WWW.DISSERS.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

   Добро пожаловать!

 

       На правах рукописи

ЗАВОДНОВА

Ольга Сергеевна

НЕОНАТАЛЬНЫЕ МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТЫ У ДЕТЕЙ

С ВРОЖДЕНМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ И БЕЗ НИХ

(КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ)

14.00.09 – Педиатрия

14.00.10 – Инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты:

Заслуженный деятель науки,

доктор медицинских наук профессор Н.П. Шабалов

доктор медицинских наук профессор Н.В. Скрипченко

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Тимченко Владимир Николаевич,

зав. кафедрой инфекционных болезней у детей ГОУ ВПО СПб ГПМА Росздрава

доктор медицинских наук профессор Эрман Михаил Владимирович,

зав. кафедрой педиатрии медицинского факультета Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Федерального агентства по образованию

доктор медицинских наук профессор Мельникова Ирина Юрьевна,

зав. кафедрой педиатрии № 1 ГОУ ДПО «СПб МАПО Росздрава»

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится ___________2008 г. в 10 часов на заседании Диссертационного совета Д.208.087.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования  «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, дом 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СПб ГПМА по адресу: 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, дом 16.

Автореферат разослан «___» ________________ 2008 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

доктор медицинских наук профессор  М.Л. Чухловина

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Инфекционные заболевания нервной системы в неонатальном периоде составляют значительный удельный вес (7-32%) в структуре заболеваемости и детской смертности, нарушая нормальный ход физического и психического развития и приводя к частичной или полной инвалидности (Барашнев Ю.И., 1993; Маковецкая, Г.А., 1995; Петрухин А.С., 1997; Зелинская Д.И., 2000). В структуре причин перинатальных поражений мозга TORCH-инфекция составляет 19% (Гузева В.И., 1998, Скоромец А.П., 2000, 2003).

Инфекционный процесс в ЦНС, как правило, развивается на фоне недоношенности, внутриутробной гипоксии, асфиксии, родовой травмы, внутриутробной инфекции, сепсиса, что приводит к изменению тяжести заболевания и ухудшению отдаленного прогноза (Скрипченко Н.В., 2004, Шабалов Н.П., 2000). Фактором, отягчающим течение нейроинфекций в периоде новорожденности, являются врожденные пороки развития, частота которых достигает 7% (Бочков Н.П., 1996). Врожденные пороки развития составляют 23% в структуре причин младенческой смертности (Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., 2003).

Неонатальные менингоэнцефалиты – полиэтиологичное заболевание, причиной которого являются вирусные, бактериальные агенты, грибы, простейшие, ассоциации возбудителей. В зависимости от вида возбудителя, сроков воздействия на головной мозг и мозговые оболочки, ребенок может родиться с признаками текущего или завершенного процесса, а также с пороками развития. Клиническая картина неонатальных менингоэнцефалитов характеризуется многообразием от стертых до клинически выраженных форм, острым или длительным течением, развитием осложнений и тяжелых последствий, возможным летальным исходом (Скоромец А.П., 2000). До настоящего времени не изучены особенности клинической картины неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития. Нуждаются в дальнейшей разработке клинико-параклинические критерии неонатальных менингоэнцефалитов различной этиологии, в том числе вызванных сочетанной флорой.

Существует мнение, что антенатальные инфекционные процессы могут быть причиной врожденных пороков развития, врожденного иммунодефицита, что повышает риск интранатального и постнатального нозокомиального инфицирования и ведет к развитию сепсиса (Савенко Л.А., 1976; Казанцев А.П., Попова Н.И., 1980, Шабалов Н.П., 2000-2006). Измененная иммунная реактивность больных с неонатальным менингоэнцефалитом способствует частому развитию у них микст-инфекций, которые могут изменять клиническое течение болезни и состояние иммунного ответа ребенка (Извекова И.Я., 2005; Barkovich A. J., Lindan С.Е., 1994). Иммуно-патогенетические взаимоотношения между врожденными пороками развития и врожденными и приобретенными инфекциями вирусной, бактериальной, грибковой и сочетанной этиологии остаются неясными.

В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов обсуждается роль нарушений нейромедиаторного обмена глутамата и его метаболитов, легких цепей иммуноглобулинов в ликворе, сенсибилизации иммуноцитов крови к нейроспецифическим антигенам, иммуносупрессивной активности сыворотки крови, нарушения ко-стимуляторной функциональной активности лимфоцитов, белков и пептидов ЦСЖ, плотности головного мозга в различные сроки гестации (Алексеева Л.А., 2003). Предполагается участие в патогенезе  гидролитических ферментов полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови, обеспечивающих фагоцитарную способность нейтрофилов (Комисарова И.А., 1983, Маянский А.Н., 1993, 1998). В то же время, не уточнена роль гидролитических ферментов в определении степени завершенности патологического процесса, прогнозировании возможных исходов неонатальных менингоэнцефалитов.

Сложность диагностики и дифференциальной диагностики неонатальных менингоэнцефалитов связана с параллельно протекающими процессами дифференцировки нервных клеток коры, которые заканчиваются лишь в процессе внеутробной жизни. Это определяет высокую значимость клинической диагностики поражения ЦНС в неонатальном периоде.

В терапии неонатальных менингоэнцефалитов традиционно используются этиотропные и патогенетические средства, которые назначаются с учетом тяжести интратекального процесса. Однако, наличие врожденных пороков развития диктует необходимость существенной коррекции лечения в связи с необходимостью хирургического вмешательства и ведения послеоперационного периода у новорожденных.

Все вышесказанное определяет совершенствования клинико-лабораторных и терапевтических мероприятий при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития.

Цель исследования:

Улучшить исходы неонатальных менингоэнцефалитов путем изучения этиологических и патогенетических особенностей их развития, разработки алгоритмов диагностики, совершенствования терапии и диспансеризации.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологическую структуру неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них в Ставропольском крае.

2. Охарактеризовать особенности клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них в зависимости от гестационного возраста.

3. Сопоставить клинические проявления и исходы неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них с результатами нейросонографического исследования.

4. Провести анализ исходов и патоморфологических изменений при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития и без них.

5. Определить патогенетическую и прогностическую значимость активности гидролаз в развитии неонатальных менингоэнцефалитов.

6. Усовершенствовать этиопатогенетическую терапию и систему поэтапной реабилитации и диспансеризации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Определена этиологическая структура и особенности клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов в зависимости от гестационного возраста у детей с врожденными пороками развития и без них. 

Установлена роль этиологического фактора в определении тяжести поражения головного мозга, клинических особенностей течения, исходов заболевания. Выявлена взаимосвязь характера поражения головного мозга и возраста детей с течением острого периода, исходами заболевания.

Установлены клинико-нейросонографические параллели у детей с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития и без них. Определена зависимость исходов неонатальных менингоэнцефалитов и характера патоморфологических изменений от наличия врожденных пороков развития.

Доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение гидролитических ферментов нейтрофилов (щелочная фосфатаза, кислая фосфатаза) при неонатальных менингоэнцефалитах.

На основе полученных патогенетических, клинических и лабораторных данных усовершенствована система поэтапной реабилитации и диспансеризации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов. 

Практическая значимость исследования

Данные акушерско-гинекологического анамнеза матерей могут быть использованы для выявления группы риска новорожденных по возникновению инфекционных заболеваний нервной системы и врожденных пороков развития. Это позволяет организовать своевременное обследование и лечение новорожденных.

Разработанные клинико-лабораторные и инструментальные критерии диагностики неонатальных менингоэнцефалитов способствуют усовершенствованию диагностической тактики.

Установлена возможность использования показателей активности гидролаз нейтрофилов в совокупности с клинико-лабораторным обследованием в качестве дополнительных диагностических критериев остроты и исхода патологического процесса. Определение роли гидролаз в генезе неонатальных менингоэнцефалитов позволяет прогнозировать течение и исход заболевания, усовершенствовать лечебные и реабилитационные мероприятия.

Благодаря использованию в практической работе предложенной системы поэтапной реабилитации неонатальных менингоэнцефалитов усовершенствована дифференциально-диагностическая тактика и улучшены ранние и отдаленные исходы заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей в Ставропольском крае в 35,7% случаев протекают на фоне врожденных пороков развития, что является фактором, отягчающим течение и ухудшающим исход заболевания. Неонатальные менингоэнцефалиты в 98% носят вторичный характер и отличаются большим полиморфизмом неврологической симптоматики, что предполагает обязательное применение в диагностике комплекса методов исследования (клинический, бактериологический, бактериоскопический, микологический, молекулярно-биологический, серологический, нейровизуализационный, цитохимический). Выраженность клинической картины, характер морфологических изменений зависят от этиологического фактора, гестационного возраста, наличия врожденных пороков развития.

2. В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов имеет значение исходное состояние ферментативной активности нейтрофилов периферической крови, что позволяет прогнозировать течение и исходы неонатальных менингоэнцефалитов.

3. Дифференцированное и комплексное лечение с применением современных специфических антибактериальных препаратов, иммунокорригирующих средств, антигипоксантов и нейрометаболиков, сосудистых средств, назначаемых с учетом этиологии процесса, гестационного возраста, наличия и характера врожденных пороков развития с последующей активной поэтапной диспансеризацией позволяет улучшить исходы неонатальных менингоэнцефалитов.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в программу лекций и практическую работу кафедры детских болезней с курсом реаниматологии Ставропольской государственной медицинской академии Росздрава, в клиническую практику детских отделений, консультативно-диагностического кабинета ГУЗ краевой клинической инфекционной больницы, МУЗ городской детской поликлиники №3 г. Ставрополя. Полученные в работе клинические, лабораторные, серологические, цитохимические, нейровизуализационные, патоморфологические данные нашли практическое применение в работе детской краевой клинической больницы г. Ставрополя, ГУЗ краевой клинической инфекционной больницы, ДГБ им. Г.К. Филиппского.

Материалы диссертации представлены:

в монографии «Клиническая цито­химия» / Под ред. проф. А.В.Ягоды, проф. Н.А.Локтева. - Став­рополь, 2005. -  485 с.

По теме диссертации опубликованы 83 научные работы, в том числе 18 – в изданиях, рецензируемых ВАК, а также в материалах всероссийских конференций, в том числе с международным участием.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VIII съезде педиатров России «Современные проблемы педиатрии» (Москва, 1998); III Конгрессе педиатров России (Москва, 1998); Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии» (Ульяновск, 2002); I Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); научной конференции и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2002); Международном Форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2002, 2003); Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург, 2003); II Конгрессе педиатров-инфекционистов (Москва, 2003); VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003); VI Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); III Конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004); I-й Российской конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» (Москва, 2004); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием к 100-летию со дня рождения А.Г. Панова «Современное состояние проблемы нейроинфекций», XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология», научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, 2006); Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Состояние проблемы смешанных инфекций у детей» (Санкт-Петербург, 2007).

Личный вклад автора

Самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной  литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследования, собраны данные из первичной документации, изучены и проанализированы анамнестические данные, результаты клинического, лабораторного и инструментального обследования. Цитохимические исследования, медико-статистическая обработка данных исследования проводилась лично автором. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 270 страницах машинописного текста и включает введение, аналитический обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, 4 главы, содержащие изложение собственного материала, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Текст иллюстрирован 65 таблицами, 5 рисунками и 10 выписками из истории болезни. Список литературы включает 550 источников (365 отечественных, 185 зарубежных). 

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Под наблюдением в ГУЗ детская краевая клиническая больница за период с 1995 по 2004 гг. находилось 308 новорожденных с верифицированными неонатальными менингоэнцефалитами. Среди наблюдаемых пациентов 35,7% (n=110) были с врожденными пороками развития, 64,3% (n=198) без врожденных пороков развития. Из них с гестационным возрастом 25-36 недель 58,1% (n=179), с гестационным возрастом 37-40 недель 41,9% (n=129). Благоприятный исход наблюдался в 38,3% (n=118), неблагоприятный исход в 61,7% (n=190) (Табл. 1.).

Методы исследования:

1) анализ анамнестических и документальных данных о состоянии здоровья, беременности и родов у матери, особенностей постнатального развития ребенка по историям родов, болезни, картам развития (n=308);

2) общеклиническое и неврологическое обследование пациентов в динамике заболевания. Неврологическое обследование в динамике проводилось зав. психоневрологическим отделением, к.м.н. Агранович О.В., неврологами Гарбуз Л.А., Латышевой М.А. Наличие врожденного порока развития диагностировали на основании результатов клинического обследования, рентгенологического, нейросонографического, патоморфологических исследований. Рентгенологическое исследование проводилось в ГУЗ детская краевая клиническая больница заведующей отделением рентгенологии и ультразвуковой диагностики, канд. мед. наук Т.В. Кальной, рентгенологом Н.А. Ростовой;

  Таблица 1 

Характеристика больных с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития в зависимости от пола, сроков гестации и исходов процесса

Этиология

По полу (n/%)

По срокам гестации (n/%)

По исходам (n/%)

Итого

мальчики

девочки

37-40 нед.

25-36 нед.

выжило

умерло

ВПГ

9

(5%)

11

(8,6%)

10 (7,75%)

10 (5,6%)

14 (11,9%)

6

(3,16%)

20 (6,5%)

ЦМВ

15

(8,3%)

15 (11,75%)

16 (12,4%)

14 (7,8%)

12 (10,2%)

18 (9,47%)

30 (9,7%)

ГОФ

27

(15%)

19 (14,8%)

19 (14,75%)

27 (15,1%)

2

(1,7%)

44 (23,2%)

46 (14,9%)

Staph.

21 (11,7%)

14 (10,9%)

16 (12,4%)

19 (10,6%)

19 (16,1%)

16

(8,4%)

35 (11,4%)

Грибы

5

(2,7%)

3

(2,3%)

4

(3,1%)

4 (2,2%)

1

(0,8%)

7

(3,7%)

8 (2,6%)

T. gond.

19 (10,6%)

10

(7,8%)

9

(7%)

20 (11,2%)

13

(11%)

16

(8,4%)

29 (9,4%)

Сочет. инфекц.

84 (46,7%)

56 (43,8%)

55 (42,6%)

85 (47,5%)

57 (48,3%)

83 (43,7%)

140 (45,5%)

Итого

180

128

129

179

118

190

308

N – абсолютное число больных, % - число больных в процентах

3) лабораторное обследование (исследование цереброспинальной жидкости, этиологическая верификация заболевания). Этиологическая расшифровка неонатальных менингоэнцефалитов проводилась в соответствии с методическими указаниями по диагностике, лечению и профилактике врожденных инфекций Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины (1994 г., 2001 г., 2006 г.) в лаборатории детской краевой клинической больницы (зав. лабораторией Полуторобатько Н.И.). Маркерный спектр цитомегаловируса, герпесвируса, токсоплазмы выявлялся методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе «Униплан» с использованием отечественных тест-систем фирмы «Вектор-Бест»: «Анти-ЦМВ IgM ИФА COBAS CORE», «Анти-ЦМВ IgG ИФА COBAS CORE» с определением авидности, «Анти-ТОХО IgM ИФА COBAS CORE», «Анти-ТОХО IgG ИФА COBAS CORE» с определением авидности, «ВектоВПГ–IgG–стрип» с определением авидности, «ВектоВПГ– IgM –стрип». Серологическое обследование с определением титра положительных сывороток количественным методом проводили в динамике через 3-4 недели и сопоставлялось с результатами серологического обследования матери. Обнаружение ДНК HSV, ДНК CMV, ДНК токсоплазм в крови и ликворе больного осуществляли методом ПЦР с использованием оборудования и тест-систем фирмы «Биоком». Осуществляли динамическое бактериоскопическое, бактериологическое, микологическое исследование ликвора, обнаружение ДНК HSV, ДНК CMV, ДНК токсоплазм методом ПЦР в ликворе.

4) нейровизуализационное обследование (нейросонографическое исследование головного мозга). Проводила заведующая отделением рентгенологии и ультразвуковой диагностики детской краевой клинической больницы, канд. мед. наук Т.В. Кальная. Нейросонографическое исследование проводилось через большой родничок в стандартных плоскостях на диагностических ультразвуковых аппаратах «Микроимеджер 1000» и «Aloka 300» с использованием датчиков секторного и линейного типов сканирования, работающих в режиме реального времени с частотой 5-7,5 МГц. Частота исследований - при поступлении больного в стационар, затем в динамике с интервалом в 3-7 дней.

5) морфологическое исследование. Патоморфологическое исследование проводилось на базе патологоанатомического отделения 4-й городской больницы (д.м.н. профессор Боташева В.С., к.м.н. Касторная И.В., Прокофьева И.Н.). Все случаи секционных наблюдений имели патоморфологическую картину внутриутробных инфекций и неонатального сепсиса;

6) цитохимическое исследование (активность гидролаз нейтрофилов). Функциональное состояние лейкоцитов периферической крови определялось цитохимическими методами лично автором в динамике патологического процесса на базе Научно-исследовательского противочумного института (директор профессор Еременко В.И., зав. лабораторией патогистологии, к.м.н. Логвиненко О.В.). Исследование активности кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы нейтрофилов проводилось все время пребывания ребенка в стационаре с интервалом 1-3 дня. Активность ЩФН определяли по методу Caplow (1959 г.) в модификации Н.А. Локтева, В.М.Сафроновой, С.М. Руднева (1994 г.), КФН – по методу Goldberg и Barka в модификации Р.П. Нарциссова (1969 г.). Для изучения активности гидролитических ферментов определялся средний цитохимический коэффициент по Caplow (1955 г.).

Для обработки полученных данных использовали метод вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М), среднеквадратического отклонения () и ошибки средней величины (m). Средние значения ферментативной активности сопоставлялись с контрольными данными, степень их различий определялась по критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при Р<0,05. Вычисления выполняли на компьютере Pentium (4).  

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В ходе проведенного исследования определена этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них (Табл. 1, 2). Неонатальный менингоэнцефалит в 45% и 43% вызывался смешанной флорой. У больных с неонатальными менингоэнцефалитами преобладали вирусно-бактериальные ассоциации (СМV, HSV I, II типа, Esch. spp., Ps. aerug. , S. epid., S. aureus ) (46%), у больных с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития бактериально-грибковые ассоциации (39,6%) (Табл. 2).

Таблица 2

Частота выделения различных возбудителей в центральной нервной системе (серологическое, иммунологическое и бактериологическое исследования)

Поражение ЦНС различными возбудителями

Дети с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития (n=198)

Дети с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (n=110)

СМV

12 (6,06%)

18 (16,36%)

HSV I, II

17 (8,6%)

4 (2,02%)

S. epidermidis, S. aureus

26 (13,13%)

9 (8,18%)

Toxoplasma gondii

23 (11,62%)

6 (5,45%)

Escherichia spp., Ps. aerug.

23 (11,62%)

23 (20,91%)

Candida alb.

5 (2,53%)

5 (4,55%)

СМV + Esch. spp., Ps. aerug.

11 (5,56%)

10 (9,1%)

СМV + S. epid., S. aureus

11 (5,56%)

2 (1,82%)

СМV + Candida alb.

1 (0,5%)

1 (0,91%)

HSV I, II + СМV

4 (2,02%)

-

HSV I, II + S. aureus

5 (2,53%)

-

HSV I, II + СМV + S. aureus

3 (1,52%)

1 (0,91%)

HSV I, II + Ps. aerug.

-

1 (0,91%)

S. epid. + Ps. aerug.

6 (3,03%)

2 (1,82%)

S. aureus + E. coli

8 (4,04%)

1 (0,91%)

S. aureus + Ps. aerug. + Cand.alb.

4 (2,02%)

1 (0,91%)

Toxopl. gondii + СМV, HSV I, II

3 (1,52%)

2 (1,82%)

Toxopl. gondii + Ps. aerug.

3 (1,52%)

4 (3,64%)

T. gondii + S. aureus, S. epid.

4 (2,02%)

1 (0,91%)

T. gondii + Ps. aerug. + Cand. alb.

4 (2,02%)

2 (1,82%)

T. gondii + S. aureus + Cand. alb.

2 (1,01%)

-

T. gondii + Salm. typhi murium

1 (0,5%)

1 (0,91%)

E. coli + Ps. aerug.

3 (1,52%)

2 (1,82%)

E. coli + S. epid.

6 (3,03%)

2 (1,82%)

E. coli + Ps. aerug. + Candida alb.

7 (3,54%)

1 (0,91%)

Candida alb. + Ps. aerug., E. coli

5 (2,53%)

8 (7,27%)

Candida alb. + Salm. typhi mur.

1 (0,5%)

2 (1,82%)

Candida alb. + S. epid.

-

3 (2,72%)

Среди моноинфекций у детей без врожденных пороков развития наибольший удельный вес занимали  S. epidermidis, S. aureus (13,13%), Escherichia spp., Ps. aerug. и Toxoplasma gondii (по 11,62%); у детей с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития Escherichia spp., Ps. aerug. (20,91%), СМV (16,36%). Неонатальный менингоэнцефалит в 98% являлся вторичным как следствие поражения головного мозга на фоне внутриутробной инфекции в 54,6% (n=165), на фоне неонатального сепсиса в 28,5% (n=86), постнатального инфицирования на фоне внутриутробной инфекции 16,9% (n=51). У 6 больных было диагностировано изолированное поражение головного мозга.

Таблица 3

Характеристика акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матери

Исходное состояние здоровья

Матери, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (n=198)

II группа (n=110)

1. Эндокринная патология

21 (10,6%)

16 (14,5%)

2. Патология ЖКТ

3 (1,52%)

6 (5,45%) *

3. Патология МВП

14 (7,07%)

11 (10%)

4. Патология ССС

25 (12,63%)

20 (18,8%)

5. ЛОР патология

9 (4,55%)

1 (0,9%) *

6.Онкологические заболевания 

4 (2,02%)

2 (1,8%)

7. Невоспалительные заболевания ЖПО

5 (2,53%)

9 (8,2%) *

8. Воспалительные заболевания ЖПО

18 (9,1%)

5 (4,55%) *

9. Акушерская патология

104 (52,53%)

51 (46,36%)

Медицинский аборт (1-5)

65 (62,5%)

25 (49%)

Выкидыш

30 (28,8%)

21 (41,2%) **

Замершая беременность

4 (3,85%)

5 (9,8%) *

Ранняя неонатальная гибель

5 (4,8%)

I – женщины, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами, II – женщины, родившие детей с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития, Р – достоверность, * - Р<0,005,  ** - Р <0,05

Установлена связь развития неонатального менингоэнцефалита с гестационным возрастом, акушерско-гинекологическим анамнезом матери, наличием врожденных пороков развития. Дети с неонатальными менингоэнцефалитами рождались в 70,8% случаев преждевременно; дети с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития рождались преимущественно от срочных родов (55,5%) с внутриутробной гипотрофией. Развитие неонатального менингоэнцефалита ассоциировалось с ХВУГП (46,5% и 64,5%), длительной инфузионной терапией (55,2% и 54,5%) с рождения, ЗВУР (32,8% и 64,5%), ИВЛ (33,9% и 39%) с рождения, асфиксией в родах (34,8% и 29,1%), ранним излитием околоплодных вод (21% и 22,7%), длительным безводным периодом (17,7% и 5,45%).

Развитие неонатального менингоэнцефалита имело связь с патологическим  течением беременности (угроза прерывания во 2 половине беременности у 42,4% и 34,6%, гестоз у 24% и 33,6%, нефропатия у 26,8% и 24,55% женщин) и родов. Воспалительные заболевания женских половых органов (31,32%) во время беременности имели значение только для развития неонатального менингоэнцефалита у детей без ВПР. Первая половина беременности у женщин, родивших детей с врожденными пороками развития, протекала более скрыто, создавая относительную видимость благополучия (Табл. 3).

Из 110 больных с врожденными пороками развития у 27,3% детей были множественные пороки развития разных органов и систем, у 11,8% детей сложные пороки развития нескольких органов одной системы, у 60,9% детей простые пороки развития с поражением одного органа. В 36 случаях проведено оперативное вмешательство.

  В результате проведенного исследования установлена связь клинических проявлений неонатальных менингоэнцефалитов с этиологическим фактором, гестационным возрастом, наличием и характером врожденных пороков развития. В клинической картине присутствовали неврологическая симптоматика и проявления TORCH–инфекции.

Для 77% больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно острое начало заболевания. Неврологическая симптоматика у детей с неонатальными менингоэнцефалитами дебютировала признаками гипервозбудимости: ВЧГ (62,6%), двигательные нарушения (46,5%), судороги (24,75%), нарушения сознания (24,2%), очаговая симптоматика (8,1%). Максимальная выраженность дебюта регистрировалась у доношенных новорожденных и у больных с герпетическими менингоэнцефалитами.

  Таблица 4

Частота встречаемости неврологической симптоматики у детей с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития

Клинические проявления

Больные с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (n=198)

II группа (n=110)

1 (n=36)

2 (n=74)

лихорадка

127 (64,1%)

14 (38,9%)

41 (55,4%)

ВЧГ

170 (85,9%)

23 (63,9%)

69 (93,2%)

ликворная гипотензия

2 (1%)

3 (8,3%)

9 (12,16%)

тремор, гиперкинезы

149 (75,25%)

20 (55,6%)

50 (67,6%)

судороги

98 (49,5%)

19 (52,8%)

43 (58,1%)

нарушения сознания

107 (54%)

21 (58,3%)

52 (70,3%)

очаговая симптоматика

79 (39,9%)

7 (19,4%)

4 (5,4%)

I группа – больные с неонатальными менингоэнцефалитами, II группа – больные с менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (1 – в послеоперационном периоде, 2 – без оперативного вмешательства), Р - достоверность отличий между группами новорожденных с врожденными пороками развития и без них, * - Р<0,005,  ** - Р <0,05

У больных с менингоэнцефалитами на фоне неоперированных пороков развития в дебюте заболевания реже наблюдаются ВЧГ (48,5%), двигательные нарушения (33,8%), нарушения сознания (6,8%), с той же частотой судорожный синдром (24,3%), очаговые симптомы (8,1%). Наличие неоперированных пороков развития не оказывает влияния на сроки появления неврологической симптоматики; неврологическая симптоматика в послеоперационном периоде зависит от сроков проведения оперативного вмешательства (Табл. 4).

Наиболее частыми признаками внутричерепной гипертензии вне зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития были напряжение, выбухание, пульсация большого родничка (41%) и запрокидывание головы (40,6%). У доношенных новорожденных чаще регистрировалось напряжение большого родничка, у недоношенных – запрокидывание головы. Для 28,7% доношенных и 34,6% недоношенных новорожденных было характерно беспокойство, для 27,6% новорожденных пронзительный крик и монотонный плач, для 30% новорожденных срыгивания и рвота. У 10,7% больных регистрировали западение большого родничка: у доношенных новорожденных при менингоэнцефалитах, вызванных грамотрицательной флорой и вирусом простого герпеса; у недоношенных новорожденных при токсоплазменных и сочетанных менингоэнцефалитах. Ригидность затылочных мышц и симптом Кернига (13,6%) регистрировали у доношенных новорожденных с менингоэнцефалитами, вызванными вирусом простого герпеса, токсоплазмой без врожденных пороков развития.

У 19 больных (5,2%) диагностирована врожденная гидроцефалия, из них в 6 случаях как результат врожденного токсоплазмоза. У 7 больных с врожденной гидроцефалией были выявлены врожденные пороки развития. В остром периоде неонатальных менингоэнцефалитов герпетической, токсоплазменной, стафилококковой и сочетанной этиологии развитие постнатальной гидроцефалии наблюдалось у 47 детей (15,3%), из них у доношенных новорожденных в 23 случаях, у недоношенных новорожденных в 24 случаях. Постнатальную микроцефалию диагностировали у 3 больных.

Клинически значимыми для больных с неонатальными менингоэнцефалитами были генерализованные судороги и судорожные эквиваленты. Генерализованные клонико-тонические судороги наблюдали у 18,2% детей с менингоэнцефалитами, вызванными вирусом простого герпеса и токсоплазмой у доношенных новорожденных и грамотрицательной флорой у недоношенных новорожденных. Генерализованные тонические судороги развивались у 16,2% больных на фоне герпетического, реже токсоплазменного поражения головного мозга. С меньшей частотой (12,7%) наблюдали судорожные эквиваленты. Генерализованные клонические судороги встречали у 7,4% больных с герпетической и сочетанной этиологией процесса. Генерализованные клонические, простые и сложные парциальные приступы наблюдали только у детей с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития. Выявлена зависимость длительности сохранения судорожного синдрома от гестационного возраста: максимальная у доношенных новорожденных (Р<0,005) (Табл. 5).

Таблица 5

Продолжительность клинических симптомов у больных с неонатальными менингоэнцефалитами в зависимости от наличия и характера врожденных пороков развития

Неврологическая симптоматика

Продолжительность клинических симптомов у больных с неонатальными менингоэнцефалитами

I группа (n=198)

II группа (n=110)

1 (n=36)

2 (n=74)

лихорадка

10,36+0,9

3,5+1,05 **

6,12+1,08 **

ВЧГ

15,36+0,85

5,44+1,41 *

12,7+2,04

судороги

4,89+0,68

2,05+0,22 **

3,81+0,7

тремор, гиперкинезы

11,45+0,81

3,16+0,5 *

11,57+2,1

угнетения сознания

5,42+0,64

2,0+0,28 **

3,89+0,44

I группа – больные с неонатальными менингоэнцефалитами, II группа – больные с менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития (1 – в послеоперационном периоде, 2 – без оперативного вмешательства), Р – достоверность отличий между больными с неонатальными менингоэнцефалитами и больными с менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития, * - P<0,005, ** - Р<0,05

Преобладающими пирамидными и экстрапирамидными симптомами у больных с неонатальными менингоэнцефалитами были тремор рук и конечностей. Тремор подбородка наблюдали у 21% больных, изолированный тремор рук у 36,7%, ног у 32%, верхних и нижних конечностей у 24,7% больных. Тремор чаще регистрировали у недоношенных новорожденных. Экстензорное повышение мышечного тонуса было характерно для недоношенных новорожденных с врожденными пороками развития. Флексорная гипертония наблюдалась у доношенных новорожденных при менингоэнцефалитах, вызванных вирусом простого герпеса и токсоплазмой.

Сопор наблюдался у 90 больных, кома у 127 человек. У 37 больных, чаще с врожденными пороками развития, наблюдались разные степени угнетения сознания. Нарушения сознания чаще регистрировались у доношенных новорожденных (кома в 50% случаев, сопор в 25,6% случаев). 

Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития характерна меньшая частота встречаемости нарушений сознания (54%), преобладание недоношенных новорожденных. Длительность сохранения нарушений сознания у больных с моноинфекциями достоверно меньше, чем у больных с сочетанными инфекциями (Р<0,005); у недоношенных новорожденных достоверно меньше, чем у доношенных (Р<0,005). Для больных с врожденными пороками развития характерно нарастание частоты регистрации нарушений сознания до 70,3% при уменьшении длительности их сохранения в 1,5-2,5 раза. Наличие нарушений сознания в дебюте заболевания и длительность их сохранения оказывали влияние на исход процесса.

При восходящем характере инфицирования (спинномозговая грыжа, рахишизис) наблюдалось прогрессирование ВЧГ, гидроцефалии с рождения. Выявлена связь развития нарушений сознания, судорожного синдрома, очаговой стволовой симптоматики, явлений спастики, децеребрационной ригидности с признаками местного инфицирования.

Для детей с врожденными пороками развития, подвергшихся оперативному вмешательству, характерно преобладание множественных пороков развития (58,3%), ранних сроков проведения оперативного вмешательства (2,85+0,4 день жизни) и появления неврологической симптоматики (3,71+0,67 день после операции). Длительность сохранения основных неврологических синдромов у детей с неонатальными менингоэнцефалитами и грубыми пороками развития характеризовалась достоверно меньшей продолжительностью (Р<0,05).

Установлена связь результатов нейросонографических исследований с клиническими проявлениями и исходами неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития и без них. Нейросонографическими критериями, ассоциированными с неонатальным менингоэнцефалитом без врожденных пороков развития, являлись: петрификаты и кисты в таламусе и веществе мозга (58,2% больных); явления вентрикулита (38%); диффузная гиперэхогенность (28%); кровоизлияния в желудочки мозга и паренхиму мозга (13,2%); перивентрикулярная лейкомаляция (12,5%). Для детей с внутриутробными инфекциями было характерно наличие кист и петрификатов, диффузной гиперэхогенности, явлений вентрикулита с рождения (60,4%, 5,5% и 14,5%), появление геморрагического синдрома в первые 6 дней жизни у доношенных новорожденных. Установлена связь неврологической симптоматики, нейросонографических данных и исходов неонатального менингоэнцефалита. Наличие, длительность сохранения судорожного синдрома и нарушений сознания в совокупности с данными нейросонографических исследований в динамике являются прогностическим показателем благоприятного и неблагоприятного исхода неонатального менингоэнцефалита. Нейросонографическими критериями, ассоциированными с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития, являлись: субарахноидальные кровоизлияния (93%); кальцификаты и кисты в таламусе и веществе мозга (56%); явления вентрикулита (37%); диффузная гиперэхогенность (28%); перивентрикулярный отек в лобной области (20%); перивентрикулярная лейкомаляция (12%). С рождения регистрировали 85,7% кист и петрификатов, 62,3% диффузной гиперэхогенности, 59,5% явлений вентрикулита. Появление судорог изолированно или в комплексе с другими симптомами соответствовало локальному отеку, диффузному отеку, вентрикулиту и являлось неблагоприятным прогностическим признаком.

Проведен анализ исходов и патоморфологических изменений при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития и без них. Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно преимущественно острое течение заболевания с клинико-лабораторным улучшением (28,2%), формированием неврологического дефицита (11,6%), летальным исходом (60,2%). Летальный исход наступил у 46% больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития; у 88% больных с неонатальными менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития; у 100% больных в послеоперационном периоде.

Патологоанатомически у 23,12% (n= 40) была диагностирована генерализованная внутриутробная инфекция с поражением головного мозга, у 44,56% (n=77) менингоэнцефалит в структуре неонатального сепсиса, у 33,5% (n=58) – сочетание неонатального сепсиса и внутриутробной инфекции, у 3 больных изолированное поражение головного мозга. В группе умерших с врожденными пороками развития наблюдается снижение в 2 раза частоты гнойного, гнойно-некротического характера воспаления за счет роста встречаемости субэпендимарных, очаговых изменений, менингоэнцефалита с геморрагическим компонентом. Определена зависимость исходов неонатальных менингоэнцефалитов и характера патоморфологических изменений от наличия врожденных пороков развития. Морфологическими находками при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития были: отек головного мозга с вклинением (58,9%),  ДВС-синдром (23%), деструкция ткани (12,7%), вентрикулит (10,5%), ПВЛ (8,4%), гидроцефалия (7,4%), пороки развития головного мозга (5%), тромбоз синусов (4,2%), инфекционные поражения спинного мозга и периферической нервной системы (1%). Морфологическими находками у больных с неонатальными менингоэнцефалитами были: отек головного мозга с вклинением (50%), ДВС-синдром (32%), гидроцефалия (23%), ПВЛ (19%), вентрикулит (12,8%), деструкция ткани (7,7%).  гидроцефалия у умерших без врожденных пороков развития внутренняя (77%), наружная (11,5%), смешанная (11,5%), у умерших с врожденными пороками развития – только внутренняя. Развитие гидроцефалии в группе умерших с неонатальными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития не зависит от этиологического фактора; в группе умерших без пороков развития – с большим преимуществом при сочетанных и бактериальных менингоэнцефалитах. Кровоизлияния в ЦНС в группе умерших с вирусными менингоэнцефалитами и врожденными пороками развития наблюдаются только у доношенных, при бактериальных менингоэнцефалитах у недоношенных, при сочетанных менингоэнцефалитах с равной частотой у доношенных и недоношенных. Установлена прямая зависимость выраженности патоморфологических изменений в ЦНС от неврологической симптоматики при жизни, максимально выраженная у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития.

Доказано патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение кислой фосфатазы нейтрофилов (КФН) и щелочной фосфатазы нейтрофилов (ЩФН) у детей с неонатальными  менингоэнцефалитами. Установлено достоверное повышение активности кислой фосфатазы нейтрофилов (КФН) и щелочной фосфатазы нейтрофилов (ЩФН) у детей с неонатальными менингоэнцефалитами по сравнению со здоровыми детьми (P<0,005). Изменение активности гидролаз нейтрофилов коррелируют с клиническими особенностями течения заболевания. Значительно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 2,85 до 2,97, активность КФН от 1,67 до 1,95) длительностью от 5 до 7 дней в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностически неблагоприятным признаком наступления летального исхода; умеренно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 1,6 до 1,90, активность КФН от 1,41 до 1,62) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита длительностью более 7 дней являются прогностическим признаком формирования затяжных форм и неврологических дефицитов. При благоприятном исходе заболевания в остром периоде наблюдается повышение активности ферментов (ЩФН от 2,44 до 2,85, КФН от 1,68 до 1,83) длительностью до 7 дней с последующим быстрым снижением активности, но без нормализации в периоде ранней реконвалесценции.

Комплексное лечение неонатальных менингоэнцефалитов включает в себя интенсивную терапию при поступлении ребенка с нарушением сознания, судорожным статусом, активную дегидратацию осмодиуретиками (15% маннит 0,5-1 г/кг/с.), салуретиками (лазикс), онкодегидратантами (плазма 5-10 мл/кг) в сочетании с инфузионной дезинтоксикационной терапией (коллоиды, кристаллоиды). В состав патогенетической терапии входят сосудистые и симптоматические средства, направленные на ликвидацию ишемии, улучшение мозговой перфузии и энергетического состояния ткани мозга. Учитывая высокую вероятность развития кровоизлияний в ЦНС у детей с неонатальными менингоэнцефалитами (в большей степени у недоношенных с ВПР, доношенных без ВПР), патогенетически обосновано назначение с профилактической и лечебной целью викасола 0,1 мл/кг однократно, дицинона 12,5 мг в/м 2 раза в день в первые дни жизни и в послеоперационном периоде. Из средств этиотропной направленности используются внутривенные иммуноглобулины; рекомбинантный -интерферон виферон 1 в свечах; парентеральная антибактериальная и противовирусная терапия. Этиотропная терапия неонатальных менингоэнцефалитов проводилась в 2 этапа: базисная  при установлении диагноза менингоэнцефалита (комбинация 2 препаратов для внутримышечного и внутривенного введения, воздействующих на ассоциацию возбудителей), в динамике – специфическая, соответствующая мониторингу биологических сред. Бактериологический мониторинг биологических сред подтверждает обоснованность назначения при неонатальном сепсисе с поражением головного мозга в виде менингоэнцефалита цефалоспоринов III-IV поколения и карбопенемов. 

Система активной поэтапной реабилитации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов включает: 1) адекватное лечение больных с неонатальными менингоэнцефалитами в остром периоде и периоде ранней реконвалесценции (неонатологи, педиатры, инфекционисты, неврологи, реаниматологи, хирурги), для вторичной профилактики затяжного и осложненного течения; 2) реабилитацию реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов (клиническое выздоровление, неврологический дефицит) при стабильной или регрессирующей клинической картине группой специалистов (невролог, педиатр, ортопед, хирург, окулист, врач-физиотерапевт, психолог). Цель – медико-социальная адаптация.

Выводы:

1. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей в Ставропольском крае регистрируются с частотой 187 на 100 000 родившихся, в 35,7% случаев протекают на фоне врожденных пороков развития, в 58,2% случаев у недоношенных новорожденных, что является фактором, отягчающим течение и ухудшающим исход заболевания. Неонатальный менингоэнцефалит в 98% является вторичным как следствие поражения головного мозга на фоне внутриутробной инфекции (54,6%), на фоне неонатального сепсиса (28,5%), постнатального инфицирования на фоне внутриутробной инфекции (16,9%). Этиологически значимые возбудители неонатальных менингоэнцефалитов у детей с врожденными пороками развития: моноинфекция Escherichia spp., Ps. aerug. (21%), СМV (16,4%), сочетанная бактериально-грибковая флора (Escherichia spp., Ps. aerug. S. epidermidis, S. аureus, Candida alb., Salm. typhi mur.) (16,4%).

2. Характер и выраженность неврологической симптоматики (симптомы интоксикации, внутричерепная гипертензия, двигательные нарушения, нарушения сознания, очаговая симптоматика), течение и исход заболевания определяются этиологическим фактором, наличием и характером врожденных пороков развития, гестационным возрастом. Для больных с неонатальными менингоэнцефалитами характерно острое течение заболевания с клинико-лабораторным улучшением (28,2%), формированием неврологического дефицита (11,6%), летальным исходом (60,2%).

3. Нейросонографическое исследование является высокоинформативным скрининговым методом для прижизненной морфологической диагностики у доношенных новорожденных. Наличие диффузного отека, деструкции мозговой ткани, вентрикулита со спаечным процессом и атрофией мозговой ткани предполагает летальный исход или формирование неврологического дефицита. Тогда как наличие локального отека, вентрикулита без атрофии мозговой ткани предполагает благоприятный исход.

4. Летальность при неонатальных менингоэнцефалитах у детей достигает 61,7%: у больных с менингоэнцефалитами на фоне врожденных пороков развития в 88% случаев; у больных с неонатальными менингоэнцефалитами в послеоперационном периоде в 100% случаев. Морфологическими находками при неонатальных менингоэнцефалитах у детей с врожденными пороками развития были: отек головного мозга с вклинением (58,9%),  ДВС-синдром (23%), деструкция ткани (12,7%), вентрикулит (10,5%), ПВЛ (8,4%), гидроцефалия (7,4%), пороки развития головного мозга (5%), тромбоз синусов (4,2%), инфекционные поражения спинного мозга и периферической нервной системы (1%). Тогда как у больных с неонатальными менингоэнцефалитами без врожденных пороков развития: отек головного мозга с вклинением (50%), ДВС-синдром (32%), гидроцефалия (23%), ПВЛ (19%), вентрикулит (12,8%), деструкция ткани (7,7%). 

5. В патогенезе неонатальных менингоэнцефалитов у детей значимую роль имеют гидролитические ферменты периферической крови, изменение которых коррелируют с клиническими особенностями течения заболевания, что позволяет использовать их для прогнозирования течения и исхода неонатального менингоэнцефалита. Выраженные и продолжительные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 2,85 до 2,97, активность КФН от 1,67 до 1,95) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностически неблагоприятным признаком наступления летального исхода; в то время как умеренно выраженные изменения функционально-метаболической активности нейтрофилов (активность ЩФН от 1,6 до 1,90, активность КФН от 1,41 до 1,62) в остром периоде неонатального менингоэнцефалита являются прогностическим признаком формирования затяжных форм и неврологических дефицитов. Кратковременное повышение активности ферментов (ЩФН от 2,44 до 2,85, КФН от 1,68 до 1,83) длительностью до 7 дней с последующим быстрым снижением активности ассоциируется с благоприятным исходом.

6. Адекватная терапия неонатальных менингоэнцефалитов должна предусматривать дифференцированное назначение этиотропной терапии в соответствии с региональным микробиологическим профилем, иммунокорригирующую терапию, патогенетическую терапию, направленную на коррекцию витальных функций, сосудистых нарушений, метаболических нарушений в головном мозге (ноотропные и нейропротективные препараты), которая проводится поэтапно с учетом периода заболевания и наличия оперативного вмешательства, что предполагает усиление дегидратационной, гемостатической, этиотропной терапии. Реабилитации реконвалесцентов неонатальных менингоэнцефалитов должна включать адекватное лечение больных с неонатальными менингоэнцефалитами для предупреждения  затяжного и осложненного течения; медико-социальную адаптацию больных с последствиями перенесенных неонатальных менингоэнцефалитов.

Практические рекомендации:

1. В связи с тем, что наличие врожденных пороков развития значительно увеличивает риск развития неонатального менингоэнцефалита, необходимо создание региональной компьютерной базы данных детей с врожденными пороками с обязательным обследованием их на перинатальные инфекции. Для своевременной диагностики врожденных пороков развития, в том числе несовместимых с длительной жизнью, необходимо обеспечить 100% соблюдение Приказа № 457 от 24.12.2000 г. «Предупреждение врожденных и наследственных заболеваний у детей». В сельские местности целесообразно направлять регулярно акушерско-педиатрические бригады, оснащенные современной аппаратурой.

2. В тех случаях, когда длительное угнетение у недоношенного ребенка не соответствует тяжести перенесенной гипоксии и асфиксии, необходимо в целях ранней диагностики неонатального менингоэнцефалита провести ликворологическое, нейросонографическое, серологическое, бактериологическое обследование ребенка и матери с определением авидности антител,  для назначения соответствующей этиотропной и патогенетической терапии. Для изучения региональной этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов при жизни и по результатам постмортальных исследований, необходимо повсеместное использование комплекса методов диагностики, в том числе молекулярно-биологических методов.

3. Для своевременной диагностики и лечения неонатальных менингоэнцефалитов с учетом патогенетических аспектов, целесообразно использовать определение гидролаз нейтрофилов периферической крови в качестве критериев риска наступления летального исхода и формирования неврологического дефицита, оценки полноты выздоровления.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Заводнова О.С. Клинические особенности кандидозных менингоэнцефалитов у детей первого года жизни / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. – С. 42-43.

2. Заводнова О.С. Состояние клеточного иммунитета у детей первых месяцев жизни с грибковым менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Тезисы Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. – С. 44-45.

3. Заводнова О.С. Результаты наблюдения за детьми, перенесшими врожденный токсоплазмоз / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2002. – С. 15-16.

4. Заводнова О.С. Ликворологические и нейросонографические изменения при сочетанных менингоэнцефалитах у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2002. – С. 54.

5. Заводнова О.С. Кандидозные менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни // Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». – СПб, 2002. – С. 121-122.

6. Заводнова О.С. Состояние гуморального иммунитета у детей первых месяцев жизни с грибковым менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». – СПб, 2002. – С. 122.

7. Заводнова О.С. Экология и внутриутробные инфекции в Ставропольском крае / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. //  Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. - С. 86-87.

8. Заводнова О.С. Экологические, эпидемиологические, перинатальные аспекты врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Хорев О.Ю., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. – С. 98-99.

9. Дементьева Д.М. Смертность от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. - С. 96-98.

10. Заводнова О.С. Клинические варианты врожденного токсоплазмоза у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования, 2002. – Том 3. – С. 99-100.

11. Заводнова О.С. Ликворологическая и нейросонографическая характеристика сочетанных менингоэнцефалитов (токсоплазма + вирус + бактерии) / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». – СПб, 2003. – С. 48-49.

12. Заводнова О.С. Состояние при рождении детей с менингоэнцефалитами токсоплазмозной этиологии / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». – СПб, 2003. – С. 49.

13. Заводнова О.С. Характеристика женщин, родивших детей с токсоплазмозным менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». – СПб, 2003. – С. 50.

14. Состояние здоровья детей, родившихся у матерей, инфицированных хламидиями / Безроднова С.М., Заводнова О.С., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». – М., 2003. – С. 31.

15. Заводнова О.С. Нейросонографическая и ликворологическая характеристика энцефалитической формы врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». – М., 2003. – С. 31.

16. Заводнова О.С. Клиника энцефалитической формы врожденного токсоплазмоза / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Хорев О.Ю. // Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». – М., 2003. – С. 118.

17. Безроднова С.М. Врожденные пороки развития органов пищеварения как одна из причин смерти детей в Ставропольском крае / Безроднова С.М., Дементьева Д.М., Заводнова О.С., Хорев О.Ю. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 27-28

18. Безроднова С.М. Факторы риска заболеваемости герпесвирусными инфекциями у новорожденных / Безроднова С.М., Хорев О.Ю., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 28-29.

19. Дементьева Д.М. Некоторые показатели смертности от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Заводнова О.С., Кучерко Е.И., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 82-83.

20. Заводнова О.С. Особенности дифференциальной диагностики менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса и грибами рода Candida у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 98-99.

21. Заводнова О.С. Особенности дифференциальной диагностики менингоэнцефалитов, вызванных токсоплазмой у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». – М., 2003. – С. 99-100.

22. Заводнова О.С. Динамика неврологической симптоматики у детей первых месяцев жизни с поздним неонатальным герпетическим менингоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. – СПб, 2003. – С. 141.

23. Заводнова О.С. Особенности течения беременности и родов у женщин, родивших детей с герпетическим менингоэнцефалитом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. – СПб, 2003. – С. 141-142.

24. Заводнова О.С. Врожденный токсоплазмоз как экологическая проблема Ставропольского края / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. – М., 2003. - С. 154-156.

25. Заводнова О.С. Врожденные пороки и аномалии развития у детей с неонатальными менингоэнцефалитами (экологические аспекты) / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. – М., 2003. - С. 156-159.

26. Дементьева Д.М. Смертность от врожденных пороков развития в Ставропольском крае и заболеваемость вирусными и бактериальными инфекциями / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С., Кучерко Е.И. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 50-51.

27. Дементьева Д.М. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции – фактор смертности детей от врожденных пороков развития в Ставропольском крае / Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 50.

28. Заводнова О.С. Нейросонографическая характеристика раннего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 63-64.

29. Заводнова О.С. Исходы раннего и позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 64.

30. Заводнова О.С. Нейросонографические изменения при позднем неонатальном герпетическом менингоэнцефалите, ассоциированном с другими возбудителями / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. –  С. 64-65.

31. Заводнова О.С. Влияние фоновых состояний, сопутствующей патологии и осложнений на течение и исход герпетических менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. С. 65-66.

32. Заводнова О.С. Структура герпетических менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». – М., 2003. – С. 66.

33. Безроднова С.М. Факторы риска пренатального периода у больных с сочетанной герпесвирусной инфекцией / Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Заводнова О.С., Макаренко И.Н. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. - С. 49.

34. Заводнова О.С. Динамика врожденной гидроцефалии, вызванной токсоплазмой / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 152.

35. Заводнова О.С. Особенности развития стафилококкового менингоэнцефалита у новорожденных / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 152-153.

36. Заводнова О.С. Перинатальные факторы риска развития стафилококкового менингоэнцефалита у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 153.

37. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Врожденные пороки развития у детей с врожденным токсоплазмозом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2004. – Том 3, приложение № 1. – С. 153-154.

38. Заводнова О.С. Менингоэнцефалиты у детей с врожденными пороками и аномалиями развития / Заводнова О.С. // Российский педиатрический журнал. – 2004. - № 6. – С. 7-10.

39. Заводнова О.С. Особенности клиники менингоэнцефалитов у детей с врожденными аномалиями / Заводнова О.С. // Вестник ОГУ, 2004. - № 10. – С. 134-138.

40. Заводнова О.С. Клинико-лучевые особенности гидроцефалии при врожденном токсоплазмозе / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник ОГУ, 2004. - № 12. – С. 129-132

41. Заводнова О.С. Особенности клиники стафилококковых менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // Материалы 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов.  – М., 2004. – С. 42.

42. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Исходы и патоморфологическая характеристика стафилококковых менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы 1 Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов.  – М., 2004. – С. 42.

43. Заводнова О.С. Основные неврологические проявления при внутриутробных и постнатальных инфекционных поражениях мозга / Заводнова О.С. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». – СПб, 2004. – С. 54.

44. Заводнова О.С. Ликворологическая и нейросонографическая характеристика стафилококкового менингоэнцефалита в динамике / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». – СПб, 2004. – С. 55.

45. Заводнова О.С. Поражение нервной системы у новорожденных со стафилококковым сепсисом / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Всероссийская научно-практическая конференция «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения». – СПб, 2004. – С. 56.

46. Заводнова О.С. Нейросонографические и патоморфологические особенности менингоэнцефалитов у новорожденных с врожденными аномалиями / Заводнова О.С., Безроднова С.М. //  Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекция и иммунитет)». – М., 2004. – С. 80.

47. Заводнова О.С. Сочетанные герпесвирусные инфекции у детей раннего возраста / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Макаренко И.Н. // Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (инфекция и иммунитет)».  – М., 2004. – С. 80-81.

48. Заводнова О.С. Клиника сочетанного (стафилококк+грамотрицательная флора) поражения головного мозга у новорожденных / Заводнова О.С. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией».  – СПб., 2004. – С. 97-98.

49. Заводнова О.С. Особенности развития и исходы сочетанного (стафилококк+грамотрицательная флора) сепсиса у новорожденных с менингоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». – СПб., 2004. – С. 98.

50. Заводнова О.С., Безроднова С.М. Редкий случай амебного менингоэнцефалита на фоне сепсиса у ребенка первого года жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Труды Международного Форума по проблемам науки, техники и образования. – М., 2004. – С. 88-89.

51. Заводнова О.С. Врожденный токсоплазмоз / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Боташева В.С., Кальная Т.В. // Российский педиатрический журнал. – 2005. -  № 1. – С. 13-16.

52. Заводнова О.С. Стафилококковые менингоэнцефалиты у детей первых ме­сяцев жизни / Заводнова О.С.  // Эпидемиология, 2005. – №3. – С. 43-46.

53. Клиническая цито­химия / Под ред. проф. А.В. Ягоды, проф. Н.А. Локтева. - Став­рополь, 2005. -  485 с.

54. Заводнова О.С. Врожденная протоплазматическая астроцитома на фоне неонатального сепсиса смешанной этиологии / Заводнова О.С. // Российский педиатри­ческий журнал, 2005. –  № 5. – С. 61-62.

55. Заводнова О.С. Кандидо-бактериальные менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник ОГУ, 2005. – № 5. – С. 23-27.

56. Заводнова О.С. Кандидозный и кандидо-стафилококковый менингоэнцефалиты у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Вестник Ставропольского государственного университета, 2005. – Вып. 42. – С. 114-118.

57. Заводнова О.С. Роль изучения динамики гидролаз в понимании причин формирования затяжного течения гнойных бактериальных менингитов / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 38.

58. Заводнова О.С. Кандидозные менингоэнцефалиты у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов.  – СПб., 2005. – С.137-138.

59. Заводнова О.С. Поражение головного мозга при кандидо-бактериальном сепсисе новорожденных / Заводнова О.С., Безроднова С.М. //  XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 138.

60. Заводнова О.С. Этиологическая структура инфекционных поражений головного мозга у новорожденных и детей первых месяцев жизни по данным секции / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 138-139.

61. Заводнова О.С. К вопросу о патогенетических механизмах неблагоприятных исходов гнойных менингоэнцефалитов у детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С. // XIV Всероссийская конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов. – СПб., 2005. – С. 148-149.

62. Заводнова О.С. Врожденные пороки развития у детей с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 177.

63. Заводнова О.С. Перинатальные факторы риска развития цитомегаловирусного менингоэнцефалита у новорожденных / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Кучерко Е.И. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 178.

64. Заводнова О.С. Динамика неврологической симптоматики у новорожденных и детей первых месяцев жизни с цитомегаловирусным менингоэнцефалитом / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 178.

65. Заводнова О.С. Особенности развития цитомегаловирусного менингоэнцефалита у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2005. – С. 179.

66. Заводнова О.С. Клинико-морфологические параллели при грамотрицательных менингоэнцефалитах у детей раннего возраста с пороками развития / Заводнова О.С., Скрипченко Н.В., Без­роднова СМ. // Всероссийская науч­но-практическая кон­ференция «Терапия инфекционных забо­леваний у детей: со­временные представ­ления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 53.

67. Заводнова О.С. Тактика дифферен­цированной терапии менингоэнцефалитов у детей раннего возраста / Заводнова О.С. // Всероссийская науч­но-практическая кон­ференция «Терапия инфекционных забо­леваний у детей: со­временные представ­ления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 52.

68. Безроднова С.М. Лечение вифероном внутриутробных инфекций / Безроднова С.М., Кучерко Е.И., Макаренко И.Н., Заводнова О.С. // Всероссийская науч­но-практическая кон­ференция «Терапия инфекционных забо­леваний у детей: со­временные представ­ления и нерешенные вопросы», 2005. - С. 21.

69. Заводнова О.С. Этиологическая структура инфекционных поражений головного мозга у детей первых месяцев жизни с аномалиями развития / Заводнова О.С. // Материалы 4 Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей», 2005. – С. 74.

70. Заводнова О.С. Течение и исходы позднего неонатального герпетического менингоэнцефалита / Заводнова О.С. // Педиатрия, 2006. – № 1. – С. 115-116.

71. Безроднова С.М. Реабилитация детей, перенесших внутриутробные инфекции / Безроднова С.М., Юров А.Ф., Хорев О.Ю., Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. – Том 5, № 1. – С. 693.

72. Заводнова О.С. Анализ летальности при неонатальных менингоэнцефалитах / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. – Том 5, № 1. – С. 717-718.

73. Заводнова О.С. Подходы к реабилитации детей раннего возраста с менингоэнцефалитами в структуре сепсиса / Заводнова О.С. // Научно-практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии», 2006. – Том 5, № 1. – С. 719.

74. Заводнова О.С. Патоморфологические изменения у детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С. // Депонировано в Гос. центр. научной мед. библиотеке за Д-27730. – М., 2006.

75. Заводнова О.С. Особенности этиологической структуры неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С. // Депонировано в Гос. центр. научной мед. библиотеке за Д-27728. – М., 2006.

76. Заводнова О.С. Особенности клинической картины и исходы менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса / Заводнова О.С., Скрипченко Н.В., Безроднова С.М. // Вестник Ставропольского государственного университета, 2006. -  Выпуск 47, часть 2. – С. 262-269.

77. Заводнова О.С. Этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов у детей с пороками развития / Заводнова О.С. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». – М., 2006. – С. 590-591.

78. Заводнова О.С. Состояние преморбидного фона у детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С., Безроднова С.М., Полосина И.В., Чупронова И.В. // Материалы VIII Всероссийского Форума «Мать и дитя». – М., 2006. – С. 591-592.

79. Заводнова О.С. Реабилитация детей с неонатальными менингоэнцефалитами / Заводнова О.С. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». - СПб, 2006. – С. 26.

80. Заводнова О.С. Исходы неонатальных менингоэнцефалитов и способы их прогнозирования / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей». - СПб, 2006. – С. 27.

81. Заводнова О.С. Неонатальные менингоэнцефалиты у детей / Заводнова О.С. // Юбилейная научно-практическая конференция для врачей ЮФО «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 60-62.

82. Заводнова О.С. Особенности клинической картины и исходы менингоэнцефалитов, вызванных вирусом простого герпеса / Заводнова О.С., Безроднова С.М. // Юбилейная научно-практическая конференция для врачей ЮФО «Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей». – Ростов-на-Дону, 2006. – С. 62-64.

83. Заводнова О.С. Этиологическая структура неонатальных менингоэнцефалитов / Заводнова О.С. // Материалы  ХI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». – М., 2007. – С. 238.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЖК – внутрижелудочковое кровоизлияние

ВПГ – вирус простого герпеса

ВЧГ – внутричерепная гипертензия

ВЧРТ – внутричерепная родовая травма

ВУИ – внутриутробная инфекция

ГОФ – грамотрицательная флора

ЖСМ – желудочковая система мозга

ЗВУРП – задержка внутриутробного развития плода

ИВЛ – искусственная вентиляция легких

ИФА – иммуноферментный анализ

КФН – кислая фосфатаза нейтрофилов

НМК – нарушение мозгового кровообращения

НМЭ – неонатальные менингоэнцефалиты

НСГ – нейросонографическое исследование

ОВУГ – острая внутриутробная гипоксия плода

ПОП – послеоперационный период

ПР – пороки развития

ПЦР – полимеразная цепная реакция

САК – субарахноидальное кровоизлияние

УПБ – угроза прерывания беременности

УПФ – условно-патогенная флора

ФПН – фетоплацентарная недостаточность

ХВУГП – хроническая внутриутробная гипоксия плода

ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция

ЦНС – центральная нервная система

ЦСЖ – цереброспинальная жидкость

ЩФН – щелочная фосфатаза нейтрофилов

CMV – цитомегаловирус




© 2011 www.dissers.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.