптимизации составов новых ПТС и модификации традиционных;
  • технологические схемы ПТС внутреннего и наружного применения для изготовления как в условиях фитоаптеки санаторно-курортного учреждения (СКУ), так и для промышленного производства;
  • методический подход к управлению качеством готовой продукции и параметрами технологического процесса на основе изучения закономерностей, характеризующих образование и свойства пены при варьировании условий пенообразования;
  • результаты оценки качества разработанных готовых продуктов и мониторинга их изменения в процессе хранения;
  • организационно-методическая модель по оптимизации фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения.

Апробация полученных результатов. Основные результаты исследования доложены на межкафедральной конференции специальных кафедр медицинского факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов (Москва, 21 февраля 2007); на II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Дагомыс, 2005); на национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1995; 1999-2001; 2003-2005); на Международном конгрессе «Здравница-2002» - Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии (Москва, 2002); на Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2002); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (Пенза, 2000); на Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Великий Новгород, 2000); на Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекционной педагогики и реабилитологии» (Пенза, 2000); на Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Пушкин, 1999); на международной научной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (СПб, 1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, в том числе 1 монография, 1 патент, 2 авторских свидетельства, 3 приоритетные справки.

Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из введения, семи глав и выводов, изложенных на 302 страницах компьютерного набора, содержит 64 таблицы, 50 рисунков, 65 формул; приложений. Библиографический указатель включает 232 литературных источника, из которых 58 – на иностранных языках.

Во введении раскрыта и обоснована актуальность темы, сформированы основная цель и задачи исследования, приведена научная новизна и практическая значимость работы.

Первая глава посвящена анализу современного состояния теоретических и экспериментальных исследований по процессам пенообразования в различных отраслях народного хозяйства, в том числе в медицине и бальнеологии.

Во второй главе дана характеристика использованных материалов и методов исследования, а также приведено описание современных методик выполнения эксперимента.

В третьей главе приведены теоретическое обоснование терминологического аппарата и классификация пенных дисперсных систем для медицины и бальнеологии, а также установлены параметры оценки их качества.

Четвертая глава включает экспериментальные данные и методологию разработки пенных интрагастральных фитококтейлей.

В пятой главе приведены экспериментальные данные по разработке новых составов и технологии пенных фитованн для бальнеологии.

Шестая глава включает экспериментальные данные комплексных физико-химических, структурно-механических, микробиологических, биологических исследований по совершенствованию традиционных и созданию новых пенных дисперсных систем с длительным сроком хранения – концентратов для ванн и спреев на основе природных пенообразователей.

В седьмой главе представлены результаты исследований по разработке и реализации программных мероприятий оптимизации фитофармацевтической помощи в санаторно-курортных учреждениях (на примере Кавказских Минеральных Вод).

Материалы и методы исследования

С целью разработки составов и технологии пенных дисперсных систем для медицины и бальнеологии были использованы 21 вид лекарственного растительного сырья, отвечающего требованиям ГФX и XI издания; ГОСТам РФ и разрешенного к применению в медицине и бальнеологии; природные и синтетические пенообразователи: лаурилсульфат натрия, сухой порошок яичного белка, густой и сухой экстракты корня солодки, ГСО глицирама; гелеобразователи: метилцеллюлоза 100, натрий-карбоксиметилцеллюлоза А-500, карбопол-940, полиэтиленоксид-1500.

Поверхностные свойства пенообразующих жидкостей определяли на приборе П.А. Ребиндера; вязкость, плотность и рН жидкостей определяли по методикам ГФ XI (1 выпуск). Структурно-механические свойства гелей и пенных масс определяли с помощью вискозиметра «Реотест-2»; дисперсность пенных терапевтических систем определяли методом микрофотографирования с помощью фотонасадки МФН-11 при увеличении в 26,4 раза.

Анализ разработанных ПТС проводили методом ВЭЖХ на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром А02» с УФ-детектором. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты в плодах шиповника проводили на рН-метре – милливольтметре рН-410 «Аквилон».

В процессе исследования использовали системный и программно-целевой подходы, методы логического анализа, статистические (классификации, корреляционный, кластерный, графический); социологические методы исследования и экспертной оценки, математического моделирования. Статистическая обработка данных проводилась с использованием компьютерных технологий.

Методология разработки пенных терапевтических систем и их классификационных признаков

Наше исследование показало, что в настоящее время прогресс в области фармацевтической технологии привел к появлению новых ЛФ, которые по традиционным принципам невозможно отнести к какой либо определенной группе. Это касается, в частности, пенных дисперсных систем, таких как пенные аэрозоли, пенные фитококтейли, пенные фитованны для бальнеологии, которые до сих пор рассматриваются не как ЛФ, а как описание внешнего вида исходного (конечного) продукта или агрегатного состояния дисперсии газа в жидкости.

С нашей точки зрения, в перспективе расширение номенклатуры пенных дисперсных систем может идти за счет их модификации, модернизации и дальнейшего усовершенствования. Это требует дополнительных исследований по унификации терминологии и разработке классификационных характеристик, биофармацевтической оценки ЛФ в виде дисперсии газовой фазы в жидкости. Для решения выявленной научной проблемы проведена наукометрическая оценка пенных дисперсных систем.

Систематизацию номенклатуры пен, применяемых в медицине и бальнеологии, проводили поэтапно: а) упорядочивали все термины; б) анализировали номенклатуру лекарственных пен; в) изучали основные и дополнительные признаки, определяющие качество пен; г) определяли их классификационные признаки.

Изучение научных публикаций по технологии медицинских пенных систем позволило сформировать эволюционное древо, свидетельствующее о неуклонном развитии и совершенствовании данной ЛФ (рисунок 1).

Рисунок 1 Эволюционное древо пенных систем для медицины
и бальнеологии

Пены – термин междисциплинарный, пришедший из физической и коллоидной химии, где пены рассматриваются как структурированные дисперсные системы в виде скопления пузырьков газа (дисперсная фаза), разделенных тонкими прослойками жидкой дисперсионной среды.

Методом контент-анализа отечественной и зарубежных фармакопей, монографий, материалов международных и всероссийских конгрессов, справочников по фармации, а также номенклатуры пен, используемых в бальнеологии, сформирован информационный массив, включающий 30 неповторяющихся наименований пен медицинского назначения. Проведенный ретроспективный анализ использовался для разработки концепции ПТС, их классификации и модели номенклатурного наименования.

В бальнеологии пены в виде пенистых ванн описаны более 100 лет назад, когда рядом зарубежных и отечественных исследователей была обоснована целостная программа водолечения посредством применения различных видов ванн, в том числе с фитодобавками. Дальнейшие исследования, особенно во второй половине XX столетия, позволили пенные ванны рассматривать уже как отдельный вид бальнеологической процедуры. В это же время, наряду с пенными ваннами, были созданы пенные коктейли для оксигенотерапии. В последующем номенклатура коктейлей значительно расширилась за счет того, что коктейли выступают не только как средства доставки кислорода, но и биологически активных веществ. Возникновение готовой ЛФ, представленной пеной, связано с появлением аэрозольной упаковки, которая позволила обеспечить длительный срок хранения препарата. Позже появилась упаковка с дозирующей струей жидкости в виде спрея.

В результате обобщения исследований терминологии пенных ЛФ, предназначенных для медицины и бальнеологии, предложен термин «пенные терапевтические системы». В соответствии с требованиями к форме и содержанию дефиниций научных понятий предложена следующая его формулировка: это класс лекарственных форм с модифицированным высвобождением лекарственного вещества (ЛВ), представляющих собой структурированную дисперсную систему в виде скопления пузырьков газа (дисперсная фаза), разделенных тонкими прослойками жидкой дисперсионной среды предназначенные для доставки ЛВ к органам-мишеням (кожа, слизистые, раневая поверхность, желудок и т.д.). Для ПТС, применяемых в медицине и бальнеологии, введена их первичная группировка с учетом конструкционных устройств для их получения в виде двух подклассов: пены медицинские и пены фармацевтические.

Пенные коктейли и пенные ванны получают при помощи специальных стационарных устройств – пеногенераторов, и предусматривают использование технологических операций (взбивание, барботирование). Эти ПТС выделены нами в отдельную группу: пены медицинские.

Пенные аэрозоли и спреи отличаются от медицинских пен тем, что конструкция упаковки за счет клапанно-распределительной системы позволяет формировать пену на выходе из баллона. Такие готовые ЛФ нами отнесены к пенам фармацевтическим.

Рациональность применения предлагаемых терминов (как научных) нами обоснована посредством характеристик укрупненных признаков предложенных понятий для ПТС (таблица 1).

Таблица 1 Характеристика укрупненных признаков понятий пенных
терапевтических систем

Признак

Пены медицинские

Пены фармацевтическиие

Устройство для получения пены

стационарные пеногенераторы (механическое диспергирование, барботирование)

клапанно-распределительная система (эжекция)

Особенности технологии производства

готовятся в медицинских учреждениях или в домашних условиях

процесс производства проходит на фармацевтических заводах

Степень готовности к применению

готовится из полуфабриката с помощью специальных устройств

применяется сразу

Способ применения

общие ванные, интрагастральные коктейли

наносится на кожу, слизистые, интравагинально, ректально

Место приложения

наружное, внутренее

наружное, внутреннее

Путь введения

на кожу – местно, внутрь – интрагастрально

местное применение: кожа, ректально, интравагинально, интрагастрально

Форма выпуска

жидкость, соль, таблетки, порошок, гель для ванн

аэрозоль, спрей

Область применения

бальнеология, валеология, диетология

дерматология, гинекология, проктология, диетология

Из восьми укрупненных характеристик предлагаемых терминов – семь дифференцированы. Различия касаются, прежде всего, степени готовности к применению, путей введения, формы выпуска, способов и области применения и конструкционных особенностей аппаратуры.

Изучение классификационных аспектов расширяющейся в настоящее время номенклатуры ПТС показало, что имеющиеся междисциплинарные классификации основаны на разнородных признаках, а параметры оценки качества получаемых пен трудноприменимы к медицинским и фармацевтическим пенам. В связи с этим, на основе обобщения теоретического материала и собственных экспериментальных исследований, нами разработана интегральная классификация ПТС, применяемых в практической фармации и медицине (рисунок 2).

В разработанной классификации, состоящей из 8 кластеров, учитывается современное состояние и дифференциация номенклатуры ПТС – особенности технологии, потребительской формы и характеристика параметров готового продукта.

Рисунок 2 - Интегральная классификация пенных терапевтических систем

Согласно предложенной классификации, область использования ПТС определяется фармакологическими свойствами ингредиентов, входящих в состав ЛФ, и качественной характеристикой самой газожидкостной дисперсии. Пенные системы доставки ЛВ, применяемые в гастроэнтерологии, в частности, должны быть корригированы, а входящая в их состав газовая фаза сама по себе может оказывать терапевтический эффект (кислородсодержащие коктейли); дерматологические пены предпочтительны в виде пенных масс, быстро распадающихся и дискретно покрывающей кожные покровы и слизистые оболочки, а в проктологии и гинекологии, напротив, они должны быть более упругими и плотными.

ПТС по виду упаковки и агрегатного состояния могут быть представлены аэрозолями, спреями, жидкостями, гелями, порошками для ванн, таблетками и порошками для приготовления пенных коктейлей.

В разработанной классификации учтены способы получения ПТС, посредством которых можно управлять качественными и количественными признаками получаемых пен, при этом характер проведения технологического процесса может быть как непрерывный (барботирование, эжекция), так и периодический (механическое и химическое диспергирование).

По виду дисперсионной среды нами предложено разделение пен на водные, водно-спиртовые или неводные, при этом пенообразователи могут быть как натуральные, так и синтетические.

Перечисленные кластеры приведенной интегральной классификации прямо или косвенно связаны с фармакологическими, технологическими и физико-химическими аспектами пенообразования. Последние три кластера: степень дисперсности, устойчивость и кратность получаемой пены, характеризуют качество предлагаемой новой ЛФ.

Кроме того, разработана смешанная иерархически-фасетная классификация на 5 уровнях. На первом уровне ПТС делятся на 2 подкласса – пены фармацевтические и пены медицинские; на следующем втором уровне пены делятся на 4 группы в зависимости от способов получения. Третий уровень предполагает разделение выделенных групп по области применения на подгруппы. На четвертом уровне классификации представлены 12 видов пен по признаку способа применения. Пятый уровень классификации является объединяющим все классификационные признаки по способности ПТС модифицировать (ускорять или пролонгировать) высвобождение биологически активных веществ из ЛФ.

Для рационального выбора наименований ПТС предложено 12 моделей номенклатуры пен всех классов, подклассов, групп и подгрупп. Разработанная теоретическая база области фармацевтической науки, в которой объектами исследования являются ПТС, позволяет создавать и изучать их с позиций единой методологии.

Сложность рассматриваемых явлений, протекающих в пенных дисперсных системах, связана с их многокомпонентностью, поскольку они представляют собой многофазную гетерогенную систему коллоидного раствора ВМС. Составляющие данной системы взаимно влияют друг на друга, находясь при этом в динамическом равновесии. Каждая из подсистем, участвующих в формировании пенной дисперсной системы, изменяет свои свойства в процессе пенообразования. Для получения целостной системы, включающей внешние (технологические) и внутренние факторы (компонентный состав пенообразователя и его физико-химические свойства), необходимо учитывать изменчивость получаемых пенных масс и многообразие их характеристик.

Для понимания особенностей физико-химических процессов, протекающих при образовании дисперсной структуры пены, разработана концепция формирования пенных масс под воздействием факторов как внешней, так и внутренней среды (рисунок 3).

Рисунок 3 - Концепция формирования пенных терапевтических
систем

Из приведенной схемы можно определить, что на процесс пенообразования наибольшее влияние оказывают внутренние параметры (исходный состав пенообразователя и его свойства).

Для оценки силы связи между внутренними параметрами пенообразования и качественными характеристиками пены проведен корреляционный анализ. Исследования начинали с построения матрицы показателей, для заполнения которой проведена оценка качественных и количественных характеристик пенообразующей способности растворов лаурилсульфата натрия и сухого порошка яичного белка в четырех нарастающих концентрациях (таблица 4).

Таблица 4 Матрица факторных признаков, характеризующих
пенообразующую способность лаурилсульфата натрия и сухого порошка яичного белка

Виды ПАВ

Факторные признаки*

Y1

Y2

Y3

Y4

Y5

Y6

Y7

Y8

Y9

Y10

Раствор лаурилсульфата натрия 0,5%

0,3

6

238

3

28

3,1

1,03

6,2

51,2

711

Раствор лаурилсульфата натрия 1,0%

1,0

6

192

25

34

2,6

2,15

8,1

44,4

111

Раствор лаурилсульфата натрия 1,5%

1,8

10

132

45

59

2,2

3,09

9,5

38,3

146

Раствор лаурилсульфата натрия 2,0%

1,5

210

77

60

71

1,9

4,62

12,0

36,0

189

Раствор сухого порошка яичного белка 0,5%

1,8

5

435

45

36

2,8

2,29

2,4

54,0

59

Раствор сухого порошка яичного белка 1,0%

2,2

13

309

55

41

2,6

4,36

2,9

48,1

72

Раствор сухого порошка яичного белка 1,5%

2,3

40

251

48

68

2,5

7,41

3,3

43,2

129

Раствор сухого порошка яичного белка 2,0%

0,9

415

208

30

89

2,2

10,47

4,1

38,4

164

*

Y1 – дисперсность (размер d), мм;

Y6 – скорость истечения жидкости из пены, мл/мин;

Y2 – стабильность (время жизни пузырька), с;

Y7 – вязкость Па/с;

Y3 – плотность, кг/м3

Y8 – кратность пены;

Y4 – агрегативная устойчивость,%

Y9 – поверхностное натяжение, Н/м;

Y5 – кинетическая устойчивость, %

Y10 – период полураспада пенного столба, мин.

В результате выделено 10 факторных признаков, между которыми устанавливали тесноту связи (Пакет «Statistica», Microsoft Excel).

Проведенный корреляционный анализ показал, что экспериментальные данные хорошо согласуются с уравнением Джонсона-Хааса:

                                       (1)

где: ω – скорость истечения жидкости м/с; dср. – средний диаметр пузырьков, мм; μ – вязкость междупленочной жидкости, Па/с; – кратность пенного столба; ρ – плотность жидкости, кг/м3.

Снижение скорости истечения жидкости из пены наблюдается при повышении кратности пены (К = –0,98), уменьшении среднего диаметра пузырька воздуха (К = 0,91) и вязкости раствора (К = –0,98).

Из этого же уравнения следует, что важной характеристикой образующейся пены является кратность ее столба. С показателем скорости истечения жидкости связан также показатель кинетической устойчивости (К = –0,95).

Проведенные исследования позволяют заключить, что для характеристики пенных масс определяющими явились:

  • кинетическая устойчивость;
  • скорость истечения жидкости из капилляров;
  • кратность пенного столба;
  • дисперсность газовой среды.

Для количественной градации оценочных критериев привлечена группа из 12 экспертов, являющихся специалистами в области технологии лекарственных форм, физической и коллоидной химии.

Результаты средневзвешенных балльных оценок отобранных факторных признаков качества ПТС и их натуральные значения представлены в таблице 5.

Таблица 5 - Градационная вариабельность показателей
оценки качества пены

Наименование
факторного
признака

Уровень показателя

низкий

средний

высокий

оценка
в
баллах

значение в
натуральных
показателях

оценка
в
баллах

значение в натуральных показателях

оценка
в
баллах

значение в натуральных показателях

1. Дисперсность газовой фазы, мм

2,2±0,02

<0,1

3,6±0,03

0,1-0,2

4,7±0,08

>2,0

2. Кратность пенного столба

2,4±0,02

до 4

3,5±0,03

4-10

4,1±0,05

>10,0

3. Кинетическая устойчивость, %

2,1±0,01

<50

3,4±0,02

50-80

4,7±0,06

>80,0

4. Скорость истечения жидкости из каналов Плато, мл/мин.

2,4±0,03

<1,2

3,8±0,04

1,2-2,5

4,8±0,06

>2,5

В результате все выделенные характеристики пены получили три уровня оценки качества: низкий, средний и высокий.

Таким образом, впервые разработана методологическая основа формирования пенных масс, которая позволяет достигнуть желаемого качества готового продукта, управляя параметрами внутренней среды.

Прикладная направленность проведенных теоретических исследований нами реализована для управления внешней подсистемой новых ПТС: пенных интрагастральных коктейлей, пенных терапевтических ванн, а также парафармацевтической продукции.

Экспериментальные и теоретические исследования
в области создания интрагастральных пенных коктейлей

При разработке пенных интрагастральных коктейлей исследования проводили в три этапа, включавшие поиск идей, разработку нового состава и технологии пенного коктейля, и, наконец, внедрения его в медицинскую практику.

В соответствии с предложенным алгоритмом поиск идей осуществляли на основе фундаментальных и прикладных исследований по фитотерапии, опыта врачей-фитотерапевтов и других источников.

Технологические аспекты получения пенных интрагастральных коктейлей изучали на основе водных извлечений трех магистральных сборов: желчегонного, грудного, противодиабетического.

В качестве пенообразователя использовали официнальные препараты солодкового корня: густой, сухой экстракты, сироп в концентрациях от 0,2 до 2,0% и глицирам. При этом учитывали, что добавление препаратов солодки в ряде случаев может повысить терапевтический эффект сборов, так как глицирризиновая кислота, содержащаяся в них, обладает выраженной противовоспалительной, отхаркивающей активностью и корригирует вкус, обладая высокой степенью сладости.

Изучение концентрационной зависимости внутренних факторов среды на пенообразующую способность композитного состава проводили на модели с 0,02-0,15% растворами глицирама (рисунок 3).

Анализ кривых позволил подтвердить ранее установленную зависимость между поверхностным натяжением, вязкостью и плотностью пенообразующего раствора от концентрации предложенного ПАВ и его пенообразующей способности. Установлено, что с повышением концентрации глицирама показатели плотности и вязкости возрастают. Кривая поверхностного натяжения имеет излом в точке ККМ, характеризующей максимальную область пенообразования раствора глицирама в концентрации 0,08%.

Совпадение ККМ растворов всех композитных составов свидетельствует о том, что многокомпонентность водных извлечений не снижает пенообразующей способности модельных образцов. Сравнительный анализ кривых глицирама и пенообразующих композиций показывает отсутствие антагонизма разработанных составов.

Наибольший интерес представляет область максимального пенообразования, которая позволяет по объему пены провести сравнительную оценку пенообразующей способности как внутри группы ПАВ, так и между ними. Установлено, что в режиме статического прерывистого режима максимальная область пенообразования препаратов корня солодки составляет: для густого экстракта 1,5-2,0%; для сухого экстракта 1,0-1,5%; а для раствора глицирама – 0,20-0,25%. Изучение пенообразующей способности композитных составов показало, что эта область снижается и соответствует концентрации густого экстракта солодки 1,0-1,5%; сухого – 0,5-1,0%; а для глицирама 0,10-0,15%, что подтверждает выдвинутую ранее гипотезу о синергизме пенообразующей способности разработанных композиций.

а) Композиция на основе противодиабетического сбора

б) Композиция на основе желчегонного сбора

в) Композиция на основе грудного сбора

Рисунок 3 Концентрационная зависимость поверхностного натяжения σ (1, 4), поверхностной вязкости η (2, 5), плотности (3, 6) растворов
пенообразующих композиций (-) и глицирама (- - - - )

Для турбинных мешалок нами использовано уравнение критерия гомохромности, предложенное Прохазкой и Ландау (2), которое позволило установить зависимость времени перемешивания пенообразующего раствора от конструкторских особенностей пеногенератора, при этом показано, что одним из способов сокращения времени диспергирования является уменьшение отношения диаметра аппарата к диаметру мешалки, что согласуется с положениями теории локальной изотропной турбулентности.

                                               (2)

где: τm – время перемешивания, с; n –число оборотов мешалки, с-1; da – диаметр аппарата, м; dм – диаметр мешалки, м;        с, m – коэффициенты

В случае режима барботирования процессы пенообразования подчиняются математическому выражению:

                                       (3)

где: Vкр – критический расход газа, м3/с; ωn – скорость подъема пузырьков газа, м/с; N – число пор на единицу площади пористой перегородки; S – площадь пористой перегородки, м2.

С использованием математических моделей, апробированных в эксперименте, рассчитаны параметры конструкции аппаратов для обоих режимов, определена их производительность, что позволило в дальнейшем управлять технологическим процессом (таблица 6).

Таблица 6 Проектирование моделей гидродинамических условий
получения пенных коктейлей

Тип модели

механическое диспергирование

барботажное диспергирование

высота аппарата, м

диаметр аппарата, м

диаметр мешалки, м

число об/мин.

производительность аппарата, л/мин.

диаметр пор барботажа, мкм

количество пор
на 1 см2

площадь насадки барботера, м2

диаметр пузырька, мкм

критический объем газа, л/мин.

расход газа на единицу объема жидкости, л/л

1. 0,15

0,10

0,03

3000

0,48

0,04

400

1×10-3

100

1,31

10,07

2. 0,20

0,12

0,08

3000

1,13

2,0

200

1,5×10-3

200

1,97

10,07

3. 0,30

0,15

0,09

3000

2,65

3,0

160

2,0×10-3

300

2,62

10,07

При получении пены методом механического диспергирования производительность аппаратов зависит от оптимального соотношения диаметров аппарата и мешалки. Приведенные выше расчетные формулы позволили прогнозировать производительность пенообразования в единицу времени в соответствии с заданными параметрами конструкции. Получение пенных фитококтейлей методом барботажного диспергирования актуально в случае введения в композицию коктейля газов, расход которого должен быть регламентирован (например, кислород). Нами установлено, что расход газа зависит от площади насадки барботера и количества вспениваемой жидкости; при этом для разных типов барботажных аппаратов рассчитаны критические объемы газа, которые полностью переводят жидкость в пену (в пузырьковом режиме). Выявлено, что независимо от параметров конструкции расход газа на единицу объема жидкости остается величиной постоянной, что объясняется, по нашему мнению, взаимосвязью данной величины с кратностью пенного столба.

На следующем этапе нами изучена зависимость качества пенных масс от способов их получения, для чего готовили пенные коктейли на основе водных извлечений сборов ЛРС с добавкой пенообразователей: густого и сухого экстрактов солодки, глицирама и сиропа солодки. Изучение последней композиции обусловлено имеющейся в ряде случаев недоступностью субстанций глицирама и экстрактов корня солодки.

В качестве оценочных критериев пены использовали следующие структурно-механические характеристики: дисперсность (Д), кинетическую устойчивость (Ку), скорость истечения жидкости из межфазных пленок (ωж) и кратность пенного столба (β) (таблица 7).

Таблица 7 Качественные характеристики пенных фитококтейлей
в зависимости от способа получения

Состав модельных образцов пенных фитококтейлей

Метод получения пены и ее свойства

взбивание

барботирование воздухом

d,
мм

Ку,
%

ωж,
мл/мин

β

d,
мм

Ку,
%

ωж,
мл/мин

β

I Сбор противодиабетический

1) +1% СЭГ

0,4

83,4

0,9

5,4

0,6

82,6

1,0

6,2

2) +1,5% СЭС

0,4

83,4

0,9

5,4

0,6

82,6

1,0

61

3) +0,15% глицирама

0,3

86,1

0,7

5,5

0,4

84,5

0,8

6,4

II Сбор отхаркивающий

1) +1% СЭГ

0,4

82,5

1,0

5,2

0,6

81,8

1,1

5,5

2) +1,5% СЭС

0,4

82,5

1,0

5,2

0,6

81,8

1,1

5,5

3) +0,15 глицирама

0,3

84,8

0,8

5,4

04

84,1

0,9

5,6

4) + 12,5% сиропа солодки

0,4

83,8

0,9

5,2

0,6

82,2

1,0

5,5

III Сбор
желчегонный

1) +1% СЭГ

0,4

82,9

1,0

5,2

0,6

81,9

1,2

6,1

2) +1,5% СЭС

0,4

82,9

1,0

5,2

0,6

81,8

1,2

5,8

3) +0,15% глицирама

0,3

85,6

0,8

5,4

0,4

84,4

1,1

6,2

4) + 12,5% сиропа солодки

0,4

84,0

0,9

5,2

0,6

83,0

1,1

6,1

*СЭГ – солодки экстракт густой

**СЭС – солодки экстракт сухой

***Композицию противодиабетического сбора с сиропом солодки не исследовали, в связи с присутствием в нем сахарозы

Установлено, что полученные пенные фитококтейли отличаются высокой устойчивостью (Ку выше 80,0% при обоих способах получения пены). Кратность пенного столба, полученного методом барботирования, на 10,0-15,0% выше показателя кратности пены, полученной механическим способом; в целом пены всех модельных образцов можно отнести к среднекратным. Показатели дисперсности газовой фазы отличаются незначительно, они несколько выше у пены, полученной барботированием, но вместе с тем, все типы пен среднедисперсны. Подтверждением получения высокоустойчивых пенных дисперсных систем являются низкая скорость истечения межпленочной жидкости, которая не превышает 0,7-1,2 мл/мин. при обоих способах диспергирования.

В качестве газовой фазы в пенных интрагастральных коктейлях применяют как воздух, так и газообразный азот, углекислоту и кислород, так как они не только способствуют образованию пены, но и могут моделировать фармакологический эффект.

В связи с этим нами изучены технологические и биофармацевтические аспекты получения пенных коктейлей, обогащенных различными газами.

Пены получали на основе водного извлечения противодиабетического коктейля в комбинации с 1,0% экстрактом солодки густым при равных условиях методом барботирования. Оценка качества полученной пены в зависимости от состава газовой составляющей представлена в таблице 8.

Таблица 8 Влияние характера газовой составляющей на качество
пенного интрагастрального коктейля

Оценка качества пены

Вид дисперсной фазы

воздух

азот

кислород

углекислый газ

Дисперсность, мм

0,6±0,03

0,5±0,02

0,5±0,02

0,5±0,02

Кинетическая устойчивость, %

82,6±2,9

83,0±3,6

81,8±2,7

78,1±2,9

Скорость истечения межпленочной жидкости, мл/мин.

1,0±0,05

0,9±0,04

1,1±0,05

1,3±0,06

Кратность пены

6,2±0,03

6,7±0,04

6,0±0,03

5,4±0,03

Установлено, что фитококтейли, обогащенные моногазовой фазой, несколько отличаются по своим качественным характеристикам от коктейля, диспергированного воздухом. Так, кратность пены наименьшая у коктейля на основе углекислого газа (–13,0%), что объясняется, по-видимому, различиями в показателях плотности по сравнению с воздухом; при этом увеличилась и скорость истечения межпленочной жидкости от 1,0 мл/мин. (дисперсная фаза – воздух) до 1,3 (дисперсная фаза – углекислый газ). Качественные характеристики пены на основе азота наиболее приближены к таковым коктейля, диспергированного воздухом. Кислородные коктейли заняли промежуточное положение по анализируемым признакам пены между обогащенными азотом и углекислым газом. Во всех композициях дисперсность газовой фазы осталась в одинаковых пределах – 0,5-0,6 мм, а все полученные пены отличаются достаточно высокой кинетической устойчивостью (78,1%–83,0%).

Отсутствие данных влияния газовой фазы на стабильность биологически активных веществ композиции, особенно такой, как агрессивный газ – кислород, потребовало проведения анализа по идентификации продуктов разложения глицирризиновой кислоты в среде кислорода. Для этого модифицирован метод ВЭЖХ-анализа водных растворов густого экстракта солодки посредством градиентного элюирования при температуре 35С.

На хроматограмме (рисунок 4) обнаружены пики №№ 6, 7, 8, которые идентифицированы как глицирризиновая кислота (№ 7) и её примеси (№ 6 и № 8), так как их времена удерживания соответствуют времени удерживания идентичных пиков ГСО глицирама (8,26; 8,71; 9,06 мин). Это свидетельствует об отсутствии продуктов деструкции глицирризиновой кислоты и стабильности системы в среде чистого кислорода.

Рисунок 4 ВЭЖХ-хроматограмма водного раствора густого
экстракта солодки

Представляется очевидным, что важной характеристикой, определяющей процессы высвобождения ЛВ из пенной дисперсной системы, является поверхность раздела двух фаз. Нами математически обосновано, что при прочих равных условиях с увеличением дисперсности снижается общая площадь межфазной поверхности пены. Из этого следует, что биофармацевтические параметры ПТС напрямую зависят от размера пузырьков газовой фаз, что подтверждено экспериментальными исследованиями (метод диализа через полунепроницаемую мембрану). Установлено, что высвобождение глицирризиновой кислоты из пенной массы в сравнении с водным раствором пенообразователя возрастает на 40,1%, причем полнота высвобождения растет с уменьшением размеров газового пузырька.

Методом полного факторного эксперимента установлено, что значимыми для пенообразующей способности жидкой композиции коктейля являются как темпратура взбивания, так и продолжительность процесса. Выявлено, что процесс формирования пены зависит от температуры и имеет двойственную направленность: охлаждение композиции до 8С, так же как и нагревание до 40С, стимулирует пенообразование. Продолжительность взбивания имеет оптимум 2 минуты: пена при этом режиме высокоустойчива (82,0-83,0%), достаточно мелкодисперсна.

Проведенные исследования позволили разработать состав и технологическую схему получения пенных интрагастральных фитококтейлей на стационарных пеногенераторах.

Рецептура пенных фитококтейлей противодиабетического, отхаркивающего и желчегонного действия представлена в таблице 9.

Таблица 9 - Рецептура интрагастральных пенных фитококтейлей

Наименование сырья

Ед.
изм.

I

II

III

1. Побеги черники обыкновенной

г

7,5

2. Корневища с корнями элеутерококка

г

7,5

3. Плоды шиповника

г

15,0

4. Листья мяты перечной

г

9,0

7,5

5. Листья мать-и-мачехи

г

9,0

7,5

6. Цветки ромашки

г

6,0

7. Корень алтея

г

7,8

3,9

8. Трава тысячелистника

г

4,5

9. Цветки календулы

г

7,5

10. Экстракт солодки густой

г

3,0

3,0

3,0

– или экстракт солодки сухой

г

4,5

4,5

4,5

– или солодки сироп

мл

37,5

37,5

37,5

11. Вода для приготовления настоя алтея

мл

202

101

12. Вода для приготовления настоя (с учетом Кпогл.)

мл

375,0

240,0

307,5

13. Газовая фаза

мл

700,0

700,0

700,0

Итого, мл

1000,0

1000,0

1000,0

* I – Противодиабетический фитококтейль

* II – Отхаркивающий фитококтейль

* III – Желчегонный фитококтейль

В соответствии с разработанной технологической схемой, на первой стадии получают корпус пенного коктейля растворением пенообразователя в водных извлечениях ЛРС. Изучение микробиологической чистоты позволило установить максимальный срок годности корпуса в условиях холодильника (8С) – 48 час., что позволяет рационально управлять рабочим временем персонала и осуществлять заготовку полупродукта. Для приготовления пенного коктейля методом диспергирования рекомендовано использовать аппарат типа процессора-блендера SC-1140 мощностью 500 ватт. Температура корпуса коктейля 8С или 40С (грудной сбор), время взбивания 2 минуты. Для получения пенных коктейлей методом барботирования рекомендуется коктейлер типа «Киприда» со скоростью потока газа 0,5-5,0 л/мин. Из 1 л корпуса получают 30-35 порций пенного коктейля объемом 150-200 мл с содержанием газовой фазы 100-160 мл.

Разработанные коктейли представляют собой среднедисперсную однородную массу, устойчивую в течение 40 минут, компактную, с приятным ароматом сладковатого вкуса (рисунок 5).

а

б

в

Рисунок 5 Микрофотография пенных фитококтейлей желчегонного (а), противодиабетического (б) и отхаркивающего (в) действия

Изучение технологических принципов получения пенных терапевтических систем для использования
в бальнеологии

При динамических способах получения пенных масс обязательным является протекание двух конкурирующих процессов – диспергирования порций газа и коалесценции образующихся пузырьков. Преобладание дробления частиц дисперсной фазы можно наблюдать только при высоких значениях градиента механического воздействия. Для жидкостей, не обладающих высокими значениями структурной вязкости, образование воздушных пузырьков в равновесном режиме обеспечивается за счет принудительного поддержания потока газа в дисперсионную среду (парадокс Даламбера).

Количественное описание указанных процессов можно провести, введя некоторые предположения о характере структуры системы, то есть построив ее модель. Вместе с тем, по условиям проведения технологических процессов увеличение дисперсности системы приводит к возрастанию энергоемкости, что делает не всегда рациональным такой подход к проектированию межфазных пленок пенных структур. Для получения пенных ванн нами использована ванна процедурная (УОД-31) объемом 200 л, применяемая обычно в санаторно-курортных учреждениях.

Для отделения жидкости от пены, в ванну помещали специальную разделительную решетку на расстоянии 10 см от дна. Под решетку на дно ванны укладывали барботер, состоящий из системы тонких трубок, по всей поверхности которых имелись отверстия, диаметром от 0,5 до 2 мм.

Барботер присоединяли с помощью штуцера к гибкому шлангу компрессора (ТУ 22-4810-80).

Для получения пены в динамическом режиме на дно ванны наливали минимальное количество воды с пенообразователем и барботировали воздух до тех пор, пока пена не наполнит ванну.

Изучение процессов пенообразования с использованием водных растворов густого экстракта солодки позволило установить, что область максимального пенообразования находится в интервале концентраций 0,05-0,35% (рисунок 6).

Рисунок 6 Область пенообразования водного раствора густого экстракта солодки в динамическом режиме

I область минимального пенообразования

II область максимального пенообразования

III область пассивного пенообразования

При получении пены в открытой емкости в динамическом режиме пенообразования предложенные ранее параметры оценки качества пены меняют свои приоритеты. Так, в данном случае кратность пены должна быть величиной постоянной, стабильность, а, следовательно, кинетическая устойчивость и скорость истечения межпленочной жидкости обеспечиваются за счет скорости потока газа. В связи с этим управление качеством получаемой пены можно осуществлять только варьированием степени дисперсности газовой фазы.

Для подтверждения данной гипотезы были использованы математические модели зависимости кратности пен β от диаметра пузырька:

                                               (4)

где: dn – диаметр пузырька, м; Vn, Vг – объем пены и газа, м3;        S – толщина межфазной пленки, м.

Из приведенного уравнения следует, что диаметр пузырька пропорционален кратности пенного столба. Одновременно зависимость между диаметром всплывающего пузырька dn и диаметром барботажного отверстия dо определяется из равенства подъемной (архимедовой) силы и силы сопротивления отрыву, зависящей от поверхностного натяжения :

                                       (5)

где: dn –диаметр пузырька, м; do – диаметр пор, м; σ – поверхностное натяжение жидкости, Н/м; ρж, ρг – плотность соответственно жидкости и газа, кг/м3

С использованием приведенных зависимостей нами обоснованы размеры отверстий барботера. Скорость подачи газа для поддержания постоянного объема пены в емкости зависит, в свою очередь, от кратности пенного столба, и подчиняется выражению:

                                                       (6)

где: V – расход газа, м3/с; Vж – расход жидкости через сечение барботажной зоны, м3/с;
β – кратность пены.

Расчеты в соответствии с приведенным алгоритмом позволили обосновать оптимальные размеры пор барботера, дисперсность газовой фазы и скорость подачи газа в емкость. Значения толщины межфазной пленки и диаметра пузырька, необходимые для расчетов, определяли методом микрофотографирования.

Результаты сравнительного изучения качества образующейся пены в ванне от конструктивных особенностей барботера представлены в таблице 10.

Таблица 10 Зависимость кратности пены, полученной методом
барботирования, от степени дисперсности газовой фазы
и условий ее достижения

do,
м×10-3

dn,
м×10-3

S,
м×10-4

β

V,
10-3 м3

1,0

3,5

3,5

2,0

3,6

1,1

2,0

4,4

2,21

1,8

5,1

1,7

3,0

5,1

1,7

1,7

6,2

2,2

4,0

5,2

1,3

1,5

7,2

2,6

5,0

6,0

1,2

1,4

8,9

3,3

* – для определения расхода газа, расход жидкости Vж рассчитан в соответствии с
временем заполнения ванны (2 мин.) и составил 4,2 ×10-4 м3/с

Одновременно изучали влияние температуры исходного вспениваемого раствора на температуру образующейся пены, так как, в частности, при сердечно-сосудистых и некоторых кожных заболеваниях применение горячих ванн не рекомендуется. В то же время, ванны ниже температуры тела потребителем воспринимаются как некомфортные.

В эксперименте использовали растворы густого экстракта солодки, температуру жидкости и образованной пены определяли с помощью спиртового термометра (рисунок 7).

Рисунок 7 Зависимость температуры пены от температуры исходной жидкости для пенной ванны

Анализ представленной на рисунке изотермы показал, что температура образующейся пены на 1-6С ниже температуры исходной жидкости, что связано, по всей видимости, с низкой температурой газа и большой поверхностью испарения образованной пенной системы. Проведенный эксперимент позволил установить оптимальные значения температуры для пенных ванн, которые зависят от температуры исходного раствора. Полагаем, что для тонизирующей ванны оптимальная температура пены должна быть на 1С ниже температуры тела, то есть 35-36С. Обеспечивается данный показатель при температуре жидкости для вспенивания, соответствующей 40-42С. Релаксирующие же ванны, напротив, должны быть на 1С выше, то есть 37-38С, при температуре исходной жидкости находится в пределах 43-44С.

По результатам исследования разработаны состав, технология и гидродинамические параметры получения пенных ванн для использования в бальнеологической практике. Оригинальность научной разработки подтверждена авторским свидетельством № 1759426 и патентом на изобретение.

Отличительной особенностью предложенных ванн, является, возможность их использования при сердечно-сосудистых и некоторых кожных заболеваниях, сопровождающихся мокнутиями. Общие ванны при такой патологии противопоказаны из-за нежелательного гидростатического давления на периферические сосуды и кожные покровы.

Рисунок 8 - Технологическая схема пенной ванны

Разработана рецептура трех видов пенных ванн: солодковой, седативной и тонизирующей. Для приготовления солодковой пенной ванны используют 0,1% раствор густого экстракта солодки, две другие готовятся на основе водных извлечений из сборов ЛРС. В состав седативного сбора (в г) входят трава пустырника – 35,0; лист мелиссы – 25,0; шишки хмеля – 10,0 и цветки ромашки – 30,0 (на одну ванну). В составе тонизирующего сбора присутствуют корневища с корнями элеутерококка – 10,0; плоды шиповника – 30,0; цветки пижмы – 30,0; трава душицы – 30,0 (на одну ванну).

Разработанная технологическая схема представляет собой два блока, первый из которых связан с приготовлением концентрата, а второй - непосредственно самой пенной фитованны, причем оба этапа связаны с разными производственными площадками. Для получения водного извлечения применили метод дробной трехступенчатой мацерации, в качестве экстрагента использовали кипящую воду, время настаивания – 1 час. При этом степень истощения сырья достигала 77,9%, оптимизацию данных параметров проводили экспериментально.

В теплом извлечении растворяли 1,0% густого экстракта солодки и получали концентрат для пенной ванны, который сохранял микробиологические параметры в течение 48 часов при хранении в холодильнике (8°C). Описанные технологические операции целесообразно проводить на базе производственного фитоотдела аптечной организации. Сама пенная ванна готовится непосредственно в бальнеоотделении санатория, для чего 1 л концентрата растворяют в 50 л воды с температурой 44°С.

По физико-химическим показателям полученная пена разработанных пенных ванн на вид упругая, с блестящей поверхностью, не опадает после погружения в нее больного, бледно-кремового цвета с приятным ароматом трав.

Таким образом, реализация разработанной концепции создания пенных ванн для бальнеологии позволит обеспечить возможность управления не только стадиями технологического процесса, но и качеством получаемых пен.

Исследования состава и технологии пенных
терапевтических систем для наружного применения

Преимущество пенных масс перед традиционными полидисперсными системами послужили предпосылкой для разработки новых видов пенных бальнеологических средств с длительным сроком годности. Вследствие агрессивных свойств синтетических ПАВ, их экологической опасности, а также для придания уникальных свойств новым пенным составам, оказывающим мягкое и нежное воздействие на кожу, использовали природные пенообразователи: густой экстракт солодки, глицирам и пантогематоген (субстанцию на основе крови алтайского марала). В соответствии с производственной задачей, поставленной перед нами НПО «Панто Вега» ИРЭ РАН (г. Москва), разработан тонизирующий концентрат для ванн в виде гелей, упакованных в саше по 25 г. Для придания гелевой консистенции модельным образцам в состав концентрата вводили стабилизаторы вязкости и структуры: карбопол-940; натрий-карбоксиметилцеллюлозу (Na-КМЦ) А-500; метилцеллюлозу (МЦ)-100; полиэтиленоксид (ПЭО)-1500. Оптимизацию состава композиции проводили на основе изучения пенообразующей способности методом Милсера (по объему пенного столба). В качестве контроля использовали 0,1% водный раствор пенообразователей (рисунок 9).

Рисунок 9 Влияние гелеобразователей на пенообразующую
способность композитных составов

Установлено, что наибольшей пенообразующей способностью обладает гель-концентрат на основе Nа-КМЦ следующего состава: пантогематоген – 10,0 г (1 г соответствует 1 тыс. ЕД); экстракт солодки густой – 10,0 г; глицирам – 0,5 г.

Изучение реологических свойств разработанной композиции, а также пенной массы на ее основе показало, что рассмотренные системы обладают высокопластичными тиксотропными свойствами с преобладанием коагуляционных связей, быстро восстанавливающих структуру.

Коэффициент динамического разжижения для основы и собственно геля равен 37,4% и 37,3%, что свидетельствует о хорошей способности фасоваться в упаковку. Что касается образца пены, то коэффициент разжижения, равный 44,9%, свидетельствует о легком распределении пенной массы на кожных покровах.

В результате проведенных исследований разработаны состав и технология геля-концентрата для ванн «Пантоглиель» следующего состава (в г): пантогематоген – 2,5; глицирам – 0,125; экстракт солодки густой – 2,5;
Nа-КМЦ А-500 – 0,5; метиловый эфир п-оксибензойной кислоты – 0,09; пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты – 0,04; воды очищенной – до 25,0.

Основными технологическими стадиями приготовления геля-концентрата являются: получение собственно геля, смешивание его с растворами пенообразователей и консервантов; фасовка и упаковка готового продукта.

Общими показателями качества для геля-концентрата являются внешний вид, цвет, запах, водородный показатель (рН), термостабильность, содержание воды, микробиологическая чистота, а также отсутствие токсических примесей. Стабильность основных показателей качества геля «Пантоглиель» выдерживает срок хранения 12 месяцев.

Появление на рынке новых видов упаковки для спреев, обеспечивающих высокую степень дисперсности подаваемой струи, обусловил разработку ПТС в спреях, где препараты солодки могут выступать и как солюбилизаторы, и как пенообразователи. По заданию ООО «МедЛинФарм» (г. Москва) нами разработана серия ПТС в диспенсорных упаковках.

Композиция спрея лечебно-профилактического действия разработана на основе хладонового полиэкстракта из 14 растительных объектов. Для солюбилизации применяли комбинации глицирама и гидрогенизированного касторового масла, в результате отобрано пять из шестнадцати композиций, с высокой солюбилизирующей способностью. Критерием окончательного выбора оптимальной композиции явился результат стандартной пробы раздражения слизистой глаза кролика от введения в конъюнктивальный мешок 0,5 мм образцов пены (таблица 11).

Таблица 11 - Результаты определения местораздражающего действия пенных масс на основе композиций 9, 10, 11, 12, 13

Показатель,
балл

Композиции

9

10

11

12

13

Индекс раздражения, Iр

0

0

0,2±0,09

0,4±0,01

1,1±0,07

Индекс отека, Iо

0

0

0,2±0,03

0,3±0,06

0,1±0,03

Реакции отмечали в баллах по степени выраженности раздражения: отсутствие раздражения оценивали в 0 баллов, слабое раздражение – 1 балл, сильно выраженное раздражение – 2 балла. Очевидно, что для лечебно-профилактических средств дерматологического назначения недопустимо наличие раздражающего действия, то есть индекс раздражения не должен превышать 1,0. Установлено, что в композициях с содержанием хладонового экстракта более 0,3% отмечается слабораздражающий эффект, что связано, вероятно, с наличием в полиэкстракте различных эфирных масел, которые в солюбилизированном виде повышают свою активность.

Полное отсутствие раздражающего действия позволило композицию 10 предложить для пенного интим-спрея, а 12 – для пенного бальзама-тоника для кожи головы. Проведенные исследования позволили разработать рецептуру спреев (таблица 12).

Для предложенной рецептуры спрей-пенки «Алтай-интим» было проверено его возможное сенсибилизирующее действие на модели кожно-аллергической реакции. Наличие чувствительности к препарату определяли по эритеме кожи и толщине кожной складки у морских свинок при нанесении разрешающей аппликации на 8 и 14 день. Толщина складки у свинок опытной группы не уменьшилась, появление эритемы не отмечено.

Таблица 12 - Рецептура пенных спреев на основе
хладонового полиэкстракта

Наименование компонентов

Рецептура

пенный бальзам-тоник для кожи головы «Алтай-Aурум

спрей-пенка
«Алтай-интим»

количество, г

Комплексный полиэкстракт из 14 видов ЛРС

0,4

0,2

Глицирам

0,3

0,4

Глицерин

1,0

1,0

Касторовое масло гидрогенизированное

0,3

0,4

Фенохем

0,1

0,1

Масло мяты перечной

0,5

Экстракт солодки густой

2,5

Воды очищенной

до 100,0

до 100,0

Для предложенных составов спреев разработана технологическая схема, в соответствии с которой основными стадиями процесса явились солюбилизация гидрофобного полиэкстракта, получение раствора для пенного спрея, фасовка и упаковка готовой продукции.

Для приготовления корпуса солюбилизата в мини-реактор последовательно загружают и перемешивают полиэкстракт, гидрогенизат касторового масла и глицирам, растворенный в водном глицерине, перемешивают при нагревании до получения прозрачной однородной массы ярко-зеленого цвета. В емкость тонкой струйкой добавляют теплую очищенную воду и гомогенизируют. В случае приготовления интим-спрея густой экстракт солодки предварительно распускают в части теплой воды, подают в реактор и смешивают с другими компонентами. В обоих случаях получается прозрачная жидкость светло-зеленого (бальзам-тоник) или светло-коричневого (интим-спрей) цвета. Фасовка препарата производится во флаконы-диспенсеры с клапанным мини-насосом по 150,0 мл.

Общими показателями качества для разработанных составов являются внешний вид, цвет, запах, водородный показатель (рН), микробиологическая чистота и отсутствие токсических примесей в соответствии с требованиями  СанПин 1.2.681.97 и ГОСТ Р 515 79-2000. Установленный срок хранения препаратов – 24 месяца.

Таким образом, объединяющим началом разработанных лечебно-профилактических средств является общая методология создания ПТС на основе природных пенообразователей, единства ассортимента и управления качеством готового продукта.

Разработка модели оптимизации фитофармацевтической помощи в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод

С целью изучения рынка потребителей фитопрепаратов индивидуального изготовления проведен анализ ведомственных материалов санаторно-курортных учреждений КМВ за 2005 г. Установлено, что в регионе функционирует 108 здравниц, принявших за этот период 605 тыс. отдыхающих, в т.ч. 23,0% детей и 17,0% граждан льготных категорий. Наиболее крупными городами-курортами региона являются города Кисловодск, Пятигорск, Ессентуки. На основе социологических исследований установлено, что среди отдыхающих преобладают мужчины 40-60 лет, служащие, с широкой географией проживания. Восстановительное лечение проходят на фоне заболеваний ЦНС, системы кровообращения и гастроэнтерологических болезней. Результаты сегментации потребителей фито- и бальнеоуслуг показали, что 96,2% больных получают бальнеопроцедуры, в т.ч. фитованны – 19,8%; гастроинтестинальную терапию – 71,8% респондентов. Установлено, что фитотерапевтическая помощь оказывается преимущественно в виде индивидуально изготовленных фиточаев (70,2%), пенных фитококтейлей (42,4%), а также различных соков на основе свежих фруктов и овощей. Методом выборочного наблюдения был изучен ассортимент фитосредств индивидуального изготовления. Установлено, что наиболее часто назначают фитопрепараты седативного (30,6%), желчегонного (17,4%), гастроэнтерологического (16,7%) и гиполипидемического действия (9,9%).

Вместе с тем, исследования показали недостаточное использование фитотерапии в практике санаторно-курортного лечения. Так, стоимость всех отпускаемых лечебных процедур составляет в среднем 20,0% от общей стоимости путевки; при этом стоимость фитотерапии не превышает 1,2%.

Для выявления факторов, влияющих на спрос фитопрепаратов, и отражения внутренних причин сходства и различия изучаемых объектов проведена типология 69 санаториев г. Кисловодска, г. Пятигорска, г. Ессентуки.

Отбор факторных признаков проведен методом группировок, сформированы четыре блока факторных признаков, характеризующих реабилитационный потенциал и специфику СКУ.

Все выделенные факторные признаки классифицированы по направлениям, характеризующим материально-технические, финансово-экономические, социально-демографические и лечебно-восстановительные возможности СКУ. Отбор доминантных признаков проведен на основании оценки экспертов, в качестве которых выступили главные врачи, начальники медицинских частей и ведущие специалисты СКУ КМВ (всего 30 человек).

Для составления репрезентативной панели были определены следующие показатели: коечный фонд; количество реализованных путёвок за год; стоимость путёвки; количество профилей санатория; наличие в штате врачей-фитотерапевтов; количество отпущенных фитопроцедур. Типологию санаториев определяли на основании многоуровневой рейтинговой оценки (таблица 13).

Таблица 13 Среднестатистическая характеристика основных типов
санаториев в зависимости от их маркетинговой специфики

Показатель

Номер кластера

I

II

III

IV

значение рейтингового показателя в баллах

378,0-473,0

283,0-377,0

190,0-282,0

< 190,0

число санаториев

18

23

24

4

Коечный фонд, тыс. коек

120,0±8,0

90,0±8,0

48,0±2,5

19,2±0,81

Количество путевок в год,тыс.

11,5±0,5

5,5±0,2

3,4±0,1

1,4±0,08

Стоимость путевки, тыс. руб.

53,0±3,6

28,8±1,4

21,0±1,0

19,5±0,9

Количество профилей санатория

10,0±2,0

10,0±2,0

8,0±1,0

4,0±1,0

Наличие врача-фитотерапевта

+

+

±

Количество отпущенных фитопроцедур, тыс.

85,0±2,8

60,0±3,5

22,0±1,4

14,0±1,0

I кластер объединил 18 санаториев, принимающих одновременно 450-700 человек, с высокой степенью занятости койки. Во II кластере, состоящем из 23 СКУ, коечный фонд несколько ниже и находится в пределах 80-90 тысяч. В III кластер вошло чуть более трети санаториев, в которых ежедневно отдыхают 150-250 человек. Заполняемость койки в течение года в среднем составляет 84,0%, что объясняется, по-видимому, менее развитой лечебной базой. Самые низкие показатели факторных признаков выявлены у санаториев IV кластера: число санаториев всего 4; одновременный заезд отдыхающих – менее 100 человек. Установлено, что в первых трех кластерах имеется от 40,0 до 67,0% аптечных организаций, в том числе 25,0% с производственными функциями. Более широко в первых двух кластерах представлены фитобары (60,0%) и фитокабинеты (90,0%).

Имеющиеся фитобары обладают целым рядом недостатков. Это, прежде всего, отсутствие фармацевтического контроля качества применяемого ЛРС, участия в изготовлении фитопрепаратов неспециалистов, а также нерешенности некоторых важных организационных и экономических вопросов, перечисленные недостатки могут быть устранены посредством применения оптимальных управленческих решений. Нами разработана организационно-методическая модель по управлению производством фитосредств на базе санаторно-курортных учреждений (рисунок 10).

Рисунок 10 Организационно-методическая модель создания системы производства фитосредств на базе санаторно-куротных учреждений

В соответствии с разработанной моделью предложена иерархическая структура управления, включающая научное и методическое обеспечение, комплекс организационных мероприятий и основные составляющие материального обеспечения для открытия производственных фитоотделов (фитобаров, фитокабинетов). Кроме того, рассчитаны стоимость оборудования, штаты, издержкоемкость продукции, доход и прибыль, исходя из проходимости больных в санаториях выделенных типологий (таблица 14).

Таблица 14 - Технико-экономическая целесообразность открытия
фитоотделов, фитобаров, фитокабинетов при СКУ

Доходные и расходные статьи, тыс.руб.

фитоотдел аптечной
организации

фитобар

фитокабинет

1.Стоимость оборудования

322,0

259,0

85,0

2. Издержкоемкость продукции в год

220,0

96,0

42,3

3.Стоимость сырья

224,0

110,0

43,2

4. Доход

780,0

340,0

150,0

5. Чистая прибыль

336,0

134,0

64,5

6. Окупаемость

11 мес.

1 г 11 мес.

1 г 4 мес.

Расчеты показали, что экономически обоснованным является открытие производственного фитоотдела с фитобаром в санаториях I кластера, во II и III кластере – только фитобара, а в IV – фитокабинета. Установлено, что окупаемость предложенных проектов составляет 1-2 года.

Для оптимизации ассортимента фитопрепаратов рассчитана конкурентоспособность предлагаемой фитопродукции в сравнении с традиционно применяемыми водными извлечениями, и установлены их более высокие эффективность и широта спектра действия, лучшие органолептические свойства, предпочтение пенного фитококтейля больными при равной ценовой доступности и удельном весе в бюджете лечения обеих лекарственных форм.  Кроме того, разработаны Положения о производственном фитоотделе аптечной организации, фитобаре и фитокабинете, регламентирующие функции, порядок организации и управления, контроль за их деятельностью. Разработанные мероприятия нашли отражение в целевой подпрограмме «Организация фитофармацевтической помощи в условиях санаторно-курортного лечения», которая учитывает реальные ресурсные и экономические возможности санаторно-курортных комплексов КМВ.

Разработанная подпрограмма принята к рассмотрению Правительством Ставропольского края в рамках реализации «Стратегии социально-экономического развития эколого-курортного региона КМВ до 2020 г.».

Общие выводы

  1. В результате систематизации и анализа отечественной и зарубежной литературы обозначены проблемы современной теории пенообразования в фармацевтической технологии, которые заключаются, главным образом, в отсутствии понятийного аппарата терминов и основных классификационных характеристик пенных дисперсных систем, применяемых в медицине и бальнеологии.
  2. На основании сравнительного анализа массива дефиниций сформированы эволюционное древо пенных систем медицинского назначения и их понятийный аппарат – система взаимосвязанных понятий. Обосновано применение для них обобщающего термина – пенные терапевтические системы, представляющие собой совокупность двух структур – пен фармацевтических и пен медицинских. Разработаны интегральная классификация пенных терапевтических систем, рациональность ее структуры обоснована посредством характеристик восьми укрупненных кластеров, прямо или косвенно связанных с фармакологическими, физико-химическими и технологическими факторами и частная технологическая классификация ПТС на основе фармакокинетических факторов.
  3. Разработана концепция формирования пенных масс как целостной системы, включающей внешние (технологические) и внутренние (физико-химические) подсистемы. Установлена тесная корреляционная связь между свойствами внутренней подсистемы и качественными характеристиками пенных масс. Для управления качеством получаемых пен разработаны оценочные критерии – дисперсность газовой фазы, скорость истечения межпленочной жидкости, кинетическая устойчивость и кратность пенного столба в трех уровнях – низкий, средний, высокий.
  4. На основе изучения поверхностных явлений на границе раздела газ-жидкость установлены области максимального пенообразования для пенных коктейлей в композиции с густым экстрактом солодки (1,0-1,5%), сухим экстрактом солодки (0,5-1,0%) и глицирамом (0,10-0,15%). Обоснована рецептура пенных интрагастральных коктейлей на основе сборов ЛРС желчегонного, отхаркивающего и антидиабетического действия, при этом химические компоненты последних улучшают пенообразующие свойства препаратов солодки. Предложена применимая в условиях малых фитопроизводств технологическая схема.
  5. С использованием математических моделей, описывающих гидродинамические процессы формирования пенных масс, установлены оптимальные параметры конструкций аппаратов для получения пенных коктейлей методами диспергирования и барботирования в статическом режиме. Экспериментально подтверждено, что качество пенных масс зависит от концентрации ПАВ, близкой к максимальной области пенообразования, а также факторов внешней подсистемы: интенсивности, времени и способов диспергирования, температуры пенообразующей жидкости.
  6. Комплексными исследованиями пенных интрагастральных коктейлей – биофармацевтическими, физико-химическими и технологическими установлено влияние газовой фазы различной природы на показатели качества пенных масс; наиболее стабильные пены образуются азотом и воздухом. В присутствии агрессивного газа – кислорода внутренняя среда пенных коктейлей остается неизменной. Степень высвобождения биологически активных веществ из пенных терапевтических систем обратно пропорциональна степени дисперсности газовой фазы.
  7. Проведены комплексные исследования по изучению формирования пены в динамическом режиме (барботирование). Математически обоснована зависимость объема получаемой пенной массы от скорости подачи газовой фазы на основе парадокса Даламбера. Показано, что динамический режим пенообразования оптимален для получения пенных бальнеологических ванн (200 л); при этом управление свойствами пены осуществляется принудительным поддержанием столба пены и за счет варьирования отверстий барботера. Установлена максимальная область пенообразования густого экстракта солодки в динамическом режиме барботирования (0,10-0,15%).
  8. Обоснована рецептура пенных ванн для бальнеологии на основе сборов лекарственных растений тонизирующего, седативного действия, а также солодковой ванны, обеспечивающей противовоспалительный эффект. Экспериментально обоснованы гидродинамические и термодинамические условия получения пенных ванн. Предложена технологическая схема пенных ванн в условиях санатория и разработано аналитическое сопровождение процессов, позволяющее управлять качеством отпускаемой процедуры.
  9. Проведен комплекс физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований, который позволил научно обосновать предпосылки по совершенствованию традиционных и созданию новых ПТС на основе природных пенообразователей с длительным сроком годности. Разработаны состав и технология концентратов для пенных ванн в виде гелей и пенных спреев лечебно-профилактического действия (со сроками хранения соответственно 1 и 2 года). Показано, что общность технологического процесса, наличие развитой межфазной поверхности с высокой концентрацией межфазных частиц дисперсной фазы (более 70,0%) является фактором, обеспечивающим единство ассортимента ПТС и системы управления качеством готовых продуктов.
  10. На основе кластерного анализа выделены 4 типологии санаториев КМВ, разработаны рекомендации по размещению структур, занятых в производстве и отпуске фитосредств. Экономически обосновано открытие производственного фитоотдела с фитобаром в санаториях I кластера; фитобара во II и III кластерах; фитокабинета – в IV кластере. Разработаны Положения, регламентирующие их деятельность
  11. Разработана организационно-методическая модель по оказанию фитофармацевтической помощи рекреантам санаторно-курортных учреждений. Предложена иерархическая структура управления, включающая научно-методическое, организационное и материальное обеспечение фитоотделов (фитобаров, фитокабинетов). Определен состав участников и механизм реализации разработанной системы. Разработанные мероприятия являются составной частью общей стратегической программы Правительства Ставропольского края по социально-экономическому развитию региона КМВ до 2020 г.
  12. Созданы оригинальные технологические решения, рецептуры и технологические схемы производства и изготовления ПТС, научная новизна которых подтверждена патентами Российской Федерации. Составы и технологические регламенты на изготовление пенных интрагастральных коктейлей и концентратов для ванн внедрены в санаторно-курортную практику Юга России. На лечебно-профилактические средства – концентрат для пенных ванн и спреи разработана НД, которая внедрена на предприятиях, выпускающих парафармацевтическую продукцию.

Список публикаций

  1. А.С. 1759428. СССР А.61 К 36/78. Лечебная ванна / Хаджиева З.Д., Муравьев И.А., Старокожко Л.Е., Михалев И.Ю.
  2. А.С. 1806747. СССР. А61 К 35/78 Желчегонный кислородный коктейль / Хаджиева З.Д., Муравьев И.А., Старокожко Л.Е., Красова Т.Г.
  3. Патент РФ №1759426 от 28.01.1998 Лечебная ванна / Хаджиева З.Д., Старокожко Л.Е., Муравьев И.А., Михалев И.Ю.
  4. Хаджиева, З.Д. Пенные терапевтические системы технологические аспекты и классификация / З.Д. Хаджиева // Фармация. – 2007. – №1. – С. 35-37
  5. Хаджиева, З.Д. Определение глицирризинововй кислоты в сырье и препаратах солодки голой методом ВЭЖХ / З.Д. Хаджиева // Вестник новых медицинских технологий. – Тула, ТГМУ, 2006. – Вып. 10. – С. 108-109.
  6. Хаджиева, З.Д. О некоторых аспектах использования фитотерапевтических лекарственных средств в комплексном санаторно-курортном лечении (на примере Кавказских Минеральных Вод) / З.Д. Хаджиева // Научная мысль Кавказа. СКНЦВШ – 2006. – №10. – С. 216-219.
  7. Хаджиева, З.Д. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты в плодах шиповника / З.Д. Хаджиева, А.Ж. Хаджиева // Научная мысль Кавказа. СКНЦВШ – 2006. – №9. – С. 127-130.
  8. Хаджиева, З.Д. Изучение целевых сегментов рынка потребителей санаторно-курортных услуг на  Кавказских Минеральных Водах / З.Д. Хаджиева // Научная мысль Кавказа. СКНЦВШ. – 2006. – №9. – С. 235-239.
  9. Хаджиева, З.Д. Оценка конкурентноспособности экстемпорально изготавливаемых фитопрепаратов при их использовании в санаторно-курортном лечении / З.Д. Хаджиева // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. – 2006. – №9. – С. 106-110.
  10. Хаджиева, З.Д. Влияние способа изготовления на качество водного извлечения из лекарственного растительного сырья в условиях фитобаров / З.Д. Хаджиева // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. – 2006. №9. – С. 103-106.
  11. Хаджиева, З.Д. Формирование понятийного аппарата пенных терапевтических систем / З.Д. Хаджиева // Фармация. – 2006. – №6. – С. 41-42.
  12. Хаджиева, З.Д. Разработка методических подходов к созданию пенных интрагастральных систем / З.Д. Хаджиева // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. – 2006. – №1. – С. 80-81.
  13. Хаджиева, З.Д. Изучение пенообразующих свойств композиций водных извлечений из лекарственного растительного сырья с  экстрактом солодки / З.Д. Хаджиева // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. – Спецвыпуск. 2006. – 2006. – №1. – С. 72-79.
  14. Пенные ванны седативного действия - перспективная форма реабилитации больных неврозами в условиях комплексного курортного лечения / З.Д. Хаджиева, Т.И. Кабакова, С.Г. Татаренко и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 12 Рос. нац. конгресса 18-22 апр. 2005. - М., 2005. - С. 720-721.
  15. Хаджиева, З.Д. Седативные лекарственные средства растительного происхождения на фармацевтическом рынке г. Пятигорска / З.Д.  Хаджиева // Человек и лекарство: Тез. докл. 12 Рос. нац. конгресса 18-22 апр. 2005. - М., 2005. - С. 129.
  16. Хаджиева, З.Д. Влияние барботирования различными газами на стабильность глицирризиновой кислоты в пенных дисперсных системах / З.Д. Хаджиева // Человек и лекарство: Тез. докл. 11 Рос. нац. конгресса 14-23 апр. 2004. - М., 2004. - С. 382.
  17. Хаджиева, З.Д. Исследование возможности использования фитопрепаратов и бальнеологических факторов в санаторно-курортной практике / З.Д. Хаджиева, Э.Ф. Степанова, А.М. Шевченко // II Всерос. съезд фармацевтических работников: Матер. съезда 5-7 июня 2005. – Сочи (Дагомыс). – С. 141-142.
  18. Хаджиева, З.Д. Изучение влияния пенного фитококтейля на функциональную активность мерцательного эпителия / З.Д. Хаджиева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. / ПятГФА. Вып.60. – Пятигорск, 2005.- С. 433-435.
  19. Хаджиева, З.Д. Разработка состава, технология и стандартизация пенного интрагастрального коктейля антидиабетического действия / З.Д. Хаджиева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. тр. / ПятГФА. Вып. 59 - Пятигорск: ПятГФА, 2004. - С. 132-133.
  20. Хаджиева, З.Д. Перспективы использования фитотерапии в санаторно-курортной практике / З.Д. Хаджиева, И.Н. Андреева, А.В. Пантюхин // Пятигорск. – 2003. – 134 с.
  21. Хаджиева, З.Д. Технологическое обоснование использования многокомпонентных сборов в пенных дисперсных системах / З.Д. Хаджиева // Актуальные вопросы патологии и современные методы лечения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. (6; 20-21 февр. 2003; Пенза). - Пенза, 2003. - С. 94-97.
  22. Хаджиева, З.Д. Выбор оптимального метода определения пенообразующей способности пенных дисперсных систем / З.Д. Хаджиева // Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгресса 7-10 апр. 2003. - М., 2003. - С. 762-763.
  23. Хаджиева, З.Д. Технологическая, структурно-механическая оценка пенных дисперсных систем / З.Д. Хаджиева // Человек и лекарство: Тез. докл. 10 Рос. нац. конгресса 7-10 апр. 2003. - М., 2003. - С. 762.
  24. Хаджиева, З.Д. Spa-косметические модернизации бальнеологии / З.Д. Хаджиева, И.Н. Андреева, А.В. Пантюхин // Саратовский медико-фармацевтический вестник (Саратов). –  2003. - №13 (144), - С. 47-52.
  25. Перспективы бальнео- и фитотерапии и организация фитобальнеолечения в санаториях Кавказских Минеральных Вод / З.Д. Хаджиева, И.Н. Андреева, А.Т. Терёшин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Материалы межрегион. конф. по фармации и фармакологии (58; 2003; Пятигорск). –Пятигорск: ПятГФА, 2003. - С. 268-270.
  26. Хаджиева, З.Д. Сравнительное изучение структурно-механических свойств пенных дисперсных систем в зависимости от используемых ПАВ / З.Д. Хаджиева // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Материалы межрегион. конф. по фармации и фармакологии (58; 2003; Пятигорск). –Пятигорск: ПятГФА, 2003. - С. 166-169.
  27. Перспективы получения озонированных лекарственных форм / З.Д. Хаджиева, И.Н. Андреева, Д.В Степанов и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Материалы межрегион. конф. по фармации и фармакологии (58; 2003; Пятигорск). – Пятигорск: ПятГФА, 2003. - С. 97-99.
  28. Хаджиева, З.Д. Экспериментальное изучение специфической активности лекарственных форм препаратов солодкового корня / З.Д. Хаджиева, Е.В. Сиверская, И.А. Муправьев // Человек и лекарство: Тез. докл. 9 Рос. нац. конгресса 8-12 апр. 2002г. – М., 2002. - С. 695.
  29. Хаджиева, З.Д. Использование в бальнеологии пенных систем доставки биологически активных веществ лекарственных растений / З.Д. Хаджиева // Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: Материалы Междунар. конгресса «Здравница-2002» 8-10 окт. 2002 г. – М., 2002.– С. 223.
  30. Хаджиева, З.Д. Пенные коктейли перспективная лекарственная форма лечебного питания при различных патологиях желудочно-кишечного тракта / З.Д. Хаджиева // Профессия и здоровье: Материалы Всерос. конгресса (1; 19-21 ноябр. 2002; Москва). - М., 2002. - С. 693-694.
  31. Технология пенных коктейлей и мазей препаратов солодкового корня / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Е.В. Сиверская // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (56; 2001; Пятигорск): Материалы... - Пятигорск, 2001. С. 65-66.
  32. Фитопрепараты как основа для создания лекарственных форм в дерматологии / З.Д. Хаджиева, Л.С. Кузнецова, А.В. Кузнецов и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 8 Рос. нац. конгресса 2-6 апр. 2001г.– М., 2001. - С. 700.
  33. Перспективы создания пенных коктейлей на основе многокомпонентных сборов / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Д.А. Муравьева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 7 Рос. нац. конгресса 10-14 апр. 2000. - М., 2000. - С. 556-557.
  34. Хаджиева, З.Д. Дисперсность как один из факторов, определяющих пенообразующую способность препаратов солодкового корня / З.Д. Хаджиева // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Междунар. съезда (4; 29 июн.-1 июл. 2000; Великий Новгород). – Великий Новгород, 2000. – С. 112-113.
  35. Хаджиева, З.Д. Фармакологическое обоснование использования желчегонного сбора в пенных коктейлях / З.Д. Хаджиева, В.М. Рябус // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): Материалы... - Пятигорск: ПятГФА, 2000. С. 89-90.
  36. Лечебно-профилактические средства на основе фитопрепаратов / З.Д. Хаджиева, И.П. Прокопенко, Ю.Г. Пшуков и др. // Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекционной педагогики и реабилитологии: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. 27-28 сент. 2000 г. - Пенза: ПДЗ, 2000. - С. 68-70.
  37. Изучение возможности использования противовоспалительных средств для лечения различных заболеваний / З.Д. Хаджиева, Н.В. Музалева, Л.А. Мичник // Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. (4; 19-20 дек. 2000; Пенза). - Пенза, 2000. - С. 43-45.
  38. Использование ПАВ с целью оптимизации технологии лекарственных форм / З.Д. Хаджиева, Н.А. Романцова, Н.Ф. Кононихина и др. // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. 7-8 апр. 1999г. - СПб; СПХФа, 1999. - С. 70.
  39. Профилактика и лечение инфицированных дерматозов / З.Д. Хаджиева, Т.Ю. Манджиголадзе, Н.Ф. Кононихина и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 6 Рос. нац. конгресса (6; 19-23 апр. 1999; Москва). - М., 1999. - С. 311.
  40. Хаджиева, З.Д. Разработка пенных систем с сухим экстрактом солодкового корня / З.Д. Хаджиева // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы Междунар. съезда (3; 1999; Пушкин). - СПб, 1999. - С 268-270.
  41. Разработка и исследование мазей на основе фитокомплексов и индивидуальных веществ растительного происхождения / З.Д. Хаджиева, Е.П. Федорова, Л.С. Кузнецова и др. // Актульные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. (3; 1999; Пенза). - Пенза: ПДЗ, 1999. - С. 105-108.
  42. Хаджиева, З.Д. Технологическое обоснование применения экстракта солодкового корня в пенных коктейлях / З.Д. Хаджиева // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (54; 1999; Пятигорск): Материалы... - Пятигорск: ПятГФА, 1999. - С. 84.
  43. Хаджиева, З.Д. Изучение возможности расширения номенклатуры лекарственных форм препаратов солодкового корня / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Т.Ю. Манджиголадзе // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений: Материалы междунар. совещ., посвящ. памяти В.Г. Минаевой: 15-18 апр. 1998 г. - Новосибирск: Центр. сиб. бот. сад СО РАН, 1998. - С. 137- 138.
  44. Оптимизация технологии и повышение эффективности фармакотерапии заболеваний различной этиологии / З.Д. Хаджиева, Н.Ф. Кононихина, В.Л. Козьмин и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгресса (5;21-25 апр.1998;Москва).- М., 1998.-С. 577.
  45. Изучение специфической активности лекарственных форм солодкового корня / З.Д. Хаджиева, Т.Ю. Манджиголадзе, Е.В. Никулина и др. // Экологозависимые состояния (биохимия, фармакология, клиника): Тез. докл. Всерос. научн.-практ. конференция (23-24 апр. 1998; Чита) - Чита., 1998.-С. 81.
  46. Хаджиева, З.Д. Изучение сенсибилизирующего действия пенных кислородных коктейлей с препаратами солодкового корня / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев // От Materia medica к современ. мед. технологиям: Материалы Всерос. науч конф., посвящ. 200-летию Военно-мед. акад. 13 -15 мая 1998 г. - СПб.: ТОО «Бионт», 1998. - С. 182.
  47. Хаджиева, З.Д. Влияние различных факторов на пенообразующую способность настоя желчегонного сбора, его товароведческий и фито-химический анализ / З.Д. Хаджиева, Т.Н. Максименко, О.А. Коваленко // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (53; 1998; Пятигорск): Материалы... Пятигорск: ПятГФА, 1998. - С. 60-61.
  48. Хаджиева, З.Д. Технология получения пенных коктейлей методом взбивания / З.Д. Хаджиева, Н.И. Анищенко, О.А. Коваленко // Научно-практическая конференция. – Курск, 1998.
  49. Лекарственные средства для профилактики и лечения аллергических заболеваний / З.Д. Хаджиева, Т.Ю. Манджиголадзе, И.А. Муравьев и др. // Клиническая фармакология-практическому здравоохранению: Тез. докл. межвуз. науч.-практ. конф., посвящ. 10-летию кафедры клинич. фармакологии Саратовск. гос. мед. ун-та. - Саратов: Изд-во СГМУ, 1998.-С. 207.
  50. Хаджиева, З.Д. Разработка технологии пенного коктейля и изучение номенклатуры лекарственных средств отхаркивающего действия / З.Д. Хаджиева, Т.Н. Кабакова, Н.И. Андреева // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (53; 1998; Пятигорск): Материалы... Пятигорск: ПятГФА, 1998. - С. 60.
  51. Разработка и биофармацевтическое исследование лекарственных форм с препаратами солодкового корня / З.Д. Хаджиева, Л.Н. Савченко, Т.Ф. Маринина и др. // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (52; 1997; Пятигорск): Материалы... Пятигорск: ПятГФА, 1997. - С. 49.
  52. Разработка и изучение новых лекарственных форм глицирама и других препаратов солодкового корня / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Т.Ю. Манджиголадзе и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгресса (2; 10-15 апр. 1995; Москва). - М.: РЦ «Фармед-инфо», 1995. - С. 240-241.
  53. Хаджиева, З.Д. Разработка и изучение пенных лекарственных форм препаратов солодки / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (50; 1995; Пятигорск): Материалы... Пятигорск: ПятГФА, 1995. - С. 63.
  54. Разробления технологii лiкарьских форм рiвних дисперсных систем / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков и др. // Конгресс свiтовоi федерацii украинських фармацевтичных товариств (1; 1994; Львiв): Тез. док. - Львiв,  1994. - Л. 75.
  55. Хаджиева, З.Д. Изучение пенообразующих свойств препаратов солодки / З.Д. Хаджиева // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (49 1994; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск, 1994. - 79 с.
  56. Новое в лекарственных формах глицирризиновой и глицирретиновой кислот / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Л.Н. Савченко и др. // Актуальные проблемы фармации: Сб. науч. тр., посвященный 30-летию фак-та Темен. мед. ин-та. - Тюмень; 1994. - С. 100-101.
  57. Хаджиева, З.Д. Новые аспекты изучения препаратов корня солодки / З.Д. Хаджиева // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (49; 1994; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск, 1994. - 79 с.
  58. Хаджиева, З.Д. Разработка и изучение новых и совершенствование существующих лекарственных форм препаратов солодки / З.Д. Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев // Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров (48; 1993; Пятигорск): Тез. докл. респ. науч. конф. по фармации и фармакологии. - Пятигорск: ПФИ, 1993. - 111-112.
  59. Хаджиева, З.Д. Пенные лекарственные формы с препаратами солодки / З.Д Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев // Фармация. - 1992. - №5. - С. 60-62.
  60. Хаджиева, З.Д. Изучение иммуномодулирующих свойств препаратов глицирама и густого экстракта солодкового корня / З.Д Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев // Хим.-фармац. журн. - 1992. - №9-10. - С. 39-42.
  61. Хаджиева, З.Д. Разработка технологии лечебных пенных ванн с экстрактом солодкового корня / З.Д. Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев // Регион. конф. по фармации и фармакологии (47; 1992; Пятигорск): Материалы… - Пятигорск: ПФИ, 1992, с. 40.
  62. Хаджиева, З.Д. Пенные (кислородные) интрагастральные коктейли / З.Д. Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев – Ессентуки, 1990. - 9 с.
  63. Хаджиева, З.Д. Пенные ванны: Методические указания / З.Д. Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев – Ессентуки, 1990. - 7 с.
  64. Хаджиева, З.Д. К вопросу о возможности использования новых наружных лекарственных форм с глицирамом при бальнеореакциях / З.Д. Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев // Проблемы дерматокурортологии и формирования здорового образа жихни: Тез. докл. Всесоюзн. конф. - Пятигорск, 1990. - С. 109-110
  65. Хаджиева, З.Д. Пенные ванны с препаратами солодки в комплексном лечении нейродермита у детей / З.Д. Хаджиева, Л.Е. Старокожко, И.А. Муравьев // Актуальная бальнеофитотерапия: тез. докл. Всесоюзн.конф. - Пермь, 1990. - С. 207-208.
  66. Хаджиева, З.Д. Изучение иммуномодулирующих свойств препаратов солодки / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Л.Е. Старокожко // Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике: Тез. докл. науч.-практ.конф. - Чита, 1990. - С. 176-178.
  67. Хаджиева, З.Д. Перспективы использования препаратов солодки в пенных лекарственных формах / З.Д. Хаджиева, И.А. Муравьев, Л.Е. Старокожко // Актуальные проблемы создания лекарственных форм с биофармацевтическими свойствами: Тез. докл. Всесоюзн. науч.-техн. конф. - Харьков, 1989. - С 113.

ХАДЖИЕВА ЗАХРА ДЖАМАЛЕЕВНА

(Россия)

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕННЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ И БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Впервые разработаны методологические основы создания пенных терапевтических систем для медицины и бальнеологии, дерево дефиниций понятийного аппарата и интегральная классификация, в основу которых положено многообразие характеристик пенных масс. Разработаны теоретические положения, позволяющие управлять технологическим процессом получения пенных терапевтических систем (ПТС). Установлены закономерности формирования пены в динамическом и статическом режимах. Математически обоснованы и экспериментально подтверждены параметры гидродинамических условий и особенности конструкции аппаратов для получения медицинских пен. На основе природных пенообразователей разработаны составы и технология пенных интрагастральных коктейлей; бальнеологических пенных ванн; концентратов для пенных ванн; пенных спреев лечебно-профилактического действия. Разработаны программные мероприятия по развитию санаторно-курортного и туристско-рекреационного комплекса КМВ и определено место ПТС в фитотерапевтической помощи рекреантам региона.

KHADJIEVA ZAHRA DJAMALEEVNA

(RUSSIA)

THEORETICAL GROUNDS & EXPERIMENTAL INVESTIGATION OF FOAMY THERAPEUTIC SYSTEMS FOR MEDICINAL & BALNEOLOGICAL PRACTICE USAGE

For the fist time we developed the methodological basis of the foamy therapeutic systems creation for medicine and balneology, and definitional tree of conceptual apparatus, we also elaborated an integral>




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.