WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

На правах рукописи

Наумова Вера Васильевна

ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ  У БОЛЬНЫХ  ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ  ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В АСПЕКТЕ КОЛЕБАТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ

14.03.03 патологическая физиология

14.01.05 кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Санкт-Петербург

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Росздрава» и Учреждении Российской академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН» (г. Новокузнецк)

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Бойцов Сергей Анатольевич

доктор медицинских наук, профессор Цыган Василий Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинский наук, профессор

Васильев Андрей Глебович

доктор медицинских наук, доцент

Один Виталий Иванович

доктор медицинских наук, доцент

Берштейн Леонид Львович

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится «17»января  2012 года в _____ часов на заседании Диссертационного Совета Д 215.002.03 при военно-медицинской академии им С.М. Кирова по адресу: 194044, г. Санкт-Петербург,

ул. Лебедева 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГВОУ ВПО Военно-медицинской академии им С.М. Кирова по адресу: 194044, г. Санкт-Петербург,

ул. Лебедева 6.

Автореферат разослан «____»_____________2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Дергунов А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

В настоящее время 40% взрослого населения планеты страдает артериальной гипертонией (АГ). В России она приобрела характер эпидемии и отмечается у 30-40% населения, о чем свидетельствуют результаты выборочных исследований Центра профилактической медицины Минздрава России [Ощепкова Е.В., 2007, 2009].

В целом многочисленные исследования, проведенные в России и за рубежом в течение последних 20 лет свидетельствуют о высокой распространенности АГ, плохой осведомленности больных о наличии у них заболевания, недостаточном назначении антигипертензивных средств, низкой приверженности к лекарственной терапии и катастрофически низкой ее эффективности [Кушаковский М.С., 2003; Ощепкова Е.В., 2001, 2007, 2009; Европейские рекомендации по контролю АГ, 2003; Российские рекомендации ВНОК, 2008]. До сих пор сохраняется большое количество осложнений со стороны органов мишеней (головной мозг, сердце, почки, сетчатка глаз), приводящих больных с АГ к инвалидности и преждевременной смерти. По данным рабочей группы ВОЗ (2001) Россия по смертности от ИБС и инсульта, являющимися основными осложнениями АГ, занимает одно из первых мест в Европе.

В связи с этим АГ в Российской Федерации, как и во всех странах с развитой экономикой, является одной из актуальных медицинских проблем.

Решение данной проблемы невозможно без дальнейшего изучения механизмов регуляции системы кровообращения и их раскрытия в каждом конкретном случае артериальной гипертонии.

Маркерами основных механизмов регуляции системы кровообращения (парасимпатического, барорефлекторного, нейрогуморального, метаболического, дыхательного, миогенного, нейрогенного, эндотелиального)  являются медленные колебания гемодинамики.  Мерой регуляции – мощность этих колебаний, которую позволяет оценить метод спектрального анализа [Астахов А.А., 2001,2009; Баевский Р.М. и соавт., 2001; Крупаткин А.И., 2003; Флейшман А.Н., 2004; Akselrod S. et al., 1995; Kvandal P. et al., 2003; Takabatake N. et al., 2001].

Со времени публикации евро-американских и российских рекомендаций к измерению и интерпретации вариабельности ритма сердца прошло тринадцать лет. Накопились новые данные, которые изменили представление о медленных колебаниях гемодинамики по четырем основным позициям: особенностям структуры и характеру регуляции, роли в оценке физиологического состояния организма и клинической интерпретации. Появилась новая доказательная база связи медленных колебаний показателей кровообращения с механизмами регуляции [Gavrila F. et al., 2003; Havel P., 2002; Kvandal P. et al., 2003; Takabatake N. et al., 2001].

Возникла необходимость коррективы понятия нормы вариабельности параметров гемодинамики и клинико-физиологической интерпретации вариабельностей сердечного ритма и других параметров гемодинамики [Астахов А.А., 2001, 2007; Флейшман А.Н., 2004; Goldberger A. et al., 1995-2001;  Yamamoto Y. et al., 2003].

В настоящее время основное внимание исследователей обращено на изучение вариабельности ритма сердца, единичны публикации по оценке вариабельности других показателей гемодинамики (артериального давления, показателей микрокровообращения и др.). Работ по анализу вариабельности комплекса параметров гемодинамики, который позволяет дать интегральную оценку механизмов регуляции кровообращения, у здоровых и больных АГ с учетом гендерных особенностей нет. Это послужило основанием для настоящего исследования.

Цель исследования

Определить особенности механизмов регуляции системы кровообращения у больных эссенциальной артериальной гипертензией  и разработать новые патогенетически обоснованные подходы к антигипертензивной терапии и оценке её эффективности на основе анализа вариабельности комплекса параметров гемодинамики.

Задачи исследования

  1. Определить общие закономерности регуляции системы кровообращения у практически здоровых и больных эссенциальной артериальной гипертензией мужчин и женщин зрелого возраста, используя спектральные характеристики вариабельности комплекса параметров гемодинамики.
  2. Изучить особенности механизмов регуляции сердечного ритма у больных эссенциальной артериальной гипертензией зрелого возраста на основе спектральных показателей вариабельности ритма сердца.
  3. Исследовать особенности механизмов регуляции ударного объема и фракции выброса у больных эссенциальной артериальной гипертензией зрелого возраста на основе спектральных показателей вариабельности ударного объема и фракции выброса.
  4. Изучить особенности механизмов регуляции амплитуды пульсации аорты у больных эссенциальной артериальной гипертензией зрелого возраста на основе спектральных показателей вариабельности пульсации аорты.
  5. Исследовать особенности механизмов регуляции амплитуды пульсации микрососудов у больных эссенциальной артериальной гипертензией зрелого возраста на основе спектральных показателей вариабельности  пульсации микрососудов.
  6. Определить особенности механизмов регуляции артериального давления у больных эссенциальной артериальной гипертензией зрелого возраста на основе спектральных показателей вариабельности артериального давления.
  7. Выявить спектральные маркеры адаптации, переходных процессов, дезадаптации и медленноволновые критерии наличия эссенциальной артериальной гипертензии.
  8. Описать клинико-медленноволновые синдромы у больных эссенциальной артериальной гипертензией.
  9. Разработать  новые патогенетически обоснованные подходы к антигипертензивной терапии и оценке её эффективности на основе вариабельности комплекса параметров системы гемодинамики.

Научная новизна исследования

Впервые на основе вариабельности комплекса параметров гемодинамики: ритма сердца, артериального давления, ударного объема, фракции выброса левого желудочка, амплитуд пульсаций аорты и микрососудов дана количественная и качественная оценка регуляции системы кровообращения у здоровых и больных эссенциальной АГ зрелого возраста, которая основывается на определении абсолютных и относительных значений общей мощности спектра вариабельности показателей гемодинамики и ее составляющих.

Впервые на основе вариабельности комплекса показателей гемодинамики определены общие закономерности регуляции системы кровообращения у здоровых и больных АГ в зрелом возрасте.

Показано, что в регуляции вариабельности ритма сердца, ударного объема, фракции выброса и амплитуды пульсации аорты преобладает дыхательный механизм, что определено на основе доминирования высокочастотных колебаний в спектрах вариабельности данных параметров гемодинамики.

Доказано, что в регуляции амплитуды пульсации микрососудов ведущим является нейрогуморальный механизм, о чем свидетельствует превалирование очень низкочастотных колебаний в спектре.

Выявлено, что в регуляции систолического артериального давления доминирует барорефлекторный механизм, на что указывает превалирование в спектре низкочастотных колебаний.

Впервые на основе вариабельности комплекса показателей гемодинамики определены особенности регуляции кровообращения у больных АГ.

Установлено, что при артериальной гипертонии наблюдается напряжение механизмов регуляции ритма сердца, фракции выброса и артериального давления, что проявляется увеличением общей мощности спектра вариабельности перечисленных параметров и ее структурных составляющих.

Доказано, что при артериальной гипертонии происходит истощение механизмов регуляции амплитуды пульсации микрососудов, на что указывает снижение общей мощности спектра вариабельности данного параметра.

Впервые установлено, что при артериальной гипертонии происходит качественная перестройка регуляции ударного объема в виде повышения вклада дыхательного механизма, на что указывает увеличение относительных значений мощности спектра в высокочастотном диапазоне.

Впервые выявлены особенности регуляции фракции выброса, характеризующиеся повышением вклада в регуляцию нейрогуморального контура, о чем свидетельствует увеличение процентных значений мощности очень низкочастотных колебаний.

Показано, что при артериальной гипертонии особенности регуляции артериального давления заключаются в повышении вклада дыхательного механизма и снижении доли участия барорефлекса, на что указывает увеличение относительных значений мощности спектра в высокочастотном диапазоне и снижение – в низкочастотном диапазоне.

Впервые на основе сравнительного анализа вариабельности комплекса показателей гемодинамики при артериальной гипертонии отмечена большая устойчивость механизмов регуляции кровообращения у женщин по сравнению с мужчинами.

Впервые на основе вариабельности комплекса показателей гемодинамики разработаны:

- методика оценки вариабельности комплекса показателей гемодинамики;

- собственная модель анализа механизмов регуляции кровообращения у здоровых и больных АГ зрелого возраста;

- классификация медленно-волновой вариабельности комплекса параметров гемодинамики.

Впервые выявлены:

- гендерные особенности механизмов регуляции системы кровообращения у здоровых и больных АГ;

- медленно-волновые критерии наличия артериальной гипертонии;

- спектральные маркеры адаптации, дезадаптации и переходных процессов.

Впервые описаны клинико-медленно-волновые синдромы  у больных эссенциальной артериальной гипертензией с учетом клинических проявлений и особенностей вариабельности системы гемодинамики.

Впервые разработаны новые подходы к выбору антигипертензивной терапии и оценке ее эффективности на основе анализа вариабельности кардиоритма.

Впервые представлен патогенез АГ в аспекте колебательных процессов.

Теоретическая значимость исследования

Полученные результаты исследования углубляют и расширяют существующие представления о механизмах регуляции системы гемодинамики, их взаимосвязях у практически здоровых и больных АГ мужчин и женщин в зрелом возрасте.

Полученные данные имеют принципиальное значение для понимания механизмов регуляции функций системы кровообращения у практически здоровых лиц и больных АГ в аспекте колебательных процессов и вносят существенный вклад в фундаментальные знания кардиологии ,физиологии и патофизиологии .

Практическая значимость исследования

Разработанные на основе данных исследования нормативы вариабельности комплекса показателей кровообращения могут использоваться при профилактических осмотрах для выявления донозологических нарушений здоровья.

Выявленные спектральные маркеры адаптации, переходных процессов, дезадаптации рекомендованы для комплексной оценки здоровья мужчин и женщин в зрелом возрасте.

В результате проведенного исследования выявлены медленноволновые критерии наличия эссенциальной АГ, которые обладают высокой предсказательной ценностью и могут использоваться, как дополнительные критерии для более точной диагностики АГ в лечебно-профилактических учреждениях.

Предложенная методика оценки общей мощности и структуры спектра вариабельности комплекса показателей гемодинамики позволяет  индивидуализировать лекарственную терапию и контролировать её эффективность.

Выявленное значение середины частоты спектра вариабельности кардиоритма рекомендовано использовать для оценки нейровегетативного баланса.

Разработанная  методика оценки вариабельности комплекса показателей гемодинамики неинвазивна, не требует  дорогостоящего оборудования, предполагает быстрое (20 мин) получение результатов исследования и может использоваться  для оценки функций кровообращения в лечебно-профилактических учреждениях и центрах здоровья.

Результаты исследования в совокупности с разработанными моделью анализа механизмов регуляции кровообращения и классификацией медленноволновой вариабельности комплекса параметров гемодинамики являются научно-исследовательской базой для проведения дальнейших исследований  по изучению  механизмов регуляции системы 4кровообращения.

Полученные данные исследования целесообразно использовать в лекционных курсах и на практических занятиях со студентами, интернами, ординаторами, врачами, повышающими квалификацию на кафедрах кардиологии, терапии, патологической физиологии, функциональной диагностики, медико-социальной экспертизы.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Вариабельность комплекса параметров гемодинамики является маркером основных механизмов регуляции системы кровообращения и отражает общие закономерности и особенности регуляции гемодинамики у практически здоровых и больных эссенциальной артериальной гипертензией мужчин и женщин. Соотношение высокочастотных – HF (дыхательных), низкочастотных – LF (барорефлекторных), очень низкочастотных – VLF (гуморальных) и ультранизкочастотных – ULF (метаболических) колебаний в спектре вариабельности параметров гемодинамики показывает  многообразие  типов регуляции показателей кровообращения.
  2. Общая мощность вариабельности комплекса параметров гемодинамики является мерой регуляции кровообращения. Изменения системы гемодинамики при эссенциальной артериальной гипертензии обусловлены перестройкой регуляции, что проявляется ростом или снижением общей мощности вариабельности комплекса параметров гемодинамики.
  3. Процентное распределение мощности вариабельности комплекса параметров гемодинамики в спектре колебаний определяет вклад механизмов (дыхательного, барорефлекторного, нейрогуморального, метаболического) в регуляцию вариабельности параметров кровообращения.
  4. Анализ вариабельности комплекса параметров гемодинамики  позволяет выделить спектральные маркеры адаптации, переходного периода, дезадаптации и наличие эссенциальной артериальной гипертензии.
  5. Выбор антигирертензивной терапии и оценка её эффективности  с учётом особенностей  регуляции  системы кровообращения на основе вариабельности комплекса параметров гемодинамики позволяет  провести рациональный подбор антигипертензивного препарата и  повысить точность и скорость оценки  эффективности проводимой терапии.

Внедрение полученных результатов в практику

Результаты исследования внедрены в учебно-методический процесс кафедр терапии, кардиологии, общей врачебной практики  и медико-социальной экспертизы ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей «Росздрава», на кафедре анестезиологии и реаниматологии Уральского института усовершенствования врачей Минздрава РФ (г. Челябинск).  Разработанные нормативы вариабельности комплекса параметров гемодинамики, медленноволновые критерии наличия эссенциальной артериальной гипертензии используются в проблемной научно-исследовательской лаборатории «Медленно-волновые процессы гемодинамики» Южно-Уральского Научного центра РАМН (г. Челябинск), в лабораториях общей и профессиональной патологии, медицинской демографии Учреждения Российской академии медицинских наук  «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН» (г. Новокузнецк), в Муниципальном образовательном учреждении для детей, нуждающихся в психолого-педагогической и медико-социальной помощи «Центр психолого-медико-социального сопровождения «Надежда»» (г. Новокузнецк), в кардиологическом и терапевтическом отделениях  Муниципальной городской клинической  больницы №1 (г. Новокузнецк), в кардиологическом отделении Муниципальной городской больницы №1, (г. Прокопьевск), в городской поликлинике №3 (г. Прокопьевск), в поликлинике общей врачебной практики №2 (г. Прокопьевск), в институте прикладной кинезиологии (г. Санкт-Петербург), в медицинском центре «Алтей» (г. Пермь).

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III, IV, V и VI Всероссийских Симпозиумах с международным участием «Медленные колебательные процессы в организме человека» (Новокузнецк, 2001, 2003, 2005, 2007), Школе-семинаре «Диагностика и коррекция метаболических и нейроавтономных нарушений на основе компьютерного спектрального анализа вариабельности ритма сердца» (Новокузнецк, 2007), научно-практической конференции «Инновации в охране здоровья людей» (Новосибирск, 2001), XLIII научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» (Новокузнецк, 2008), III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (Санкт-Петербург, 2008); научно-практической конференции «Реализация Глобального плана действий ВОЗ по здоровью работающих в РФ. Проблемы и перспективы» (Москва, 2009); Российской национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009), Международной выставке-ярмарке «МЕДИНТЕКС» (Кемерово, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 52 печатных работ, из них 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук и 5 патентов РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 260 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, раздела, посвященного материалам и методам исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и приложения. Библиографический указатель содержит 316 источников литературы, из них 174 иностранной литературы. Диссертация иллюстрирована 88 таблицами и 91 рисунками.

Личный вклад автора

Анализ литературных данных по теме диссертации, разработка методических подходов, сбор и систематизация первичных клинических материалов, статистическая обработка полученных данных, их анализ и интерпретация, написание диссертации, разработка классификации вариабельности комплекса параметров гемодинамики, критериев наличия АГ, способов подбора антигипертензивной терапии и оценки ее эффективности, выполнены лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Работа выполнена в кардиологическом отделении Муниципальной городской клинической больницы № 1 г. Прокопьевска. Обследовано 392 человека в период с 2002 по 2007г.

Исследование проводилось с информированного согласия испытуемых и соответствует этическим стандартам биоэтического комитета Учреждения Российской академии медицинских наук «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН», разработанным в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г.

Группу больных с эссенциальной АГ зрелого возраста составило 174 человека (возраст – 40,16±5,90 лет) – 87 мужчин (39,11±7,18 лет) и 87 женщин (41,21±4,41 год).

Критерии включения в группу: I и II период зрелого возраста (Возрастная периодизация, принятая на 7-й Всесоюзной конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии АПН СССР (Москва, 1965 г.), отсутствие симптоматических артериальных гипертензий и наличие эссенциальной артериальной гипертензии, II стадия АГ, I и II степень АГ, высокий риск (по модели SCORE), отсутствие нарушений сердечного ритма и тяжелых сопутствующих заболеваний, продолжительность артериальной гипертонии от 3 до 10 лет, отсутствие антигипертензивной терапии (неприверженность пациентов к лечению).

Для верификации диагноза эссенциальной артериальной гипертензии были использованы рекомендации экспертов ВОЗ (1999 г.), Всероссийского научного общества кардиологов (2004 г.). Для определения риска сердечнососудистых осложнений и смерти использовались системы стратификации «SCORE» и «Фремингемская модель». Всем пациентам был проведен объем обязательных и дополнительных обследований, рекомендуемых ВНОК 2004 г. с целью исключения симптоматических АГ и идентификации степени, стадии и группы риска.

В контрольную группу вошли 198 здоровых добровольцев зрелого возраста  (38,19±6,00 лет), сопоставимых по полу и возрасту с группой больных АГ: 99 мужчин (38,03±5,78 лет) и 99 женщин (38,34±6,26 лет).

Критерии включения в группу: I и II период зрелого возраста, отсутствие сердечнососудистых заболеваний, в т. ч. эссенциальной и симптоматической АГ, ИБС, заболеваний почек, другой тяжелой патологии, отсутствие наследственной отягощенности по АГ.

Обследование проводилось с 12.00 до 16.00 часов в положении лежа, в покое при произвольном дыхании. Накануне запрещалось потребление стимуляторов (крепкий чай, кофе, курение). Медикаментозную терапию больные АГ не получали (отказ от лечения).

Исследование кровообращения проводилось с помощью неинвазивной биоимпедансной технологии «Кентавр» фирмы «Микролюкс», г. Челябинск (рекомендована к производству и применению в медицинской практике протоколом № РОСС.RU.АЮ 45.В00211 от 28.11.2002) и включало электрокардиографию, измерение артериального давления, реографию и фотоплетизмографию.

Регистрировались частота сердечных сокращений (ЧСС, уд./мин.), систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД, мм рт. ст.), ударный объем (УО, мл), фракция выброса левого желудочка (ФВ, %), амплитуда реограммы (амплитуда пульсации аорты АПА, усл. ед.) и амплитуда фотоплетизмограммы (амплитуда пульсации микрососудов АПМ, усл. ед.) в режиме «от удара к удару» в течение 5-15 мин. (500 значений). САД рассчитывалось по скорости распространения пульсовой волны между зубцом R ЭКГ и пиком первой производной пульсовой волны микрососудов пальца.

После окончания записи у каждого исследуемого автоматически рассчитывались среднее значение (М) изучаемых параметров в ряду из 500 значений, проводился спектральный анализ вариабельности комплекса параметров гемодинамики (КПГ) по методике быстрого преобразования Фурье. Оценивались общая мощность спектра колебаний параметров гемодинамики (TР – Total Power, в баллах (1 балл – (ед. изм.)/Гц)), фактическая середина частоты спектра (Fm, в Гц), абсолютные (в баллах) и относительные (в % к ТP) значения мощности колебаний параметров гемодинамики в четырех частотных диапазонах: ультранизкочастотном – границы 0,003-0,025 Гц (ULF, %ULF), очень низкочастотном – 0,025-0,075 Гц (VLF, %VLF), низкочастотном – 0,075-0,15 Гц (LF, %LF) и высокочастотном – 0,15-0,5 Гц (HF, %HF).

Из группы больных АГ выделено 30 пациентов – мужчин (возраст 36,1±7,3 лет), давших добровольное согласие на проведение лечения тремя группами антигипертензивных препаратов: из ББ – метопролол (25 мг 2 раза в день – утро, вечер), из ИАПФ – энам (2,5 мг 2 раза в день – утро, вечер), из АК – верапамил (40 мг 2 раза в день). Препараты назначались последовательно в три этапа. Лечения каждым препаратом проводилось в течение трех дней. Перерыв между отменой  препарата и назначением нового составлял 5 дней для нивелирования предшествующего лечения. Оценку общей мощности вариабельности кардиоритма и артериального давления проводили перед назначением антигипертензивного препарата и через 3 дня после начала лечения каждым препаратом. Дополнительно проводился самоконтроль АД пациентами в домашних условиях.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакетов статистического анализа Stat Soft Statistica v6.0 и BIOSTAT. Использовались следующие статистические методы: тест Колмогорова-Смирнова, критерий Манна-Уитни, критерий хи-квадрат, критерий Вилкоксона, критерий ранговой корреляции Спирмена. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05. Для характеристики распределений изучаемых признаков в выборке обследуемых выбраны медиана и 25-й, 75-й перцентили. Выбор непараметрических методов статистической обработки и описательных статистик обусловлен тем, что эмпирическое распределение большинства спектральных показателей не подчинялось закону нормального распределения признака.

Интерпретация полученных результатов основывалась на имеющихся в литературе данных о связи медленных колебаний кровообращения с определенными механизмами регуляции. Имеется большое число публикаций по исследованию физиологической природы медленных колебаний ритма сердца и артериального давления, согласно которым, ULF-колебания связаны с метаболическими процессами,  VLF-составляющая спектра с периодичностью гормональной активности крови, с влиянием надсегментарных (в первую очередь гипоталамических) центров вегетативной регуляции, LF-колебания – с барорефлексом, с активностью симпатического отдела вегетативной нервной системы, HF-колебания – с дыханием и парасимпатической активностью. В литературе также освещены вопросы анализа волновых процессов на уровне микроциркуляторного русла кожи человека. Имеются доказательства того, что колебания кровотока на уровне микрососудов, соответствующие ULF-диапазону, обусловлены функционированием эндотелия сосудов, VLF-колебания связаны с симпатическими терморегуляторными влияниями, LF-колебания – с активностью гладкомышечных клеток сосудов, HF-ритмы – с дыхательными влияниями.

Для анализа полученных данных использованы разработанная автором методика оценки комплекса спектральных показателей и классификация по уровню общей мощности спектра вариабельности КПГ.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ структуры спектров  вариабельности параметров кровообращения у здоровых и больных АГ свидетельствует об определенной организации волновых процессов в системе кровообращения.

Оценка распределения мощности колебаний параметров кровообращения по четырем частотным диапазонам спектра выявила общие закономерности для здоровых и больных АГ (рис. 1, 2):

Рисунок 1– Усредненное распределение мощности (амплитуды) колебаний шести параметров гемодинамики по четырем диапазонам спектра в группе здоровых исследуемых.

Рисунок 2– Усредненное распределение мощности (амплитуды) колебаний параметров гемодинамики по четырем диапазонам спектра в группе больных артериальной гипертонией.

- амплитуда колебаний ритма сердца, фракции выброса, ударного объема и пульсации аорты возрастает по мере перехода от ультранизкочастотного диапазона к высокочастотному;

- в спектрах вариабельности ритма сердца, фракции выброса, ударного объема и пульсации аорты преобладают амплитуды ритмов в HF-диапазоне, связанного с дыханием;

- HF-колебания имеют наибольшее представительство в спектре вариабельности амплитуды пульсации аорты (более 50%);

- для ударного объема и фракции выброса характерна схожесть структуры колебаний;

- в спектре вариабельности пульсации периферических сосудов превалируют амплитуды ритмов в VLF-диапазоне, связанного с нейрогенным контуром регуляции;

- ULF-колебания, отражающие активность метаболического контура регуляции,  имеют наибольшее представительство в спектре вариабельности амплитуды пульсации микрососудов;

- профили спектров колебательной активности параметров центральной и периферической гемодинамики значительно отличаются.

При АГ выявлены особенности структуры спектра вариабельности систолического артериального давления. Так, в группе здоровых выявлено доминирование колебаний в LF-диапазоне, отражающего барорефлекторную регуляцию. У больных АГ отмечено изменение структуры спектра в виде снижения мощности колебаний в LF-диапазоне (барорефлекторной активности), в результате чего в спектре вариабельности систолического артериального давления в равной степени превалируют ритмы двух частотных диапазонов – LF и VLF.

Анализ спектральных показателей ВРС у здоровых и больных АГ выявил следующие статистически значимые отличия: у больных АГ чаще наблюдаются более высокие значения М, TР, ULF, VLF, LF и HF (табл. 1), что свидетельствует о напряжении механизмов регуляции ритма сердца.

Таблица 1 – Спектральные показатели ВРС в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

р<0,05

М

67 (61-75)

75 (68-85)*

p=0,000000

ТР

62 (26-167)

174 (48-413)*

p=0,000241

Fm

0,13 (0,10-0,16)

0,15 (0,09-0,18)

-

ULF

2 (1-5)

4 (1-11)*

p=0,008235

VLF

9 (4-20)

14 (7-57)*

p=0,001002

LF

20 (6-63)

58 (12-121)*

p=0,002274

HF

27 (7-70)

86 (18-224)*

p=0,000806

%ULF

4 (2-7)

2 (2-6)

-

%VLF

15 (10-23)

12 (7-24)

-

%LF

33 (26-42)

30 (26-42)

-

%HF

44 (29-53)

49 (30-59)

-

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

При оценке ВРС у здоровых и больных АГ мужчин и женщин выявлено, что у мужчин с АГ по сравнению со здоровыми мужчинами чаще встречаются более высокие значения М, TР, UVL, VLF, LF и HF; у женщин с АГ по сравнению со здоровыми женщинами чаще отмечаются более высокие значения М, TР и HF (табл. 2).

Таблица 2 – Спектральные показатели ВРС у мужчин и женщин в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

Мужчины

Женщины

Мужчины

Женщины

М

67 (61-74)

66 (60-76)

74 (67-82)*

77 (72-86)*

ТР

57 (24-143)

69 (28-196)

168 (88-413)*

180 (48-372)*

Fm

0,13 (0,10-0,16)

0,13 (0,08-0,16)

0,14 (0,10-0,18)

0,15 (0,09-0,17)

ULF

1 (1-4)

3 (1-5)

5 (1-11)*

2 (1-13)

VLF

7 (3-18)

12 (4-22)

17 (8-39)*

14 (7-58)

LF

19 (6-53)

24 (9-73)

59 (15-112)*

53 (12-121)

HF

24 (8-74)

33 (6-70)

86 (20-179)*

84 (18-233)*

%ULF

4 (2-7)

3 (2-8)

2 (2-9)

3 (2-6)

%VLF

14 (11-22)

15 (10-28)

11 (7-25)

12 (8-22)

%LF

33 (25-41)

34 (28-42)

29 (22-42)

31 (26-39)

%HF

45 (33-54)

42 (25-53)

48 (33-60)

50 (30-57)

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

Таким образом, у мужчин с АГ наблюдается напряжение всех основных механизмов регуляции РС – метаболического, нейрогуморального, барорефлекторного и парасимпатического, у женщин с АГ – только парасимпатического.

Выявлены гендерные особенности ВРС у здоровых: у женщин чаще встречаются более высокие значения ULF, что свидетельствует о более высокой активности метаболического механизма регуляции РС. У больных АГ статистически значимых отличий спектральных показателей ВРС по половому признаку не определено.

При оценке спектральных показателей ВУО у здоровых и больных АГ выявлены следующие статистически значимые отличия: у больных АГ ниже М и выше Fm и %HF (табл. 3), что указывает на  увеличение вклада в регуляцию УО дыхательного механизма.

Таблица 3 – Спектральные показатели ВУО в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

р<0,05

М

50 (36-64)

36 (19-46)*

p=0,000000

ТР

255 (86-618)

225 (102-714)

-

Fm

0,16 (0,12-0,20)

0,18 (0,15-0,21)*

p=0,016640

ULF

7 (2-23)

7 (2-19)

-

VLF

26 (10-68)

30 (9-76)

-

LF

57 (23-177)

66 (23-197)

-

HF

112 (46-318)

124 (59-359)

-

%ULF

3 (1-8)

2 (1-5)

-

%VLF

11 (8-17)

10 (7-16)

-

%LF

27 (22-33)

28 (23-32)

-

%HF

54 (43-63)

58 (50-66)*

p=0,027228

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

При рассмотрении спектральных показателей ВУО у здоровых и больных АГ мужчин и женщин обнаружено, что у мужчин с АГ по сравнению со здоровыми мужчинами ниже М, %ULF, %VLF и выше Fm, а также %HF (табл. 4), что указывает на увеличение вклада в регуляцию УО дыхательного механизма и снижение участия в регуляции УО нейрогуморального и метаболического механизмов. У женщин с АГ по сравнению со здоровыми женщинами отмечается снижение только М, по абсолютным и относительным спектральным показателям ВУО достоверных отличий не выявлено, что указывает на сохранение механизмов регуляции УО.

При оценке показателей спектра ВУО у здоровых мужчин и женщин, у последних определены более высокие значения М, по абсолютным и относительным характеристикам спектра ВУО достоверных отличий не обнаружено, что свидетельствует о сходных механизмах регуляции УО.

Таблица 4 – Спектральные показатели ВУО у мужчин и женщин в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

Мужчины

Женщины

Мужчины

Женщины

М

43 (31-60)

53 (43-65)

31 (14-40)*

38 (21-46)*

ТР

319 (85-733)

181 (79-528)

257 (137-901)

184 (77-561)

Fm

0,16 (0,13-0,20)

0,16 (0,11-0,20)

0,19 (0,16-0,21)*

0,17 (0,11-0,20)

ULF

7 (2,81-22,60)

5 (2-23)

7 (2-11)

7 (1-23)

VLF

33 (13-93)

21 (9-68)

29 (12-53)

36 (9-88)

LF

65 (25-231)

53 (22-161)

80 (38-266)

58 (20-185)

HF

155 (50-367)

84 (38-282)

141 (85-484)

82 (50-237)

%ULF

3 (1-8)

3 (1-8)

2 (1-3)*

3 (2-5)

%VLF

11 (7-17)

12 (8-20)

9 (6-12)*

12 (7-20)

%LF

28 (22-35)

27 (22-32)

28 (23-32)

28 (22-33)

%HF

54 (45-64)

55 (41-62)

61 (53-68)*

57 (42-64)

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

У больных АГ выявлены гендерные особенности в регуляции УО: у мужчин с АГ ниже %ULF и %VLF и выше – %HF, что указывает на увеличение вклада в регуляцию УО дыхательного механизма и снижение участия в регуляции УО нейрогуморального и метаболического механизмов.

Таблица 5 – Спектральные показатели ВФВ в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

р<0,05

М

70 (68-72)

69 (66-72)

-

ТР*

16 (3-43)

69 (20-226)*

p=0,000000

Fm

0,17 (0,13-0,20)

0,17 (0,12-0,20)

-

ULF*

0,3 (0,1-1,0)

1,1 (0,3-9,9)*

p=0,000001

VLF*

1,3 (0,3-3,7)

5,6 (1,4-27,7)*

p=0,000000

LF*

5 (1-13)

16 (5-94)*

p=0,000000

HF*

8 (2-24)

36 (12-88)*

p=0,000000

%ULF

2 (1-4)

2 (2-5)

-

%VLF*

9 (6-14)

10 (8-17)*

p=0,014436

%LF

31 (25-37)

29 (25-37)

-

%HF

56 (44-61)

58 (38-65)

-

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

Оценка спектральных показателей ВФВ у здоровых и больных АГ показала следующие достоверные отличия: у больных АГ чаще  наблюдаются более высокие значения TР, ULF, VLF, LF и HF (табл. 5), что свидетельствует о напряжении механизмов регуляции ФВ, а также чаще встречаются более высокие значения %VLF, что указывает на более высокий вклад в регуляцию ФВ нейрогуморального механизма.

При оценке показателей спектра ВФВ у здоровых и больных АГ мужчин и женщин выявлено, что у мужчин с АГ по сравнению со здоровыми мужчинами, а также у женщин с АГ по сравнению со здоровыми женщинами прослеживаются закономерности, выявленные в группах здоровых и больных АГ без деления по половой принадлежности (табл. 6).

Таблица 6 – Спектральные показатели ВФВ у мужчин и женщин в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

Мужчины

Женщины

Мужчины

Женщины

М

70 (68-73)

70 (68-72)

69 (66-72)

70 (66-73)

ТР

20 (6-49)

12 (2-41)

75 (22-236)*

55 (13-213)*

Fm

0,17 (0,14-0,20)

0,17 (0,12-0,19)

0,18 (0,13-0,20)

0,17 (0,11-0,21)

ULF

0,3 (0,1-0,7)

0,3 (0,1-1,6)

1,7 (0,3-9,9)*

1,0 (0,2-9,2)*

VLF

1,3 (0,5-3,6)

1,3 (0,2-3,7)

5,7 (1,6-27,7)*

5,1 (0,6-25,7)*

LF

6 (1-13)

3 (1-12)

23 (6-108)*

14 (2-71)*

HF

10 (3-24)

6 (1-23)

48 (14-95)*

27 (9-74)*

%ULF

2 (1-3)

3 (1-5)

2 (2-3)

3 (2-6)

%VLF

8 (5-13)

9 (6-15)

9 (8-13)

12 (8-24)

%LF

30 (25-36)

31 (25-40)

29 (25-35)

30 (22-37)

%HF

57 (49-62)

55 (42-61)

59 (44-65)

57 (34-66)

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

Выявлены гендерные особенности ВФВ у здоровых: у женщин чаще встречаются более высокие значения %ULF, что указывает на более высокий вклад в регуляцию ФВ метаболического контура. У больных АГ достоверных отличий по спектральным показателям ВФВ не выявлено, что  свидетельствует об отсутствии гендерных различий в регуляции ФВ.

Анализ спектральных показателей ВАПА у здоровых и больных АГ (как в общей группе, так и в группах, выделенных по половой принадлежности) статистически значимых отличий по абсолютным и относительным спектральным показателям ВАПА не выявил (табл. 7, 8), таким образом, у больных АГ сохраняется общая активность регуляторных механизмов и соотношение активности разных звеньев регуляции АПА. У больных АГ по сравнению со здоровыми чаще наблюдаются более низкие значения М.

Таблица 7 – Спектральные показатели ВАПА в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

p<0,05

М

198 (154-251)

129 (92-170)*

p=0,000000

ТР

1517 (869-3150)

1390 (819-3934)

-

Fm

0,21 (0,16-0,25)

0,23 (0,17-0,29)

-

ULF

37 (16-75)

29 (10-82)

-

VLF

132 (70-280)

98 (48-519)

-

LF

374 (183-742)

284 (158-990)

-

HF

987 (571-1923)

954 (537-1971)

-

%ULF

2 (1-4)

2 (1-4)

-

%VLF

9 (6-13)

8 (6-12)

-

%LF

25 (17-31)

20 (17-28)

-

%HF

62 (54-71)

69 (56-75)

-

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

Таблица 8 – Спектральные показатели ВАПА у мужчин и женщин в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

Мужчины

Женщины

Мужчины

Женщины

М

161 (128-205)

240 (195-281)

109 (82-132)*

170 (101-198)*

ТР

1051 (655-2322)

2029 (1390-3762)

1180 (738-2703)

1824 (1120-5070)

Fm

0,20 (0,17-0,25)

0,21 (0,16-0,26)

0,23 (0,18-0,25)

0,26 (0,17-0,31)

ULF

27 (9-59)

55 (25-137)

25 (9-63)

40 (14-170)

VLF

99 (39-184)

152 (86-465)

67 (45-153)

151 (70-675)

LF

284 (120-610)

506 (272-1048)

260 (145-508)

398 (177-1117)

HF

615 (396-1220)

1375 (892-2411)

854 (472-1411)

1025 (766-2057)

%ULF

2 (1-4)

3 (1-5)

2 (1-3)

2 (1-4)

%VLF

10 (5-13)

8 (6-13)

6 (5-12)

9 (6-14)

%LF

24 (17-31)

25 (16-31)

20 (18-26)

20 (17-28)

%HF

62 (53-71)

63 (55-71)

69 (60-74)

68 (53-75)

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

Выявлены гендерные особенности ВАПА у здоровых: у женщин выше значения М, TР и четырех ее составляющих, что указывают на более высокую активность основных механизмов регуляции АПА.

Определены гендерные особенности ВАПА у больных АГ: у женщин выше значения М, VLF и %VLF, что свидетельствует о напряжении и увеличении вклада в регуляцию АПА нейрогуморального механизма.

Оценка АПМ у здоровых и больных АГ показала, что у больных АГ чаще встречаются более низкие значения ТР, что свидетельствует об истощении механизмов регуляции АПМ (табл. 9).

Таблица 9 – Спектральные показатели ВАПМ в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

p<0,05

М

31 (17-51)

31 (16-59)

-

ТР

40 (7-266)

30 (2-168)*

p=0,034296

Fm

0,03 (0,03-0,06)

0,03 (0,03-0,05)

-

ULF

8 (1-34)

4 (0,3-30)

-

VLF

16 (3-65)

10 (1-62)

-

LF

5 (1-57)

3 (0,3-24)

-

HF

2 (0,5-32)

2 (0,1-11)

-

%ULF

21 (13-36)

21 (13-36)

-

%VLF

46 (27-53)

46 (35-53)

-

%LF

15 (8-27)

15 (9-31)

-

%HF

7 (2-31)

5 (3-19)

-

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

При анализе спектральных показателей ВАПМ у здоровых и больных АГ мужчин и женщин выявлены следующие особенности (табл.  10).

У мужчин с АГ по сравнению со здоровыми мужчинами наблюдается уменьшение TР, LF и VLF, что свидетельствует об истощении миогенного и нейрогенного звеньев регуляции АПМ. У женщин с АГ по сравнению со здоровыми женщинами статистически значимые отличия по спектральным показателям ВАПМ не определены, значит, общая активность регуляторных механизмов и активность отдельных механизмов регуляции сохраняется

Таблица 10 – Спектральные показатели ВАПМ у мужчин и женщин в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

Мужчины

Женщины

Мужчины

Женщины

М

36 (26-55)

27 (15-42)

39 (17-60)

30 (15-52)

ТР

111 (18-354)

24 (3-127)

54 (2-247)*

19 (2-80)

Fm

0,04 (0,03-0,10)

0,03 (0,02-0,04)

0,04 (0,03-0,06)

0,03 (0,02-0,04)

ULF

9 (2-41)

5 (0,6-32)

5 (0,6-51)

2 (0,2-18)

VLF

36 (5-77)

12 (1-59)

12 (1-100)*

8 (1-31)

LF

16 (1-103)

2 (0,3-15)

10 (0,6-32)*

1 (0,1-17)

HF

6 (0,9-110)

1 (0,1-4)

3 (0,2-14)

0,3 (0,1-6)

%ULF

17 (8-32)

27 (17-38)

20 (12-31)

24 (17-38)

%VLF

43 (23-51)

48 (40-55)

46 (33-52)

45 (39-55)

%LF

17 (11-29)

13 (5-20)

18 (13-34)

15 (6-28)

%HF

13 (4-35)

4 (1-14)

9 (3-22)

4 (1-12)

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

Выявлены гендерные особенности ВАПМ у здоровых: у мужчин чаще встречаются более высокие значения TР, ULF, VLF, LF, HF, %HF, %LF и более низкие  значения %VLF и %ULF, что указывает на более высокую активность основных механизмов регуляции АПМ, а также более высокий вклад в регуляцию АПМ дыхательного и миогенного механизмов и более низкий – нейрогуморального и эндотелиального.

Определены гендерные особенности ВАПМ у больных АГ: у мужчин выше HF и %HF, что указывает на большую активность и более высокий вклад в регуляцию АПМ дыхательного механизма.

Анализ спектральных показателей ВСАД у  здоровых и больных АГ выявил статистически значимые отличия (табл. 11).

У больных АГ выше HF и %HF и ниже – %LF, что свидетельствует о напряжении и более высоком вкладе в регуляцию АД дыхательного механизма и снижении доли участия в регуляции АД барорефлекса.

Таблица 11 – Спектральные показатели ВСАД в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

p<0,05

М

112 (103-123)

153 (133-170)*

p=0,000000

ТР

54 (11-575)

83 (30-1056)

-

Fm

0,05 (0,04-0,07)

0,05 (0,04-0,06)

-

ULF

4 (1-23)

23 (2-47)

-

VLF

15 (3-121)

27 (9-254)

-

LF

26 (3-321)

28 (9-459)

-

HF

4 (1-43)

9 (2-160)*

p=0,025987

%ULF

9 (6-18)

10 (7-15)

-

%VLF

34 (24-44)

37 (29-43)

-

%LF

43 (32-56)

38 (24-46)*

p=0,021954

%HF

7 (4-13)

13 (5-19)*

p=0,024754

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

При оценке показателей спектра ВСАД у здоровых и больных АГ мужчин и женщин выявлены следующие особенности (табл. 12).

Таблица 12 – Спектральные показатели ВСАД у мужчин и женщин в группе контроля и у больных АГ (медиана, межквартильный диапазон)

Показатель

Контрольная группа

Больные АГ

Мужчины

Женщины

Мужчины

Женщины

М

120 (108-128)

108 (98-116)

160 (146-175)*

138 (108-165)*

ТР

52 (21-279)

57 (6-839)

626 (44-3565)*

14 (7-88)

Fm

0,06 (0,04-0,07)

0,05 (0,04-0,07)

0,05 (0,04-0,06)

0,05 (0,03-0,08)

ULF

4 (1-22)

4 (1-33)

41 (4-357)*

1 (0,7-23)

VLF

15 (6-84)

10 (2-153)

175 (16-1703)*

5 (2-27)

LF

27 (7-121)

25 (2-395)

251 (14-640)*

4 (2-37)

HF

4 (1-50)

5 (0,4-42)

119 (8-178)*

1 (0,5-30)

%ULF

7 (5-15)

13 (7-20)

10 (6-15)

14 (8-19)

%VLF

32 (25-41)

40 (23-47)

35 (30-48)

40 (26-43)

%LF

49 (37-58)

39 (28-54)

37 (28-46)*

39 (19-46)

%HF

8 (5-16)

6 (3-11)

15 (5-19)

8 (7-19)*

Примечание: * – p<0,05 по сравнению с группой контроля

У мужчин с АГ в сравнении со здоровыми мужчинами выше М, TР, ULF, VLF, LF, HF и ниже %LF, что показывает  напряжение основных механизмов регуляции АД и более низкий вклад в регуляцию АД барорефлекса.

У женщин с АГ в сравнении со здоровыми женщинами выше М, %HF, а следовательно, наблюдается более высокий  вклад в регуляцию АД дыхательного механизма.

Выявлены гендерные особенности механизмов регуляции АД у здоровых: у мужчин выше М, %LF и ниже %ULF, что указывает на более высокий вклад в регуляцию АД барорефлекса и более низкий вклад – метаболического механизма.

Определены гендерные особенности механизмов регуляции АД у больных АГ: у мужчин выше TР, ULF, VLF, LF и HF, что свидетельствует о напряжении  основных механизмов регуляции АД.

Выявлен значительный индивидуальный разброс амплитуды колебаний параметров гемодинамики. Целесообразно выделять три типа колебательной (регуляторной) активности (низкой, средней и высокой). Разработана классификация колебаний каждого показателя кровообращения по уровню общей мощности спектра (табл. 13). В основу классификации положены значения 25-ого и 75-ого перцентилей общей мощности спектра вариабельности параметра гемодинамики в выборке здоровых зрелого возраста.

Таблица 13 – Критерии колебательной активности параметров гемодинамики (ПГ)

Параметр

гемодинамики

Низкоамплитудные колебания, баллы

Колебания среднего уровня, баллы

Высокоамплитудные

колебания, баллы

РС

<26

26-167

>167

УО

<86

86-618

>618

ФВ

<3

3-43

>43

АПА

<869

869-3150

>3150

АПМ

<7

7-266

>266

САД

<11

11-575

>575

Проведено распределение здоровых и больных АГ на группы с учетом амплитуды колебаний РС (рис. 3). Высокоамплитудные колебания РС выявлены у 25% здоровых и 51% больных АГ, колебания РС среднего уровня – у 50% здоровых и 30% больных АГ, низкоамплитудные колебания обнаружены у 25% здоровых и 19% больных АГ.

Выявлено, что у больных АГ высокоамплитудные колебания РС встречаются чаще (p<0,001), а колебания РС среднего уровня реже (p<0,01) в сравнении со здоровыми.

Примечание: * – статистически значимые отличия между группами (p<0,05)

Рисунок 3– Распределение группы контроля и больных АГ на подгруппы с учетом амплитуды колебаний ритма сердца (РС)

Распределение здоровых и больных АГ на группы с учетом амплитуды колебаний УО отражено на рис. 4.

Рисунок 4– Распределение группы контроля и больных АГ на подгруппы с учетом амплитуды колебаний ударного объема (УО)

Высокоамплитудные колебания УО выявлены у 25% здоровых и 28% больных АГ, колебания среднего уровня встречались в 50% случаях как у здоровых, так и у больных АГ, низкоамплитудные колебания определены у 25% здоровых и 22% больных АГ. Статистически значимых отличий в частоте встречаемости того или иного типа колебаний УО у больных АГ в сравнении со здоровыми не выявлено.

Примечание: * – статистически значимые отличия между группами(p<0,05)

Рисунок 5– Распределение группы контроля и больных АГ на подгруппы с учетом амплитуды колебаний фракции выброса (ФВ)

Проведено распределение здоровых и больных АГ на группы в зависимости от амплитуды колебаний ФВ (рис. 5).

Высокоамплитудные колебаний ФВ определены в 25% случаев у здоровых и 57% случаев у больных АГ, колебания ФВ среднего уровня наблюдались у 50% здоровых  39% больных АГ, низкоамплитудные колебания ФВ отмечены 25% здоровых и 4% больных АГ.

У больных АГ чаще встречаются высокоамплитудные колебания ФВ (p<0,001) и реже – низкоамплитудные (p<0,001) в сравнении со здоровыми.

Распределение здоровых и больных АГ на группы в зависимости от типа колебаний АПА отражено на рис. 6.

Рисунок 6 – Распределение группы контроля и больных АГ на подгруппы с учетом амплитуды колебаний пульсации аорты (АПА)

Высокоамплитудные колебания АПА отмечены у 25% здоровых и 28% больных АГ, колебания АПА среднего уровня – в 50% случаев у здоровых и в 45% случаев у больных АГ, низкоамплитудные колебания АПА определены у 25% здоровых и 27% больных АГ.

Статистически значимых отличий в частоте встречаемости того или иного типа колебаний АПА у больных АГ в сравнении со здоровыми не выявлено.

Проведено распределение здоровых и больных АГ на группы с учетом типа колебаний АПМ (рис. 7).

Примечание: * – статистически значимые отличия между группами (p<0,05)

Рисунок 7 – Распределение группы контроля и больных АГ на подгруппы с учетом амплитуды колебаний пульсации микрососудов (АПМ)

Высокоамплитудные колебания АПМ определены у 25% здоровых и 11% больных АГ, колебания АПМ среднего уровня встречались в 50% случаев у здоровых и больных АГ, низкоамплитудные колебания наблюдались у 25% здоровых и 39% больных АГ.

У больных АГ высокоамплитудные колебания АПМ встречаются реже (p<0,05), а низкоамплитудные колебания чаще (p<0,05) в сравнении со здоровыми.

Распределение здоровых и больных АГ на группы с учетом амплитуды колебаний САД отражено на рис. 8. Высокоамплитудные колебания САД определены у 25% здоровых и 34% больных АГ, колебания САД среднего уровня отмечены у 50% здоровых и 49% больных АГ, низкоамплитудные колебания выявлены в 25% случаев у здоровых и в 17% случаев у больных АГ.

Рисунок 8 – Распределение группы контроля и больных АГ на подгруппы с учетом амплитуды колебаний систолического артериального давления (САД)

Статистически значимых отличий в частоте встречаемости того или иного типа колебаний САД у больных АГ в сравнении со здоровыми не определено.

Таким образом, у больных АГ в сравнении со здоровыми чаще встречаются высокоамплитудные колебания ритма сердца и фракции выброса, низкоамплитудные колебания пульсации микрососудов и реже – колебания ритма сердца среднего уровня, низкоамплитудные колебания фракции выброса и высокоамплитудные колебания пульсации микрососудов.

Анализ полученных результатов позволил выявить спектральные маркеры адаптации, переходных процессов и дезадаптации.

Спектральные маркеры:

адаптации – значения общей мощности колебаний ритма сердца от 26 до 167 баллов, ударного объема – от 86 до 618 баллов, фракции выброса – от 3 до 43 баллов, амплитуды пульсации аорты – от 869 до 3150 баллов, амплитуды пульсации микрососудов – от 7 до 266 баллов, артериального давления – от 11 до 575 баллов;

переходных процессов – увеличение общей мощности колебаний ритма сердца выше 167 баллов, фракции выброса – выше 43 баллов и мощности колебаний артериального давления в высокочастотном диапазоне спектра – выше 44 баллов; снижение общей мощности колебания амплитуды пульсации микрососудов – ниже 7 баллов;

дезадаптации – снижение относительных значений мощности колебаний артериального давления в низкочастотном диапазоне – ниже 32% и увеличение – в высокочастотном диапазоне – выше 13%; увеличение относительных значений мощности колебаний фракции выброса в очень низкочастотном диапазоне – выше 14% и колебаний ударного объема в высокочастотном диапазоне – выше 63%.

При сопоставлении колебательной активности кардиоритма с клиническими проявлениями АГ было выделено три клинико-медленно-волновых синдрома – гипоадаптивный, адаптивный и гиперадаптивный (табл. 14).

Для гипоадаптивного синдрома (низкий уровень колебательной активности ритма сердца) характерно большое количество жалоб, ведущими из которых являются общая слабость, головная боль, тахикардия, нарушение сна, элементы депрессии, низкая работоспособность, часто избыточная масса тела. При адаптивном синдроме перечисленные синдромы менее выражены. Высокий уровень медленно-волновой активности показывает избыточность гормонально-вегетативного обеспечения и высокие адаптационные возможности. Для больных АГ с гиперадаптивным синдромом характерно отсутствие жалоб, т.к. они хорошо переносят высокие цифры АД, активны, энергичны, с высокой работоспособностью. Это осложняет прогноз, т.к. больные не лечатся, а нелеченная АГ ведет к серьезным осложнениям.

Таблица 14 – Клинико-медленно-волновые синдромы

Синдромы

Гипо-

адаптивный

Адаптивный

Гипер-

адаптивный

Амплитуда колебаний

низкая

средняя

высокая

Клинические проявления АГ:

Гипертензивный с-м

+ +

+ +

+ + +

Субъективная оценка

гипертензивного синдрома

+ +

+

-

Астенический с-м

+ +

+

-

Цефалгия

+ +

+

-

Тахикардия

+ +

+

-

Брадикардия

-

-

+

Нарушение сна

+ +

+

-

Депрессия

+ +

+

-

Низкая работоспособность

+ +

+

-

Ожирение

+ +

+

+

Приверженность

к лечению

+

+

-

Примечание: «++»  – яркая выраженность, «+» – умеренная выраженность, «–» – отсутствие клинических проявлений.

Проведена оценка влияния антигипертензивных препаратов – метопролола, энама и варапамила на значения общей мощности вариабельности кардиоритма (ТР) и уровень артериального давления (САД, ДАД).

На рис. 9 представлены значения медианы и межквартильного диапазона ТР до лечения и после лечения лекарственными препаратами.

Примечание: * – статистически значимые отличия между группами (p<0,05)

Рисунок 9 – Влияние метoпролола, энама и верапамила на уровень общей мощности колебаний кардиоритма

Антигипертензивные препараты с разными механизмами действия по-разному влияли на уровень общей мощности вариабельности кардиоритма: метопролол – представитель класса бета-блокаторов (ББ) повышал уровень ТР (p<0,05), верапамил из группы антагонистов кальция (АК), снижал ТР (p<0,05), энам – препарат группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), не влиял на уровень ТР.

Таким образом, при выборе антигипертензивной терапии, больным АГ  с низкоамплитудными колебаниями ритма сердца лучше всего назначать ББ, поскольку они не только снижают АД, но и повышают ТР до нормальных значений. Больным с высокоамплитудными колебаниями ритма сердца  лучше назначать АК, снижающим ТР до показателей нормы. Для больных со средними показателями амплитуды колебаниями ритма сердца можно рекомендовать начинать лечение с ИАПФ с последующим контролем клинического эффекта и спектральных данных.

Разработан собственный способ оценки эффективности лечения АГ на основе комплексной оценки показателей гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС), спектрального анализа вариабельности кардиоритма (ТР, %ULF, %VLF, %LF, %HF), а также общего состояния пациента (рис. 10). Способ позволяет повысить точность и скорость оценки эффективности антигипертензивной терапии.

Рисунок 10 – Оценка эффективности лечения артериальной гипертонии

Анализ результатов исследования позволил рассмотреть патогенез артериальной гипертензии в аспекте колебательных процессов (рис. 11).

Рисунок 11 – Патогенетическая схема формирования АГ

Колебательные процессы присущи любой живой материи и в течение длительного времени являются объектом научных исследований.

Особый интерес в последние годы проявляется к анализу медленных колебаний кровообращения, являющихся частью организменных волновых процессов. Накоплены многочисленные доказательства того, что характеристики вариабельности показателей кровообращения имеют большое диагностическое и прогностическое значение, отражая энергетические и регуляторные процессы в организме.

Метод спектрального анализ позволяет выделить из сложного колебания составляющие его исходные, более простые колебания, и установить, каковы их частоты и интенсивности (рис. 11).

В спектрограмме обычно анализируются четыре составляющие:

- ультранизкочастотная, связанная с метаболизмом;

- очень низкочастотная, связанная с нейрогуморальной регуляцией;

- низкочастотная, отражающая симпатическую активность, активность барорефлекса, миогенную активность на уровне периферических мелких сосудов;

- высокочастотная, связанная с дыханием и отражающая активность парасимпатического отдела ВНС.

В исследовании анализировалась вариабельность( колебательность ) шести показателей системы кровообращения – АПМ, САД, РС, УО, ФВ и АПА.

Известно, что характерной чертой временной организации биосистем служит одновременное присутствие колебаний разных частот в рамках одного процесса. В спектрограмме изучаемых показателей кровообращения присутствовали все четыре составляющие. Однако структура спектров существенно отличалась (рис. 11).

Усредненное распределение мощности колебаний параметров кровообращения для здоровых людей показывает, что в спектре вариабельности пульсации периферических сосудов преобладает мощность колебаний в ULF- и в большей степени в VLF-диапазонах, связанных с эндотелиальными, а также нейрогуморальными факторами регуляции, в спектре вариабельности систолического артериального давления преобладает мощность колебаний в LF-диапазоне, отражающего активность барорефлекса, а в спектрах вариабельности ритма сердца, фракции выброса, ударного объема и пульсации аорты – доминирует HF-диапазон, связанный с дыханием.

У больных АГ выявлено нарушение колебательной структуры и колебательной активности показателей системы кровообращения  , а именно:

- снижение общей мощности спектра колебаний амплитуды пульсации микрососудов и ее составляющих – LF и VLF, что свидетельствует об истощении регуляции данного параметра ;

- повышение общей мощности спектра колебаний артериального давления, что говорит о напряжении регуляции АД; также выявлено и изменение более устойчивых относительных спектральных характеристик: повышение %HF и снижение %LF, последнее свидетельствуют об ослаблении барорефлекса;

- повышение общей мощности спектра колебаний ритма сердца и четырех ее составляющих, свидетельствующее о напряжении механизмов регуляции кардиоритма;

- в спектре вариабельности ударного объема выявлено увеличение доли высокочастотной компоненты – %HF и снижение доли низкочастотных компонентов - % VLF и %ULF, таким образом, при артериальной гипертонии происходит качественная перестройка регуляции ударного объема в виде повышения вклада дыхательного механизма и снижения вклада нейрогуморального и метаболического механизмов;

Изменений вариабельности амплитуды пульсации аорты не выявлено, соответственно регуляция данного показателя не нарушена. Известно, что аорта – упруго-эластический орган с незначительной долей гладкомышечных клеток – основной мишени нервных и гуморальных влияний, что обуславливает ее относительную независимость от активных регуляторных механизмов.

Таким образом, выявленные изменения вариабельности (колебательности) показателей кровообращения указывают на нарушения автономной регуляции, барорегуляции, метаболические нарушения, эндотелиальную дисфункцию,в результате чего повышается ОППС, САД, ДАД, учащается РС,  снижается АПМ, АПА, УО.

Изложенные выше материалы исследования позволили сформулировать выводы и рекомендации для внедрения в практическое здравоохранение.

ВЫВОДЫ

1. Распределение мощности вариабельности комплекса параметров кровообращения по четырем частотным диапазонам спектра колебаний у практически здоровых лиц и больных эссенциальной артериальной гипертензией отражает общие закономерности регуляции системы кровообращения, проявляющиеся в том, что в регуляции  вариабельности ритма сердца, фракции выброса, ударного объема и пульсации аорты преобладает  дыхательный механизм, в регуляции  периферических сосудов преобладает метаболический компонент, в регуляции артериального давления барорефлекторный и нейрогуморальный  механизмы.

2. Регуляция сердечного ритма у больных эссенциальной артериальной гипертензией  характеризуется напряжением механизмов. У мужчин с эссенциальной артериальной гипертензией наблюдается напряжение метаболического, нейрогуморального, барорецепторного и парасимпатического механизмов регуляции, у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией – только парасимпатического.

3. Регуляция ударного объема у больных эссенциальной артериальной гипертензией характеризуется увеличением вклада дыхательного механизма. У мужчин с эссенциальной артериальной гипертензией наблюдается увеличение вклада дыхательного механизма и снижение участия в регуляции ударного объема нейрогуморального и метаболического звеньев. У женщин с эссенциальной артериальной гипертензией соотношение активности механизмов регуляции ударного объема сохраняется.

4. В регуляции фракции выброса у больных эссенциальной артериальной гипертензией мужчин и женщин отмечается напряжение метаболического, нейрогуморального, барорецепторного, дыхательного механизмов и увеличение вклада нейрогуморального механизма.

5. Общая активность регуляторных механизмов и соотношение активности звеньев регуляции амплитуды пульсации аорты у больных эссенциальной артериальной гипертензией сохраняется.

6. При эссенциальной артериальной гипертензии прослеживается снижение активности регуляторов пульсации микрососудов. У мужчин с эссенциальной артериальной гипертензией наблюдается истощение миогенного и нейрогенного звеньев регуляции амплитуды пульсации микрососудов, у женщин, в отличие от мужчин с эссенциальной артериальной гипертензией нарушений в регуляции амплитуды пульсации микрососудов не выявлено.

7. Регуляция артериального давления у больных эссенциальной артериальной гипертензией характеризуется напряжением дыхательного контура, увеличением вклада в регуляцию данного параметра дыхательного механизма и снижением доли участия барорефлекса. У мужчин с эссенциальной артериальной гипертензией выявлено напряжение основных механизмов регуляции артериального давления и более низкий вклад в регуляцию –  барорефлекса по сравнению с женщинами. У женщин с эссенциальной артериальной гипертензией отмечен более высокий вклад в регуляцию артериального давления дыхательного механизма.

8. У женщин с эссенциальной артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с эссенциальной артериальной гипертензией отмечена большая устойчивость механизмов регуляции параметров гемодинамики.

9. Гендерные особенности регуляции гемодинамики у здоровых людей проявляются в том, что у женщин, в отличие от мужчин, в регуляции аорты выше активность всех основных механизмов регуляции параметров кровообращения. В регуляции ритма сердца, фракции выброса, амплитуды пульсации микрососудов и артериального давления выше участие метаболического контура. В регуляции ударного объема гендерных особенностей не выявлено.

10. Определены гендерные особенности параметров гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией: у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией, по сравнению с мужчинами, в регуляции ударного объема выше вклад метаболического и гуморального механизмов и ниже – дыхательного механизма. В регуляции амплитуды пульсации аорты выше активность и вклад нейрогуморального звена, в регуляции амплитуды пульсации микрососудов ниже активность и вклад дыхательного механизма, в регуляции артериального давления ниже активность всех звеньев регуляции. В регуляции ритма сердца и фракции выброса гендерные особенности исчезают.

11. Особенности взаимодействия регуляторов комплекса параметров гемодинамики при эссенциальной артериальной гипертензии проявляются в перестройке взаимосвязей регуляторов ритма сердца, в усложнении связей регуляторов фракции выброса и амплитуды пульсации аорты и упрощении системы регуляции ударного объема, амплитуды пульсации микрососудов и артериального давления.

12. Определены спектральные маркеры адаптации, переходных процессов, дезадаптации и медленноволновые критерии наличия эссенциальной артериальной гипертензии.

13. Разработанные медленноволновые критерии  эссенциальной артериальной гипертензии обладают высокой диагностической ценностью и  улучшают диагностику эссенциальной артериальной гипертензии.

14. Использование новых подходов к антигипертензивной терапии и оценке её эффективности на основе вариабельности комплекса параметров системы кровообращения позволяет  провести рациональный подбор антигипертензивного препарата и  повысить точность и скорость оценки  эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Нормативы спектральных показателей вариабельности комплекса параметров гемодинамики могут быть использованы:

- в лечебно-профилактических учреждениях врачами различных специальностей (кардиологи, терапевты, неврологи, врачи функциональной диагностики и др.) с целью выявления нарушений здоровья на доклиническом этапе (нарушений регуляции кровообращения);

- в физкультурных диспансерах с целью исключения нарушений здоровья у спортсменов;

- при профилактических осмотрах с целью проведения первичной профилактики артериальной гипертонии и выделения групп риска;

- в научно-исследовательских центрах, занимающихся изучением колебательных процессов в организме человека с целью сравнительного анализа собственных результатов.

Методические рекомендации по оценке вегетативного тонуса должны использоваться врачами с целью выявления вегетативного дисбаланса.

У всех пациентов с артериальной гипертонией необходимо проводить качественную и количественную оценку вариабельности комплекса параметров гемодинамики до лечения с целью назначения дифференцированной антигипертензивной терапии.

При назначении антигипертензивной терапии необходим динамический контроль вариабельности комплекса параметров гемодинамики с целью оценки ее эффективности.

Методические рекомендации по оценке вегетативного тонуса, подбору антигипертензивной терапии на основе показателей вариабельности ритма сердца, оценке эффективности лечения могут быть использованы при повышении квалификации врачей на кафедрах терапии, кардиологии, медико-социальной экспертизы институтов усовершенствования врачей с целью углубления знаний в вопросах патогенеза, диагностики, профилактики и лечения артериальной гипертонии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Особенности патогенетической терапии артериальной гипертонии на основе анализа медленных колебаний кардиоритма / С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман, В.В. Наумова и др. // Медленные колебательные процессы в организме человека / Сборник трудов II Всероссийского Симпозиума. – Новокузнецк, 1999. – С. 99-104.

2. Возрастные аспекты состояния вегетативной нервной системы и барорефлекса у больных артериальной гипертонией / Н.Г. Станкевич, С.Н. Филимонов,  В.В. Наумова и др. // Медленные колебательные процессы в организме человека / Сборник трудов II Всероссийского Симпозиума. – Новокузнецк, 1999. – С. 117-120.

3. Оценка влияния нитроглицерина на спектральные показатели вариабельности кардиоритма / В.В. Наумова, А.Н. Флейшман, С.Н. Филимонов и др. // Медленные колебательные процессы в организме человека / Сборник трудов II Всероссийского Симпозиума. –Новокузнецк, 1999. – С. 115-116.

4. Влияние атенолола на показатели вариабельности ритма сердца / Н.Г. Станкевич, Н.В. Климина, В.В. Наумова и др. // В сб. Клиническое здравоохранение России. – Новокузнецк, – 1999. – С. 96.

5. Особенности применения эналаприла у больных гипертонией с различными показателями вариабельности ритма сердца / Н.Г. Станкевич, Н.В. Климина, В.В. Наумова и др. // Медицина на рубеже веков. – Новокузнецк. – 1999. – С. 385-387.

6. Особенности действия антигипертензивных препаратов при различных значениях вариабельности ритма сердца / А.Н. Флейшман, С.Н. Филимонов, В.В. Наумова и др. // В сб. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий (науч. докл. межд. симпозиума). – Москва, 1999. – С. 180-181.

7. Использование метода спектрального анализа ВРС для подбора лечения больным АГ / С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман, В.В. Наумова и др. // В сб. Комплексные гигиенические исследования на пороге 21 века. – Новокузнецк, 1999. – С. 135-140.

8. Способ подбора антигипертензивной терапии / С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман, В.В. Наумова и др. // В сб. Новые направления в клинической медицине. – Ленинск-Кузнецкий, 2000. – С. 359-З60.

9. Анализ вариабельности ритма сердца как основа подбора адекватной антигипертензивной терапии / С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман, В.В. Наумова и др. // В сб. Сибирская кардиология. – Красноярск, 2000. – С. 68-73.

10. Клинико-физиологическая оценка выбора препаратов первой ступени лечения артериальной гипертонии на основе анализа медленных колебаний кардиоритма / Филимонов С.Н., Горбатовский Я.А., Наумова В.В. и др. // III Всероссийский Симпозиум с международным участием «Медленные колебательные процессы в организме человека». – Новокузнецк, 2001. – С. 203-207.

11. Наумова, В.В. Особенности показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца у больных с нейроэндокринными нарушениями и артериальной гипертонией / В.В. Наумова, С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман // Медленные колебательные процессы в организме человека / Сборник трудов III Всероссийского Симпозиума с международным участием. – Новокузнецк. – С. 229-231.

12. К вопросу использования вариабельности кардиоритма в лечении артериальной гипертонии / С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман, В.В. Наумова и др. // Кафедра терапии. Юбилейный сборник научных трудов. – Новокузнецк, 2001. – С. 15-17.

13. Наумова, В.В. Особенности нелинейной динамики вариабельности ритма сердца у больных с артериальной гипертонией / В.В. Наумова, А.Н. Флейшман // Тезисы. Материалы конференции ЗдравЭкспо Сибирь, 2001.

14. Наумова, В.В. Сравнительный анализ использования прикладной кинезиологии и показателей вариабельности ритма сердца для подбора индивидуальной терапии больными с артериальной гипертонией / В.В. Наумова // VII Всероссийский конгресс с международным участием «Современные достижения в прикладной кинезиологии». – Горный Алтай, 2001. – С. 45-47.

15. Вариабельность кардиоритма как основа подбора препаратов при артериальной гипертонии / Филимонов С.Н., Флейшман А.Н., Наумова В.В. и др. // Первый Харьковский международный виртуальный конгресс по ВРС. 2001. http://www.hrvcongress.org/materials/

16. Наумова, В.В. Дифференцированная терапия артериальной гипертонии с использованием спектральных показателей вариабельности ритма сердца (на примере энама и атенолола) / В.В. Наумова, С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман // Учебное пособие для врачей-курсантов и врачей лечебно-профилактических учреждений. – Новокузнецк, 2003. – С. 42.

17. Дифференцированная терапия артериальной гипертонии на основе анализа вариабельности ритма сердца / В.В. Наумова, А.Н. Флейшман, С.Н. Филимонов и др. // Всероссийский конгресс «Профессия и здоровье». – М., 2002.

18. Вариабельность ритма сердца и артериальная гипертония / В.В. Наумова, С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман и др. // В сб.: Актуальные проблемы внедрения перспективных медикаментозных технологий лечения. – Москва-Новокузнецк, 2002. – С. 22-25.

19. Нейровегетативные аспекты в рациональном выборе антигипертензивной терапии / В.В. Наумова, С.Н. Филимонов, А.Н. Флейшман и др. // Сборник трудов научно-практ. конф. – Новокузнецк, 2003. – С. 305-309.

20. Наумова, В.В. Артериальная гипертония и новые показатели оценки гемодинамики / В.В. Наумова, А.Н. Флейшман, С.Н. Филимонов // Сборник трудов научно-практ. конф. – Новокузнецк, 2003. – С. 67-71.

21. Эффективность «Энама» в лечении больных артериальной гипертонией /  В.В. Наумова, С.Н. Филимонов, Я.А. Горбатовский и др. // Современные технологии в здравоохранении как эффективный путь повышения качества медицинской помощи. Проблемы и решения. / Сб. тр. межрегион. научн. практ. конф. – Кемерово, 2004.

22. К вопросу об эффективности энама в лечении больных артериальной гипертонией / В.В. Наумова, С.Н. Филимонов, Я.А. Горбатовский и др. // Медицинская помощь трудящимся промышленных предприятий в период перехода к рыночным отношениям и медицинскому страхованию / Сб. – Новокузнецк, 2004. – С. 99-103.

23. Наумова, В.В. Особенности медленных колебаний кардиоритма при трех типах гемодинамики у девушек / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Медленные колебательные процессы в организме человека / Сборник трудов V Всероссийского Симпозиума с международным участием. – Новокузнецк, 2007. – С. 121-126.

24. Способ подбора препаратов для лечения артериальной гипертонии. Пат. 2302816 РФ, МПК А61В 5/0452. / Наумова В.В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». – № 2006100928/14; заявл. 10.01.2006; опубл. 20.07.2007, Бюл. № 20.

25. Способ оценки эффективности лечения артериальной гипертонии у пациентов в возрасте 22-35 лет. Пат. 2322183  РФ, МПК А61В 5/0452. / Наумова В.В., Наумов Ю.Ф., Земцова Е.С., Земцов А.В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». – № 2006143904/14; заявл. 11.12.2006; опубл. 20.04.2008, Бюл. № 11.

26. Способ оценки эффективности лечения артериальной гипертонии у пациентов в возрасте 36-60 лет. Пат. 2313278 РФ, МПК А61В 5/0452. / Наумова В.В., Наумов Ю.Ф., Земцова Е.С., Земцов А.В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». – № 2006118607; заявл. 29.05.2006; опубл. 27.12.2007, Бюл. № 36.

27. Способ оценки вегетативного тонуса. Пат. 2361508 РФ, МПК А61В 5/0452. / Наумова В.В., Земцова Е.С., Наумов Ю.Ф., Земцов А.В., Пилявский С.О., Щелев Д.Г., Коробкин С.А.; заявитель и патентообладатель ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Росздрава». – № 2007137416; заявл. 09.10.2007.

28. Способ оценки риска развития артериальной гипертонии. Решение о выдаче патента на изобретение, МПК А61В 5/0452. / Наумова В.В., Земцова Е.С.; заявитель и патентообладатель ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Росздрава». – № 2008110979; заявл. 21.03.2008.

29. Наумова, В.В. Вариабельность сердечного ритма у здоровых и больных артериальной гипертонией / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Медицина труда: клинико-гигиенические и экспериментальные проблемы: Материалы XLIII научно-практ. конф. с междунар. уч. – Новокузнецк, 2008. – С. 63-67.

30. Наумова, В.В. Нормативы спектральных показателей вариабельности комплекса параметров гемодинамики в юношеском возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Методические рекомендации для врачей-курсантов и врачей лечебно-профилактических учреждений. – Новокузнецк, 2009. – 24 с.

31. Наумова, В.В. Нормативы спектральных показателей вариабельности комплекса параметров гемодинамики в зрелом возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Методические рекомендации для врачей-курсантов и врачей лечебно-профилактических учреждений. – Новокузнецк, 2009. – 29 с.

32. Способ оценки вегетативного тонуса в юношеском возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова, С.А. Коробкин и др. // Методические рекомендации для врачей-курсантов и врачей лечебно-профилактических учреждений. – Новокузнецк, 2008. – 12 с.

33.  Способ подбора препаратов для лечения артериальной гипертонии (на основе анализа вариабельности ритма сердца) / В.В. Наумова, Е.С. Земцова, Д.Г. Щелев и др. // Методические рекомендации для врачей-курсантов и врачей лечебно-профилактических учреждений. – Новокузнецк, 2008. – 16 с.

34. Sex-related differences in the variability of vascular blood flow in middle-age individuals / V.V.  Naumova, E.S. Zemtsova,  S.O. Pilyavsky et al. // http://dx.doi.org/10.1007/s10517-008-0107-5; http://www.springeronline.com/authors

35. Наумова,  В.В. Новые подходы к оценке вегетативного тонуса / В.В. Наумова, Е.С. Земцова, В.В. Захаренков, Д.Ю. Наумов // Тезисы докладов научно-практической конференции «Реализация Глобального плана действий ВОЗ по здоровью работающих в РФ. Проблемы и перспективы». – М., 2009. – С. 117-118.

36. Naumova, V.V. Characteristics of Slow Oscillations of Hemodynamics in Men and Women / V.V. Naumova, E.S. Zemtsova // Human Physiology. – 2009. – 5(35). – 563-568.

Список работ, опубликованных в журналах,

рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук

1. Наумова, В.В. Показатели кровообращения и вариабельность сердечного ритма при трех типах гемодинамики в юношеском возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Вестник РАМН. – 2008. – № 3. – С. 6-9.

2. Гендерные особенности вариабельности сосудистого кровообращения в зрелом возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова, Д.Г. Щелев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145. – № 4.  – С. 399-401.

3. Вариабельность параметров кровообращения в зрелом возрасте /  В.В. Наумова, Е.С. Земцова, Д.Г. Щелев и др. // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. – 2008. – № 3. – С. 154-163.

4. Наумова, В.В. Медленные колебания гемодинамики у юношей и девушек в условиях покоя / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Бюллетень СО РАМН. – 2008. – № 6 (134). – С. 174-181.

5. Наумова, В.В. Медленно-волновая вариабельность сосудистого кровообращения в зрелом возрасте (II периоде) / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова – 2008. – № 4. – С. 110-114.

6. Наумова, В.В. Вариабельность амплитуды пульсации аорты и периферических микрососудов в юношеском возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. – 2009. – № 1.  – С. 19-25.

7. Наумова, В.В. Особенности вариабельности комплекса параметров гемодинамики у больных АГ / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Кардиология. – 2009. – № 3. – С. 20-24.

8. Наумова, В.В. Показатели кровообращения и вариабельность сердечного ритма при трех типах гемодинамики в зрелом возрасте / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Вестник ВолГМУ. – 2009. – № 1. – С. 8-10.

9. Наумова, В.В. Особенности медленных колебаний гемодинамики у мужчин и женщин / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Физиология человека.– 2009. – №5. ­– С.47-53.

10. Наумова, В.В. Медленно-волновая вариабельность сосудистого кровообращения в зрелом возрасте (I периоде) / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Вестник ВолГМУ. – 2009. – № 3 (31). – С. 76-80.

11. Наумова, В.В. Оценка риска развития артериальной гипертонии на основе анализа вариабельности артериального давления / В.В. Наумова  // Якутский медицинский журнал. – 2009. - №3. – С.14-15.

12. Наумова, В.В. Новые подходы к оценке эффективности лечения артериальной гипертонии / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – №8(6). – Приложение 1. – С.248-249.

13. Наумова, В.В. Оценка риска развития АГ на основе анализа вариабельности артериального давления / В.В. Наумова, Е.С. Земцова, В.В. Захаренков, Д.Ю. Наумов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – №8(6). – Приложение 1. – С.249.

14. Наумова, В.В. Оценка вегетативного тонуса на основе анализа вариабельности ритма сердца / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Якутский медицинский журнал. – 2009. - №4. – С.33-35.

15. Наумова, В.В. Дифференцированная терапия артериальной гипертонии на основе анализа вариабельности ритма сердца/В.В.Наумова // Клиническая медицина. – 2009. – №4. – С.62-66.

16. Наумова, В.В. Половые особенности вариабельности параметров гемодинамики у здоровых и больных артериальной гипертонией / В.В. Наумова, Е.С. Земцова // Вестник СПбГУ. Серия 11. Медицина. – 2010. – №1.  – С.36-43.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ

артериальная гипертония

АК

антагонисты кальция

АПА

амплитуда пульсации

аорты

АПМ

амплитуда пульсации микрососудов

ББ

бета-адреноблокаторы

ВАПА

вариабельность амплитуды пульсации аорты

ВАПМ

вариабельность амплитуды пульсации микрососудов

ВРС

вариабельность ритма сердца

ВСАД

вариабельность систолического артериального давления

ВУО

вариабельность ударного объема

ВФВ

вариабельность фракции выброса

ДАД

диастолическое артериальное давление

ИАПФ

ингибиторы ангиотензин превращающего фермента

КПГ

комплекс параметров гемодинамики

РС

ритм сердца

САД

систолическое артериальное давление

УО

ударный объем

ФВ

фракция выброса левого желудочка

Fm

фактическая середина частоты спектра вариабельности параметра гемодинамики

HF

абсолютная мощность вариабельности параметра гемодинамики в высокочастотном диапазоне спектра

%HF 

относительная мощность вариабельности параметра гемодинамики в высокочастотном диапазоне спектра

LF

абсолютная мощность вариабельности параметра гемодинамики в низкочастотном диапазоне спектра

%LF 

относительная мощность вариабельности параметра гемодинамики в низкочастотном диапазоне спектра

М

среднее значение параметра гемодинамики за 500 ударов сердца

р 

критический уровень значимости при проверке статистических гипотез

общая мощность спектра вариабельности параметра гемодинамики

VLF

абсолютная мощность вариабельности параметра гемодинамики в очень низкочастотном диапазоне спектра

%VLF 

относительная мощность вариабельности параметра гемодинамики в очень низкочастотном диапазоне спектра

ULF

абсолютная мощность вариабельности параметра гемодинамики в ультранизкочастотном диапазоне спектра

%ULF 

относительная мощность вариабельности параметра гемодинамики в ультранизкочастотном диапазоне спектра






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.