WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

На правах рукописи

СЫЧЁВА ЕЛЕНА ИВАНОВНА

Научно-методологические основы и принципы дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн в системе восстановительного лечения и профилактики ишемической болезни сердца

14. 00. 51 – «Восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия»

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Пятигорск-2008

Работа выполнена на кафедре восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии с курсом мануальной терапии Кубанского Государственного Медицинского Университета и на базе ФГУ «Центральный клинический санаторий им. Ф.Э.Дзержинского ФСБ РФ», г. Сочи.

Научный консультант – член-корреспондент РАМН,

                        доктор медицинских наук,

                        профессор Быков А.Т.

Официальные оппоненты

– доктор медицинских наук Уткин Владимир Александрович

– доктор медицинских наук Куликова Наталья Геннадьевна

– доктор медицинских наук Владимиров Владимир Иванович

Ведущая организация:

Российский научный Центр восстановительной медицины

                               и курортологии Росздрава (г. Москва)

Защита состоится  «_______»_____________2008 г. в _________часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.015.01 при ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава» по адресу: 357501, г. Пятигорск, проспект Кирова, 30.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава» (357501, г. Пятигорск, проспект Кирова, 30).

Автореферат разослан «_____.»________________2008 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета Д 208.015.01

Кандидат медицинских наук                                                         Е.Н.Чалая

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Санаторно-курортное лечение на этапе функциональных расстройств организма полностью отвечает профилактическому направлению здравоохранения. Своевременная и эффективная профилактика и лечение больных с ИБС – задача большой клинической и социальной значимости. В этом аспекте особое значение приобретают природные и преформированные физические факторы, которые обладают способностью влиять как непосредственно на патологический процесс, так и на общие регуляторные функции в целостном организме (Е.И. Сорокина, 1989; М.П.Товбушенко,2000; Г.Н.Пономаренко,2002). Последние достижения наших ученых пополнили общие представления о значимости санаторно-курортного этапа восстановительного лечения и позволили с новых позиций оценить эффективность естественных курортных и преформированных физических факторов. Так, П.Г.Царфис (1973) разработал положение о многоступенчатом действии физических факторов на организм. И.И.Великанов (1971) сформулировал теорию афферентной терапии, когда курортные факторы воздействуют на «незагруженные системы» - двигательный и чувствительный анализаторы. Н.Д.Полушина (1990) в экспериментальных работах показала, что лечение курортными факторами оказывает полисистемное действие на весь организм, повышая и тренируя его адаптационно-компенсаторные возможности. В.Н.Айвазов (1996) предложил теорию управляемой бальнеотерапии, когда физический фактор воздействует на ретикулярную формацию ствола головного мозга, модулирует её деятельность, улучшая адаптацию организма и реагирование на курортные факторы. Анализ многочисленных литературных и официальных источников свидетельствует об увеличении в последние десятилетия числа больных ишемической болезнью сердца (ИБС), характерной особенностью клинического течения которой являются высокие показатели инвалидизации и смертности, в том числе, среди лиц молодого трудоспособного возраста (Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, 2005). По словам академика Е.Чазова, вторая половина ХХ века ознаменовалась своеобразной революцией в возможностях лечения больных с ишемической болезнью сердца. Достижения в борьбе с болезнями системы кровообращения изменили не только средства и методы лечения, но и представления об этих нозологических формах, продемонстрировав возможность их эффективной профилактики, в том числе первичной и на популяционном уровне (А.Н.Разумов, И.П.Бобровницкий, 2002).

Растущие показатели заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и не всегда эффективная медикаментозная терапия ставят перед врачами и учеными актуальные задачи повышения эффективности первичной и вторичной профилактики ИБС за счет рационального использования достаточно новых немедикаментозных методов лечения, которые позволят суммарно с положительными эффектами курортных факторов разработать более эффективные реабилитационные программы профилактики и лечения больных с ИБС и лиц с отдельными факторами риска (А.Т. Быков, 1996; А.Н. Елизаров, Л.И. Кательницкая и др., 1998).

В этой связи перспективными направлениями в медицине в целом и курортной практике в частности являются такие методы как озонотерапия (ОЗТ) и применение углекислого газа в виде сухих углекислых ванн (СУВ), большой арсенал метаболических эффектов которых позволяет оказывать универсальное нормализующее влияние на течение типовых патологических процессов в организме (К.Н.Конторщикова, 1992; С.П.Перетягин,1991; Г.А.Бояринов с соавт.,1999; V.Bocci,1997; P.Richelmi,1995; R.Vieban,1994; C.Z. Pelletier,1977; G.Т.Schepherd,1977; Н.Л.Барашкова, Н.Л.Картамышева, В.П Краснова,Т.Volkmer,1992; Е.И.Сорокина, 2002).

Результаты проведенных научно-исследовательских работ по применению озонотерапии и гиперкапнотерапии при сердечно-сосудистой патологии помогли определить основные клинические и саногенетические механизмы действия этих газовых смесей (Е.Л.Камышева, А.А.Масик, 1998; О.В.Масленников, К.Н.Конторщикова, 2005), но не раскрыли особенностей влияния озонотерапии и гиперкапнотерапии на основные и наиболее патогомоничные факторы риска развития ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний. Из литературных источников не известно ни одной работы по изучению сравнительной эффективности применения озона и углекислого газа в кардиологических исследованиях, и тем более для коррекции факторов риска ишемической болезни сердца с анализом синдромально-патогенетического воздействия данных газов на основные предикторы сердечно-сосудистой патологии.

Научному обоснованию и разработке системы дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн в комплексной курортной терапии и посвящена настоящая работа.

Цель исследования: Разработка научно-методологических основ и принципов дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн в системе восстановительного лечения и профилактики ишемической болезни сердца.

Задачи исследования:

  1. Изучить исходное состояние адаптационно-регуляторных систем, особенности кислородного метаболизма и основных показателей обменно-метаболических процессов у лиц с основными факторами риска и у больных с ИБС: стенокардией напряжения I-II Ф.К.
  2. Разработать методологию системной и ранней диагностики «преморбидных» состояний возникновения и развития ишемической болезни сердца с определением органов и систем – мишений реабилитационных программ.
  3. Оценить влияние методов: озонотерапии и сухих углекислых ванн и их сочетанного применения с природными физическими факторами на основные показатели гомеостаза у лиц с факторами риска и у больных с ИБС: стенокардией напряжения I-II Ф.К.
  4. Провести системный анализ синдромально-патогенетического воздействия газовых смесей на основные предикторы и клинико-метаболические проявления ИБС.
  5. Разработать принципы дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн в многофакторной профилактике ишемической болезни сердца.
  6. Провести клиническую апробацию предложенных немедикаментозных программ оптимизации традиционного санаторно-курортного лечения с последующей оценкой лечебно-профилактической и медико-экономической эффективности по данным непосредственных и отдаленных наблюдений.

Научная новизна.

Предложена концепция системного анализа синдромально-патогенетического влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на основные предикторы и клинико-метаболические проявления ИБС и разработаны научно-методологические основы и принципы дифференцированного применения этих газовых смесей в комплексном санаторно-курортном лечении.

Определены критерии диагностики преморбидных состояний и предложен алгоритм идентификации донозологических нарушений на основе синдромного подхода и полипараметрической оценки функциональных систем у кардиологических больных.

Впервые проведен сравнительный анализ воздействия медицинского озона и углекислого газа на патогенетические механизмы формирования сердечно-сосудистой патологии; показана их высокая клиническая эффективность.

Доказано активирующее влияние озонотерапии на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов и регуляцию кислородзависимых процессов с улучшением кинетики кислородного, углеводного и липидного метаболизма.

Установлено, что выраженный вазодилатирующий, ваготонический эффекты и умеренное позитивное влияние на липидный обмен сухих углекислых ванн могут с успехом использоваться в комплексе гипотензивной и антисклеротической терапии.

Определены механизмы влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной активности организма; показана возможность коррекции дисбаланса этих систем с использованием медицинского озона или углекислого газа.

Доказано, что применение озонотерапии и сухих углекислых ванн приводит к стимуляции антистрессорных систем, повышению неспецифической резистентности и адаптационных возможностей организма.

Практическая значимость работы. В результате проведенного исследования была разработана и предложена методология системной и ранней диагностики «преморбидных» состояний возникновения и развития сердечно-сосудистой патологии.

Данные, полученные в ходе исследований, а также предложенные методики использования медицинского озона и углекислого газа в комплексном санаторно-курортном лечении пациентов кардиологического профиля позволили определить перспективное научное и практическое направление «Озонотерапия и гиперкапнотерапия в восстановительном лечении и профилактике ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний».

Разработанные научно-методологические основы и принципы дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн в системе восстановительного лечения и профилактики ИБС позволили значительно повысить эффективность и качество санаторно-курортного лечения больных с ИБС и лиц с факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии.

Полученные данные могут широко использоваться в реабилитационно-профилактических учреждениях практического здравоохранения, а также в сети санаторно-курортных учреждений, центров и отделений восстановительной медицины.

Объем и структура работы. С целью демонстрации поставленных задач и доказательства решения намеченной цели исследования в диссертационную работу включены следующие разделы: введение, обзор литературы, четыре главы собственных исследований, глава с отдаленными результатами лечения, заключение и выводы диссертации; практические рекомендации, список литературы, приложения. Текст изложен на 217 страницах, включает 83 таблицы и 28 рисунков. Библиографический указатель содержит 390 наименований, включая 267 отечественных и 123 зарубежных источников.

Положения, выносимые на защиту:

Озонотерапия, улучшая метаболизм и обменные процессы в организме, приводит к коррекции функциональных нарушений липидного, углеводного, кислородного обмена, улучшению реологических свойств крови и показателей центральной и периферической гемодинамики.

Сухие углекислые ванны оказывают гипотензивное действие на лиц с артериальной гипертонией и умеренное антисклеротическое действие на пациентов с дислипидемией.

Озонотерапия и сухие углекислые ванны, позитивно влияя на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность, способствуют устранению дисбаланса между этими системами.

Применение озонотерапии и сухих углекислых ванн повышает неспецифическую резистентность, адаптивные резервы, стрессоустойчивость организма у лиц с отдельными факторами риска ИБС.

Предложенные концепция системного анализа синдромально-патогенетического влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на основные предикторы и клинико-метаболические проявления ИБС и технологии дифференцированного применения этих газовых смесей повышают клиническую эффективность многофакторной профилактики и лечения ИБС, улучшают отдаленные результаты.

Апробация и внедрение работы.

Материалы диссертации изложены в 73 печатных работах, из них: 1 монография, 6 тезисов, 66 статей (из них 15 в журналах ВАК). Имеется патент на изобретение (№2286789 от 10.11.2006).

Результаты работы представлены и обсуждены на XIII научном семинаре национального центра научных достижений (Гавана, Куба,2000); XV Всемирном конгрессе по озонотерапии (Лондон, Англия,2001), I и II-ой Международных конференциях «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Ереван,2003,2005); II и III украинско-русских научно-практических конференциях «Озон в биологии и медицине» (Одесса,2004; Севастополь,2006); VII, VIII Международных конференциях «Современные технологии восстановительной медицины» (Сочи,2004,2005); IV и V Украинских научно-практических конференциях с международным участием «Современные аспекты применения озона в медицине и экологии» (Евпатория,2005; АР Крым, 2007); VI и VII Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н.Новгород, 2005, 2007); II Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва,2006); IX Международной конференции «Высокие технологии восстановительной медицины: профессиональное долголетие и качество жизни» (Сочи,2006). Предварительная экспертиза диссертации с положительным результатом проведена Пленумом Ученого Совета ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава».

Материал и методы. Для решения задач настоящей работы проведено обследование 1847 пациентов в возрасте от 25 до 68 лет, средний возраст которых составил 46,8+2,02 лет. Исходя из цели исследования, пациенты по методам лечения были разделены на 3 группы. Пациенты всех 3 групп получали комплексное санаторно-курортное лечение, соответствующее степени выраженности симптоматики или тяжести заболевания, основными компонентами которого являлись аэро-, гелио-, талассо- терапия, показанные режимы двигательной активности. Кроме этого, пациенты первой группы дополнительно получали озонотерапию (n=675чел); пациенты второй группы - сухие углекислые ванны (n=650чел).

По наличию доминирующего фактора риска все пациенты были условно разделены на 3 подгруппы: 764 пациента с артериальной гипертонией (подгруппа А); 549 пациентов с нарушением углеводного обмена, гипергликемией (подгруппа Б); 534 пациента с ИБС: стенокардией напряжения I-II ФК или при наличии 3 и более ФР.

Под наблюдением находились преимущественно лица трудоспособного возраста, с длительностью заболевания или возникновением симптоматики с давностью до 5 лет (52,2%), с незначительным «грузом» сопутствующих заболеваний, что представляется актуальным для изучения вопроса о разработке донозологической диагностики и превентивной терапии.

Озонотерапия проводилась в виде внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР), полученного на медицинском озонаторе фирмы «Медозон» (Москва), по 200,0мл с концентрацией озона 2,0–2,4 мг/л 2-3 раза в неделю. Курс лечения состоял из 3-6 процедур.

Для проведения сухих углекислых ванн использовалась специальная ванна «Реабокс». Дозирование ванн осуществлялось по следующим параметрам: концентрация двуокиси углерода-15-20%, температура-28-32С, продолжительность 15-20 минут, через день, на курс от 5 до 10 процедур.

Для объективизации полученных данных во всех группах пациентов было проведено комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование до и после лечения. Оно включало: оценку клинического состояния, анализ параметров центральной гемодинамики методом эхокардиографии (ЭхоКГ), электрокардиографическое исследование (ЭКГ) с применением по показаниям нагрузочных проб (ВЭМ-проба, тест на «бегущей» дорожке), эндотелийзависимой дилатации путём допплерографии плечевой артерии, показателей микроциркуляции методом лазерной допплеровской флуометрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-01 (НПП «Лазма», Россия) и на аппаратно-программном комплексе компьютерной капилляроскопии (Россия); исследование кинетики кислородного метаболизма (ККМ) методом транскутанной полярографии на аппарате ТМ–300Т (Германия), оценку показателей свёртывающей системы, углеводного и липидного обмена, состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокислительной активности методом индуцированной биохемилюминесценции (БХЛ) и путем анализа промежуточных продуктов ПОЛ и антиоксидантов на спектрофотометре Unico UV 2100, общий анализ крови на гематологическом анализаторе «Cobas-Micros–18» и расчётные индексы интоксикации и воспаления, оценку неспецифических адаптационных реакций организма по лейкограмме методом Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакиной, М.И.Уколовой, анализ состояния фагоцитарного звена иммунной системы, психодиагностическое обследование (тест оперативного определения уровня тревоги Ж.Тейлор в модификации Т.А.Немчинова, тест определения самочувствия, активности, настроения (САН), шкала Айзенка) и исследование психофизиологического статуса (простая и сложная двигательная реакция, критическая частота световых мельканий); анализ вариабельности сердечного ритма методом кардиоинтервалографии с помощью аппаратно-программного комплекса «Варикард» (Россия) и аппарата «поли-Спектр» фирмы «Нейрософт» (Россия); определение адренореактивности по величине β-адренорецепции клеточных мембран. Полученные в результате исследований данные статистически обрабатывались на персональном компьютере с помощью пакета статистической программы  «Stastistika 6.0». Статистически значимыми считали различия при р<0,05. В расчетах использовались критерии параметрической и непараметрической статистики. Дополнительно использовались корреляционный анализ по Пирсону и однофакторный дисперсионный анализ для связанных выборок по Фишеру.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Одним из важных достижений медицины второй половины XX века явилось открытие факторов риска (ФР), влияющих на развитие и прогрессирование сердечно-сосудистой патологии. Концепция ФР стала научной основой профилактики ИБС и широко используется в практической работе.

В ходе настоящего исследования был произведён анализ динамики клинического состояния и основных гомеостатических показателей у лиц с такими факторами риска как артериальная гипертония, нарушение углеводного обмена, ИБС или при наличии у пациентов 3-х и более факторов риска.

Все пациенты переносили лечение хорошо и к его окончанию отмечали исчезновение или существенное ослабление выраженности предъявляемых жалоб. Сравнительный анализ показателей клинического состояния пациентов показал преимущество включения ОЗТ или СУВ в комплекс СКЛ как адекватного физиологического воздействия, активирующего функциональные резервы организма в сравнении с традиционным СКЛ. Особый интерес вызывает полученная положительная динамика с уменьшением метеолабильности в группе с озоном на 22,5% и после применения СУВ на 18,4%, что позволяет рекомендовать эти газовые смеси для профилактики метеотропных реакций и более быстрой адаптации к смене климато-географической зоны.

В результате исследования были выявлены особенности влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн по отдельным подгруппам лиц. Учитывая, что артериальная гипертензия (АГ) является все возрастающей неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, весьма актуальным является идентификация ранних признаков и вариантов болезни. Для больных с АГ чрезвычайно характерны нарушения диастолической функции левого желудочка (ДФ ЛЖ). У таких больных после проводимого комплексного санаторно-курортного лечения с применением озонотерапии выявлено укорочение сегментарного времени изоволюмического расслабления (ВИВР) на 6,5% и отмечалась тенденция к возрастанию среднего показателя соотношения пиков раннего и позднего наполнения левого желудочка (Е/А). Сухие углекислые ванны достоверно увеличивали средний показатель Е/А на 10,0% и вызывали появление тенденции к укорочению показателя ВИВР. В контрольной группе - без достоверной динамики. В целом, полученные позитивные результаты влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на показатели диастолической функции заслуживают внимания и могут успешно использоваться в комплексе профилактических мероприятий при АГ.

Анализ гемодинамических показателей до и после лечения продемонстрировал явное преимущество сочетанного применения СКЛ и методов ГТ, а в сравнительном плане - выявил превалирующее влияние сухих углекислых ванн перед озонотерапией на параметры артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) (табл.1). Гипотензивное действие курса СУВ проявлялось снижением не только систолического АД, но и, что особенно важно, диастолического АД. Это связано с улучшением нейро-гуморальной регуляции тонуса и реактивности сосудов и обусловлено ваготоническим и вазодилатационным эффектами действия углекислого газа.

Таблица 1.

Гемодинамические показатели до и после лечения.

ПОКАЗАТЕЛИ

I.Озонотерапия

(n=256 чел)

II.СО2ванны

(n=265 чел)

III.Контроль (n=243 чел)

ЧСС в мин

88,6 ± 1,9

84,4 ± 2,2 z

88,6 ± 2,0

82,3 ± 2,5 *

87,9 ± 1,6

86,1 ± 1,8

САД, мм рт ст

153,8 ± 3,2

144,5 ± 2,7*

152,9 ± 3,0

141,2 ± 3,4**

153,1 ± 2,9

149,2 ± 3,1

ДАД, мм рт ст

94,2 ± 2,6

88,6 ± 2,9 z

94,2 ± 3,0

86,6 ± 2,8 *

93,5 ± 2,1

90,7 ± 2,3

П р и м е ч а н и е. *, ** - достоверность различий с исходным показателем, соответственно, р<0,05, р<0,01; z – имеется тенденция в различии с исходным показателем.

Сахарный диабет 2 типа является одним из наиболее мощных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений. Доказано, что даже начальные изменения, связанные с нарушением толерантности к глюкозе, а тем более СД, являются серьёзным ФР развития ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний. В этой связи внедрение новых немедикаментозных методов, замедляющих прогрессирование нарушений углеводного обмена, является актуальным и своевременным, особенно на начальных этапах развития патологии. В подгруппе «Б» были рассмотрены результаты влияния ОЗТ и СУВ на показатели углеводного обмена у лиц с его нарушением (табл.2). Применение озонотерапии способствовало снижению не только сахара в крови натощак, но и оказывало нормализующее влияние на показатели гликозилированного гемоглобина и глюкозы при проведении постпрандиального теста.

Таблица 2.

Динамика показателей углеводного обмена.

ПОКАЗАТЕЛИ

I. ГРУППА

Озонотерапия

(n=200чел )

II.ГРУППА

СО2 ванны

(n=190чел )

III.ГРУППА

Контроль (n=159 чел )

Гликемия натощак,

ммоль/л

- 20,0% *

- 6,0%

- 2,8%

Постпрандиальная гликемия, ммоль/л

- 14,7% *

- 8,2%

- 2,0%

Гликозилированный гемоглобин (HbA1c%)

- 20,5% *

- 3,7%

- 2,2%

П р и м е ч а н и е. * - достоверность различий с исходным показателем р<0,05.

Положительный эффект от лечения выражался в снижении гипергликемии, уменьшении жажды, исчезновении полиурии, зуда кожи, слабости. У большинства больных после курса озонотерапии удавалось добиться компенсации состояния, что является одним из главных критериев успешного лечения (рис.1).

Рис1. Эффективность лечения у пациентов с сахарным диабетом.

Сухие углекислые ванны и просто традиционный комплекс санаторно-курортного лечения таких результатов при применении не вызывали.

Сравнительный анализ влияния рассмотренных методов на углеводный обмен выявил позитивное влияние ОЗТ с нормализацией или улучшением показателей после курсового лечения, что в результате позволило перевести 17,5% пациентов с СД средней степени тяжести в группу лиц с лёгким течением СД.

В подгруппе «В», у пациентов со стенокардией напряжения I-II ФК или при наличии у пациентов 3 и более факторов риска, было рассмотрено влияние ОЗТ и СУВ на функциональные резервы сердечно-сосудистой системы. Оценивая систолическую функцию левого желудочка у пациентов этой подгруппы исходного снижения фракции выброса ниже 50% практически не отмечалось, поэтому, вероятно, и разница значений этого показателя в ходе лечения была не значительной и достоверной только при влиянии озонотерапии. Под действием озона у больных с ИБС отмечалось увеличение фракции выброса на 8,7% и ударного объёма левого желудочка на 11,3%.

При оценке показателей допплерографии плечевой артерии отмечалось достоверное улучшение функционального состояния эндотелия с возрастанием процента дилатации, вызванной потоком крови.

Улучшение насосной функции сердца при применении ОЗТ подтверждалось данными электрокардиографии. Так под влиянием медицинского озона отмечалось уменьшение депрессии сегмента ST, улучшение процессов реполяризации в миокарде, уменьшение или исчезновение ЭКГ-признаков перегрузки левого желудочка, снижение количества нарушений ритма по типу экстрасистолии и синусовой тахикардии. После СУВ лишь удалось снизить перегрузку левого желудочка и купировать синусовую тахикардию. СКЛ не вызывало достоверной разницы исходных и конечных ЭКГ-показателей.

Функциональные резервы сердечно-сосудистой системы были оценены при проведении проб с физической нагрузкой (ВЭМ-пробы, на «бегущей» дорожке) и проанализированы отдельно у мужчин и женщин (табл. 3).

При анализе количественных параметров велоэргометрической пробы у всех пациентов после ОЗТ независимо от пола отмечалось достоверное увеличение толерантности к нагрузке (W), объёма выполненной работы (ОВР), индекса производительности левого желудочка (ИПЛЖ). Снижение коэффициента расходования резервов миокарда (КРРМ) свидетельствовало об уменьшении потребности миокарда в кислороде.

Таблица 3.

Динамика показателей нагрузочных проб.

Показатель

группа

Женщины

Мужчины

озон

СО2

СКЛ

озон

СО2

СКЛ

ДП исх, у.е.

-14,7% *

-16,3% *

- 1,6%

-16,0% *

-16,7% *

- 6,0%

ДПнагр, у.е.

- 7,7% *

- 8,5% *

- 1,9%

+27,6% **

+16,7%

+7,3%

W, кгм/мин

+14,8% *

+11,9% *

+3,4%

+32,8% **

+9,0%*

5,6%

ОВР, кгм

+29,7% *

+9,0%

z

+5,6%

+30,8% **

+13,5%

z

+4,7%

ИПЛЖ, у.е.

+33,0% *

+23,2%

z

+17,2%

+31,6% *

+14,3%

z

+10,4%

КРРМ, у.е.

-26,7% *

-12,2%

-9,3%

-16,0% *

-16,7% z

-6,0%

МЕТ

+17,3% *

+14,3%

z

+6,6%

+18,5% *

+13,7%

z

+6,2%

Примечание: *; ** - достоверность различий с р<0,05, р<0,01 соответственно; z – имеется тенденция в различии с исходным показателем.

Результаты пробы с «бегущей» дорожкой в группах мужчин и женщин после озонотерапии продемонстрировали возрастание мощности последней ступени нагрузки; общего времени нагрузки, что, в итоге, приводило к росту числа метаболических единиц (МЕТ) после лечения на 17,3% у женщин и на 18,5% у мужчин и снижению функционального класса для больных с ИБС.

После СУВ у мужчин и женщин отмечалась положительная динамика, связанная с снижением исходного двойного произведения, повышением толерантности к физической нагрузке. В контрольных группах женщин и мужчин динамика количественных показателей нагрузочных проб была не достоверной.

Таким образом, эхо- и электрокардиографическое исследования, проведение проб с физической нагрузкой позволили выявить умеренное самостоятельное положительное влияние озонотерапии на показатели центральной гемодинамики, которое выразилось не только в способности сердца выполнять работу большей физической мощности, но и в более экономном расходовании функциональных резервов миокарда по сравнению с пациентами, получавшими СКЛ и СУВ.

По данным литературы, в последние годы отмечается рост и «омоложение» гипертонической и ишемической болезни сердца. Вопросы коррекции донозологических состояний требуют нового подхода в решении данной проблемы. Поэтому, для раннего выявления пограничных состояний организма с преморбидом развития сердечно-сосудистой патологии в своём исследовании мы предложили отойти от традиционного нозологического подхода. В настоящее время приоритет принадлежит проблемно-ориентированному подходу, в основе которого лежит идентификация синдромально-патогенетических механизмов патологических состояний у конкретного индивидуума (А.Т.Быков,2004). Приоритетным направлением, в рамках данного исследования, являлась переориентация медицинской стратегии с определения признаков и симптомов болезни на максимальную объективизацию параметров здоровья, и, прежде всего, на оценку адаптационных характеристик организма, донозологическую диагностику и коррекцию ранних нарушений гомеостаза.

Учитывая масштабность проблемы, раннюю донозологическую диагностику проводили с использованием современных компьютерных технологий и методов высокой разрешающей способности.

Так, в ходе исследования был разработан и предложен алгоритм идентификации донозологических нарушений у кардиологических больных (схема 1).

Это позволило путем полипараметрической диагностической оценки состояния организма у наблюдаемых лиц выделить следующие синдромы:

  • синдром «окислительного стресса» (дисбаланса между свободнорадикальными процессами и антиоксидантной системой);
  • синдром хронического стресса;
  • синдром «циркуляторных нарушений»;
  • синдром «хронического интоксикоза и вторичной иммунной недостаточности»;
  • синдром «метаболических нарушений» (нарушение липидного, углеводного обмена, тканевого дыхания).

Далее в работе в сравнительном аспекте проанализировано влияние озонотерапии и сухих углекислых ванн на показатели, характеризующие рассматриваемые синдромы.

Проанализированы результаты липидограмм пациентов с синдромом «метаболических нарушений, дислипидемией». Достоверная положительная динамика показателей липидного профиля наблюдалась только в I группе пациентов. Так, под влиянием озона достоверно снижался средний уровень общего холестерина на 11,6%, триглицеридов на 7,1%, индекса атерогенности на 19,4%. Кроме того, у пациентов этой группы наметилась тенденция к повышению липопротеидов высокой плотности и к снижению количества липопротеидов низкой и очень низкой плотности. После лечения с применением сухих углекислых ванн выявлена лишь тенденция к снижению показателей общего холестерина и коэффициента атерогенности. В контрольной группе достоверной разницы показателей липидограммы не получено.

Исследование активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокислительной активности методом индуцированной биохемилюминесценции (ИБХЛ) выявило, что в процессе лечения озоном происходила активация антиоксидантной системы, о чём свидетельствовало возрастание на 38,0% отношения максимальной интенсивности свечения к светосумме (Imax/S). У лиц после СУВ отмечалось снижение показателя светосуммы на 21,2%, что отражало уменьшение содержания свободных радикалов в плазме крови. В контрольной группе достоверных изменений показателей ИБХЛ не отмечено.

Представляет интерес анализ кинетики процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы (рис.2).

Рис.2. Динамика показателей ПОЛ и АОС.

У пациентов при применении озонотерапии к середине курса лечения отмечалось повышение активности процессов ПОЛ с последующим снижением интенсивности перекисного окисления липидов так, что разница исходных и конечных показателей ПОЛ была недостоверной. Активность антиоксидантной системы под влиянием озона достоверно возрастала к концу лечения.

При применении сухих углекислых ванн: к середине лечения имела место некоторая активация процессов ПОЛ. После курса лечения происходило достоверное уменьшение интенсивности ПОЛ и незначительное увеличение АОА, но менее выраженное, чем в группе пациентов, получавших озонотерапию.

В контрольной группе пациентов: к середине лечения незначительно повышалась активность ПОЛ и сохранялась практически до конца пребывания на курорте, но достоверной разницы показателей в динамике не наблюдалось. Кривая АОС практически не менялась.

Таким образом, троекратное измерение показателей ПОЛ и АОС, выявило особенности изменений этих показателей в динамике, а также позволило подобрать оптимальные схемы использования ОЗТ и СУВ в сочетании с курортным лечением.

Анализ промежуточных продуктов ПОЛ и антиоксидантов в биосубстратах продемонстрировал достоверное возрастание после ОЗТ супероксиддисмутазы на 11,5%, снижение малонового диальдегида на 8,5% и появление тенденции к увеличению каталазы сыворотки крови и снижению количества диеновых коньюгатов.

После применения СУВ достоверно снижались показатели малонового диальдегида на 11,9% и возрастала каталаза эритроцитов на 6,5%, а также по результатам изопропанольной фазы исследования выявлена тенденция к снижению диеновых коньюгатов.

В контрольной группе достоверной динамики продуктов ПОЛ и антиоксидантов не получено.

Полученные результаты наглядно подтверждают антиокислительное влияние сухих углекислых ванн и нормализующее влияние озона как на процессы ПОЛ, так и на систему антиоксидантной защиты организма.

Сердечно-сосудистые заболевания сопровождаются серьезными проявлениями тканевой гипоксии. Анализ показателей кинетики кислородного метаболизма в группе пациентов с исходно ингибированными процессами тканевого дыхания выявил, что после применения озонотерапии и сухих углекислых ванн отмечалось повышение функциональных резервов дыхательных ферментов, что проявлялось в снижении критической концентрации кислорода на 14,4% и 11,7% соответственно. Кроме того, под действием озонотерапии наблюдалось снижение коэффициента кислородного резерва на 18,5%, что указывало на возникающее в результате лечения улучшение соотношения процессов доставки и потребления кислорода тканями. В контрольной группе достоверной динамики показателей ККМ не наблюдалось.

У лиц с синдромом «циркуляторных расстройств» были проанализированы показатели, отражающие реологические свойства крови и состояние микроциркуляции (рис.3).

Озонотерапия оказывала умеренный гипокоагуляционный эффект, что подтверждалось достоверными изменениями показателей, характеризующих различные звенья свёртывающей системы (снижение фибриногена на 17,0%, спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов на 9,2% и 11,1% соответственно). Сухие углекислые ванны и традиционные методы СКЛ таких изменений параметров коагулограммы и агрегации тромбоцитов не вызывали.

Рис.3. Динамика реологических показателей.

Расстройства микроциркуляции играют важную роль в патогенезе многих заболеваний. Возникающие при этом нарушения трофики органов и тканей способствуют длительному течению или прогрессированию патологического процесса. Методом лазерной допплеровской флуометрии (ЛДФ) у пациентов с АГ, получавших озонотерапию, отмечено достоверное возрастание показателя микроциркуляции (ПМ) на 16,9%, среднего квадратичного отклонения (СКО) на 52,8%, коэффициента вариации на 23,2%, индекса флаксмоций на 32,4%. При проведении окклюзионной пробы отмечено увеличение прироста капиллярного кровотока (ПКК) в период гиперемии на 56,7% и времени полувосстановления кровотока на 25,8%. Уменьшение резерва капиллярного кровотока можно объяснить увеличением притока крови в микроциркуляторное русло (МЦР) за счет увеличения числа функционирующих капилляров под действием озона, что согласуется с данными литературы. Анализ параметров микроциркуляции в группе пациентов после СУВ выявил статистически достоверное увеличение следующих показателей: уровня микроциркуляции на 28,3%, СКО и коэффициента вариации на 63,0% и 29,2% соответственно, индекса флаксмоций на 36,8%, увеличение амплитуды низкочастотных колебаний на 13,9% и уменьшение амплитуды пульсовых ритмов на 23,2%. Отмечено так же снижение увеличенного резерва капиллярного кровотока на 13,3% и увеличение до нормальных параметров времени полувосстановления кровотока в период постреактивной гиперемии окклюзионной пробы с достоверным увеличением ПКК на 68,9%. С высокой достоверностью (р<0,01) снижалось после лечения сосудистое сопротивление. В контрольной группе отмечалась положительная динамика основных гемодинамических показателей, но достоверной разницы этих параметров до и после лечения не выявлено.

В подгруппе лиц с нарушением углеводного обмена после курсового лечения с применением ОЗТ отмечено достоверное возрастание коэффициента вариации на 19,0%, тенденция к увеличению индекса флаксмоций и СКО. Спектральный анализ ЛДФ-граммы достоверной динамики показателей не выявил. При проведении окклюзионной пробы отмечено увеличение прироста кровотока в период гиперемии на 49,5% и снижение времени полувосстановления кровотока на 32,2%. В группе пациентов после СУВ достоверная динамика наблюдалась при анализе спектральных составляющих ЛДФ-граммы и проявлялась в возрастании амплитуды низкочастотных колебаний на 7,9%. Кроме того, наметилась тенденция к повышению показателя микроциркуляции и индекса флаксмоций. В целом, отмечалось менее значимое влияние ОЗТ и СУВ на показатели микроциркуляции у пациентов с нарушением углеводного обмена в сравнении с подгруппой лиц с артериальной гипертонией.

В подгруппе с ИБС после ОЗТ отмечено достоверное возрастание ПМ, индекса флаксмоций и СКО. После курсового лечения с СУВ достоверная динамика наблюдалась при анализе спектральных составляющих ЛДФ-граммы и проявлялась в возрастании низкочастотных и пульсовых колебаний. Кроме того, наметилась тенденция к повышению индекса флаксмоций. Таким образом, у лиц с ИБС с целью коррекции микроциркуляторных расстройств более целесообразно применение озонокислородной терапии. Влияние сухих углекислых ванн приводило к незначительной активации вазомоторной активности сосудов, но достоверной динамики других показателей микроциркуляции не отмечалось.

Оценка результатов капилляроскопии показала, что применение газовых смесей и, преимущественно озонотерапии, способствовало увеличению скорости капиллярного кровотока, плотности капиллярной сети, уменьшению количества липидных включений, длительности стаза и количества сладжей, уменьшению размеров периваскулярной зоны до нормальных показателей.

В последнее время широко обсуждается воспалительная теория атеросклероза, выдвинутая еще в XIX веке, и роль воспаления в развитии острых коронарных синдромов. Данные многочисленных исследований свидетельствуют в пользу непосредственного участия локального и системного воспаления в инициации и прогрессировании атеросклероза и его осложнений. В этой связи мы рассмотрели группу пациентов с признаками хронической интоксикации и воспаления и проанализировали динамику индексов интоксикации и инфицированности, а также данные, характеризующие иммунный статус, в частности, фагоцитарное звено до и после курсового лечения. Наиболее значимая и достоверная положительная динамика отмечалась в группе с применением ОЗТ, что проявилось уменьшением лейкоцитоза, СОЭ и индекса соотношения лейкоцитов и СОЭ (ИЛСОЭ). Кроме того, снижение ядерного и общего индексов интоксикации, индекса инфицированности Шагана и индекса интоксикации по Яблучанскому свидетельствовало об уменьшении степени интоксикоза организма. При применении СУВ достоверная положительная динамика отмечена лишь при анализе ядерного индекса интоксикации по Даштаянцу. В контрольной группе динамики индексов интоксикации и воспаления до и после СКЛ не обнаружено.

Анализ фагоцитарного звена иммунитета определил группу пациентов с признаками вторичной иммунной недостаточности (ВИН). Доминирующим синдромом ВИН являлся комбинированный, преимущественно инфекционно-аллергический. После курсового лечения с применением озонокислородной терапии происходила активация стадии поглощения фагоцитоза, что проявлялось повышением на 17,5% показателя резервного коэффициента поглотительной способности нейтрофилов. Одновременно наблюдалось достоверное повышение на 8,4% неферментативных лизосомальных катионных белков, исходно значительно сниженных, что можно оценить как возрастание активности кислороднезависимых метаболических бактерицидных систем фагоцитов с подтверждением стимулирующего влияния озонокислородной терапии на внутриклеточный метаболизм. Во второй и третьей группах обследованных достоверной динамики показателей фагоцитарного звена иммунитета не отмечалось. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о достаточно выраженных дезинтоксикационных свойствах и умеренно иммуномодулирующей активности озонотерапии. Отсутствие достоверной положительной динамики после курса традиционного СКЛ и СУВ не исключает наличие иммуностимулирующего и противовоспалительного эффектов этих программ лечения, но можно объяснить меньшей степенью такого влияния этих методов или недостаточным по длительности курсом применяемого лечения.

Особенности личности и эмоционально-поведенческой активности, несомненно, влияют на развитие и течение ишемической болезни сердца. Система кровообращения может рассматриваться как чувствительный индикатор адаптационных реакций целостного организма, а вариабельность сердечного ритма хорошо отражает степень напряжения регуляторных систем.

По результатам кардиоинтервалограммы после курса озонотерапии отмечено увеличение вариабельности сердечного ритма - достоверное увеличение SDNN index на 18,7%, повышение общей мощности спектра (ТР) на 63,3%, что свидетельствовало о повышении суммарной активности нейрогуморальных влияний на сердечный ритм (рис.4).

Спектральный анализ выявил достоверное увеличение вклада НF-компонента (быстрые колебания), значения которого были изначально снижены, с одновременным снижением отношения LF/HF на 31,0%, что можно объяснить уменьшением вклада симпатоадреналовой активности в модуляцию сердечного ритма.

Рис.4. Динамика показателей кардиоинтервалограммы.

Активация парасимпатической регуляции подтверждалась увеличением RMSSD-показателя на 30,2%, снижением частоты сердечных сокращений. Аналогичная динамика показателей с большей степенью достоверности (р<0,01) увеличения вариабельности сердечного ритма, снижения частоты сердечных сокращений и более выраженной активацией парасимпатической системы выявлена у пациентов II группы. Кроме того, в группе после СУВ выявлена тенденция к увеличению мощности волн высокой и низкой частоты, что в целом приводило к достоверному повышению общей мощности спектра на 58,6%. Нужно отметить, что после лечения озоном или СУВ отмечалось снижение индекса напряжения регуляторных систем, что свидетельствовало о возрастании антистрессовой устойчивости организма. В контрольной группе - достоверная динамика показателей КИГ отсутствовала.

Оценка данных психологического тестирования по методу Ж. Тейлор в модификации Т.А. Немчина продемонстрировала улучшение после лечения во всех группах пациентов всех параметров психотеста, но после применения ОЗТ и СУВ выявлено более выраженное достоверное снижение индекса тревоги, показателей тревожности: по соматическому и социально-трудовому состоянию, по нервно-психической деятельности в сравнении с контрольной группой. Качественный анализ активности, самочувствия и настроения пациентов выявил следующую закономерность: если до лечения у больных всех трёх групп соотношение между показателями самочувствия, активности и настроения было изменено за счёт относительного снижения самочувствия и активности по сравнению с настроением, что является косвенным признаком нарастающей усталости человека, то в конце пребывания в санатории у лиц, в большей степени после курсового лечения с применением методов «газовой» терапии, наблюдалось «выравнивание» соотношения этих показателей, что характеризовало отдохнувшего человека.

Анализ общих адаптационных реакций показал, что под влиянием озона и сухих углекислых ванн достоверно уменьшалось число лиц с реакциями тренировки низких уровней, переактивации и стресса, которые являются неспецифической основой патологического процесса, то есть «болезни» и увеличивалось количество пациентов с реакциями тренировки высоких уровней и реакциями активации высоких и средних уровней реактивности, которые являются неспецифической основой «нормы» или «здоровья». Отсутствие достоверной динамики анализируемых показателей в контрольной группе свидетельствовало в сравнительном плане о меньшем влиянии санаторно-курортного лечения на адаптивные возможности пациентов.

Оценивая полученные в ходе исследования данные, была проведена сравнительная оценка клинической эффективности применяемых лечебных комплексов (рис.5).

Рис.5.Сравнительная оценка клинической эффективности

лечения разными методами.

Схема 2.

Синдромально-патогенетическое влияние озонотерапии и сухих углекислых ванн.

Отмечена более выраженная клиническая эффективность ОЗТ у пациентов с нарушением углеводного обмена и с ИБС и выделен приоритет сухих углекислых ванн для лиц с артериальной гипертонией.

Выявленные нами в процессе наблюдения особенности действия озонотерапии и сухих углекислых ванн, позволили разработать концепцию системного анализа синдромально-патогенетического влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на основные предикторы и клинико-метаболические проявления ИБС (схема 2), включающую в себя этап диагностики ранних, донозологических нарушений с выделением доминирующих патологических симптомов и синдромов и этап коррекции факторов риска и функциональных нарушений.

Эта концепция предусматривает проведение дифференцированного лечебного воздействия, направленного на устранение обратимых нарушений и восстановление нарушенных функций у лиц с пограничными состояниями и ранними «преморбидными» нарушениями.

Предложенная концепция стала базовой и определяющей решение поставленных в работе задач и достижение основной цели исследования – разработку научно-методологических основ и принципов дифференцированного применения ОЗТ и СУВ для ранней профилактики и восстановительного лечения лиц с ИБС и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (схема 3).

Схема 3. Научно-методологические основы и принципы дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн.

На основе полипараметрической оценки функциональных систем и идентификации донозологических и нозологических нарушений выделены следующие принципы дифференцированного применения газовых смесей:

  1. Выбора лечебного метода «газовой» терапии в зависимости от доминирующих патогенетических механизмов;
  2. Выбора индивидуализированных лечебно-реабилитационных программ (по длительности курса, интенсивности воздействия, дозы и кратности введения) от степени выраженности клинико-метаболических нарушений или стадий заболевания;
  3. Клинического и лабораторного мониторинга в процессе проведения озонотерапии или сухих углекислых ванн.

Эффективность профилактики и восстановительного лечения возможна лишь при строгом соблюдении этих принципов и предложенных методик дифференцированного применения озонотерапии и сухих углекислых ванн.

Анализ отдаленных результатов курортной терапии с применением рассматриваемых методов лечения подтвердил наличие более высокой эффективности при включении в комплекс с традиционными природными факторами озонотерапии или сухих углекислых ванн. Стойкая ремиссия у большинства больных сохранялась на протяжении 7-10 месяцев (хороший результат) в группе с применением озона в 81,5% случаев; после сухих углекислых ванн – в 51,3% случае. В контрольной группе стойкая ремиссия сохранялась в большинстве случаев до 6 мес. (удовл. результат) в 55,5% случаев.

Подбор схем восстановительного лечения, осуществляемый с учётом концепции системного анализа синдромально-патогенетического влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на основные предикторы и клинико-метаболические проявления ИБС и разработанных научно-методологических основ и принципов дифференцированного применения этих газовых смесей в сочетании с современными методологиями климатолечения позволит улучшить организацию немедикаментозной лечебно-профилактической помощи для лиц с «преморбидом» кардиопатологии, повысить эффективность традиционного СКЛ и оптимизировать программы профилактики и лечения ишемической болезни сердца.

ВЫВОДЫ.

1. Полипараметрическая оценка гомеостатических показателей липидного, углеводного, кислородного метаболизма, свертывающей системы и уровня свободнорадикальных процессов, гемодинамических нарушений и адаптационных характеристик организма у лиц с факторами риска развития ИБС позволяет проводить раннюю диагностику донозологических нарушений, а также оценить эффективность превентивной коррекции функциональных изменений.

2. На основе системного анализа ранних донозологических нарушений клинический образ лиц с факторами риска и больного с ИБС может быть охарактеризован комбинацией основных синдромов: «окислительного стресса» (34,6%); «хронического стресса» (31,5%); «циркуляторных нарушений» (35,2%); «хронического интоксикоза и вторичной иммунной недостаточности» (24,6%); «метаболических нарушений»: нарушением липидного обмена (40,3%), энергетического обмена и тканевого дыхания (50,8%), повышением толерантности к глюкозе (29,7%).

3. Установлено существенное значение нарушений диастолической функции левого желудочка (у пациентов с ИБС- в 85,6%, с артериальной гипертонией- в 43,1% случаев, с нарушением углеводного обмена- в 20,7% случаев) и эндотелийзависимой релаксации сосудов (у пациентов с ИБС- в 85,6%, с артериальной гипертонией- в 43,1% случаев, с нарушением углеводного обмена-в 20,7% случаев), как ранних диагностических критериев возникновения и развития сердечно-сосудистой патологии.

4. Сухие углекислые ванны оказывают вазодилатационное и ваготоническое действие, что благоприятно влияет на показатели гемодинамики, снижая цифры артериального давления (систолического-на 7,7%; диастолического-на 8,0%), урежая частоту сердечных сокращений на 7,1%. Установлено умеренное антисклеротическое действие и позитивное влияние на систему перекисного окисления липидов и антиоксидантов (снижение показателя малонового диальдегида на 11,9%, увеличение каталазы эритроцитов на 6,5%). Это патогенетически обосновывает их применение в комплексе гипотензивной, антисклеротической и антиоксидантной терапии.

5. Выявлено существенное влияние озонотерапии на показатели липидного (снижение общего холестерина на 11,6%, триглицеридов на 7,1%, индекса атерогенности на 19,4%); углеводного обмена (снижение сахара в крови натощак на 20,0%, постпрандиальной гликемии на 14,7%, гликозилированного гемоглобина на 20,5%) и кислородного метаболизма (снижение критической концентрации кислорода на 14,4%, коэффициента кислородного резерва на 18,5%). Установлено положительное воздействие ОЗТ на реологические параметры (снижение фибриногена на 17,0%, спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов на 9,2% и 11,1% соответственно) и состояние перекисного окисления липидов (повышение супероксиддисмутазы на 11,5%, снижение малонового диальдегида на 8,5%).

Курсовой прием медицинского озона приводит к нормализации показателей центральной гемодинамики (увеличение фракции выброса левого желудочка(ЛЖ) на 8,7%, ударного объёма ЛЖ на 11,3%) и улучшению количественных параметров «нагрузочных» проб (увеличение толерантности к нагрузке у мужчин на 32,8%, у женщин - на 14,8%; рост числа метаболических единиц (МЕТ) у мужчин на 18,5%, у женщин - на 17,3%).

6. Озонотерапия и сухие углекислые ванны являются мощными антистрессорными и адаптационными факторами, способствующими устранению дисбаланса вегетативной регуляции (увеличение вариабельности сердечного ритма после ОЗТ-на 18,7%; после СУВ-на 25,8%; повышение общей мощности спектра после ОЗТ-на 63,3%; после СУВ-на 58,6%) и нормализации психоэмоционального статуса лиц с признаками его нарушения (снижение индекса тревоги после озонотерапии на 56,9%, после сухих углекислых ванн-на 37,3%). Применение газовых смесей повышает неспецифическую резистентность организма человека, при этом на 16,3% увеличивая количество лиц с благоприятными общими адаптационными реакциями, что позволяет использовать озонотерапию и сухие углекислые ванны в качестве методов немедикаментозной активационной терапии.

7. Эффективность курортного лечения в анализируемых подгруппах пациентов зависит от дифференцированного применения газовых смесей с учётом клинико-морфо-функциональных, патогенетически обусловленных нарушений на раннем донозологическом и нозологическом этапах. Сравнительный анализ применения озонотерапии и сухих углекислых ванн выявил более выраженную клиническую эффективность озона у пациентов с ИБС («улучшение» в 87,7% случаев) и нарушением углеводного обмена («улучшение» в 66,5% случаев) и приоритет сухих углекислых ванн для лиц с артериальной гипертонией («улучшение» в 77,8% случаев).

8. Отдаленные результаты лечения показали, что стойкая ремиссия у большинства больных сохранялась в группе с применением озона на протяжении 7-10 месяцев - в 81,5% случаев; с применением сухих углекислых ванн - в 51,3% случаев; в группе контроля до 6 месяцев у 55,5% пациентов. Анализ медико-экономической эффективности выявил снижение числа лиц, пользовавшихся больничным листом после ОЗТ на 51,8%, в группе с СУВ на 23,5%, в контрольной - на 14,3%.

9. Предложенная концепция системного анализа синдромально-патогенетического влияния озонотерапии и сухих углекислых ванн на основные предикторы и клинико-метаболические проявления ИБС позволила разработать научно-методологические основы и принципы дифференцированного применения этих газовых смесей для ранней профилактики и восстановительного лечения лиц с ИБС и другой сердечно-сосудистой патологией. Это существенно расширяет возможности профилактических и реабилитационных мероприятий, открывает новые перспективы в отношении объективизации и конкретизации применения данных лечебных методов в системе профилактики и восстановительного лечения ИБС, позволяет повысить эффективность традиционного санаторно-курортного лечения и улучшает отдаленные результаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

  1. Курс озонотерапии парентеральным способом в условиях влажных субтропиков в комплексе с традиционным санаторно-курортным лечением состоит из 3-6 процедур внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора (ОФР) в объёме 200 мл, проводимых не чаще 2-3 раз в неделю. Для получения положительного влияния на углеводный обмен и в летний период достаточно 3-х процедур внутривенного введения ОФР, поэтому для пациентов с гипергликемией курс озонотерапии подбирается индивидуально. Отбор больных на лечение озоном должен включать проведение пробной однократной инфузии озонированного физиологического раствора для исключения индивидуальных реакций.
  2. Интенсивность курса озонотерапии и количество повторных курсов может изменяться в зависимости:

-от сезонности лечения на курорте (в летние период-щадящая схема);

-от возраста пациентов (для молодых пациентов и пациентов среднего возраста-более щадящее воздействие);

-от степени выраженности патологических изменений в организме (по мере ухудшения гомеостатических показателей - более интенсивное воздействие (искл.: пациенты с сахарным диабетом - щадящий и индивидуальный подход в каждом случае)).

  1. Эффективными и безопасными для внутривенной озонотерапии являются концентрации озона в изотоническом растворе хлористого натрия от 2,0 до 2,4 мг/л. Повторные курсы ОЗТ целесообразно проводить не ранее чем через 4-6 месяцев.
  2. Озонотерапия -дозозависимая терапия. Для контроля за безопасностью озонокислородной терапии необходимо исследование в динамике процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) и суммарной антиоксидантной активности методом индуцированной биохемилюминесценции плазмы крови. Для пациентов с нарушением углеводного обмена и лиц с исходно повышенными показателями ПОЛ рекомендуется дополнительное (после третьей процедуры) исследование активности свободнорадикальных процессовдля определения длительности курса лечения озоном.
  3. Применение сухих углекислых ванн является неинвазивным методом лечения, что делает его более предпочтительным на санаторном этапе восстановительного лечения по сравнению с парентеральной озонотерапией. В комплексе с СКЛ курс СУВ должен состоять из 5-8 процедур, через день.
  4. Дозирование сухих углекислых ванн:
    • по температурному режиму: должно быть более щадящим (28С) для больных с ИБС; для пациентов с факторами риска показаны ванны при температуре от 28С до 32С;
    • по содержанию СО2: от 15 до 20%;
    • по времени: от 15 до 20 минут.
  5. Учитывая выраженное ваготоническое и вазодилатационное действие углекислого газа, сеансы приема сухих углекислых ванн должны сопровождаться 2-х кратным контролем АД и пульса, в хорошо проветриваемом помещении, при комфортной окружающей температуре.
  6. Предложенные методики дифференцированного применения ОЗТ и СУВ для профилактики и восстановительного лечения ИБС  предусматривают в показанных случаях целесообразность сочетанного применения этих газовых смесей. Последовательность включения методов ОЗТ и СУВ в комплекс курортного лечения определяется исходным состоянием системы ПОЛ с обязательным последующим проведением клинического и лабораторного мониторинга процедур.
  7. Методы: озонотерапия и сухие углекислые ванны могут быть рекомендованы для широкого применения как у лиц с факторами риска, так и у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в качестве методов немедикаментозной профилактики и лечения нарушений гомеостаза, а также  для повышения адаптационных резервов и неспецифической резистентности организма к неблагоприятным факторам внешней среды, в том числе для профилактики метеотропных реакций и более быстрой адаптации отдыхающих к смене климато-географической зоны.

ПЕРЕЧЕНЬ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

  1. Утехина В.П., Соболев Ю.А., Сычева Е.И. .Рациональная бальнеотерапия во вторичной профилактике ишемической болезни сердца. //Актуальные вопросы пелоидо-бальнеотерапии: тезисы докладов международного симпозиума УССР-Венгрия.-Одесса, 1990.-С.186-188.
  2. Быков А.Т., Гринёва О.В., Поддубная Р.Ю., Сычева Е.И. Новые возможности использования озонотерапии у больных ишемической болезнью сердца в комплексном санаторно-курортном лечении. //Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 3-ей Всероссийской научно-практической конференции.- Н.Новгород, 1998.-С.103.
  3. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Исследование кинетики кислородного метаболизма как способ оценки эффективности озонотерапии. //Сб. «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии».-Н.Новгород, 1999.-С.74.
  4. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Повышение эффективности реабилитации больных с ИБС за счет включения в комплекс санаторного лечения озонотерапии. //Современные технологии восстановительной медицины: труды 2-ой Международной конференции. - Сочи, 1999.-С.23-24.
  5. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Характер изменений функциональных резервов сердечно-сосудистой системы у больных стенокардией при применении озона в комплексе санаторно-курортной терапии. //Кубанский медицинский вестник. Спец. выпуск. – Краснодар.- 1999.-С.3-26. 
  6. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Изменение биохимических показателей крови у больных стенокардией при применениии озонотерапии в санаторно-курортном лечении в условиях влажных субтропиков. //Кубанский медицинский вестник. Спец. выпуск. – Краснодар.- 1999.-С.27-38. 
  7. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Изучение функциональных резервов сердечно-сосудистой системы и неспецифической резистентности организма у лиц с ИБС при применении озонотерапии в комплексном санаторно-курортном лечении. //Нижегородский Медицинский журнал.-2000.-№2.-С.42-45. 
  8. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Изучение функциональных резервов сердечно-сосудистой системы и неспецифической резистентности организма у лиц с ИБС при применении озонотерапии в комплексном санаторно-курортном лечении. //Нижегородский Медицинский журнал.-2000.-№2.-С.53-59.
  9. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Озонотерапия в реабилитации больных ишемической болезнью сердца на курорте Сочи. //Современные технологии восстановительной медицины: труды 3-ей Международной конференции. – Сочи, 2000.-С.109-111. 
  10. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Озонотерапия в комплексном санаторном лечении больных с ишемической болезнью сердца. //Монография под редакцией А.Т. Быкова. – СПб.:Изд-во СПбГУЭФ, 2000.-112с. 
  11. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Исследование кинетики кислородного метаболизма как способ оценки эффективности озонотерапии. //Центрально-азиатский медицинский журнал.- Бишкек, 2000.-Том VI.-С.113-114. 
  12. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Методы оценки эффективности озонотерапии в комплексном санаторно-курортном лечении. // Центрально-азиатский медицинский журнал.- Бишкек, 2000.-Том VI.-С.114-116. 
  13. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Характер изменений функциональных резервов сердечно-сосудистой системы у больных стенокардией при применении озона в комплексе санаторно-курортной терапии. //Инф. Сб: «Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология».- 2000.-С.44-45. 
  14. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Влияние озонотерапии на кислородный метаболизм у больных ишемической болезнью сердца. //Инф. Сб: «Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология».- 2000.-С.46-47. 
  15. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Влияние озона на биохимические показатели крови у больных ишемической болезнью сердца. //Инф. Сб: «Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология».- 2000.-С.47. 
  16. Bykov, Kontorshchikova, Sycheva. Dynamics of oxygen metabolism kinetic indices in stenocardiac patients at application of ozone therapy in balneology. //Resumenes Abstracts. XIII Scientific seminar National Center for Scientific Research. Havana. Cuba, June 27th through 30th. 2000. Oz-27.
  17. Bykov, Kontorshchikova, Sycheva. Changes in the functional reserves of the cardio-vascular system of stenocardiac patients treated with ozone in the complex of spa therapy. //Resumenes Abstracts. XIII Scientific seminar National Center for Scientific Research. Havana. Cuba, 2000. Oz-26.
  18. Быков А.Т., Поддубная Р.Ю., Сычева Е.И. Озонотерапия в комплексном санаторном лечении больных с хроническим бронхитом. //Мiсцеве та парентеральне використання озонотерапii в медицинi: Збiрник  наукових робiт. Перша мiжнародна науково-практична конференцiя.- Украiна.-Харкiв, 2001.-С.112-113. 
  19. Быков А.Т., Сычева Е.И. Динамика показателей кислородного метаболизма при применении  озонотерапии  в лечении больных ишемической болезнью. //Мiсцеве та парентеральне використання озонотерапii в медицинi: Збiрник  наукових робiт. Перша мiжнародна науково-практична конференцiя.- Украiна.-Харкiв, 2001.-С.52-55.
  20. Быков А.Т., Сычева Е.И. Влияние озонотерапии на биохимические показатели крови у больных с атеросклеротическим поражением артерий. //Мiсцеве та парентеральне використання озонотерапii в медицинi: Збiрник  наукових робiт. Перша мiжнародна науково-практична конференцiя.- Украiна.-Харкiв, 2001.-С.48-52.
  21. Быков А.Т., Сычева Е.И. Озонотерапия в как метод активации кислородного метаболизма в комплексном санаторном лечении больных ишемической болезнью сердца. //Современные технологии восстановительной медицины. Диагностика, реабилитация и оздоровление: труды 4-ой Международной конференции.- Сочи, 2001.-С.115-117.
  22. Bykov, Kontorshchikova, Sycheva. The use of ozone in a complex spa treatment and its effect on functional potential of cardio-vascular system and on specific resistance in patients with ischemic heart disease. //Proceedings of the 15th Ozone World Congress. London, United Kingdom, 2001.-P.242-251.
  23. Быков А.Т., Сычева Е.И. Динамика показателей липидного обмена при применении озонотерапии в условиях санатория. //Проблемы и перспективы санаторно-курортного лечения и реабилитации в здравницах России: материалы 2-ой научно-практической конференции.- Сочи, 2001.-С.14-15. 
  24. Сычева Е.И. Отдаленные результаты озонотерапии у больных стенокардией. //Озон в биологии и медицине: материалы 1-ой украинско-русской научно-практической конференции.- Одесса, 2003.-С. 33-34.
  25. Сычева Е.И. Влияние озона на микроциркуляцию у больных с сердечно-сосудистой патологией. //Озон в биологии и медицине: материалы 1-ой украинско-русской научно-практической конференции.- Одесса, 2003.-С. 38-39.
  26. Быков А.Т., Сычева Е.И. Озонотерапия как метод повышения эффективности лечения больных ИБС после участия в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. //Новые методы диагностики и лечения лиц, подвергшихся радиационному воздействию: материалы научно-практической конференции.-Москва, 2002.-С.30-34. 
  27. Быков А.Т., Сычева Е.И. Озонотерапия синдрома вегетативной дистонии в комплексном лечении лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. //Новые методы диагностики и лечения лиц, подвергшихся радиационному воздействию: материалы научно-практической конференции.-Москва, 2002.-С.35-39.
  28. Быков А.Т., Сычева Е.И. Новые аспекты в реабилитации больных ишемической болезнью сердца на курорте Сочи. //Вестник восстановительной медицины.-2002.-№1.-С.9-10.
  29. Быков А.Т., Сычева Е.И. Озонотерапия в санаторном лечении при стенокардии у лиц опасных профессий. //Вестник восстановительной медицины.-2002.-№2.-С.43-44. 
  30. Сычева Е.И. Озонотерапия в многофакторной профилактике атеросклероза. //Озон в биологии и медицине: материалы 1-ой украинско-русской научно-практической конференции.- Одесса, 2003.-С.39-41.
  31. Сычева Е.И. Озонотерапия в многофакторной профилактике факторов риска ишемической болезни сердца. //Вестник новых медицинских технологий.-2003.-Т.Х.-№4.-С.21-23.
  32. Сычева Е.И. Квантовая терапия в реабилитации кардиологических больных. //Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: труды 5-ой Российской научной конференции с международным участием.- Москва, 2003.-С.135-136.
  33. Сычева Е.И. Восстановительное лечение кардиологических больных на санаторном этапе с применением озона. //Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии: труды 5-ой Российской научной конференции с международным участием.- Москва, 2003.-С.134-135.
  34. Сычева Е.И. Перспективность применения озонотерапии у кардиологических больных и отдаленные результаты. //Озон в биологии и медицине: труды 5-ой Всероссийской научно-практической конференции.- Нижний Новгород, 2003.-С.63.
  35. Сычева Е.И. Значение метода кардиоинтервалографии и анализ бета-адренорецепции в оценке вегетотропного действия инфузий озонированного физиологического раствора у кардиологических больных. //Озон в биологии и медицине: труды 5-ой Всероссийской научно-практической конференции.- Нижний Новгород, 2003.-С.60-61.
  36. Сычева Е.И. Реабилитация кардиологических больных с применением озонотерапии. //Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию санатория «Байкал».- Иркутск, 2003.-С.175-176.
  37. Сычева Е.И, Карташова Т.А. Применение магнитолазерной терапии в восстановительном лечении кардиологических больных. //Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию санатория «Байкал».- Иркутск, 2003.-С.174-175. 
  38. Сычева Е.И. Эффективность озонотерапии на санаторном этапе реабилитации кардиологических больных. //Современные аспекты реабилитации в медицине: труды 1-ой Международной конференции.- Ереван, 2003.-С.343.
  39. Быков А.Т., Сычева Е.И., Яценко И.М. Эффективность озонокислородной терапии в комплексном лечении сахарного диабета. //Современные технологии восстановительной медицины: материалы 7-ой Международной конференции.- Сочи, 2004.-С.180-182.
  40. Сычева Е.И. Озон на санаторном этапе реабилитации больных с ишемической болезнью сердца. //Реабилитология. Сб. научных трудов (ежегодное издание), №2.- М.: Изд-во РГМУ.-2004.-С.198-202.
  41. Сычева Е.И. Динамика нейрогормональных процессов при применении озонотерапии в реабилитации больных с ишемической болезнью сердца. //Реабилитология. Сб. научных трудов (ежегодное издание), №2.- М.: Изд-во РГМУ.-2004.-С.202-206.
  42. Сычева Е.И. Реабилитация кардиологических больных с применением озона. //Достижения и перспективы медицинской реабилитации: материалы научно-практической конференции.- Сочи, 2004.- С.159-160.
  43. Сычева Е.И. Наш опыт озонотерапии сердечно-сосудистых заболеваний в санаторно-курортной практике. //Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 40-летию санатория «Южное взморье».- Сочи, 2004.-С.83-85.
  44. Сычева Е.И. Влияние озона на психоэмоциональный и вегетативный статус больных с ишемической болезнью сердца. //Вестник физиотерапии и курортологии.- 2004.-Т. 10.-№5.-С.47-48.
  45. Сычева Е.И. Значение озонотерапии в патогенетическом лечении метаболического сердечно-сосудистого синдрома. //Вестник физиотерапии и курортологии.- 2004.-Т. 10.-№5.-С.48-49.
  46. Сычева Е.И. Влияние озона на микроциркуляцию больных с ишемической болезнью сердца. //Ангиология и сосудистая хирургия.- 2004.-Т.10.-№3.-С.96.
  47. Сычева Е.И., Питерская Я.А. Роль озонотерапии в психофизиологической коррекции больных с сердечно-сосудистой патологией. //Вестник физиотерапии и курортологии, спец. выпуск (Озонотерапия).-2005.-Т.11.-Вып. 5.-С.46-47. 
  48. Сычева Е.И. Реабилитация постинфарктных больных с применением озона. //Вестник физиотерапии и курортологии, спец. выпуск (Озонотерапия).-2005.-Т.11.-Вып. 5.-С.47-48.
  49. Сычева Е.И. Роль озонотерапии в профилактике и лечении метаболических нарушений. //Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия (Приложение к НМЖ).-2005.-С.65-66.
  50. Сычева Е.И. Опыт применения озонотерапии в реабилитации постинфарктных больных. //Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия (Приложение к НМЖ).-2005.-С.67.
  51. Сычева Е.И., Гринева О.В. Новые возможности оценки эффективности озонотерапии. //Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия (Приложение к НМЖ).-2005.-С.66.
  52. Сычева Е.И., Питерская Я.А. Значение озонотерапии в психофизиологической коррекции больных с сердечно-сосудистой патологией. //Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия (Приложение к НМЖ).-2005.-С.68. 
  53. Сычева Е.И. Использование озонотерапии в восстановительном лечении больных после перенесенного инфаркта миокарда. //Современные аспекты реабилитации в медицине: материалы 2-ой Международной конференции.-Ереван, 2005.-С.207.
  54. Сычева Е.И., Питерская Я.А. Психофизиологическая реабилитация кардиологических больных с применением озона. //Современные аспекты реабилитации в медицине: материалы 2-ой Международной конференции.-Ереван, 2005.-С.208. 
  55. Сычева Е.И. Озонотерапия в реабилитационных программах больных с атеросклеротическим поражением сосудов на санаторном этапе. //Реабилитология. Сб. научных трудов (ежегодное издание). -М.:Изд-во ГОУ ВПО РГМУ Росдрава.- 2005.-№3.-С.101-103.
  56. Сычева Е.И. Перспективность применения озона в реабилитации лиц с метаболическим синдромом. //Реабилитология. Сб. научных трудов (ежегодное издание). -М.:Изд-во ГОУ ВПО РГМУ Росдрава.- 2005.-№3.-С.114-115.
  57. Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Влияние окислительной терапии на нейрогуморальные процессы у больных с ишемической болезнью сердца. //Нижегородский медицинский журнал.-2005.-№3.-С.89-92.
  58. Сычева Е.И. Наш опыт применения озонокислородной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.//Материалы 4-ого Съезда кардиологов Южного федерального округа.-Сочи, 2005.-С.39-42.
  59. Сычева Е.И. Особенности состояния микроциркуляци у лиц с синдромом «повышенного давления». //Ангиология и сосудистая хирургия.- 2006.-С.27.
  60. Сычева Е.И. Влияние методов «газовой терапии» на состояние микроциркуляции у лиц с синдромом «повышенного давления». //Ангиология и сосудистая хирургия.- 2006.-С.95-96.
  61. Сычева Е.И. Результаты применения озонотерапии при атеросклерозе. //Вестник физиотерапии и курортологии.-2006.-№5.-С.15-16.
  62. Сычева Е.И. Влияние озонотерапии на состояние микроциркуляции у лиц с синдромом «повышенного давления». //Вестник физиотерапии и курортологии.-2006.-№5.-С.17-18.
  63. Сычева Е.И. «Озонированный сорбент как элемент энтеросорбции у пациентов с дислипидемиями». //Высокие технологии восстановительной медицины: профессиональное долголетие и качество жизни: труды 9-ой Международной конференции.-Сочи, 2006.-С.547-550.
  64. Сычева Е.И. Озонотерапия как метод коррекции гипоксических состояний после перенесенного инфаркта миокарда. //Общая реаниматология. -2006.-Т. 2(4/1).-С. 222-226.
  65. Сычева Е.И. Влияние озонотерапии и «сухих» углекислых ванн на показатели микроциркуляции и кислородного метаболизма у пациентов с факторами риска развития ишемической болезни сердца. //Известия высших учебных заведений. Северо-кавказский регион. Естественные науки. - 2006.-№9(45).-С. 91-103.
  66. Сычева Е.И. Методы «газовой» терапии в профилактике и лечении лиц с факторами риска развития ишемической болезни сердца. //Известия высших учебных заведений. Северо-кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск.-2006.-С.57-64.
  67. Сычева Е.И., Питерская Я.А. Динамика вегетативной регуляции и психоэмоционального статуса на фоне применения методов «газовой» терапии у лиц с факторами риска развития ишемической болезни сердца. //Известия высших учебных заведений. Северо-кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск.-2006.-С.64-69. 
  68. Сычева Е.И., Павлова Е.С. Озонотерапия и гиперкапнотерапия у лиц с артериальной гипертонией и гипергликемией. //Казанский медицинский журнал.-2007.-Т.88.-№4.-С.126-127. 
  69. Сычева Е.И. Значение озонотерапии и сухих углекислых ванн в первичной и вторичной профилактике ИБС. //Казанский медицинский журнал.-2007.-Т.88.-№4.-С.123-124.
  70. Сычева Е.И. Применение озонированного сорбента у пациентов с дислипидемиями. //Казанский медицинский журнал.-2007.-Т.88.-№4.-С.131-132.
  71. Сычева Е.И. Динамика показателей капилляроскопии и лазерной флуометрии у лиц с артериальной гипертонией и нарушением углеводного обмена при воздействии медицинского озона. //Харьковская хирургическая школа.-2007.-№3.-С.34-35.
  72. Сычева Е.И., Павлова Е.С. Влияние озонотерапии на углеводный обмен у пациентов с его нарушением. //Харьковская хирургическая школа.-2007.-№3.-С.35-36.
  73. Сычева Е.И. Воздействие озона на диастолическую и систолическую функции миокарда у больных с ИБС или отдельными факторами риска. //Харьковская хирургическая школа.-2007.-№3.-С.36-37.






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.