WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!


 

       На правах рукописи

ЗАВОДНОВА

Ольга Сергеевна

НЕОНАТАЛЬНЫЕ МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТЫ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ И БЕЗ НИХ  (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ)

14.00.09 – Педиатрия

14.00.10 – Инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2008

Работа выполнена на кафедре детских инфекционных болезней  Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты:

Заслуженный деятель науки,

доктор медицинских наук профессор Н.П. Шабалов

доктор медицинских наук профессор Н.В. Скрипченко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Тимченко Владимир Николаевич

доктор медицинских наук профессор Эрман Михаил Владимирович

доктор медицинских наук профессор Мельникова Ирина Юрьевна,

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится ___________ 2008 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.087.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (19410, г. Санкт-Петербург,  ул. Литовская, дом 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СПб ГПМА Росздрава по адресу: г. Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, дом 16.

Автореферат разослан «___» ________________ 2008 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук, профессор  М.Л. Чухловина

Общая характеристика работы



Актуальность проблемы. Инфекционные заболевания нервной системы в неонатальном периоде составляют значительный удельный вес (7-32%) в структуре заболеваемости и детской смертности, нарушая нормальный ход физического и психического развития и приводя к частичной или полной инвалидности (Барашнев Ю.И., 1993; Маковецкая, Г.А., 1995; Петрухин А.С., 1997; Зелинская Д.И., 2000). В структуре причин перинатальных поражений мозга TORCH-инфекция составляет 19% (Гузева В.И., 1998, Скоромец А.П., 2000, 2003).

Инфекционный процесс в ЦНС, как правило, развивается на фоне недоношенности, внутриутробной гипоксии, асфиксии, родовой травмы, внутриутробной инфекции, сепсиса, что приводит к изменению тяжести заболевания и ухудшению отдаленного прогноза (Скрипченко Н.В., 2004, Шабалов Н.П., 2000). Фактором, отягчающим течение нейроинфекций в периоде новорожденности, являются врожденные пороки развития, частота которых достигает 7% (Бочков Н.П., 1996). Врожденные пороки развития составляют 23% в структуре причин младенческой смертности (Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., 2003).

Причинами развития неонатальных менингоэнцефалитов являются не только вирусные и бактериальные агенты, но и, как правило, грибы, простейшие, ассоциации возбудителей. В зависимости от вида возбудителя, сроков воздействия на головной мозг и мозговые оболочки, ребенок может родиться с признаками текущего или завершенного процесса, а также с пороками развития. Клиническая картина неонатальных менингоэнцефалитов характеризуется многообразием от стертых до клинически выраженных форм, острым или длительным течением, развитием осложнений и тяжелых последствий, возможным летальным исходом (Скоромец А.П., 2000). До настоящего времени не изучены особенности клинической картины неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития. Нуждаются в дальнейшей разработке клинико-параклинические критерии неонатальных менингоэнцефалитов различной этиологии, в том числе вызванных сочетанной флорой.

Существует мнение, что антенатальные инфекционные процессы могут быть причиной врожденных пороков развития, врожденного иммунодефицита, что повышает риск интранатального и постнатального нозокомиального инфицирования и ведет к развитию сепсиса (Савенко Л.А., 1976; Казанцев А.П., Попова Н.И., 1980, Шабалов Н.П., 2000-2006). Измененная иммунная реактивность больных с неонатальными менингоэнцефалитами способствует частому развитию у них микст-инфекций, которые могут изменять клиническое течение болезни и состояние иммунного ответа ребенка (Извекова И.Я., 2005; Barkovich A. J., Lindan С.Е., 1994). Иммуно-патогенетические взаимоотношения между врожденными пороками развития и врожденными и приобретенными инфекциями вирусной, бактериальной, грибковой и сочетанной этиологии остаются неясными.

В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов обсуждается роль нарушений нейромедиаторного обмена глутамата и его метаболитов, легких цепей иммуноглобулинов в ликворе, сенсибилизации иммуноцитов крови к нейроспецифическим антигенам, иммуносупрессивной активности сыворотки крови, нарушения ко-стимуляторной функциональной активности лимфоцитов, белков и пептидов ЦСЖ, плотности головного мозга в различные сроки гестации (Алексеева Л.А., 2003). Предполагается участие в патогенезе  гидролитических ферментов полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови, обеспечивающих фагоцитарную способность нейтрофилов (Комиссарова И.А., 1983, Маянский А.Н., 1993, 1998). В то же время, не уточнена роль гидролитических ферментов в определении степени завершенности патологического процесса, прогнозировании возможных исходов неонатальных менингоэнцефалитов.

Сложность диагностики и дифференциальной диагностики неонатальных менингоэнцефалитов связана с параллельно протекающими процессами дифференцировки нервных клеток коры, которые заканчиваются лишь в процессе внеутробной жизни. Это определяет высокую значимость клинической диагностики поражения ЦНС в неонатальном периоде.

В терапии неонатальных менингоэнцефалитов традиционно используются этиотропные и патогенетические средства, которые назначаются с учетом тяжести интратекального процесса. Однако, наличие врожденных пороков развития предполагает возможность существенной коррекции лечения в связи с хирургическим вмешательством и ведением послеоперационного периода у новорожденных.

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости совершенствования клинико-лабораторных и терапевтических мероприятий при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития.

Цель исследования:

Улучшить исходы неонатальных менингоэнцефалитов путем изучения этиологических и патогенетических особенностей их развития, разработки алгоритмов диагностики, совершенствования терапии и диспансеризации.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологическую структуру неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них в Ставропольском крае.

2. Охарактеризовать особенности клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них в зависимости от гестационного возраста.

3. Сопоставить клинические проявления неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них с результатами нейросонографического исследования.

4. Провести анализ исходов и патоморфологических изменений при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития и без них.

5. Определить патогенетическую и прогностическую значимость активности гидролаз в развитии неонатальных менингоэнцефалитов.

6. Усовершенствовать этиопатогенетическую терапию и систему поэтапной реабилитации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Определена этиологическая структура и особенности клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов в зависимости от гестационного возраста у детей с врожденными пороками развития и без них. 

Установлена роль этиологического фактора в определении тяжести поражения головного мозга, клинических особенностей течения, исходов заболевания. Выявлена взаимосвязь характера поражения головного мозга и возраста детей с течением острого периода, исходами заболевания.

Установлены клинико-нейросонографические параллели у детей с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития и без них. Определена зависимость исходов неонатальных менингоэнцефалитов и характера патоморфологических изменений от наличия врожденных пороков развития.

Доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение гидролитических ферментов нейтрофилов (щелочная фосфатаза, кислая фосфатаза) при неонатальных менингоэнцефалитах.

На основе полученных патогенетических, клинических и лабораторных данных усовершенствована система поэтапной реабилитации и диспансеризации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов. 

Практическая значимость исследования

Данные акушерско-гинекологического анамнеза матерей могут быть использованы для выявления группы риска новорожденных по возникновению инфекционных заболеваний нервной системы и врожденных пороков развития. Это позволяет организовать своевременное обследование и лечение новорожденных.

Разработанные клинико-лабораторные и инструментальные критерии диагностики неонатальных менингоэнцефалитов способствуют усовершенствованию диагностической тактики.

Установлена возможность использования показателей активности гидролаз нейтрофилов в совокупности с клинико-лабораторным обследованием для прогнозирования течения и исхода патологического процесса.

Использование в практической работе предложенной системы поэтапной реабилитации неонатальных менингоэнцефалитов позволяет усовершенствовать дифференциально-диагностическую тактику и улучшены ранние и отдаленные исходы заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей в Ставропольском крае в 35,7% случаев протекают на фоне врожденных пороков развития, что является фактором, отягчающим течение и ухудшающим исход заболевания. Выраженность клинической картины, характер морфологических изменений зависят от этиологического фактора, гестационного возраста, наличия врожденных пороков развития.

2. Неонатальные менингоэнцефалиты в 98% носят вторичный характер и отличаются полиморфизмом неврологической симптоматики, что предполагает обязательное применение в диагностике комплекса методов исследования, включающих клинический, бактериологический, бактериоскопический, микологический, молекулярно-биологический, серологический, нейровизуализационный, цитохимический методы.

3. В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов у детей имеет значение исходное состояние ферментативной активности нейтрофилов периферической крови, степень и характер изменения которых позволяет прогнозировать течение и исходы инфекционного процесса.

4. Дифференцированное и комплексное лечение с применением современных специфических антибактериальных препаратов, иммунокорригирующих, нейромеитаболических и сосудистых средств, антигипоксантов, назначаемых с учетом этиологии и тяжести процесса, гестационного возраста, наличия и характера врожденных пороков развития с последующей активной поэтапной реабилитацией реконвалесцентов позволяет улучшить исходы неонатальных менингоэнцефалитов.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в программу лекций и практическую работу кафедры детских болезней с курсом реаниматологии ГОУ ВПО Ставропольской государственной медицинской академии Росздрава, в клиническую практику детских отделений, консультативно-диагностического кабинета ГУЗ краевой клинической инфекционной больницы, МУЗ городской детской поликлиники № 3 г. Ставрополя. Полученные в работе клинические, лабораторные, серологические, цитохимические, нейровизуализационные, патоморфологические данные нашли практическое применение в работе ГУЗ краевой детской клинической больницы, ГУЗ краевого клинического перинатального центра, ГУЗ краевой клинической инфекционной больницы, ДГБ им. Г.К. Филиппского.

Материалы диссертации представлены:

в монографии «Клиническая цито­химия» / Под ред. проф. А.В.Ягоды, проф. Н.А.Локтева. - Став­рополь, 2005. -  485 с.

По теме диссертации опубликованы 85 научных работ, в том числе 18 – в изданиях, рецензируемых ВАК, а также в материалах всероссийских конференций, в том числе с международным участием.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VIII съезде педиатров России «Современные проблемы педиатрии» (Москва, 1998); III Конгрессе педиатров России (Москва, 1998); Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» (Ульяновск, 2002); I Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); научной конференции и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002); Международном Форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2002, 2003); Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург, 2003); II Конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 2003); VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003); VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); III Конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004); I-й Российской конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.Г. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекций», XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология», научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, 2006); Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Состояние проблемы смешанных инфекций у детей» (Санкт-Петербург, 2007).

Личный вклад автора

Самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной  литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследования, собраны данные из первичной документации, изучены и проанализированы анамнестические данные, результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования. Цитохимические исследования, медико-статистическая обработка данных исследования проводилась лично автором. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 270 страницах машинописного текста и включает введение, аналитический обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, 4 главы, содержащие изложение собственного материала, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Текст иллюстрирован 65 таблицами, 5 рисунками и 8 выписками из истории болезни. Список литературы включает 537 источников (365 отечественных, 172 зарубежных). 

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Под наблюдением в ГУЗ краевая детская клиническая больница за период с 1995 по 2004 гг. находилось 308 новорожденных с верифицированными неонатальными менингоэнцефалитами. Среди наблюдаемых пациентов 35,7% (n=110) были с врожденными пороками развития, 64,3% (n=198) без врожденных пороков развития. Из них с гестационным возрастом 25-36 недель 58,1% (n=179), с гестационным возрастом 37-40 недель 41,9% (n=129). Благоприятный исход наблюдался в 38,3% (n=118), неблагоприятный исход в 61,7% (n=190) (Табл. 1.).

Методы исследования:

1) анализ анамнестических и документальных данных о состоянии здоровья, беременности и родов у матери, особенностей постнатального развития ребенка по историям родов, болезни, картам развития (n=308);

2) общеклиническое и неврологическое обследование пациентов в динамике заболевания. Неврологическое обследование в динамике проводилось зав. психоневрологическим отделением, к.м.н. Агранович О.В., неврологами Гарбуз Л.А., Латышевой М.А. Наличие врожденного порока развития диагностировали на основании результатов клинического обследования, рентгенологического, нейросонографического, патоморфологических исследований. Рентгенологическое исследование проводилось в ГУЗ детская краевая клиническая больница заведующей отделением рентгенологии и ультразвуковой диагностики, канд. мед. наук Т.В. Кальной, рентгенологом Н.А. Ростовой;

  Таблица 1 

Характеристика больных с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от пола, сроков гестации и исходов процесса

Этиология

По полу (n/%)

По срокам гестации (n/%)

По исходам (n/%)

Итого

мальчики

девочки

37-40 нед.

25-36 нед.

выжило

умерло

ВПГ

7

(5,5%)

9

(12,7%)

6

(8,7%)

10 (7,75%)

13 (11,92%)

3

(3,37%)

16 (8,08%)

ЦМВ

10

(7,9%)

2

(2,8%)

3

(4,35%)

9

(6,98%)

11 (10,09%)

1

(1,12%)

12 (6,06%)

ГОФ

15

(11,8%)

8

(11,23%)

8

(11,6%)

15 (11,63%)

2

(1,84%)

21 (23,6%)

23 (11,62%)

Staph.

17 (13,4%)

9

(12,7%)

11 (15,94)

15 (11,63%)

19 (17,43%)

7

(7,87%)

26 (13,13%)

Грибы

4

(3,1%)

1

(1,4%)

1

(1,46%)

4

(3,1%)

1

(0,92%)

4

(4,49%)

5

(2,53%)

T. gond.

16 (12,6%)

7

(9,8%)

5

(7,25%)

18 (13,95%)

12

(11%)

11

(12,36)

23

(11,62%)

Сочет. инфекц.

58 (45,7%)

35 (49,3%)

35 (50,7%)

58 (44,96%)

51 (46,8%)

42 (47,19)

93 (46,96%)

Итого

127

71

69

129

109

89

198

N – абсолютное число больных, % - число больных в процентах

3) лабораторное обследование (исследование цереброспинальной жидкости, этиологическая верификация заболевания). Этиологическая расшифровка неонатальных менингоэнцефалитов проводилась в соответствии с методическими указаниями по диагностике, лечению и профилактике врожденных инфекций Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (1994 г., 2001 г., 2006 г.) в лаборатории краевой детской клинической больницы (зав. лабораторией Полторабатько Н.П.).

  Таблица 2 

Характеристика больных с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития в зависимости от пола, сроков гестации и исходов процесса

Этиология

По полу (n/%)

По срокам гестации (n/%)

По исходам (n/%)

Итого

мальчики

девочки

37-40 нед.

25-36 нед.

выжило

умерло

ВПГ

2

(1,82%)

2

(1,82%)

4

(3,64%)

-

1

(0,91%)

3

(2,73%)

4

(3,64%)

ЦМВ

5

(4,54%)

13

(11,81%)

13

(11,81%)

5

(4,54%)

1

(0,91%)

17

(15,45%)

18

(16,36%)

ГОФ

12

(10,91%)

11

(10%)

11

(10%)

12

(10,91%)

-

23

(20,91%)

23

(20,91%)

Staph.

4

(3,64%)

5

(4,54%)

5

(4,54%)

4

(3,64%)

-

9

(8,18%)

9

(8,18%)

Грибы

1

(0,91%)

2

(1,82%)

3

(2,73%)

-

-

3

(2,73%)

3

(2,73%)

T. gond.

3

(2,73%)

3

(2,73%)

4

(3,64%)

2

(1,82%)

1

(0,91%)

5

(4,54%)

6

(5,45%)

Сочет. инфекц.

26 (23,64%)

21 (19,1%)

20 (18,18%)

27 (24,55%)

6

(5,45%)

41

(37,27 %)

47 (42,73%)

Итого

53 (48,19%)

57 (51,81%)

60 (54,54%)

50 (45,46%)

9

(8,18%)

101 (91,82 %)

110

N – абсолютное число больных, % - число больных в процентах





Маркерный спектр цитомегаловируса, герпесвируса, токсоплазмы выявлялся методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе «Униплан» с использованием отечественных тест-систем фирмы «Вектор-Бест»: «Анти-ЦМВ IgM ИФА COBAS CORE», «Анти-ЦМВ IgG ИФА COBAS CORE» с определением авидности, «Анти-ТОХО IgM ИФА COBAS CORE», «Анти-ТОХО IgG ИФА COBAS CORE» с определением авидности, «ВектоВПГ–IgG–стрип» с определением авидности, «ВектоВПГ– IgM –стрип». Серологическое обследование с определением титра положительных сывороток количественным методом проводили в динамике через 3-4 недели и сопоставлялось с результатами серологического обследования матери. Обнаружение ДНК HSV, ДНК CMV, ДНК токсоплазм в крови и ликворе больного осуществляли методом ПЦР с использованием оборудования и тест-систем фирмы «Биоком». Осуществляли динамическое бактериоскопическое, бактериологическое, микологическое исследование ликвора, обнаружение ДНК HSV, ДНК CMV, ДНК токсоплазм методом ПЦР в ликворе;

4) нейровизуализационное обследование в динамике заболевания проводилось заведующей отделением рентгенологии и ультразвуковой диагностики детской краевой клинической больницы, канд. мед. наук Т.В. Кальной на диагностических ультразвуковых аппаратах «Микроимеджер 1000» и «Aloka 300» с использованием датчиков секторного и линейного типов сканирования;

5) патоморфологическое исследование проводилось на базе патологоанатомического отделения 4-й городской больницы (д.м.н. профессор Боташева В.С., к.м.н. Касторная И.В., Прокофьева И.Н.);

6) оценка функционального состояния лейкоцитов периферической крови проводилась лично автором в динамике патологического процесса на базе Научно-исследовательского противочумного института (директор профессор Еременко В.И., зав. лабораторией патогистологии, к.м.н. Логвиненко О.В.). Исследование активности кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы нейтрофилов осуществлялось с интервалом 1-3 дня. Активность ЩФН определяли по методу Caplow (1959 г.) в модификации Н.А. Локтева, В.М.Сафроновой, С.М. Руднева (1994 г.), КФН – по методу Goldberg и Barka в модификации Р.П. Нарциссова (1969 г.). Для изучения активности гидролитических ферментов определялся средний цитохимический коэффициент по Caplow (1955 г.).

Для обработки полученных данных использовали метод вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения () и ошибки средней величины (m). Средние значения ферментативной активности сопоставлялись с контрольными данными, степень их различий определялась по критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при Р<0,05. Вычисления выполняли на компьютере Pentium (4).  

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В ходе проведенного исследования определена этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них (Табл. 1, 2, 3).

Таблица 3

Частота выделения различных возбудителей в центральной нервной системе (серологическое, иммунологическое и бактериологическое исследования)

Поражение ЦНС различными возбудителями

Дети с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития (n=198)

Дети с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (n=110)

СМV

12 (6,06%)

18 (16,36%)

HSV I, II

17 (8,6%)

4 (2,02%)

S. epidermidis, S. aureus

26 (13,13%)

9 (8,18%)

Toxoplasma gondii

23 (11,62%)

6 (5,45%)

Escherichia spp., Ps. aerug.

23 (11,62%)

23 (20,91%)

Candida alb.

5 (2,53%)

5 (4,55%)

СМV + Esch. spp., Ps. aerug.

11 (5,56%)

10 (9,1%)

СМV + S. epid., S. aureus

11 (5,56%)

2 (1,82%)

СМV + Candida alb.

1 (0,5%)

1 (0,91%)

HSV I, II + СМV

4 (2,02%)

-

HSV I, II + S. aureus

5 (2,53%)

-

HSV I, II + СМV + S. aureus

3 (1,52%)

1 (0,91%)

HSV I, II + Ps. aerug.

-

1 (0,91%)

S. epid. + Ps. aerug.

6 (3,03%)

2 (1,82%)

S. aureus + E. coli

8 (4,04%)

1 (0,91%)

S. aureus + Ps. aerug.+ Cand.alb.

4 (2,02%)

1 (0,91%)

Toxopl. gondii + СМV, HSV I, II

3 (1,52%)

2 (1,82%)

Toxopl. gondii + Ps. aerug.

3 (1,52%)

4 (3,64%)

T. gondii + S. aureus, S. epid.

4 (2,02%)

1 (0,91%)

T. gondii + Ps. aerug.+ Cand. alb.

4 (2,02%)

2 (1,82%)

T. gondii + S. aureus + Cand. alb.

2 (1,01%)

-

T. gondii + Salm. typhi murium

1 (0,5%)

1 (0,91%)

E. coli + Ps. aerug.

3 (1,52%)

2 (1,82%)

E. coli + S. epid.

6 (3,03%)

2 (1,82%)

E. coli + Ps. aerug.+ Candida alb.

7 (3,54%)

1 (0,91%)

Candida alb. + Ps. aerug., E. coli

5 (2,53%)

8 (7,27%)

Candida alb. + Salm. typhi mur.

1 (0,5%)

2 (1,82%)

Candida alb. + S. epid.

-

3 (2,72%)

Неонатальный менингоэнцефалит в 45% и 43% вызывался смешанной флорой. У больных с неонатальными менингоэнцефалитами преобладали вирусно-бактериальные ассоциации (СМV, HSV I, II типа, Esch. spp., Ps. aerug. , S. epid., S. aureus ) (46%), у больных с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития бактериально-грибковые ассоциации (39,6%) (Табл. 3).

Среди моноинфекций у детей без врожденных пороков развития наибольший удельный вес занимали  S. epidermidis, S. aureus (13,13%), Escherichia spp., Ps. aerug. и Toxoplasma gondii (по 11,62%); у детей с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития Escherichia spp., Ps. aerug. (20,91%), СМV (16,36%). Неонатальный менингоэнцефалит в 98% являлся вторичным как следствие поражения головного мозга на фоне внутриутробной инфекции в 54,6% (n=165), на фоне неонатального сепсиса в 28,5% (n=86), постнатального инфицирования на фоне внутриутробной инфекции 16,9% (n=51). У 6 больных было диагностировано изолированное поражение головного мозга.

Установлена связь развития неонатального менингоэнцефалита с гестационным возрастом, акушерско-гинекологическим анамнезом матери, наличием врожденных пороков развития. Дети с неонатальными менингоэнцефалитами в 70,8% случаев были рождены преждевременно; дети с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития рождались преимущественно от срочных родов (55,5%) с внутриутробной гипотрофией. Развитие неонатального менингоэнцефалита ассоциировалось с ХВУГП (46,5% и 64,5%), длительной инфузионной терапией (55,2% и 54,5%) с рождения, ЗВУР (32,8% и 64,5%), ИВЛ (33,9% и 39%) с рождения, асфиксией в родах (34,8% и 29,1%), ранним излитием околоплодных вод (21% и 22,7%), длительным безводным периодом (17,7% и 5,45%).

Развитие неонатального менингоэнцефалита имело связь с патологическим  течением беременности (угроза прерывания во 2 половине  беременности у 42,4% и 34,6%, гестоз у 24% и 33,6%, нефропатия у 26,8% и 24,55% женщин) и родов. Воспалительные заболевания женских половых органов (31,32%) во время беременности имели значение только для развития неонатального менингоэнцефалита у детей без ВПР. Первая половина беременности у женщин, родивших детей с врожденными пороками развития, протекала более скрыто, создавая относительную видимость благополучия (Табл. 4).

Таблица 4

Характеристика акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матери

Исходное состояние здоровья

Матери, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (n=198)

II группа (n=110)

1. Эндокринная патология

21 (10,6%)

16 (14,5%)

2. Патология ЖКТ

3 (1,52%)

6 (5,45%) *

3. Патология МВП

14 (7,07%)

11 (10%)

4. Патология ССС

25 (12,63%)

20 (18,8%)

5. ЛОР патология

9 (4,55%)

1 (0,9%) *

6.Онкологические заболевания 

4 (2,02%)

2 (1,8%)

7. Невоспалительные заболевания ЖПО

5 (2,53%)

9 (8,2%) *

8. Воспалительные заболевания ЖПО

18 (9,1%)

5 (4,55%) *

9. Акушерская патология

104 (52,53%)

51 (46,36%)

Медицинский аборт (1-5)

65 (62,5%)

25 (49%)

Выкидыш

30 (28,8%)

21 (41,2%) **

Замершая беременность

4 (3,85%)

5 (9,8%) *

Ранняя неонатальная гибель

5 (4,8%)

-

I – женщины, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами, II – женщины, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития, Р – достоверность, * - Р<0,005,  ** - Р <0,05

Из 110 больных с врожденными пороками развития у 27,3% детей были множественные пороки развития разных органов и систем, у 11,8% детей сложные пороки развития нескольких органов одной системы, у 60,9% детей простые пороки развития с поражением одного органа. В 36 случаях проведено оперативное вмешательство.

В результате проведенного исследования установлена связь клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов с этиологическим фактором, гестационным возрастом, наличием и тяжестью врожденных пороков развития. В клинической картине присутствовали неврологическая симптоматика и проявления TORCH–инфекции.

Для 77% больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно острое начало заболевания. Неврологическая симптоматика у детей с неонатальными менингоэнцефалитами дебютировала признаками гипервозбудимости: ВЧГ (62,6%), двигательные нарушения (46,5%), судороги (24,75%), нарушения сознания (24,2%), очаговая симптоматика (8,1%). Максимальная выраженность дебюта регистрировалась у доношенных новорожденных и у больных с герпетическими менингоэнцефалитами.

  Таблица 5

Частота встречаемости неврологической симптоматики у детей с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития

Клинические проявления

Больные с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (n=198)

II группа (n=110)

1 (n=36)

2 (n=74)

лихорадка

127 (64,1%)

14 (38,9%)

41 (55,4%)

ВЧГ

170 (85,9%)

23 (63,9%)

69 (93,2%)

ликворная гипотензия

2 (1%)

3 (8,3%)

9 (12,16%)

гиперкинезы

149 (75,25%)

20 (55,6%)

50 (67,6%)

судороги

98 (49,5%)

19 (52,8%)

43 (58,1%)

нарушения сознания

107 (54%)

21 (58,3%)

52 (70,3%)

очаговая симптоматика

79 (39,9%)

7 (19,4%)

4 (5,4%)

I группа – больные с неонатальными менингоэнцефалитами, II группа – больные с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (1 – в послеоперационном периоде, 2 – без оперативного вмешательства), Р - достоверность отличий между группами новорожденных с врожденными пороками развития и без них, * - Р<0,005,  ** - Р <0,05

У больных с менингоэнцефалитами на фоне неоперированных пороков развития в дебюте заболевания реже наблюдаются ВЧГ (48,5%), двигательные нарушения (33,8%), нарушения сознания (6,8%), с той же частотой судорожный синдром (24,3%), очаговые симптомы (8,1%). Наличие неоперированных пороков развития не оказывает влияния на сроки появления неврологической симптоматики; неврологическая симптоматика в послеоперационном периоде зависит от сроков проведения оперативного вмешательства (Табл. 5).

Наиболее частыми признаками внутричерепной гипертензии вне зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития были напряжение, выбухание, пульсация большого родничка (41%) и запрокидывание головы (40,6%). У доношенных новорожденных чаще регистрировалось напряжение большого родничка, у недоношенных – запрокидывание головы. Для 28,7% доношенных и 34,6% недоношенных новорожденных было характерно беспокойство, для 27,6% новорожденных пронзительный крик и монотонный плач, для 30% новорожденных срыгивания и рвота. У 10,7% больных регистрировали западение большого родничка: у доношенных новорожденных при менингоэнцефалитах, вызванных грамотрицательной флорой и вирусом простого герпеса; у недоношенных новорожденных при токсоплазменных и сочетанных менингоэнцефалитах. Ригидность затылочных мышц и симптом Кернига (13,6%) регистрировали у доношенных новорожденных с менингоэнцефалитами, вызванными вирусом простого герпеса, токсоплазмой без врожденных пороков развития.

У 19 больных (5,2%) диагностирована врожденная гидроцефалия, из них в 6 случаях как результат врожденного токсоплазмоза, у 7 больных были выявлены врожденные пороки развития. В остром периоде неонатальных менингоэнцефалитов герпетической, токсоплазменной, стафилококковой и сочетанной этиологии развитие постнатальной гидроцефалии наблюдалось у 47 детей (15,3%), из них у доношенных новорожденных в 23 случаях, у недоношенных новорожденных в 24 случаях. Постнатальную микроцефалию диагностировали у 3 больных.

Клинически значимыми для недоношенных детей с неонатальными менингоэнцефалитами были генерализованные судороги (44,1%) и судорожные эквиваленты, для доношенных детей – генерализованные (56,6%) и парциальные судороги (60,5%). Генерализованные клонико-тонические, тонические судороги наблюдали у 39,7% доношенных с менингоэнцефалитами, вызванными вирусом простого герпеса и токсоплазмой, у 51,16% недоношенных с менингоэнцефалитами, вызванными грамотрицательной флорой. В 12,7% случаев имели место судорожные эквиваленты. Генерализованные клонические судороги встречали у 7,4% больных с герпетической и сочетанной этиологией процесса, простые и сложные парциальные приступы в 37% случаев наблюдали у детей с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития (69,3%). Выявлена зависимость длительности сохранения судорожного синдрома от гестационного возраста: максимальная у доношенных новорожденных (Р<0,005) (Табл. 6).

Таблица 6

Продолжительность клинических симптомов у больных с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от наличия врожденных пороков развития

Неврологическая симптоматика

Продолжительность клинических симптомов у больных с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (n=198)

II группа (n=110)

1 (n=36)

2 (n=74)

лихорадка

10,36+0,9

3,5+1,05 **

6,12+1,08 **

ВЧГ

15,36+0,85

5,44+1,41 *

12,7+2,04

судороги

4,89+0,68

2,05+0,22 **

3,81+0,7

гиперкинезы

11,45+0,81

3,16+0,5 *

11,57+2,1

угнетения сознания

5,42+0,64

2,0+0,28 **

3,89+0,44

I группа – больные с неонатальными менингоэнцефалитами, II группа – больные с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (1 – в послеоперационном периоде, 2 – без оперативного вмешательства), Р – достоверность отличий между больными с неонатальными менингоэнцефалитами и больными с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития, * - P<0,005, ** - Р<0,05

Преобладающими экстрапирамидными симптомами у больных с неонатальными менингоэнцефалитами были тремор конечностей. Изолированный тремор рук имел место у 36,7% больных, ног у 32% больных. Тремор чаще регистрировали у недоношенных новорожденных. Экстензорное повышение мышечного тонуса (7,14%) было характерно для недоношенных новорожденных без врожденных пороков развития (72,7%). Флексорная гипертония наблюдалась у 37,2% доношенных новорожденных и 36,9% недоношенных новорожденных при менингоэнцефалитах, вызванных вирусом простого герпеса и токсоплазмой.

Нарушения сознания выявлялись у 180 больных (58,4%), чаще регистрировались у доношенных новорожденных (59,5%). Сопор наблюдался у 90 больных (29,2%), кома у 127 больных (41,2%); у 37 больных (12%), чаще с врожденными пороками развития, определялись разные степени угнетения сознания.

Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития характерна меньшая частота встречаемости нарушений сознания (54%), преобладание недоношенных новорожденных (70,7 %). Длительность сохранения нарушений сознания у больных с моноинфекциями достоверно меньше, чем у больных с сочетанными инфекциями (Р<0,005); у недоношенных новорожденных достоверно меньше, чем у доношенных (Р<0,005). Для больных с врожденными пороками развития характерно нарастание частоты регистрации нарушений сознания до 70,3% при уменьшении длительности их сохранения в 1,5-2,5 раза. Установлено, что наличие нарушений сознания в дебюте заболевания и длительность их сохранения имели прямо пропорциональную зависимость с исходами процесса.

При восходящем характере инфицирования (спинномозговая грыжа, рахишизис) наблюдалось прогрессирование ВЧГ, гидроцефалии с рождения. Выявлена связь развития нарушений сознания, судорожного синдрома, очаговой стволовой симптоматики, явлений спастики, децеребрационной ригидности с признаками местного инфицирования.

Для детей с врожденными пороками развития, которым проводилось  оперативное вмешательство, характерным было преобладание множественных пороков развития (58,3%), ранних сроков проведения оперативного вмешательства (2,85+0,4 день жизни) и появления неврологической симптоматики (3,71+0,67 день после операции). Длительность сохранения основных неврологических синдромов у детей с неонатальными менингоэнцефалитами и грубыми пороками развития характеризовалась достоверно меньшей продолжительностью (Р<0,05).

Нейросонографическими особенностями, ассоциированными с неонатальным менингоэнцефалитом без врожденных пороков развития, являлись: петрификаты и кисты в таламусе и веществе мозга (58,2% больных); явления вентрикулита (38%); диффузная гиперэхогенность (28%); кровоизлияния в желудочки мозга и паренхиму мозга (13,2%); перивентрикулярная лейкомаляция (12,5%). Для детей с внутриутробными инфекциями было характерно наличие кист и петрификатов, диффузной гиперэхогенности, явлений вентрикулита с рождения (60,4%, 5,5% и 14,5%), появление геморрагического синдрома в первые 6 дней жизни у доношенных новорожденных. Наличие, длительность сохранения судорожного синдрома и нарушений сознания в совокупности с данными нейросонографических исследований в динамике являются прогностическим показателем благоприятного и неблагоприятного исхода неонатального менингоэнцефалита. Нейросонографическими особенностями, ассоциированными с неонатальными менингоэнцефалитами у детей с врожденными пороками развития, являлись: субарахноидальные кровоизлияния (93%); кальцификаты и кисты в таламусе и веществе мозга (56%); явления вентрикулита (37%); диффузная гиперэхогенность (28%); перивентрикулярный отек в лобной области (20%); перивентрикулярная лейкомаляция (12%). С рождения регистрировали 85,7% кист и петрификатов, 62,3% диффузной гиперэхогенности, 59,5% явлений вентрикулита. Появление судорог изолированно или в комплексе с другими симптомами соответствовало локальному отеку, диффузному отеку, вентрикулиту и являлось неблагоприятным прогностическим признаком.

Проведен анализ исходов и патоморфологических изменений при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития и без них. Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно преимущественно острое течение заболевания с клинико-лабораторным улучшением (28,2%), формированием неврологического дефицита (11,6%), летальным исходом (60,2%). Летальный исход наступил у 46% больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития; у 88% больных с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития. Все дети с неонатальными менингоэнцефалитами и оперативным вмешательством погибли в послеоперационном периоде.

Патологоанатомически у 23,12% (n=40) была диагностирована генерализованная внутриутробная инфекция с поражением головного мозга, у 44,56% (n=77) менингоэнцефалит в структуре неонатального сепсиса, у 33,5% (n=58) – сочетание неонатального сепсиса и внутриутробной инфекции, у 3 больных изолированное поражение головного мозга. В группе умерших с врожденными пороками развития наблюдается снижение в 2 раза частоты гнойного, гнойно-некротического характера воспаления за счет роста с 5,1% до 20% встречаемости субэпендимарных, очаговых изменений, менингоэнцефалита с геморрагическим компонентом. Морфологическими особенностями при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития были: отек головного мозга с вклинением (58,9%),  ДВС-синдром (23%), деструкция ткани (12,7%), вентрикулит (10,5%), ПВЛ (8,4%), гидроцефалия (7,4%), пороки развития головного мозга (5%), тромбоз синусов (4,2%), инфекционные поражения спинного мозга и периферической нервной системы (1%). В то время как у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития имели место: отек головного мозга с вклинением (50%), ДВС-синдром (32%), гидроцефалия (23%), ПВЛ (19%), вентрикулит (12,8%), деструкция ткани (7,7%).  У умерших без врожденных пороков развития регистрировалась внутренняя (77%), наружная (11,5%), смешанная (11,5%) гидроцефалия, у умерших с врожденными пороками развития – только внутренняя. Кровоизлияния в ЦНС в группе умерших с вирусными, грибковыми и токсоплазменными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития наблюдаются только у доношенных (100%); при бактериальных менингоэнцефалитах у недоношенных (83,3%); при сочетанных менингоэнцефалитах с равной частотой у доношенных и недоношенных (50%). Установлена прямая зависимость выраженности патоморфологических изменений в ЦНС от неврологической симптоматики при жизни, максимально выраженная у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития.

В ходе проведенного исследования доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение кислой фосфатазы нейтрофилов (КФН) и щелочной фосфатазы нейтрофилов (ЩФН) у детей с неонатальными  менингоэнцефалитами. Установлено достоверное повышение активности кислой фосфатазы нейтрофилов (КФН) и щелочной фосфатазы нейтрофилов (ЩФН) у детей с неонатальными менингоэнцефалитами по сравнению со здоровыми детьми (P<0,005) (Табл. 7). Изменение активности гидролаз нейтрофилов коррелируют с клиническими особенностями течения заболевания. Значительно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 2,85 до 2,97, активность КФН от 1,67 до 1,95) длительностью от 5 до 7 дней в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностически неблагоприятным признаком наступления летального исхода. В то время как умеренно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 1,6 до 1,90, активность КФН от 1,41 до 1,62) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита длительностью более 7 дней являются прогностическим признаком формирования затяжных форм и неврологических дефицитов. При благоприятном исходе заболевания в остром периоде наблюдается повышение активности ферментов (ЩФН от 2,44 до 2,85, КФН от 1,68 до 1,83) длительностью до 7 дней с последующим быстрым снижением активности, но без нормализации в периоде ранней реконвалесценции.

Комплексное лечение неонатальных менингоэнцефалитов включает  интенсивную терапию при поступлении ребенка с нарушением сознания, судорожным статусом, активную дегидратацию осмодиуретиками, салуретиками, онкодегидратантами в сочетании с инфузионной дезинтоксикационной

Таблица 7

Динамика активности гидролаз нейтрофилов у детей с неонатальными менингоэнцефалитами

Исходы неонатальных менингоэнцефалитов

Вид гидролазы

Уровень активности фосфатазы нейтрофилов у детей (СЦК) в норме и при неонатальных менингоэнцефалитах без врожденных пороков развития (I) и с врожденными пороками развития (II)

норма

дебют заболевания

острый период

стихание клинических проявлений

клиническое выздоровление

I.Клиническое выздоровление: вирусные

ЩФ

0,92+0,014

2,51+0,11*

2,83+0,16**

1,67+0,12**

1,06+0,10*

КФ

1,0+0,019

1,81+0,11*

1,73+0,13

1,17+0,05**

1,06+0,09*

бактериальные,

сочетанные

ЩФ

2,74+0,30*

2,9+0,23

1,7+0,21**

1,1+0,05*

КФ

1,95+0,03*

1,78+0,21

1,35+0,12**

1,15+0,03*

грибковые и

токсоплазменные

ЩФ

2,49+0,17*

2,78+0,31**

1,46+0,07*

1,17+0,14*

КФ

1,75+0,12*

1,58+0,13**

1,26+0,04**

1,17+0,14*

Формирование неврологического дефицита

ЩФ

1,73+0,07*

1,9+0,13**

1,54+0,08

1,25+0,20**

КФ

1,53+0,07**

1,62+0,12

1,44+0,12

1,28+0,21**

Летальный исход:

вирусные

ЩФ

2,85+0,24*

2,9+0,08

-

-

КФ

1,95+0,12*

1,9+0,10

-

-

бактериальные,

сочетанные

ЩФ

2,97+0,15*

2,87+0,12

-

-

КФ

1,9+0,12*

1,86+0,06

-

-

грибковые,

токсоплазменные

ЩФ

2,91+0,21*

2,93+0,21

-

-

КФ

1,8+0,20*

1,84+0,10

-

-

II.Клиническое выздоровление

ЩФ

2,44+0,12*

2,67+0,21**

1,46+0,10**

1,14+0,12*

КФ

1,7+0,11**

1,73+0,12

1,26+0,09**

1,12+0,11*

Формирование неврологического дефицита

ЩФ

1,6+0,05**

1,79+0,12**

1,4+0,06

1,3+0,12**

КФ

1,41+0,12

1,62+0,12

1,35+0,11

1,31+0,20

Летальный исход

ЩФ

2,95+0,33*

2,9+0,08

-

-

КФ

1,82+0,08**

1,93+0,13

-

-

Летальный исход в послеоперацион. периоде

ЩФ

1,9+0,21*

2,9+0,90**

-

-

КФ

1,56+0,10**

1,67+0,21

-

-

Р1 – достоверность разницы показателей активности ЩФН, КФН у больных с неонатальными менингоэнцефалитами в дебюте заболевания и в остром периоде в зависимости от этиологии и наличия врожденных пороков развития, Р2 – достоверность разницы показателей активности ЩФН и КФН  у здоровых новорожденных и новорожденных с неонатальными менингоэнцефалитами, * - Р<0,005, ** - Р<0,05

терапией. Из средств этиотропной направленности доказана эффективность  внутривенных иммуноглобулинов (интраглобин F до 3 мл/кг/сут); рекомбинантного -интерферона виферона 1 в свечах (при сроке гестации более 34 недель по 1 свече 2 раза в день 10 дней, при сроке гестации менее 34 недель 3 раза в день, далее три раза в неделю в течение 1-3 месяцев; у детей с врожденными пороками развития в течение 3-6 месяцев); парентеральной антибактериальной и противовирусной терапии. Этиотропная терапия неонатальных менингоэнцефалитов проводилась в 2 этапа: базисная  при установлении диагноза менингоэнцефалита (комбинация 2 препаратов для внутримышечного и внутривенного введения, воздействующих на ассоциацию возбудителей), в динамике – специфическая, соответствующая мониторингу биологических сред. Бактериологический мониторинг биологических сред подтверждает обоснованность назначения при неонатальном сепсисе с поражением головного мозга в виде менингоэнцефалита цефалоспоринов III-IV поколения и карбопенемов. В состав патогенетической терапии входят сосудистые и симптоматические средства, направленные на ликвидацию ишемии, улучшение мозговой перфузии и энергетического состояния ткани мозга. Учитывая высокую вероятность развития кровоизлияний в ЦНС у детей с неонатальными менингоэнцефалитами (в большей степени у недоношенных с ВПР, доношенных без ВПР), установлена эффективность назначения с профилактической и лечебной целью викасола 0,1 мл/кг однократно, дицинона 12,5 мг в/м 2 раза в день в первые дни жизни и в послеоперационном периоде.

На основании проведенного исследования обоснованно включены в систему активной поэтапной реабилитации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов адекватное лечение в остром периоде и периоде ранней реконвалесценции (неонатологи, педиатры, инфекционисты, неврологи, реаниматологи, хирурги), для вторичной профилактики затяжного и осложненного течения; реабилитация реконвалесцентов с клиническим выздоровлением, неврологическим дефицитом при стабильной или регрессирующей клинической картине с привлечением специалистов (невролог, педиатр, ортопед, хирург, окулист, врач-физиотерапевт, психолог). Цель – медико-социальная адаптация.

Выводы:

1. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей в Ставропольском крае регистрируются с частотой 187 на 100 000 родившихся, в 35,7% случаев протекают на фоне врожденных пороков развития, в 58,2% случаев у недоношенных новорожденных, что является фактором, отягчающим течение и ухудшающим исход заболевания. Неонатальный менингоэнцефалит в 98% является вторичным как следствие поражения головного мозга на фоне внутриутробной инфекции (54,6%), на фоне неонатального сепсиса (28,5%), постнатального инфицирования на фоне внутриутробной инфекции (16,9%). Этиологически значимые возбудители неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития: моноинфекция Escherichia spp., Ps. aerug. (21%), СМV (16,4%), сочетанная бактериально-грибковая флора (Escherichia spp., Ps. aerug. S. epidermidis, S. аureus, Candida alb., Salm. typhi mur.) (16,4%).

2. Характер и выраженность неврологической симптоматики (симптомы интоксикации, внутричерепная гипертензия, двигательные нарушения, нарушения сознания, очаговая симптоматика), течение и исход заболевания определяются этиологическим фактором, наличием и характером врожденных пороков развития, гестационным возрастом. Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно острое течение заболевания с клинико-лабораторным улучшением (28,2%), формированием неврологического дефицита (11,6%), летальным исходом (60,2%).

3. Нейросонографическое исследование является высокоинформативным скрининговым методом для прижизненной морфологической диагностики у доношенных новорожденных. Наличие диффузного отека, деструкции мозговой ткани, вентрикулита со спаечным процессом и атрофией мозговой ткани предполагает летальный исход или формирование неврологического дефицита. Тогда как наличие локального отека, вентрикулита без атрофии мозговой ткани прогнозирует благоприятный исход.

4. Летальность при неонатальных менингоэнцефалитах у детей достигает 61,7%; причем у больных с менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития составляет 88%; а у пациентов в послеоперационном периоде  100%. Морфологическими особенностями при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития являются: отек головного мозга с вклинением (58,9%),  ДВС-синдром (23%), деструкция ткани (12,7%), вентрикулит (10,5%), ПВЛ (8,4%), гидроцефалия (7,4%), пороки развития головного мозга (5%), тромбоз синусов (4,2%), инфекционные поражения спинного мозга и периферической нервной системы (1%). Тогда как у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития отек головного мозга с вклинением (50%), ДВС-синдром (32%), гидроцефалия (23%), ПВЛ (19%), вентрикулит (12,8%), деструкция ткани (7,7%). 

5. В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов у детей значимую роль имеют гидролитические ферменты периферической крови, изменение которых коррелируют с клиническими особенностями течения заболевания, что позволяет использовать их для прогнозирования течения и исхода неонатального менингоэнцефалита. Выраженные и продолжительные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 2,85 до 2,97, активность КФН от 1,67 до 1,95) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностически неблагоприятным признаком наступления летального исхода; в то время как умеренно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 1,6 до 1,90, активность КФН от 1,41 до 1,62) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностическим признаком формирования затяжных форм и неврологических дефицитов. Кратковременное повышение активности ферментов (ЩФН от 2,44 до 2,85, КФН от 1,68 до 1,83) длительностью до 7 дней с последующим быстрым снижением активности ассоциируется с благоприятным исходом.

6. Адекватная терапия неонатальных менингоэнцефалитов должна предусматривать дифференцированное назначение этиотропной терапии в соответствии с региональным микробиологическим профилем, иммунокорригирующую и патогенетическую терапию, направленную на коррекцию витальных функций, сосудистых нарушений, метаболических нарушений в головном мозге (ноотропные и нейропротективные препараты), которая проводится поэтапно с учетом периода заболевания и наличия оперативного вмешательства, что предполагает усиление дегидратационной, гемостатической, этиотропной терапии. Реабилитация реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов должна включать адекватное лечение больных с неонатальными менингоэнцефалитами для предупреждения  затяжного и осложненного течения, а также медико-социальную адаптацию больных с последствиями перенесенных неонатальных менингоэнцефалитов.

Практические рекомендации:

1. В связи с тем, что наличие врожденных пороков развития оказывает влияние на течение и исход неонатального менингоэнцефалита, необходимо создание региональной компьютерной базы данных детей с врожденными пороками с обязательным обследованием их на перинатальные инфекции. Для своевременной диагностики врожденных пороков развития, в том числе несовместимых с длительной жизнью, необходимо обеспечить 100% соблюдение Приказа № 457 от 24.12.2000 г. «Предупреждение врожденных и наследственных заболеваний у детей». В сельские местности целесообразно регулярно направлять акушерско-педиатрические бригады, оснащенные современной аппаратурой для выявления женщин высокого риска рождения детей с врожденными пороками развития и инфекционным поражением ЦНС.

2. В тех случаях, когда длительное угнетение сознания у недоношенного ребенка не соответствует тяжести перенесенной гипоксии и асфиксии, необходимо в целях ранней диагностики неонатального менингоэнцефалита провести ликворологическое, нейросонографическое, серологическое, бактериологическое обследование ребенка и матери с определением авидности антител,  для назначения соответствующей этиотропной и патогенетической терапии. Для изучения региональной этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов при жизни и по результатам постмортальных исследований, необходимо повсеместное использование комплекса методов диагностики, в том числе молекулярно-биологических методов.

3. Для своевременной диагностики и лечения неонатальных менингоэнцефалитов с учетом патогенетических аспектов, целесообразно использовать определение гидролаз нейтрофилов периферической крови в качестве прогностического критерия наступления летального исхода и формирования неврологического дефицита, оценки полноты выздоровления.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Заводнова О.С. Клинические особенности кандидозных менингоэнцефалитов у детей первого года жизни / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. – С. 42-43.

2. Заводнова О.С. Состояние клеточного иммунитета у детей первых месяцев жизни с грибковым менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. – С. 44-45.

3. Заводнова О.С. Результаты наблюдения за детьми, перенесшими врожденный токсоплазмоз / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2002. – С. 15-16.

4. Заводнова О.С. Ликворологические и нейросонографические изменения при сочетанных менингоэнцефалитах у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2002. – С. 54.

5. Заводнова О.С. Кандидозные менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни // Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». – СПб, 2002. – С. 121-122.

6. Заводнова О.С. Состояние гуморального иммунитета у детей первых месяцев жизни с грибковым менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». – СПб, 2002. – С. 122.

7. Заводнова О.С. Экология и внутриутробные инфекции в Ставропольском крае / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. //  Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. - С. 86-87.

8. Заводнова О.С. Экологические, эпидемиологические, перинатальные аспекты врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. – С. 98-99.

9. Дементьева Д.М. Смертность от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. - С. 96-98.

10. Заводнова О.С. Клинические варианты врожденного токсоплазмоза у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. – С. 99-100.

11. Заводнова О.С. Ликворологическая и нейросонографическая характеристика сочетанных менингоэнцефалитов (токсоплазма + вирус + бактерии) / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». – СПб, 2003. – С. 48-49.

12. Заводнова О.С. Состояние при рождении детей с менингоэнцефалитами токсоплазмозной этиологии / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». – СПб, 2003. – С. 49.

13. Заводнова О.С. Характеристика женщин, родивших детей с токсоплазмозным менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». – СПб, 2003. – С. 50.

14. Состояние здоровья детей, родившихся у матерей, инфицированных хламидиями / Безроднова С.М., Заводнова О.С., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». – М., 2003. – С. 31.

15. Заводнова О.С. Нейросонографическая и ликворологическая характеристика энцефалитической формы врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». – М., 2003. – С. 31.

16. Заводнова О.С. Клиника энцефалитической формы врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». – М., 2003. – С. 118.

17. Безроднова С.М. Врожденные пороки развития органов пищеварения как одна из причин смерти детей в Ставропольском крае / Безроднова С.М., Дементьева Д.М., Заводнова О.С., Хорев О.Ю. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 27-28

18. Безроднова С.М. Факторы риска заболеваемости герпесвирусными инфекциями у новорожденных / Безроднова С.М., Хорев О.Ю., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 28-29.

19. Дементьева Д.М. Некоторые показатели смертности от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Заводнова О.С., Кучерко Е.И., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 82-83.

20. Заводнова О.С. Особенности дифференциальной диагностики менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса и грибами рода Candida у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 98-99.

21. Заводнова О.С. Особенности дифференциальной диагностики менингоэнцефалитов, вызванных токсоплазмой у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 99-100.

22. Заводнова О.С. Динамика неврологической симптоматики у детей первых месяцев жизни с поздним неонатальным герпетическим менингоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. – СПб, 2003. – С. 141.

23. Заводнова О.С. Особенности течения беременности и родов у женщин, родивших детей с герпетическим менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. – СПб, 2003. – С. 141-142.

24. Заводнова О.С. Врожденный токсоплазмоз как экологическая проблема Ставропольского края / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. – М., 2003. - С. 154-156.

25. Заводнова О.С. Врожденные пороки и аномалии развития у детей с неонатальными менингоэнцефалитами (экологические аспекты) / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. – М., 2003. - С. 156-159.

26. Дементьева Д.М. Смертность от врожденных пороков развития в Ставропольском крае и заболеваемость вирусными и бактериальными инфекциями / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С., Кучерко Е.И. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 50-51.

27. Дементьева Д.М. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции – фактор смертности детей от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 50.

28. Заводнова О.С. Нейросонографическая характеристика раннего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 63-64.

29. Заводнова О.С. Исходы раннего и позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 64.

30. Заводнова О.С. Нейросонографические изменения при позднем неонатальном герпетическом менингоэнцефалите, ассоциированном с другими возбудителями / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. –  С. 64-65.

31. Заводнова О.С. Влияние фоновых состояний, сопутствующей патологии и осложнений на течение и исход герпетических менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. С. 65-66.

32. Заводнова О.С. Структура герпетических менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 66.

33. Безроднова С.М. Факторы риска пренатального периода у больных с сочетанной герпесвирусной инфекцией / Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. - С. 49.

34. Заводнова О.С. Динамика врожденной гидроцефалии, вызванной токсоплазмой / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 152.

35. Заводнова О.С. Особенности развития стафилококкового менингоэнцефалита у новорожденных / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 152-153.

36. Заводнова О.С. Перинатальные факторы риска развития стафилококкового менингоэнцефалита у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 153.

37. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Врожденные пороки развития у детей с врожденным токсоплазмозом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 153-154.

38. Заводнова О.С. Менингоэнцефалиты у детей с врожденными пороками и аномалиями развития / Заводнова О.С. // Российский педиатрический журнал. – 2004. - № 6. – С. 7-10.

39. Заводнова О.С. Особенности клиники менингоэнцефалитов у детей с врожденными аномалиями / Заводнова О.С. // Вестник ОГУ, 2004. - № 10. – С. 134-138.

40. Заводнова О.С. Клинико-лучевые особенности гидроцефалии при врожденном токсоплазмозе / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник ОГУ, 2004. - № 12. – С. 129-132

41. Заводнова О.С. Особенности клиники стафилококковых менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Материалы 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов.  – М., 2004. – С. 42.

42. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Исходы и патоморфологическая характеристика стафилококковых менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов.  – М., 2004. – С. 42.

43. Заводнова О.С. Основные неврологические проявления при внутриутробных и постнатальных инфекционных поражениях мозга / Заводнова О.С. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». – СПб, 2004. – С. 54.

44. Заводнова О.С. Ликворологическая и нейросонографическая характеристика стафилококкового менингоэнцефалита в динамике / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». – СПб, 2004. – С. 55.

45. Заводнова О.С. Поражение нервной системы у новорожденных со стафилококковым сепсисом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». – СПб, 2004. – С. 56.

46. Заводнова О.С. Нейросонографические и патоморфологические особенности менингоэнцефалитов у новорожденных с врожденными аномалиями / Заводнова О.С., Безроднова С.М. //  Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекция и иммунитет)». – М., 2004. – С. 80.

47. Заводнова О.С. Сочетанные герпесвирусные инфекции у детей раннего возраста / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Макаренко И.Н. // Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекция и иммунитет)».  – М., 2004. – С. 80-81.

48. Заводнова О.С. Клиника сочетанного (стафилококк+грамотрицательная флора) поражения головного мозга у новорожденных / Заводнова О.С. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией».  – СПб., 2004. – С. 97-98.

49. Заводнова О.С. Особенности развития и исходы сочетанного (стафилококк+грамотрицательная флора) сепсиса у новорожденных с менингоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». – СПб., 2004. – С. 98.

50. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Редкий случай амебного менингоэнцефалита на фоне сепсиса у ребенка первого года жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. – М., 2004. – С. 88-89.

51. Заводнова О.С. Врожденный токсоплазмоз / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Боташева В.С., Кальная Т.В. // Российский педиатрический журнал. – 2005. -  № 1. – С. 13-16.

52. Заводнова О.С. Стафилококковые менингоэнцефалиты у детей первых ме­сяцев жизни / Заводнова О.С.  // Эпидемиология, 2005. – №3. – С. 43-46.

53. Клиническая цито­химия / Под ред. проф. А.В. Ягоды, проф. Н.А. Локтева. - Став­рополь, 2005. -  485 с.

54. Заводнова О.С. Врожденная протоплазматическая астроцитома на фоне неонатального сепсиса смешанной этиологии / Заводнова О.С. // Российский педиатри­ческий журнал, 2005. –  № 5. – С. 61-62.

55. Заводнова О.С. Кандидо-бактериальные менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник ОГУ, 2005. – № 5. – С. 23-27.

56. Заводнова О.С. Кандидозный и кандидо-стафилококковый менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник Ставропольского государственного университета, 2005. – Вып. 42. – С. 114-118.

57. Заводнова О.С. Роль изучения динамики гидролаз в понимании причин формирования затяжного течения гнойных бактериальных менингитов / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 38.

58. Заводнова О.С. Кандидозные менингоэнцефалиты у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов.  – СПб., 2005. – С.137-138.

59. Заводнова О.С. Поражение головного мозга при кандидо-бактериальном сепсисе новорожденных / Заводнова О.С., Безроднова С.М. //  XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 138.

60. Заводнова О.С. Этиологическая структура инфекционных поражений головного мозга у новорожденных и детей первых месяцев жизни по данным секции / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 138-139.

61. Заводнова О.С. К вопросу о патогенетических механизмах неблагоприятных исходов гнойных менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 148-149.

62. Заводнова О.С. Врожденные пороки развития у детей с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 177.

63. Заводнова О.С. Перинатальные факторы риска развития цитомегаловирусного менингоэнцефалита у новорожденных / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Кучерко Е.И. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 178.

64. Заводнова О.С. Динамика неврологической симптоматики у новорожденных и детей первых месяцев жизни с цитомегаловирусным менингоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 178.

65. Заводнова О.С. Особенности развития цитомегаловирусного менингоэнцефалита у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 179.

66. Заводнова О.С. Клинико-морфологические параллели при грамотрицательных менингоэнцефалитах у детей раннего возраста с пороками развития / Заводнова О.С., Скрипченко Н.В., Без­роднова СМ. // Всероссийская науч­но-практическая кон­ференция «Терапия инфекционных забо­леваний у детей: со­временные представ­ления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 53.

67. Заводнова О.С. Тактика дифферен­цированной терапии менингоэнцефалитов у детей раннего возраста / Заводнова О.С. // Всероссийская науч­но-практическая кон­ференция «Терапия инфекционных забо­леваний у детей: со­временные представ­ления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 52.

68. Безроднова С.М. Лечение вифероном внутриутробных инфекций / Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Макаренко И.Н., Заводнова О.С. // Всероссийская науч­но-практическая кон­ференция «Терапия инфекционных забо­леваний у детей: со­временные представ­ления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 21.

69. Заводнова О.С. Этиологическая структура инфекционных поражений головного мозга у детей первых месяцев жизни с аномалиями развития / Заводнова О.С. // Материалы 4 Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей», 2005. – С. 74.

70. Заводнова О.С. Течение и исходы позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С. // Педиатрия, 2006. – № 1. – С. 115-116.

71. Безроднова С.М. Реабилитация детей, перенесших внутриутробные инфекции / Безроднова С.М., Юров А.Ф., Хорев О.Ю., Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. – Том 5, № 1. – С. 693.

72. Заводнова О.С. Анализ летальности при неонатальных менингоэнцефалитах / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. – Том 5, № 1. – С. 717-718.

73. Заводнова О.С. Подходы к реабилитации детей раннего возраста с менингоэнцефалитами в структуре сепсиса / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. – Том 5, № 1. – С. 719.

74. Заводнова О.С. Патоморфологические изменения у детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С. // Депонировано в Гос. центр. научной мед. библиотеке за Д-27730. – М., 2006.

75. Заводнова О.С. Особенности этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С. // Депонировано в Гос. центр. научной мед. библиотеке за Д-27728. – М., 2006.

76. Заводнова О.С. Особенности клинической картины и исходы менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса / Заводнова О.С., Скрипченко Н.В., Безроднова С.М. // Вестник Ставропольского государственного университета, 2006. -  Выпуск 47, часть 2. – С. 262-269.

77. Заводнова О.С. Этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов у детей с пороками развития / Заводнова О.С. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». – М., 2006. – С. 590-591.

78. Заводнова О.С. Состояние преморбидного фона у детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Полосина И.В., Чупронова И.В. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». – М., 2006. – С. 591-592.

79. Заводнова О.С. Реабилитация детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». - СПб, 2006. – С. 26.

80. Заводнова О.С. Исходы неонатальных менингоэнцефалитов и способы их прогнозирования / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». - СПб, 2006. – С. 27.

81. Заводнова О.С. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей / Заводнова О.С. // Юбилейная научно-практическая конференция для врачей ЮФО «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 60-62.

82. Заводнова О.С. Особенности клинической картины и исходы менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Юбилейная научно-практическая конференция для врачей ЮФО «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 62-64.

83. Заводнова О.С. Этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С. // Материалы  ХI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». – М., 2007. – С. 238.

84. Заводнова О.С. Влияние этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов на патоморфологическую характеристику ЦНС / Заводнова О.С. //  Материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей (к 80-летию НИИ детских инфекций)». – СПб, 2007. – С. 41.

85. Заводнова О.С. Особенности этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С., Безроднова С.М. //  Материалы Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей (к 80-летию НИИ детских инфекций)». – СПб, 2007. – С. 42.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЖК – внутрижелудочковое кровоизлияние

ВПГ – вирус простого герпеса

ВЧГ – внутричерепная гипертензия

ВЧРТ – внутричерепная родовая травма

ВУИ – внутриутробная инфекция

ГОФ – грамотрицательная флора

ЖСМ – желудочковая система мозга

ЗВУРП – задержка внутриутробного развития плода

ИВЛ – искусственная вентиляция легких

ИФА – иммуноферментный анализ

КФН – кислая фосфатаза нейтрофилов

НМК – нарушение мозгового кровообращения

НМЭ – неонатальные менингоэнцефалиты

НСГ – нейросонографическое исследование

ОВУГ – острая внутриутробная гипоксия плода

ПОП – послеоперационный период

ПР – пороки развития

ПЦР – полимеразная цепная реакция

САК – субарахноидальное кровоизлияние

УПБ – угроза прерывания беременности

УПФ – условно-патогенная флора

ФПН – фетоплацентарная недостаточность

ХВУГП – хроническая внутриутробная гипоксия плода

ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция

ЦНС – центральная нервная система

ЦСЖ – цереброспинальная жидкость

ЩФН – щелочная фосфатаза нейтрофилов

CMV – цитомегаловирус






© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.